氟比洛芬酯的应用现状
氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用
! 临床应用 ［# $ %］ 用于缓解术后痛和癌痛。 !"# 适应证
［9］ 对氟比洛芬酯注射 !"! 安全有效性 日本 45%678# 液进行了随机双盲双模拟试验， 以肌内注射的酮洛芬
为对照。结果显示： 在开腹手术后疼痛的 203 例患者中 有 9:’ 例 （’9;3/ ） 疼痛得到了改善或显著改善； 20: 例 癌症引起的中重度持续疼痛患者中有 9:+ 例 （:<;</ ） 症状改善或显著改善； 效果与酮洛芬相当。术后镇痛 起效时间约为用药后 9+ %#=， 持续时间超过 05； 癌症止 痛起效时间多在用药后 0,%#= 内， 持续时间可达 <5 以 上。不良反应发生率较低， 在所有使用氟比洛芬酯的 只有 2; </ 出现不良反应， 主要为胃肠 9 ,><例患者中， 道反应如恶心、 呕吐、 腹泻和神经精神症状如发热、 嗜 睡、 畏寒， 个别患者出现注射局部的反应如皮下出血和 注射部位疼痛。有 9/ 的患者出现 ?@A， ?BA 或 C)D 值 异常， 还不能确定与用药是否有关。 我国也于 2,,0 年对氟比洛芬酯注射液用于术后 疼痛进行了随机双盲安慰剂对照的临床试验， 结果显 示， 氟比洛芬酯具有良好的镇痛效果， 总有效率达 对照药安慰剂为 30; </ 。注射氟比洛芬酯后 <>/ ， 在 9 1 +5 达 9+%#= 出现镇痛作用， 0,%#= 镇痛效果明显， 到最佳镇痛效果， 作用持续时间可达 :5 以上。不良反 应发生率低， << 例使用氟比洛芬酯的患者中可能与用 ［+］ 药有关的不良反应仅 2 例 （2/ ） ， 分别为恶心和心悸 。 !"% 特殊人群中的应用 孕妇和哺乳期妇女用药的 安全性尚不明确。动物实验未发现明显的生殖毒性， 但由于氟比洛芬酯可分布于胎鼠和乳汁中， 因此应尽
氟比洛芬酯的临床应用研究进展
氟比洛芬酯的临床应用研究进展【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(nsaids)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。
【关键词】氟比洛芬酯注射液；非甾体类镇痛药；脂微球；静脉注射；临床【中图分类号】r775【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)02-0177-01氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1~2]。
本文就其临床应用做一简要综述。
1 用于超前镇痛超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。
在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。
从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。
氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止ampa和n-甲基-d-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。
在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症；氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少pcia期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。
氟比洛芬酯在高血压患者中临床合理应用
生化指标（异常）：总蛋白↓、白蛋白30g/L(40-55g/L)↓、球蛋白↓、HDL↓、 载脂蛋白A↓、葡萄糖↑、尿素2.7mmol/L（3.6-9.5mmol/L）↓、肌酐 54μmol/L（57-111μmol/L）↓、尿酸↓、钙↓、无机磷酸盐↓
氟比洛芬酯在高血压患 者中临床合理应用
汇报人:
前言 Introduction
主要对一个高血压的胃癌术后 患者的氟比洛芬酯临床不合理用药 进行分析。
目录
ONTENTS
患者的基本信息 1 2 氟比洛芬酯微球注射液
氟比洛芬酯注射液合理性评价 3 4 用药建议
总结 5
患者的基本信息
诊断：患者，男，87岁，门诊诊断：胃体低分化腺癌（胃癌）；入院诊断：胃 体低分化腺癌（胃癌）、2型糖尿病、高血压。
氯诺昔康是替诺昔康的氯化物。其作用与吡罗昔康相似，具有镇痛、抗炎和 解热作用，可选择性地抑制COX-2，期强度比吡罗昔康稍弱。无高血压禁忌 症。 慎用于老人，禁用于中重度肾功能受损、严重肝功能受损、严重心功能不全 者。也有相关研究表明其超前镇痛有明显的术后镇痛效果[7]，为术后镇痛提供 新思路。
目录
ONTENTS
患者的用药信息 1
2
氟比洛芬酯注射液合理性评 价
3
4
氟比洛芬酯微球注射液 用药建议
总结 5
总结
随着医改的持续推进，（集采） 氟比洛芬酯注射液（凯纷） 被广泛用于外科手术的围术期镇痛，虽然药品零加成后，药学服务 转型推进了该药的合理使用，但目前仍存在较多问题，有必要开展 氟比洛芬酯的合理性评价与干预工作。
氟比洛芬酯治疗中晚期癌痛51例
１ 统计学方法 采用 Ｓ Ｓ ３ 软件 ， ‘ ． ５ Ｐ Ｓｌ． ０ 计 量资料 采用 检验 ， 计数资料采用ｘ检验。Ｐ＜０ ５ 为差 ．认 ０
异 具有 统计 学意 义 。
２ 结果
例 。按单双 日半随机分为对照组 ２ 例和治疗组 ２ ３ ８ 例 。两组性别 、 年龄 、 病程均无明显差异 ， 疼痛强度 亦 无显 著差 别 （ ００ ） 尸＞ ． 。 ５ １ 疼痛强度分级 ． ２ 采用数字分级法Ｌ 将疼痛强 １ ］ ，
【］ ｕｘ Ｑ ， ｈ ｎ ． ｏｅｔ ｌｙｏ ｓｎｈ ｍ ｌ ｔｍ ｃｌ ｎｒｇｎｒｔ ｎｏ ｗ ａ ｌｎ ｓＪＳ ｒ ｓ２ ０ ，３ （） ０ — ０ ． ２ Ｆ ， ｕＺ Ｓ ｅｇＺ Ｐ ｔｎｉ ｉ ｆ ｅ ｅｙ ａ ｅ ｅｌ ｉ ｅｅ ｅａｉ ｆ ｅｔ ａ ｄ． ｕｇＲｅ，０ ６ １６２： ４ ２ ８ ａ ｔ ｍｅ ｓ ｓ ｏ ｓ ｇ ２
加剂量 ， 高至每天 １０ｍ 。疼痛仍不缓解 ， 注 最 ２ ｇ 肌 吗啡 （ １ ｇ每次间隔４ｈ 止痛 ； ５ ０ｍ ， ） 治疗组不增加美
施 康 定 剂 量 ， 疼 痛 强 度 增 加 时 ， 给 予 生 理盐 水 待 则
天津市南开医院中西医结合肿瘤中心（ 天津 ３ ０ Ｏ ） ０ １０
良反应发生率会显著增加 ， 严重者会 出现药物蓄积 中毒 ， 如精神恍惚 、 嗜睡 、 呼吸抑制等 。因此在不增 加 阿 片 类 药 物 的用 量 和不 良反 应 同 时 ， 能达 到 镇 又 痛疗效是临床上迫切需要解决的方法。氟比洛芬酯
［ 段砺 瑕 ， 晓玲． 比洛芬醋注 射液 的药理作用 及临床应 用 【 ． ２ ］ 李 氟 Ｊ １
氟比洛芬脂在小儿唇腭裂修复术后镇痛中的运用
氟比洛芬脂在小儿唇腭裂修复术后镇痛中的运用目的：将氟比洛芬脂（凯芬）用于小儿唇腭裂修复术后镇痛，观察其效果及安全性。
方法：40例唇腭裂患儿随机分两组：实验组（S组）和对照组（D组），手术结束前10min S组静注氟比洛芬脂（1mg/kg），D组静注0.9%生理盐水（0.1ml/kg）。
记录各组患儿术毕后的CRIES评分。
结果：术后8h内实验组（S 组）CRIES评分明显低于对照组（D组），两组间自主呼吸恢复，意识恢复和拔管时间比较差异无显著性（P＞0.05）。
均未见明显的不良反应。
结论：氟比洛芬脂具有提高小儿围手术期安全性和舒适度，为小儿镇痛提供了新的选择。
Abstract:ObjectiveAdopt flurbiprofen axetil in post-operative analgesia of pediatrics cleft lip and palate repairing operation, and observe its effect and security.Methods Put 40 cleft lip and palate children into two groups randomly: experimental group （Group S）and control group （Group D）.Ten minutes before finishing the operation, use 1mg/kg flurbiprofen axetil in intravenous injection on Group S, while 0.1ml/kg normal saline on Group D. Record the children’s post-operative CRIES scores.ResultsIn 8 hours after the operation,the CRIES scores of Group S are clearly much lower than those of Group D.Between these two groups, there is no great difference in their recovery of self-respiration,consciousness and extubation time.（P＞0.05）.No distinct adverse reaction appears in both of the two groups.ConclusionFlurbiprofen axetil is efficient in boosting security and comfort index in pediatric operation,thus it can serves as a new choice in pediatric analgesia.Key words:flurbiprofen axetil;pediatrics;cleft lip and palate repairing operation;post-operative analgesia小儿唇腭裂修复术后疼痛是一种不愉快的感觉和情绪体验，如果疼痛治疗不充分会带来日后痛觉异常。
氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛的研究进展
可缓解下肢闭合性骨折手术患者术后疼痛，且有一定的预先镇 痛作用。术后疼痛的减轻有利于病人早期活动和迅速康复，并 减少心血管与呼吸系统并发症的发生。 ４ 氟比洛芬酯用于术后平衡镇痛
平衡镇痛（ｂａｌａｎｃｅｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ）是不同种类的药物联合应用 起到相加和协同止痛作用，从而达到充分的镇痛效果。单一药 物或方法不可能达到最佳或完全的疼痛缓解并使其不良反应 显著增加。患者自控镇痛是目前常用的术后镇痛方法。应用自 控静脉镇痛（ＰＣＩＡ）可维持血药浓度持续接近最低有效血药浓 度，在临床上表现为满意的镇痛而不会出现过量中毒。这种药 理学特征使得这种治疗方法能够根据患者的需要维持较平稳 的最低有效血药浓度，避免剂量不足和用药过量的危险。芬 太 尼 和 吗 啡 等 阿 片 类 药 物 起 效 快 、镇 痛 作 用 强 ，目 前 是 自 控 镇痛的主要药物，但由于其有呼吸抑制和过度镇静等严重不 良 反 应 ，限 制 了 其 在 临 床 上 的 广 泛 使 用［１８］，而 氟 比 洛 芬 静 脉 注射后可聚集在手术伤口从而改变药物的体内分布达到靶 向 治 疗 的 作 用 并 且 起 效 快 、消 化 道 损 伤 发 生 少 、无 中 枢 作 用 。 Ｂｒｏｏｍｅ 等［１９］研究表明，曲马多、芬太尼与 ＮＳＡＩＤｓ 联合用于术 后镇痛，效果确切，不良反应少，且不增加镇静的几率。有研究 报道采用氟比洛芬复合芬太尼术后 ＰＣＩＡ 效果与单用芬太尼 相似，但是芬太尼用量大为减少，过度镇静和恶心、呕吐发生 率明显低于单用芬太尼组。利用药物的相互作用，使麻醉更 加迅速、平稳，最大程度地降低药物的不良反应，使病人迅速 清醒，减少麻醉并发症，缩短住院时间，降低医疗费用。除此 之 外 ，有 报 道［２０］表 明 氟 比 洛 芬 酯 与 异 丙 酚 联 合 用 于 无 痛 人 工 流产手术，不但有良好的麻醉效果并可减少手术后并发症的发 生及腹部疼痛。氟比洛芬酯还可有效降低异丙酚静脉注射引起 的疼痛［２１］。 ５ 展望
氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展
氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展摘要】氟比洛芬酯是近些年来被广泛应用于临床的一种非甾体类抗炎药，由氟比洛芬和包裹在外层的脂微球组成，常用于手术疼痛和癌症疼痛的治疗。
本文对其在药理学、镇痛机制与临床应用等方面的国内外研究进行综述。
【关键词】氟比洛芬酯临床应用镇痛【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0093-02氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），具有消炎、镇痛作用[1]。
由于口服氟比洛芬会刺激胃肠道，影响临床的使用。
1992年7月日本科研制药株式会社研发的氟比洛芬酯在日本上市，每5mL乳剂中含50mL氟比洛芬酯，用于治疗术后痛和癌痛。
2005年，北京泰德公司研发的氟比洛芬酯注射液在中国首次上市。
氟比洛芬醋注射液副作用小，而且起效更快，由于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，常用手术镇痛。
本文现将其药理作用、镇痛机制与临床应用综述如下：1 药理作用氟比洛芬醋注射液由脂微球和包裹在内的氟比洛芬组成。
脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径为0.2μm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。
作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹的药物的药效主要有4个方面的影响: ①靶向治疗。
脂微球靶向聚集于病变部位实现了药物的“靶向治疗”，将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍或数百倍，减少了药物对正常机体组织的副作用，疗效显著；②缓释作用。
氟比洛芬通过脂微球的包裹和保护作用，在靶区被缓慢释放，既起到了长效的作用，又减少了频繁用药给患者带来的痛苦；③直径小，易于跨膜转运，缩短药物起效时间。
一项同位素标记的测定实验发现，氟比洛芬酯静脉给药后，脂微球被血液中酯酶迅速水解，成为其活性代谢物氟比洛芬。
氟比洛芬酯与氯诺昔康在下肢骨折术超前镇痛中的应用效果对比
氟比洛芬酯与氯诺昔康在下肢骨折术超前镇痛中的应用效果对比摘要目的分析氟比洛芬酯與氯诺昔康在下肢骨折术超前镇痛中的应用效果。
方法104例下肢骨折手术患者，通过随机数表法分为治疗组及对照组，各52例。
治疗组术前使用氟比洛芬酯静脉滴注，对照组使用氯诺昔康静脉滴注。
比较两组患者术后1、3、6、9、12、24 h不同时间点视觉模拟评分法（V AS）评分、镇痛泵中吗啡的消耗量和不良反应发生情况。
结果两组患者术后1、3、12、24 h的V AS评分及吗啡用量比较差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗组患者术后6、9 h的V AS评分和吗啡用量明显低于对照组（P＜0.05）。
治疗组不良反应发生率为17.31%，对照组为21.15%，比较差异无统计学意义（χ2=0.2476，P=0.6188>0.05）。
结论在下肢骨折术超前镇痛中，氟比洛芬酯的镇痛效果显著，值得广泛推广使用。
关键词氟比洛芬酯；氯诺昔康；下肢骨折术；超前镇痛手术后的慢性疼痛是影响患者病情及留院时间的重要因素之一。
其具有较高发生率及较长的持续时间，严重威胁患者术后的病情恢复和生活质量。
超前镇痛是通过抑制、阻止外损伤冲动向中枢的传递及传导建立的一种镇痛疗法[1，2]。
为减少患者术后的疼痛及止痛药的使用量，提高患者预后，本院使用氟比洛芬酯对比氯诺昔康进行超前镇痛治疗，取得显著疗效，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择本院2013年4月～2015年6月骨外科接诊的104例下肢骨折接受手术患者进行分析，通过随机数表法分为治疗组及对照组，各52例。
入选患者的美国麻醉医师协会（ASA）分级均为Ⅰ～Ⅱ级。
治疗组男27例，女25例；年龄44～65岁；平均手术时间（95.58±8.26）min。
对照组男26例，女26例；年龄43～66岁；平均手术时间（96.25±10.12）min。
两组患者的年龄、性别、手术时间等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
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无菌性脑膜炎
肢体麻木
抵消并用的降压药作用
与华法令并用增加出血危险
美国默克公司宣布主动自全球市场撤回 万络®
因为万络 ® ( 罗非昔布 ) 的病人中发生确定 的心血管事件（如心脏病发作和中风）的 相对危险性增加
非选择性NSAIDs安全性
COX同工酶传统概念得到更新，但并非 全盘否定
修正后的COX概念
1、COX与炎症（基础研究）
在类风湿关节炎患者的滑膜组织可同时测出COX-1和 COX-2 敲除COX-2基因的老鼠经炎症刺激同样可出现炎症反 应 炎症组织中绝大多数的前列腺素是由COX-1衍化而来 (Gretzer等，1998年) 以上研究资料说明:
COX-1参与炎症过程并有加重炎症的作用
52.0
37.0
双氯酚酸(461)
非诺洛芬(41) >1 NSAID(170) 其它(109)
溃 疡 糜 烂
50.0
48.6
0
10
20
Geis,et al, J Rheumatol 18(suppl 28):11-14,1991
4 5 3 0 0 0 含病变病人的百分比
6 0
7 0
氟比洛芬酯不良反应现状→低且轻微
COX抑制剂初步临床证据
特异性COX-2抑制剂的疗效并不优于非选择性COX抑制剂 NSAIDs 特异性COX-2抑制剂并不证明会显著减少非溃疡病相关的胃 肠道症状
特异性COX-2抑制剂总的副作用发生率与非选择性COX抑制 剂无明显差别，甚至更高
特异性COX-2抑制剂严重心脑血管副作用发生率高于非选择 性COX抑制剂 特异性COX-2抑制剂有严重至栓倾向，栓塞危险者使用时， 应给预防性阿司匹林
以上研究资料证明： COX-2对正常肾功能维护发挥重要作用
4、COX与心血管（基础研究）
在梗死心肌的内皮细胞、肌细胞和扩张性心肌病纤维化的 心肌细胞中均发现COX-2表达增加
敲除COX-2基因小鼠出现心肌纤维化
PG和血栓素是血小板和内皮细胞功能的调节剂
COX-1是表达在血小板的唯一同工酶
环氧酶 的生物学作用
COX-2
病理性酶
COX-1
生理性酶
表达
胃肠 肾脏 血小板
表达
巨噬细胞 成纤维细胞 表皮细胞 内皮细胞 等
Байду номын сангаас
功能 正常生理功能维持
维持胃肠粘膜完整性 调节肾血流 调节血小板功能
功能
炎症
NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用
结构酶 生理作用
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶，致 炎作用
选择性NSAIDs存在风险，但并不能证明 非选择性NSAIDs的安全 非选择性NSAIDs的副作用应予关注
NSAID所致的胃肠溃疡的发病率
阿司匹林(57) 酮洛芬(59) 61.4 % 61.0
依托度酸(25)
氟比洛芬(35) 吡罗昔康(226) 吲哚美辛(180) 不洛芬(173) 舒林酸(43) 萘普生(247) 30.2 35.2 29.3 % 29.2 45.7 31.4 % 32.2
长期 使用选择 性和非 选 择性NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 并发性溃疡
选择性NSAIDs 并发性溃疡
CLASS VIGOR 总计
20:24 16:37 36:61
0.2 2 0.5 相对危险性和95% 5臵信区间 1
赛来昔布与布洛芬和双氯芬酸钠并发性溃疡发生率没有区别 综合起来看，选择性NSAID与传统NSAID之间的并发性溃疡差别不显著
生理性PGs合 成减少
致炎性PGs合 成减少
不良反应
NSAIDs
解热镇痛、抗 炎等作用
理论预期
根据同工酶传统概念，COX-2特异性抑制剂 应该：
具有抗炎镇痛疗效 没有NSAIDs诱发的副作
用
NSAIDs对COX1和COX2作用的比较
药 物
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布 氯美昔布
吡咯乙酸类：代表药物托美丁 吡唑酮类：代表药物保泰松 昔康类：代表药物氯洛惜康 昔布类：代表药物包括塞来昔布、罗非昔布等
丙酸类：代表药物氟比洛芬酯
氟比洛芬酯→环氧合酶抑制剂
非甾体抗炎药通过影响花生四烯酸(AA)代谢起作用 根据其不同作用途径分类：
环氧酶抑制剂（COX) 脂氧酶抑制剂（LOX) 环氧酶和脂氧酶混合抑制剂
COXⅠ
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018 > 30
COX Ⅱ
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
COXⅠ/COXⅡ
non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs
具有共同作用：解热、镇痛、抗炎
氟比洛芬酯→丙酸类
按照化学结构分 (大多数NSAIDs是弱酸)
水杨酸类：代表药物阿司匹林
化学结构分类与其疗效和不良反应 苯乙酸类：代表药物双氯芬酸 吲哚乙酸类：代表药物吲哚美辛 并无关系
38例中、重度癌性疼痛患者,经治疗止痛有效率为71.05%,
未见腹痛、消化道出血等不良反应
欧阳学农等.中国疼痛医学杂志, 2005, 11(5): 281
原因
氟比洛芬 ↓ 氟比洛芬酯 氟比洛芬酯
一“酯”之差
氟比洛芬酯微球载体的药理特点
靶向性，使包裹药物释放并聚集在炎症部位周围，从而使 药效增强 控制包裹药物的释放速度，使其缓慢释放从而使药效持续 时间延长
2、COX与胃肠（基础研究）
鼠急性胃黏膜损伤有高水平COX-2 mRNA表达，而使用选择性COX-2抑制剂 将导致延迟溃疡愈合 在结肠炎大鼠模型中应用标准的NSAIDs和特异性COX-2抑制剂，都可增加 黏膜损伤并增加与穿孔相关的死亡率(Reuter等，1996年) 在重度溃疡鼠模型中COX-2有助于黏膜防御(Nakatsagi等，1996年) 在胃的所谓“适应性环化防御”应答中, COX-2起关键作用(Gretzer， 1998年)
COX-1为结构酶，参与维持生理过程，并且也是诱导酶，
参与炎症反应
COX-2为诱导酶，参与炎症，并也是结构酶，有重要生
理活性，如参与胃保护作用，促进溃疡愈合和黏膜损 伤的修复，调节水钠平衡、心脏和肾脏功能稳定等。
所以，COX2抑制剂亦可能有明显副作用！！！
临床证据
长期 使用选择 性和非 选 择性NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 严重副反应
选择性NSAIDs 严重副反应
CLASS 230:270
VIGOR 315:378
总计 545:648
0.5 0.7 1 1.5 2
相对危险性和95%臵信区间
严重不良反应包括死亡、住院、致命事件或引发其他严重障碍的事件： 选择性NSAID显著高于非选择性NSAID
临床证据
日本报道的1089例患者中，仅32例(2.94％)出现了不良反 应，主要是胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)和神经精神症 状(嗜睡、发热、畏寒) 99例使用氟比洛芬酯的患者中出现的可能与用药有关的不 良反应仅2例(2% )，分别为恶心和心悸
徐国柱等.中国新药杂志, 2004, 13(9): 846
临床证据
长期 使用选择 性和非 选 择性NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 总体死亡率
选择性NSAIDs 总体死亡率
CLASS
17:19
VIGOR
总计
15:22
32:41
2 0.2 0.5 3 95%臵信区间 相对危险性和 1
长期(8-9个月)选择性NSAID治疗没有降低死亡率，反而比传统NSAID高 综合起来看，选择性NSAIDs总死亡率高于非选择性NSAIDs，心血管相关的死亡 是主要原因
以上研究资料证明： COX-2也是正常胃肠组织表达的结构酶，对维护黏膜完整性发挥 重要作用
3、COX与肾脏（基础研究）
在新生鼠的肾单位和膀胱有高水平COX-2，并参与肾的发育 敲除COX-1基因的新生鼠无肾异常,而敲除COX-2基因的新生 鼠和成年鼠肾明显发育不良、功能性肾单位减少及有严重肾 病变 给犬静脉注射特异性COX-2抑制剂可引起明显的剂量相关的 尿量和尿钠排泄减少，肾血流及肾小球滤过率下降
COX同工酶新概念
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2
调节血小板 保护胃肠粘膜 维持肾血流
COX-1
巨噬细胞分化
致炎 致痛
花生四烯酸
炎症 疼痛 发热
白三稀
异常调节的增殖
COX-2
炎性前列腺素
羟基二十碳四烯酸
1、骨小梁形成
2、胃粘膜损伤愈合
3、肾功能的修复 4、保护心肌细胞及内皮细胞
最初的COX概念
特异性 COX-2 抑制剂对 COX-1 无影响，故不抑制血小板功能，但可
阻断全身性 PGI2 的产生，从而打破体内促血栓和抗血栓间的平衡， 进而产生促血栓形成的作用
以上研究资料证明： COX-2对正常心血管功能维护发挥重要作用
研究结论
由此可见，二种同工酶具有比原先想像的 更广泛的生理和病理生理作用
PGs，使支气管平滑 肌收缩、发炎、疼痛
氟比洛芬酯→非选择性COX抑制剂
COX-1倾向性抑制剂 如阿司匹林
COX 同工酶抑制的选择性与其疗效 COX-2 选择性抑制剂 如氯诺昔康 和不良反应直接相关