缺血后处理对短暂性脑缺血后蛋白质氧化损伤的影响
脑损伤及脑肿瘤的基础与临床研究。 第一作者： 孟繁凯（ 1967-） ，男，博士，博士后，主任医师，主要从事脑保
护及脑肿瘤的基础与临床研究。
只，由吉林大学实验动物部提供。随机分为假手术组，缺血组 （ 阻断大脑中动脉 2 h，再恢复血流 24 h） ，后处理组（ 阻断大脑 中动脉 2 h 后，进行后处理，然后再恢复血流 24 h） ，每组 14 只。 其中 6 只用于红四氮唑（ TTC） 染色光镜观察，8 只用于分析过 氧化氢及蛋白质氧化产物羰基化合物的含量。 1. 1. 2 实验试剂与设备 试剂均购自 Sigma 公司。光学显微 镜为日本产 Olympus BX-51 型。切片机为德国产 Leica VT 型， 蛋白质定量试剂盒购自 Bio-Rad 公司。 1. 2 方法 1. 2. 1 模型制备 采用大脑中动脉闭塞法（ MCAO） 建立局灶 脑缺血再灌注模型。大鼠禁食一夜，随便饮水。苯巴比妥钠腹 腔麻醉（ 300 mg / kg） 。采用颈部正中直线切口，长约 3 cm，暴露 右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉。结扎颈外动脉近侧端； 用血管夹暂时夹闭颈总动脉，在夹闭远端剪一口，向颈内动脉 插入制备好的鱼线，插入大约 19 ～ 22 mm，堵塞大脑中动脉及 大脑前动脉的分叉部，缺血 2 h。手术过程中大鼠体温维持在 （ 37 ± 0. 5） ℃ 。对照组仅分离血管，不进行线栓。动物麻醉清 醒后，按 5 分制评分标准进行评分。0 分： 无神经系统症状； 1 分： 不能完全伸展对侧前爪； 2 分： 爬行时转圈； 3 分： 向对侧倾 倒； 4 分： 不能自行行走，意识丧失； 1 ～ 3 分的动物入选。 1. 2. 2 缺血后处理方法 缺血结束后，缺血组的线拴直接拔
〔Key words〕 Ischemic postconditioning； Oxidative stress； Protein oxidation； Transient ischemia
缺血后处理（ ischemic postconditioning） 是在脑缺血结束后 再灌注开始时对再灌注进行一系列指定的有规则的机械性的 终止，然后才给予脑组织充分的再灌注。最近研究表明缺血后 处理也能对抗神经组织的缺血再灌注损伤，减小大鼠脑梗死的 体积〔1〕，改善兔脊髓缺 血 损 伤 后 运 动 功 能〔2〕。 而 且，缺 血 后 处 理能在缺血后实施，然而缺血后处理脑保护作用的机制尚不清 楚。因此本文从脑缺血应激性后蛋白质损伤的角度探讨了缺 血后处理脑保护作用的机制。
1 材料与方法 1. 1 材料 1. 1. 1 实验动物及分组
雄性 Wistar 大鼠，280 ～ 320 g，52
基金项目： 国家自然科学基金面上项目（ No. 30973110） ； 教育部直属高 校自然科8） ； 吉林 省科技厅项目（ No. 20080139）
缺血后处理对短暂性脑缺血后蛋白质氧化损伤的影响
孟繁凯 李再雨1 徐 宁1 杨福伟1 李光民 罗毅男1 葛鹏飞1 （ 吉林省人民医院神经外科，吉林 长春 130021）
〔摘 要〕 目的 探讨后处理对短暂性脑缺血后脑损伤及氧化应激性蛋白质损伤的影响。方法 大鼠 MCAO 局灶脑缺血再灌注模型，分为假 手术组，缺血组及后处理组。缺血后处理方法为缺血结束后恢复脑血流 30 s 再阻断 30 s 为 1 个循环，共 3 个循环。采用 TTC 染色计算梗死脑组织的 体积。差速离心法分离线粒体。荧光测定法检测线粒体内过氧化氢含量。分光光度计法检测蛋白质氧化产物羰基化合物含量。结果 缺血后处理 显著降低了局灶脑缺血后脑梗死的体积； 线粒体内过氧化氢的含量显著降低； 蛋白质氧化产物羰基化合物的含量显著降低。结论 缺血后处理能够 通过降低氧化应激性蛋白质损伤保护缺血再灌注所致的脑损伤。
〔关键词〕 缺血后处理； 氧化应激反应； 蛋白质氧化； 短暂性脑缺血 〔中图分类号〕 R-33 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 15-3221-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 15. 041
The effects of ischemic postconditioning on protein oxidation induced by transient ischemia MENG Fan-Kai，LI Zai-Yu，XU Ning，et al. Jilin Province Hospital，Changchun 130021，Jilin，China
〔Abstract〕 Objective To investigate the effects of ischemic post-conditioning on brain injury induced by transient ischemia and reperfusion and protein damage due to oxidative stress. Methods Transient ischemia and reperfusion was established by rat middle cerebral artery occlusion（ MCAO） model. All the rats were divided into sham-operated，ischemia and ischemic post-conditioning groups. Ischemic post-conditioning rats were subjected to 3 cycles of 30 s /30 s reperfusion / re-occlusion after 2 h of ischemia. The volume of the infarct brain was measured by TTC. Mitochondria was isolated via differential centrifuge. Fluoremetry was used to assay the content of hydrogen dioxides. Spectrophotometer was used to measure the quantity of the products of protein oxidization. Results The infarct volume of the damaged brain was caused by transient ischemia，the content of hydrogen dioxide and carboxyl products of protein oxidation were all decreased significantly by ischemic post-conditioning. Conclusions Ischemic post-conditioning protects the damaged brain tissue caused by transient ischemia via reducing oxidative stress induced protein oxidation.
缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响
缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响【摘要】目的：探讨缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的的保护作用。
方法：SD大鼠60只，随机分为假手术组、模型组、预处理组。
建立大鼠局灶性（MCAO）脑缺血再灌注损伤模型，预处理组24h前先行20min的缺血预处理,再缺血2h再灌注24h;假手术组不阻断血流,模型组未做缺血预处理。
比较各组的神经功能评分、脑匀浆LDH、CK及MAD含量。
结果：模型组神经功能障碍高于预处理组（P<0.01)，模型组和预处理组大鼠脑缺血再灌注后脑匀浆LDH、CK明显低于假手术组（P<0.01)，脑匀浆MAD明显高于假手术组（P<0.01)，模型组大鼠脑缺血再灌注后脑匀浆LDH、CK明显低于预处理组（P<0.05)，模型组大鼠脑缺血再灌注后脑匀浆MAD明显高于预处理组（P<0.05)。
结论：缺血预处理对模型局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。
【关键词】缺血预处理；脑缺血；再灌注损伤；肌酸激酶；乳酸脱氢酶；丙二醛乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）从脑组织中溢出，丙二醛（MAD）在脑组织中的增加，对脑组织的损伤程度的评价有很高的参考价值。
本实验通过观察脑缺血预处理后缺血再灌注大鼠LDH、CK、MAD的变化，旨在探讨脑缺血预处理对脑的保护作用。
1 材料与方法1.1 实验动物及分组健康雄性（Sprague Dawley, SD)大鼠60只，体重200～250g，由三峡大学实验动物中心提供。
随机分为3组，即预处理组、模型组、假手术组，每组20只动物。
1.2 脑缺血动物模型制备参照Longa法［1］及其他改进方法［2］制作大鼠MCAO模型。
预处理组将大鼠以10%水合氯醛（300mg/kg)腹腔注射麻醉，脱毛，消毒，行颈部正中切口，钝性分离，暴露右颈总动脉（CCA）及其分支颈外动脉（ECA）和颈内动脉（ICA），结扎并切断ECA。
缺血预处理对缺血性脑损伤的保护作用
特 异位 点 。缺 血 预 处 理 增 加 了 Ｅ Ｋ 的二 磷 酸 化 ， Ｒ 消 除致命 缺 血 后 Ｊ Ｋ１的二 磷 酸 化 ，认 为 Ｅ Ｋ激 Ｎ Ｒ
新医学 ２ １ ０ ０年 １月第 ４ １卷 第 １ 期
５ ３
的研究 较少 。实 验 室 中采 用 的 方 法 大 致 有 以下几 种 ：①反 复短 时间 夹闭股 动脉法 ；②单 次夹闭股 动
பைடு நூலகம்
种新 的治疗理念 和治疗 方法 以应对 日益 增长 的缺
血性 脑血 管病 。在 实验室 ，其可用 于鉴别 一种治疗 手段是 通过 激活 内源性保 护机制还是 直接对 抗伤 害 性刺 激。在 临床上 ，其 可作 为一种 治疗 手段用 于有
患者 以提前诱导 内源性 保护机制 ，预 防或减轻 缺血 性脑 血管病 的发作 。
的多信 号 通 路 调 节过 程 ；一 些 基 本 的 序 列 重新 排 列 ，许 多基 因上 调或 下调 。致死性 缺血性脑 损害 与 缺血预处 理后 的基 因应 答反应 是不 同的 。主要集 中 在 代谢途 径 、免 疫应答 、离 子通道 的活性 以及 血液
理激 活脑组 织的 内源性抗损 伤保 护机制及 损伤后 的修 复机制 受到重视 ，为 脑损伤 的 临床保 护 治疗
提供 了新 的理 念和 方法 。该 文就缺 血预 处理对缺 血性脑损 伤 的保 护作 用的研 究进展 作一综 述 。
［ 关键词 ］ 缺 血预 处理 ；缺 血性脑损 伤 ；脑组 织 ；进展
１ 引 言
缺血 预处理是 指给 机体组织 １ 次或 多次短 暂的 亚 致死性 缺血再灌 注 以激 活 内源 性保护 机制 ，在特 定 时间 内该 组织甚 至整个 机体可 以很大程 度地抵 御 或 耐受致死 性缺血 性伤害 的刺激 ，表现为组 织细胞 死亡显 著减 少 ，器 官 功 能 障 碍 显 著 减 轻 等 ¨ 。缺 血预处理 是一种 非特异 性 自我 保护现象 。缺血 性脑
缺血预处理、缺血后处理在临床上的应用进展
缺血预处理、缺血后处理在临床上的应用进展缺血预处理、后处理现象在人和动物模型实验中广泛存在，本文主要讨论预处理的临床应用可能，相关的临床实验，及缺血后处理的临床应用可能。
一.缺血预处理的临床应用1．心脏外科手术Yellon 的早期几组实验的证实，人的心脏手术可以应用预处理来产生保护作用，如在冠状动脉旁路手术之前，短暂间歇性钳闭主动脉，心肌活检提示，可达到保护ATP 水平的作用。
在患有风湿瓣膜疾病需做主动脉或二尖瓣瓣膜置换的病人发现，在心脏停跳中，预处理组中的心脏ATP 水平要比对照组中明显增高，肌酸激酶释放水平也要比对照组中的减少，左室心肌收缩性要比对照组明显提高。
对其机制研究发现，缺血预处理阶段的自由基的产生，可触发缺血预处理。
研究表明，梗死前心绞痛可触发缺血预处理，如果在心绞痛发生手术前 48-72小时而不是48小时以内就可以提高心肺转流后的心脏功能，因此在一定程度上新近发生心绞痛的病人可能已经预处理过了。
缺血预处理在不用心肺转流和停跳液的微创冠状动脉旁路移植术（minimally invasive coronary artery bypass surgery）同样起到保护作用，主要是产生抗心律失常特性。
缺血预处理的保护作用主要表现在提高心肌ATP，降低心肌酶，和改善心功能，但在临床实践中的心脏外科手术还是没有得到常规应用。
其中一个原因是：心脏外科医生担忧是关于间断夹闭和松开主动脉可能造成外周血管动脉粥样硬化斑块碎片的栓塞，这种担忧同样存在于微创冠状动脉旁路移植术中进行短暂的冠状动脉夹闭再灌注。
从另一角度讲，目前的心脏停跳液在手术过程中对心肌可以产生足够的保护作用，在心肺转流中，配合pH探针和温度探针对心肌的监护，可以更好的保护组织。
2．心肌梗死梗死前心绞痛可缩小心肌梗死面积，减少充血性心力衰竭的发生，减少心源性死亡，心律失常，和提高心功能。
由于急性心肌梗死的不可预测性，使得试图在梗死前缺血进行缺血预处理治疗急性心肌梗死的方案几乎不可行。
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)作者：马建伟杜会博温晓竞【关键词】缺血；再灌注损伤；缺血预处理缺血是临床上最常见的症状之一，尤其是心脏缺血损伤一直是众多学者研究和关注的问题。
既往认为短暂的心肌缺血造成的心肌可逆性损伤会使之更难以耐受再次缺血损伤。
因此认为多次短暂缺血必然发生累加而导致心肌坏死。
80年代Murry1]首次在狗的实验中发现短暂的冠脉缺血可以使心脏在经历后续长期缺血时的心梗面积较单纯长期缺血时的面积明显缩小，于是提出缺血预处理的概念。
而在2003年，Zhao等2]在犬心肌缺血后再灌注前进行了3次30s的再灌注，发现冠状动脉的内皮功能较单纯长时间再灌注得到明显改善，而且心肌梗死范围也明显缩小，其保护程度与缺血预处理相似。
因而提出了缺血后处理的概念。
这两方面的发现为缺血心肌的保护开辟了新的研究领域。
1心肌的缺血-再灌注损伤1.1心肌的缺血—再灌注损伤的概念及损伤表现缺血-再灌注(ischemiareperfusion，IR)是指心肌缺血时，心肌的代谢出现障碍，从而出现一系列功能异常；缺血一定时间的心肌再重新恢复血液供应后，心肌不一定都会恢复其正常功能和结构，反而出现心肌细胞损伤加重的表现，即所谓缺血—再灌注损伤，IRI)。
这一损伤是心脏外科、冠脉搭桥术等手术期间心肌损伤的主要因素。
其损伤表现为心肌细胞的坏死、凋亡、线粒体功能障碍、脂质过氧化物增多、自由基大量生成，并导致恶性心率失常发生，左心室收缩力减弱、室内压下降等心肌功能的抑制。
1.2心肌的缺血再灌注损伤的机制尽管几十年来人们一直在进行研究，但至今其详细的机制未被阐明，根据近年来的研究其可能的机制有：1.2.1G蛋白、腺苷酸环化酶的功能异常心肌缺血时，对于G蛋白、腺苷酸环化酶活性的变化各家报道不一，有研究表明在体大鼠缺血区G蛋白含量明显降低3]，有结果表明，离体大鼠缺血区G蛋白含量无明显变化4]，也有结果表明，在体狗心肌缺血时，心肌G蛋白含量出现明显增加5]。
缺血后处理对脑缺血再灌注损伤后Caspase-3、Caspase-9激活和细胞色素C释放的影响
缺血后处理对脑缺血再灌注损伤后Caspase-3、Caspase-9激活和细胞色素C释放的影响邢变枝;陈晖;王磊;刘林【摘要】目的探讨缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后Caspase-3、Caspase-9激活和细胞色素C(Cyt C)释放的影响.方法选择成年健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组,每组20只.线栓法建立大脑中动脉闭塞再灌注模型.缺血再灌注24h后留取大脑组织,采用原位末端标记法检测脑内神经细胞凋亡情况,采用酶活性测定、Western blot和免疫组化等方法检测Caspase-3、Caspase-9及Cyt C含量.结果缺血再灌注组、缺血后处理组较假手术组细胞凋亡增多,差异均有统计学意义(P＜0.05)；缺血后处理组较缺血再灌注组凋亡细胞减少,差异有统计学意义(P＜0.05).缺血再灌注组、缺血后处理组Caspase-3、Caspase-9活性较假手术组高,缺血后处理组活性显著低于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(P＜0.05).缺血再灌注组、缺血后处理组Caspase-3、Caspase-9前体蛋白proCaspase-3、proCaspase-9含量较假手术组减少(P＜0.05),而缺血后处理组含量高于缺血再灌注组,差异有统计学意义(P＜0.05).在胞浆中假手术组无明显Cyt C释放,缺血再灌注组、缺血后处理组胞浆内Cyt C释放较假手术组增多,差异有统计学意义(P＜0.05)；缺血后处理组Cyt C释放较缺血再灌注组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).线粒体中缺血再灌注组、缺血后处理组Cyt C较假手术组外漏明显,而缺血后处理组Cyt C漏出较缺血再灌注组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论缺血后处理可以减轻脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡,抑制Caspase-3、Caspase-9的激活和Cyt C的释放.%Objective To investigate the effect of ischemic postprocessing on activation of Caspase-3 and Caspase-9 and release of cytochrome C in reperfusion injury aftercerebral ischemia in rats.Methods Sixty adult SD male rats were randomly divided into sham opration group (group A,n =20),ischemia and reperfusion group (group B,n =20) and ischemic postprocessing group (group C,n =20).The model of focal ischemic reperfusion was induced by intraluminal middle cerebral artery occlusion (MCAO) with a nylon monofilament suture.After 24 h of ischemia and reperfusion,the brain tissues were obtained for detecting.Apoptosis of intracephalic nerve cells was detected by in situ end labeling,and contents of Caspase-3,Caspase-9 and cytochrome C were detected by enzyme activity assay,Western blot and immunohistochemisty method.Results The amount of apoptosis cell in group B and C increased when compared with that in group A,and the differences were statistically significant (P ＜0.05) ; the amount of apoptosis cell in group C was significantly reduced when compared with that in group B (P ＜0.05).The activity rate of Caspase-3 and Caspase-9 was higher in group B and C than that in group A,while the activity rate in group C was abated when compared to that in group B,and the differences were statistically significant (P ＜0.05).Contents of pro-Caspase-3 and pro-Caspase-9 in group B and C were significantly reduced when compared to those in group A (P ＜0.05),and the contents in group C were significantly increased when compared to those in group B (P ＜ 0.05).In the cytoplasm,Cyt C was no obviously released in group A,while it was released obviously in group B and C,and the differences were statistically significant (P ＜0.05); Cyt C was released more obviously in group C than that in group B (P ＜0.05).In mitochondria,Cyt C leakage was more obvious ingroup C than that in group A,and it was significantly decreased in group C when compared to that in group B,and the differences were statistically significant (P ＜ 0.05).Conclusion Ischemic postprocessing may reduce apoptosis of nerve cells in reperfusion injury after cerebral ischemia,and may restrain the release of cytochrome C and activation of Caspase-3 and Caspase-9 in cerebral I/R injury.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2013(026)008【总页数】4页(P76-79)【关键词】缺血后处理;脑缺血;再灌注损伤;大鼠;Caspase-3;Caspase-9;细胞色素C【作者】邢变枝;陈晖;王磊;刘林【作者单位】430060 武汉,武汉大学人民医院放射科;430060 武汉,武汉大学人民医院泌尿外科;430060 武汉,武汉大学人民医院泌尿外科;430060 武汉,武汉大学人民医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R-332大量研究证实缺血后处理能够减轻缺血再灌注后脏器损伤[1-3]。
缺血引发的脑损伤发病学机理
缺血引发的脑损伤发病学机理【摘要】脑缺血疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病之一，具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点。
所以日益受到政府和学界的重视。
脑缺血后可以引起一系列病理生理和生化方面的改变，目前公认的脑缺血损伤机制包括：兴奋性损害、Ca2+超载、自由基及脂质过氧化、线粒体功能障碍、NO、细胞因子、立早基因和热休克蛋白表达紊乱、细胞凋亡等。
【Abstract】Cerebrovascular disease has been one of the most curious diseases that threaten the health of human beings,which cause high morbidity,mutilation and death.Therefore,the government and the group of medical science spend more and more concentration on it.A lot of pathophysiology and biological changes will exist when the cerebral ischemia happen.It think that the mechanism of injury of cerebral ischemia include Ca2+ overload,free radical,NO,cell apotasisi,cytokines and so on.【Key words】Cerebral ischemia;Mechanism of injury血管的阻塞或者是冠脉血流的停止会引起大脑缺血。
正常的大脑血流量是50 ml/100 g脑组织/min，当大脑血流量每分钟降至16~20 ml/100 g时，大脑的原有功能就会丧失。
当大脑血流量每分钟降至10~12 ml/100 g时，离子泵的功能就会丧失并由此导致离子稳态的破坏。
缺血后处理对脑缺血再灌注损伤后Caspase-3、Caspase-9激活和细胞色素C释放的影响
脑 中动脉 闭塞再 灌 注模 型 。缺血 再灌 注 ２ ４ ｈ后 留取大 脑组 织 ， 采用 原 位末 端 标 记法 检 测 脑 内神 经 细胞 凋 亡情 况 ， 采 用 酶活 性测 定 、 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 和 免疫 组化 等方 法检 测 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ９及 Ｃ ｙ ｔ Ｃ含量 。结 果 缺血 再灌 注组 、 缺 ｍ后处 理组 较 假 手
［ Ｄ ｏＩ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ ． ３ ４ ２ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ ３ ２
Ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ Ｐ ｏ ｓ ｔ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｏ ｎ Ａｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３ ａ ｎ ｄ Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ９ ａ ｎ ｄ Ｒｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｙ ｔ ｏ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｅ Ｃ ｉ ｎ Ｒｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｎ ｊ ｕ —
假 于术组 外漏 明 显 ， 而缺 血后 处 理组 Ｃ ｙ ｔ Ｃ漏 出较 缺 血再灌 注组 明显减 少 ， 差异 均 有 统训’ 学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 缺 血后
处理 町以减轻 脑缺 血再 灌 注损伤 后神 经 细胞 凋亡 ， 抑制 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ９的激 活和 Ｃ ｙ ｔ Ｃ的 释放 。
ｒ ｙ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ Ｃｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ Ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ＸＩ ＮＧ Ｂ ｉ ａ ｎ— ｚ ｈ ｉ “ ，ＣＨＥＮ Ｈｕ ｉ “
缺血预处理与后处理的脑保护作用
Ｔ ｅｒｅｆｃｏ ｒ ｈ ｏｎ ｎ． ｈ ｉ ｒ ｔ ｔ ｎ ｍａ ｂ ｅａｅ ｏ ｉ ｃｅ ｓｎ ｆ ｅ ｄ ｇ ｎ ｕ ｒ ｄ ｃ ｓ ｆ ｆｅ ａ ｌ ｈ ｉ ｆ ｔ ｒ ａｅ ｔ ｅ ｃ ｌ ｍｏ Ｔ ｅ ｆｐ ｏｅ ｉ ｙ ｅ ｒ ｌｔ ｔ ｎ ｒａ ｉｇ ｏ ｎ ｏ ｅ ｏ ｓ ｐ ｏ ｕ ｔ ． ０ ｘ ｎ— ｅ ｓ ｃ ｏ ｄ ｐｅ， ｄ ｎ ｓｎ ｄ ＮＯ， ｃｉ ａｉｎ ｏ Ｉ Ｋ／ ｋ ｄ Ｅ ｉ ａｅ ｏｉｅａ ｎ ａ ｔ ｔ ｆＰ ３ Ａ ｔａ ＲＫｌ２， ｐ ｎ ｎ ｆ ｍｉ ｃ ｏ ｄ ｉ ｒ ｅ ｓ ｉｅ Ｋ ｈ ｅ ｖ ｏ ｎ ／ ｏ ｅ ｉ ｇ ｏ ｔ ｈ ｎ ｒａ Ａ＿ ｓ ｎ ｉ ｖ ｃ ａ ｌ ｏ ｌ Ｐ ｔ ｎ
效应相 当， 中的保护机制可能存在相似之处 。如均依赖 于相同的他 发因子 、 其 介质 和相 同的信号 展 具 有 良好 的应 用 前 景 。 转导通路 ， 最终 的效应器也是共 同的。二者产生的保 护作用 可能与内源性 生成物如腺苷和 一氧化 １ 预 处 理 与 后处 理 的概 念 氪增 多 、 酯 酰 肌 醇 一 酶 ／ 氨 酸一 氨 酸 蛋 白激 酶 和 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 １２的 激 活 、 粒体 的 磷 ３激 丝 苏 ／ 线
多次短暂亚致死性 的缺血可 以作为
一
ａ ｄｃｏｉｇｏ ｔｃ ｏ ｄｉ ｅｍｅ ｂｌｙｔａ ｓ ｉｎｐ ｒ ． ｎ ｌｓｎ ｆｍｉ ｈｎ ｒ ｐ ｒ ａ ｉｔ ｒ ｉｏ ｏｅ ｏ ｌ ａ ｉ ｎ ｔ Ｋｅ ｒ ｓ ｅ ｅ ｒ ｉ ｈ ｎ ａ ｓ ｈ ｍｉ ｏ ｔｒ ｃ ｅ ｓｏ ｇ ｓ ｈ ｍｉ ｒ ｐ ｏ ｅ ｓｏ ｇ；Ｂ ａ ｎ ｐ ｏ ｅ ｔ ｎ ｙ ｗｏ ｄ ：Ｃ ｒ ｂ ｄ ｓ ｅ ｆ ；Ｉｃ ｅ ｃ ｐ ｓｐ ｏ ｃ ｉｎ ；Ｉｃ ｅ ｃ ｐ ｅ ｒ ｃ ｓ ｉｎ ｃ ｉ ｓ ｒ ｉ ｒｔ ｉ ｃ ｏ
缺血预处理对脑缺血血脑屏障通透性和MMP-9表达的影响
磊黧器鬈籀誉？二㈣－ｎｈ烈，，
缺血预处理对脑缺血血脑屏障通透性 和ＭＭＰ一９表达的影响
张法永陈衔城任惠民。鲍伟民
复口＿大学附属华ｔｈ医院神经外科．“神绎病学研究所上湃２０００４０
【摘要】
目的研究缺血预处理（ＩＰ）对再缺血脑组织血脑屏障通透性和ＭＭＰ一９表达的影响。方法３组盯
大鼠分别给予：①一侧颈内动脉注射生理盐水（ｓＩ）；②双佃４颈总动脉夹用（ＢＣＡＯ）；③双删颈总动脉夹闭Ｊ刮时～
Ｆｐ．ｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉＦｌａＳｅｓ．
预处理后动物大脑中动脉栓塞（ＭＣＡＯ）的制作 ３组动物预处理后２４ ｈ，参考ｂｎｇｅｒ ＭＣＡＯ模 型，沿原切口暴露分离右侧颈外动脉，置一结扎线， 用动脉夹夹闭其近端，剪开颈外动脉壁，捅入已知长 度前端烫成类球状的４—０聚丙烯缝合线，将结扎线 适度打结，既不渗血，又可移动捕线，去除动脉灾，将 线向颈内动脉插人（１９±１）ｍｒｌｌ，感到有阻力时停 止，再扎紧结扎线。 脑含水量的测定分别于ＭＣＡＯ后二４和４９
ｉｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
９（ＭｌＶｆｆｚ９）ｉｎ ｓｕｂ８ｅａｕｅｎｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅ
Ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐＳ Ｏｆ ＳＤ
ｒａｔｓ
ｔｈｒｅｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｒｅｔｒｅａｍⅫ１ｔｓ
Ｉｋ
ｆｉｒｓｔ ｇｒｏｕｐ ｏｆ
ｒａｔｓ（ＳＩ）ｗ㈣ｏｎｌｙ
Ｊｅｃｌｅｄ ｗｉｔｈ ｓａｌｉｎｅ ｉｎｔｏ ｆｉｇｈｔ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｌｅｒｙ，ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｍｔｓ（ＢＣＡＯ）＇－ｖｅｐＰ ｇｉｖｅｎ［ｘ）ｔｈ ｃａｒｏｌｌｄ
脑组织经短暂缺血可明显减轻随后再次缺血引起脑 损伤的现象称为脑缺血耐受（ｃｅｒｅｂｒａｌ
缺血后处理对缺血再灌注损伤的保护作用
缺血后处理对缺血再灌注损伤的保护作用【摘要】缺血后处理是保护器官缺血再灌注损伤的一项新措施，与缺血预处理具有同样的保护效果，自它提出的8年来，不少学者对其实施的方法、保护机制及保护效应等做了大量研究，其各方面的优点被人们逐渐发现，并使得其在临床运用中越来越具优势。
【关键词】再灌注损伤；缺血后处理；缺血预处理缺血再灌注损伤（ischemia -reperfusion injury，IR）是由Jennings于1960年首先提出的，它是指器官或组织缺血后再灌注，不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血再灌注损伤。
常见于移植、创伤、外科手术等过程。
它是导致术后器官功能衰竭和器官无功能的主要原因之一，缺血再灌注损伤无法避免，为尽量减轻这一损伤带来的危害，医学工作者们做了大量的研究，认识到激发机体的内源性抗损伤能力是IR最有效的保护措施，并成为近些年来研究的热点。
一．缺血后处理的概念、发展简史。
1986年Murry等[1]提出了缺血预处理(ischemic preconditioning, IPC),即一次或多次短暂重复心肌缺血再灌注,能提高心肌对此后发生较长时间缺血的耐受性，现如今已被公认为有效的减轻IR损伤的内源性机制措施。
但由于IPC需要在缺血前进行，而临床上器官缺血的不可预知性，使得IPC难以直接用于临床。
为此，人们也在不断寻找更为有效可行的激发内源性保护机制的方法。
如果有干预措施在缺血后实施，又能减少IR，无疑其临床意义比IPC大得多，由此设想，将缺血前的“预处理”转移到再灌注早期实施，是否也会减少IR，于是便有大量的关于采用IPC的模式在器官缺血较长时间后给予反复的灌注—缺血处理的研究，2002年Vinten-Johansen实验室的Baxter等[2]在第三届国际心脏保护研讨会上正式提到“缺血后处理”(ischemic postconditioning，IPO)这一名词，2003年该实验室的Zhao等[3]正式提出IPO的概念，即在缺血组织得到充分的再灌注之前对其采取反复、短暂的灌注-缺血的循环处理，可调动机体的内源性保护机制，减轻缺血组织的再灌注损伤。