中药新制剂开发与应用

1200 1000 800 600 400 200 0
1146 916 992 518
应用品种数 总品种数
12
1995年版
105
2000年版 2005年版
历版中国药典（一部） 历版中国药典（一部）中HPLC应用情况 应用情况
目前存在的问题
TLC鉴别仅达1/2以上，并为全作。 TLC鉴别仅达1/2以上，并为全作。 鉴别仅达1/2以上
目前治疗急性咽喉炎的中成药或正在研 究中的六类中药新药已有不少， 究中的六类中药新药已有不少，基本上 可满足临床的需要，市场容量近于饱和， 可满足临床的需要，市场容量近于饱和， 最好不选立这方面的课题。 最好不选立这方面的课题。
目前糖尿病所致视网膜病变，发病率高（目前 目前糖尿病所致视网膜病变，发病率高（ 已有600万人以上），致盲率也高， 600万人以上），致盲率也高 已有600万人以上），致盲率也高，但目前缺 乏有效的医疗方法和药物， 乏有效的医疗方法和药物，而中医临床对此病 有一定的疗效，不论从学术价值、 有一定的疗效，不论从学术价值、社会效益和 经济效益角度看，此类课题都值得选立。 经济效益角度看，此类课题都值得选立。
（二）研究内容、技术路线 研究内容、
中药新制剂的研究内容应包括： 中药新制剂的研究内容应包括： 基础研究 申报临床试验 申报生产等
ห้องสมุดไป่ตู้
中药新制剂的基础研究包括： 中药新制剂的基础研究包括： 制剂研究 药理研究 临床研究 毒理研究
（三）人员分工、经费预算 人员分工、
人力、物力和时间 项目经费
三、设计实例---二藿丹研究方案 设计实例---二藿丹研究方案 --设计
申请者和合作者具备相应的研究能 研究工作已有一定的前期基础， 力，研究工作已有一定的前期基础， 研究条件有可靠保证。 研究条件有可靠保证。 经费预算实事求是， 经费预算实事求是，且留有充分余 根据充分。 地，根据充分。
设计一个好的研究方案可具备如下作用： 设计一个好的研究方案可具备如下作用：
（一）增强预见性、减少风险性 增强预见性、 1、选题 临床与市场需要什么？ 临床与市场需要什么？需要的程度 如何？有无再上新课题的必要？ 如何？有无再上新课题的必要？
中药新制剂开发与应用
第一章 中药新制剂研 究开发的依据
一、临床的需要 临床需要、 临床需要、市场紧缺或未饱和的药物可 以立项研究、 以立项研究、开发 每个人都有健康生活的权利 疾病谱不断更新 临床不但要用药， 临床不但要用药，还要用好药 现有药品进行二次开发， 现有药品进行二次开发，进行提高
Wilson病 肝豆状核变性）是一种怪病。 Wilson病（肝豆状核变性）是一种怪病。 患者对铜元素超强吸收， 患者对铜元素超强吸收，不但在消化系 统对食物中的铜元素吸收完全， 统对食物中的铜元素吸收完全，甚至手 掌皮肤接触铜金属门把也能微量吸收， 掌皮肤接触铜金属门把也能微量吸收， 年长日长积少成多， 年长日长积少成多，体铜的含量比例就 比正常人高许多。 比正常人高许多。患者又不能象正常人 一样把多条的铜排出体外， 一样把多条的铜排出体外，长期的铜元 素沉积体内，特别是沉积在脑神经、 素沉积体内，特别是沉积在脑神经、肝 脏等器官引起病变，会造成严重的损害。 脏等器官引起病变，会造成严重的损害。
2、质量控制
目前的质量标准虽有很大提高， 目前的质量标准虽有很大提高，处 方药味的TLC鉴别达1/3-1/2以上， 方药味的TLC鉴别达1/3-1/2以上， TLC鉴别达1/3 以上 且都有含量测定， 且都有含量测定，含量测定方法越 来越先进。 来越先进。
HPLC特别适合分析组分复杂、含量较低的样 HPLC特别适合分析组分复杂、含量较低的样 特别适合分析组分复杂 在中药和中成药的检验中得到广泛的应用。 品，在中药和中成药的检验中得到广泛的应用。
（四）效益性
有无临床使用价值 社会效益 经济效益
二、选题方法
（一）调查研究 1、查阅文献 科技图书 期刊杂志 其它工具书 2、计算机检索 市场调查、 3、市场调查、信息咨询
（二）选择课题
1、选择临床有苗头的方剂 法定处方 协定处方 单、验、秘方 从常见病、多发病、 2、从常见病、多发病、疑难病着手
3、疗效
进一步完善DME(临床医学科研设计、 进一步完善 临床医学科研设计、 临床医学科研设计 衡量、评价) 的随机、双盲、对照实 衡量、评价 的随机、双盲、 验 对作用机理进行研究
（四）降低科研成本 项目较成熟、成功可能性大，风险、 项目较成熟、成功可能性大，风险、损 失小，收获大。 失小，收获大。 系统地按顺序地直线进行，遗漏少、不 系统地按顺序地直线进行，遗漏少、 走弯路、后补大试验少。 走弯路、后补大试验少。 应用先进的科技方法，成果技术含量高， 应用先进的科技方法，成果技术含量高， 不论报批或销售竞争力皆强。 不论报批或销售竞争力皆强。 一次成功，省时省事。 一次成功，省时省事。
[处方] 藿香 淫羊藿 处方] [功能主治] 温阳化浊，同脉止痛。 功能主治] 温阳化浊，同脉止痛。 用于阳气不足，湿浊内阻，心脉淤滞， 用于阳气不足，湿浊内阻，心脉淤滞， 胸痹心痛。 胸痹心痛。 [方解] 略 方解]
补骨脂、人参-----补骨脂、人参-----90%乙醇提取液 90%乙醇提取液 其余药------水提液 水提液 其余药
配液
沉 淀
过滤
补骨脂素和 异补骨脂素 转移率12% 转移率
资源状况 对限用和量少的药材， 对限用和量少的药材，不宜作成药开发 对新资源应有全面利用，深入地了解和 对新资源应有全面利用， 认识 防止药渣对环境的污染 资源的标准化和规范化是中药制剂研究 开发成功的保证。 开发成功的保证。
2、基金资助课题 国家自然科学基金项目 国家教育部科学基金项目 国家食品药品监督管理局科研基金 国家中医药管理局科研基金 青年科学基金 各地区、 各地区、单位也逐渐建立科学研究基金会
（二）横向课题 企业的项目直接委托大专院校、 企业的项目直接委托大专院校、科研 单位完成科研工作 企业与大专院校、 企业与大专院校、科研单位联合开发 产品 （三）自选课题
3、从中成药中选题 剂型改进 质量标准研究 增加适应症 二次开发
4、从药理、药效学试验研究方法中选题 、从药理、 5、引进新技术、新设备，建立新疗法、 5、引进新技术、新设备，建立新疗法、 新工艺
三、课题来源
（一）政府行为组织的项目 1、以行政命令方式下达的研究任务 国家“八五” 国家“八五”、“九五”、“十五”攻关课题 九五” 十五” 国家“星火计划” 国家“星火计划”课题 国家中医药管理局下达的课题
一些药没办法确定加入与否 已作的药材也只能证明了投了此料， 已作的药材也只能证明了投了此料，但不能证 明多基原药材，如品种、用药部位、 明多基原药材，如品种、用药部位、采收季节 等
含量测定同上 目前的口服液、 目前的口服液、外用制剂检查项基本都按通 则进行，也过于简单。 则进行，也过于简单。 关于农药残留量应做研究，以保安全。 关于农药残留量应做研究，以保安全。
研究水平
新药的总体研究水平 方中各药已有研究水平 研究方法的技术水平 国家对中药新药的研究水平的要就等这 些都要了解清楚，以决定所立项研究水 些都要了解清楚， 平的起点。 平的起点。
意义 竞争时代优胜劣汰 无论是申报新药还是销售产品都是优者 为先，很强调研究水平、技术含量。 为先，很强调研究水平、技术含量。 由于中药新药研究的周期一般为3 由于中药新药研究的周期一般为3-5年， 在立项时必须按测定项目要多越好。 在立项时必须按测定项目要多越好。
GAP---中药材栽培规范 中药材栽培规范 GLP---药品非临床研究质量管理规范 药品非临床研究质量管理规范 GCP---药品临床试验管理规范 药品临床试验管理规范 GMP---药品生产质量管理规范 药品生产质量管理规范 GSP---医药商品质量管理规范 医药商品质量管理规范
第二章 立题与设计
三、国家的有关政策法规 1985年 中华人民共和国药品管理法》 1985年《中华人民共和国药品管理法》 1992年 新药审批办法》 1992年《新药审批办法》 1999年 中药新药研究的技术要求》 1999年《中药新药研究的技术要求》 2002年《药品管理法实施条例》 2002年 药品管理法实施条例》 2005年 药品注册管理办法》 2005年《药品注册管理办法》
600万人×10%×3个月（一个疗程）×4 600万人× × 个月（一个疗程） 万人 个月 元/人=60×90×4万元 人 × × 万元=21600万元 万元 万元 21600万元×20%计利税 万元× 计利税=4320万元 万元 计利税 万元 单品种年利税能达4000万元十分可观 万元十分可观 单品种年利税能达 如该成果能治疗糖尿并所致视网膜病变， 如该成果能治疗糖尿并所致视网膜病变， 防止致盲，对社会是了不起的贡献。 防止致盲，对社会是了不起的贡献。
二、研究方案的内容
项目或研究内容的科学依据和意义、 项目或研究内容的科学依据和意义、 预期目的； 预期目的； 研究内容和技术路线 研究内容和技术路线 需具备的工作条件、人员、设备等； 需具备的工作条件、人员、设备等； 经费预算； 经费预算； 工作进度。 工作进度。
（一）项目的科学依据、预期目的 项目的科学依据、
按临床需要选择剂型、 按临床需要选择剂型、剂量和给药途径 急救速效的要求----注射剂， 急救速效的要求----注射剂，滴丸剂 ----注射剂 慢性病长期服药----丸剂等 慢性病长期服药----丸剂等 ---例如研制治疗艾滋病的新药的剂型
二、药物的状况 药物成分的性质、 药物成分的性质、作用 例如：某方（补骨脂、人参、五味子、 例如：某方（补骨脂、人参、五味子、 黄芪、甘草等），君药为补骨脂， ），君药为补骨脂 黄芪、甘草等），君药为补骨脂， 如果制成口服液
1、项目的科学依据 该项目研究的必要性 该项目研究的理论依据 应该说明本研究领域现状、 （应该说明本研究领域现状、以往研究 情况、 情况、以达到的水平及尚存在的问题 等，提出本研究目的及将采用什么理 论和方法， 论和方法，说明该理论和方法的新颖 性、先进性和可行性。） 先进性和可行性。）