凋亡抑制蛋白家族的研究进展(1)

X连锁的凋亡抑制蛋白研究进展

研究也取得了很大进展。【关键词】Ｘ连锁凋亡抑制蛋白；亡；ＢＲ结构域；ＸＦ凋ＩＡ１中国分类号：Ｑ１７文献标识码：Ａ文章编号：１３ —６６２０）６５８４０４１Ｘ（０７０ —００ —０
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Ｘ连锁的凋亡抑制蛋白研究进展
韩岱（综述）５霞／／李燕／审校）（
（头大学医学院中心实验室，东汕头５５３）汕广１０１
【摘要】ｌＰｉｉｉｒｏｐｐｏｉＡ（ｈｔｆａｏｔｓ）是内源性凋亡抑制蛋白家族，其中效力最强的是ｘ连锁凋亡抑制蛋白（ｈｏｏｏｅｌｋｄｎｂｏｓＸｃｒｍｓｍｉｅｎｉｉｉｒｏａｏｔｉｐｔｎＩＰ。ｎｂｔｆｐｐｓｒｅ，ＸＡ）它主要通过ＢＲ结构域和ＲＮｈｏｏｓｏｉＩＩＧ锌指结构域抑制ｃｓａｅ活性、ａｐｓ调节核因子Ｎ２Ｂ并参与信号的转Ｆ￣导过程。ＸＰ受到不均一核糖核酸蛋白ｃ和ｃ等的正向调节和ＸＦＡｌ１２Ａ１和Ｓａ／ＩＢＯ等的负向调节。近年来ＸＡｍｃＤＬＡＩＰ在临床方面的
（ａｐｓ）抑制物，也是分子结构研究得最清楚的ｌＰ家族成开辟新路径。ｃｓａｅＡｓ员。ＸＡＩＰ的生物功能的多样性、独特的翻译和翻译后调控及对现在从病毒、酵母、果蝇、线虫和哺乳类动物细胞中共发现了ｃｓａｅ的抑制使ＸＡ成为一个很有前景的神经退行性疾病和１ａｐｓＩＰ６种ｌＰ蛋白，其中６个是人类ｌＰ家族成员：ＸＡ、ｅＰＡＡｓＩＰ－１Ａｌ癌症等治疗的分子靶位。本文就ＸＡＩＰ的基因定位、分子结构、生（ｅｌａＰ）ｃＡ２ｅＨａＰ）ＮＰｎｕｎｌｐｐｏｉｃｌｌｌ１、－Ｐ（ｅｕｌ２、ｌ（ｅｒａｕｒＡＩｌＡｒＡｏａｏｔｓｓ物学功能、表达调节及在疾病治疗中的应用等研究进展作一综ｉｉｉｒｒｅｎ、Ｓｒｉｎ生存蛋白）ＢＵＥＢＲｅｅｔｈｏｐｔｎｂｔｙｏｉ）ｕｖｉ（ｖ、ＲＣ（Ｉｒａｐ

凋亡抑制蛋白家族的研究进展

ｕｉｕｔｉａｅａｔｉ【】ｅｌ２０１２５：４～５２．ｂｑｉｎｌｓｃｉｔＪ．ｌ，００，０（）５９５ｉｇｖｙＣ
［］ＲｏＤｅｅａｘＱＬ，ａａｈｓｉｅｌｈ — 一ａｄｃＩ一３ｙＮ，ｖｒｕＴｋｓａｈｔａ。ｅｃＩ１ｎ — Ｒ，ＴＡＰＡＰ２ｐｏｅｎｒｉｃｉｈｂｔｒｆｓｅｉｃｃｓａｅ［］ＭＢ，ｒｔｉｓａｅｄｒｔｎｉｉｓｏｐｃｆａｐｓｓＪ．ｅｏｉＥＯＪ
目前在人类已发现８种ＩｓｃＡＰ、Ｉ一２ＮＡＩＡＰ：Ｉ一１ｃＡＰ、Ｐ、
３２免疫治疗．
ＸＩＰＩＰ２Ｓｒｉｉ、ｒｃ及ＬｖｎＡＡ、Ｌ－、ｕｖｖｎＢｕｅｉｉ。ｌＰ是与肿瘤发生发展密切相关的分子，Ａ为靶点的基因治疗倍受关注。以ＩＰ
１ｌＰ的结构特征ＡｓｌＰ蛋白主要有３Ａｓ个结构域：）末端杆状病毒ＩＰ（Ｎ１Ａ重复子ＢＲＩ（ａｕｏｉａｉｈｂｔｒｏｐｐｏｉｒｐａ）人类Ｉｓｂｃｌｖｒｌｎｉｉｆａｏｔｓｅｅｔ。ｏｓｓＡＰ一般包含
存在其他抗凋亡途径。２１Ｃｓａ蛋白酶激活抑制抗凋亡途径．ａｐｓｅ直接或间接抑ＳＣｓａｅｒｃｓａｅ主要抑ＳＣｓａｅ关键Ｊｔａｐｓ或Ｐｏａｐｓ：ｑａｐｓ的成员，些ｌＰ可直接抑制Ｃｓａｅ３７９３在死亡受体途径某Ａａｐｓ－、和【。］

凋亡抑制蛋白Livin与胃癌的研究进展

常表达，且从黏膜发育不良、期胃癌到晚期胃癌依次增高。早因此。测Ｌｖ检ｉｉ无突变对胃癌早期诊断有一定意义。ｎ有
近年来对Ｌｖｎ的分子生物学、织分布特征、亡抑制ｉｉ组凋
机制及其与肿瘤发生、发展关系的研究已取得一定进展，现
细胞癌、状细胞癌、肉瘤、鳞骨恶性间皮瘤、结肠癌等中高表达。ｇｎｒＲ — ＣＷａｅｅ等［用ＴＰＲ法检测，ｉｉ肾癌细胞质及细］Ｌｖｎ在
胞核中均过度表达。ｅｅｕ等［检测骨肉瘤免疫组化法染色Ｎｄｌｃ］显示骨肉瘤细胞的Ｌｖｉｉｎ在癌细胞质及胞核中均显色，可将
域介导了Ｌｖｎ的亚细胞定位。Ｈｆｉｉａｕ等［检测肺癌免疫组ｉ］
１分子生物学Ｌｖ是凋亡抑制蛋白家族ｉｉｎ（ｈｂｔｓｏｐｐｏｉｉｉｉｒｆａｏｔｓｎｏｓ
化染色显示肺癌细胞的Ｌｖｉｉ胞浆和胞核均有显色。Ｖｃｃｎ在ｕｉ等［］ＭＬＩＰ抗体检测高表达Ｍ。Ｐ的ＭＣ７乳腺癌细Ｉ用Ｕ — ＡＬＩＡＦ
ｏｐａｏｅｓｍｅｒｚｌｉｍｏｅｆｅｔｅｈｎｔｎｄｒ・ｏｅｍｅｒｚｌｉｒｅｆｃｉｔａｓａａｄ－ｓｏｐａｏｅｎｖｄｐａｉｎｓｗｉｉｈｒｓｅｔｃｕｃｒｂｅｄｎｔｔｔｈｇ — ｉｋｐｐｉｌｅｌｅｉｇ：ａｒｔｏｐｃｉｅｓｕｄｅｈｅｒｓｅｔｔｙｖ

肺癌和凋亡抑制蛋白家族研究进展

ｌ可能还参与调节细胞周期。在Ｈｅａ细胞株中，ＰＡＬｓｒｉｎ的表达与细胞周期密切相关：Ｇ／期，ｕｖｖｎｕｖｖｉ在２Ｍｓｒｉｉ
生、发展中的重要作用，始了解肺癌中的凋亡障碍，开并试图将促进肿瘤细胞凋亡的一些方法应用于肺癌治疗。凋亡（ｐｐｏｉ是生物体内广泛存在的细胞自杀过程，ａｏｔｓｓ）受到一系列基因的严密控制。细胞凋亡在许多生理过程中必不可少，它参与了胚胎器官的发育、改建，年个体器官体成积和功能的维持等。同时，许多人类疾病（特别是肿瘤）的发生与细胞凋亡紊乱密切相关。凋亡抑制蛋白家族（ｈｂｔｒｉｉｉｎｏ
ｌ基因是在杆状病毒基因组中首先发现的，以保护ＰＡ可被病毒感染的细胞，使其免于死亡。ＩＰ家族蛋白质都至Ａ
少具有一个特征性的、约７大０个氨基酸构成的ＢＲ（ａ— ＩｂｃｕｖａＩＰｒｐａ）构域。有的ＩＰ家族成员具有３个ｌｉｌＡｅｅｔ结ｏｒＡＢＲ结构域。ｌ蛋白在进化上高度保守，许多物种中均ＩＰＡ在
证实，ｕｖｖｓｒｉｎ基因的启动子受细胞周期调控，６／末期ｉ在２Ｍ被特异性地激活。最近，ｅｋｕ等 ¨ 发现，ＩＰ在正常二ＬｖａＸＡ
倍体细胞中，以下调Ｃｃｉ和Ｃｃｉ，可ｙｌＡｎｙｌＤ１诱导ＣＫ抑制ｎＤ

细胞凋亡机制及调控因子研究进展

细胞凋亡机制及调控因子研究进展细胞凋亡（apoptosis）是一种正常的生理现象，是细胞自身程序性死亡的过程。

细胞凋亡在多个生物学过程中发挥重要的作用，例如胚胎发育、免疫应答、组织修复和恶性肿瘤的治疗等。

在细胞凋亡过程中，一系列精确的分子调控网络参与了维持细胞的生命和死亡平衡。

本文将对细胞凋亡机制及其调控因子的最新研究进展进行综述。

细胞凋亡的执行阶段包括诱导、执行、清除三个过程。

在诱导阶段，内源性或外源性刺激通过激活相关的信号途径来引发细胞凋亡程序。

其中，TNF（Tumor Necrosis Factor）超家族和Bcl-2家族是细胞凋亡调控的关键因子。

TNF超家族成员包括TNF-α、CD95L（CD95 Ligand）和TRAIL（TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand），它们可以与相应的受体结合，激活下游的信号通路，如NF-κB、MAPK和JNK等，进而导致细胞凋亡。

而Bcl-2家族则分为两类，Bcl-2样保护蛋白和Bax-类凋亡促进蛋白。

这两类蛋白通过互相竞争结合BH3域，实现对细胞凋亡的调控。

细胞凋亡的执行阶段涉及一系列的下游效应器蛋白。

其中，一个关键的蛋白是Caspase，它是一个半胱天冬氨酸蛋白酶家族，具有在胞浆或细胞核发挥一系列特异性的切割底物的能力。

Caspase的激活是细胞凋亡过程中的关键步骤。

在硬状核和软状核之间存在两条不同的Caspase信号途径：线粒体途径和死受体途径。

线粒体途径以线粒体膜上的Bcl-2家族蛋白调控为中心，通过释放细胞色素C和其他线粒体内容物来激活Caspase。

而死受体途径主要通过死受体与其配体相互作用，激活Caspase的级联反应。

此外，细胞凋亡过程中的其他关键因子还包括miRNA（microRNA）、smRNA （small microRNA）和siRNA（small interfering RNA）。

miRNA是由20-25个核苷酸组成的非编码RNA片段，通过与mRNA的3'非翻译区结合，降解靶向mRNA 或抑制其翻译，从而调控基因表达。

细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)

细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡（apoptosis）是指细胞在遭受损伤或发生异常时主动死亡的一种程序性死亡方式。

细胞凋亡不仅有重要的生物学意义，同时也与多种疾病的发生和发展密切相关。

在细胞凋亡的过程中，许多蛋白因子发挥着关键作用，本文将着重介绍细胞凋亡相关蛋白的研究进展。

1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是最早被发现的与细胞凋亡相关的蛋白家族，其中既有促进细胞存活的蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL等），也有促进细胞凋亡的蛋白（如Bax、Bak等）。

目前，许多研究表明Bcl-2家族蛋白对人体各种疾病的发生和发展都具有重要影响，并且在癌症治疗方面有着很好的应用前景。

2. caspase家族蛋白caspase家族蛋白是细胞凋亡过程中最重要的蛋白分子。

这一家族的蛋白能够在细胞凋亡的关键时间点上，参与并引导细胞自我消除的过程。

针对caspase家族蛋白的研究，已经为众多疾病的治疗提供了新的方向与策略。

3. p53蛋白p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡的过程中广泛发挥着抑制肿瘤、促进细胞凋亡等多种作用。

许多研究表明，针对p53蛋白的疾病治疗策略具有广泛应用前景，而且近年来关于p53蛋白的研究也逐渐深入。

4. 凋亡诱导因子（AIF）AIF是一种蛋白质，主要功能是进一步促进细胞凋亡，并能够在细胞发生凋亡时候，通过与线粒体之间的分离作用，从而释放出线粒体内的氧化氢酶等分子物质。

当前许多研究表明，针对AIF的药物开发治疗策略，将对研究许多疾病和疾病治疗的提供有力的支持。

综上所述，细胞凋亡相关蛋白的研究有着重要的科学意义和实用价值。

在未来的研究中，发掘新的有效的抑制机制，并利用已有的针对蛋白的治疗策略得到进一步优化和应用，将极大地推动相关领域的研究进展和新药研发。

XIAP、Smac的研究进展

的第二个线粒体激活因子（ｔｈｅｓｅｃｏｎｄｍｉｔｏｃｈｏｄｒｉａ — ｄｅｒｉｖｅｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｃａｓｐａｓｅ，Ｓｍａｃ）是一种内源性线粒体
促凋亡蛋白，通过特异性结合并抑制ＩＡＰｓ对下游效应Ｃａｓｐａｓｅ的抑制，从而促进细胞凋亡。二者在肿瘤
颅底神经与临床体及研究工作，Ｅ — ｍａｉｌ：ｐａｎｙａｗｅｎ６６６＠ｓｏｈｕ．ｃｏｎ
【摘要】凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用，凋亡抑制蛋白Ｘ连锁凋亡抑制蛋白（Ｘ — ｌｉｎｋｅｄ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ＸＩＡＰ）是凋亡抑制蛋白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ｌＡＰ）家族中的一员。ＸＩＡＰ是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白，能够阻止细胞凋亡；半胱氨酸蛋白酶
调控者。在人类，目前发现的成员包括ＸＩＡＰ、
ＮＡＩＰ、ｃＩＡＰ１、ｃｌＡＰ２、ＩＬＰ２、Ａｐｏｌｌｏｎ、Ｌｉｖｉｎ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ
８种Ｊ。ＩＡＰｓ通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ的活性而抑制细胞
文章编号：１６７４— ４１３６（２０１４）０１ — ００５１— ０３

凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的研究进展

ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎｉｓａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙｕｎｉｑｕｅｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ（ＩＡＰ）ｆａｍｉｌｙｔｈａｔａｃｔｓａｓａｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆａｐｏｐ —
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００１８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｉｓｎｏｔｏｎｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｕｔａｌｓｏｔｏａｂｎｏｒｍａｌ
进展情况作一综述。
【关键词】Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；胰腺癌；凋亡抑制基因【中图分类号】Ｒ７３５．９［文献标志码】Ａ
【文章编号】１００８ — ８１９９（２０１３）０３－０３１９－０４