原发性骨质疏松症临床路径
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则目录1. 内容简述 (2)1.1 定义与范围 (3)1.2 指导原则的重要性 (3)2. 研究设计 (4)2.1 研究目的与假设 (5)2.2 研究人群与入选标准 (7)2.3 随机化和盲法 (7)2.4 对照组选择与对照组设计 (9)2.5 数据收集与分析 (10)3. 安全性评价 (11)3.1 安全性监测计划 (13)3.2 不良反应观察与记录 (14)3.3 急性和慢性毒性研究 (15)4. 有效性评价 (16)4.1 主要与次要疗效指标 (18)4.2 统计学分析方法 (19)5. 探索性研究 (20)5.1 药代动力学研究 (22)5.2 药效学研究 (23)6. 研究资料管理 (24)6.1 数据记录与备份 (26)6.2 数据存储与处理 (26)6.3 资料获得的合规性 (27)7. 报告与发表 (28)7.1 临床试验报告格式与内容 (29)7.2 结果发表与知识产权保护 (30)8. 实施与监督 (32)8.1 申办者在研究中的责任与权 (33)8.2 研究的组织架构与职责 (34)8.3 研究的质量控制与监督 (35)1. 内容简述本文档旨在为中药新药研发过程中，针对原发性骨质疏松症（Primary Osteoporosis,简称PO）的临床研究提供技术指导原则。
PO是一种以骨量减少和骨组织微观结构损坏为特征的系统性疾病，多发于绝经后女性和老年男性。
中药新药治疗PO的临床研究应严格按照药物研发的全部要求，结合传统中医理论，以及对PO现代医学认知，进行系统的设计、评估和管理。
研究原则和设计要求包括案例选择标准、对照选择、评价指标的选择与确立、用药方法和剂量的设计、临床试验的执行标准和临床效益与风险评估等。
还需强调数据统计分析的科学性和准确性，确保试验结果能够全面反映中药新药的疗效与安全性。
文档应明确指出对研究团队、试验设施和物资设备的具体要求，以及伦理审查和患者权益保护的重要性。
原发性骨质疏松症诊治指南
原发性骨质疏松症诊治指南一、本文概述原发性骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，主要表现为骨矿物质密度降低和骨结构改变，从而增加骨折的风险。
随着人口老龄化和社会生活方式的改变，原发性骨质疏松症的发病率逐年上升，已成为全球性的健康问题。
为了规范原发性骨质疏松症的诊治流程，提高临床医生对该病的认识和处理能力，本文制定了《原发性骨质疏松症诊治指南》。
本指南将全面介绍原发性骨质疏松症的流行病学、发病机制、临床表现、诊断方法、治疗策略以及预防措施，旨在为广大临床医生提供科学、实用的参考依据，以促进原发性骨质疏松症的有效诊治和患者的康复。
二、定义与分类原发性骨质疏松症（PrimaryOsteoporosis）是指随着年龄的增长，骨骼中骨量逐渐减少，骨组织微结构发生退变，导致骨骼脆性增加，容易发生骨折的全身性骨病。
这一过程是骨骼自然老化的结果，也是人体衰老的正常表现之一。
根据发病机制和临床表现，原发性骨质疏松症可分为两种类型：I型（绝经后骨质疏松症）和11型（老年性骨质疏松症）。
I型骨质疏松症主要发生于女性绝经后，由于雌激素水平下降，骨吸收增加，骨形成减少，导致骨量丢失加速。
II型骨质疏松症则主要发生在老年人中，尤其是70岁以上的老年人，随着年龄的增长，骨形成和骨吸收均逐渐减少，但骨吸收的速度快于骨形成，最终导致骨量减少和骨组织微结构破坏。
除了I型和II型原发性骨质疏松症外，还有一种特殊类型的原发性骨质疏松症称为青少年型骨质疏松症（III型），这种类型较为少见，主要发生在青少年时期，病因可能与遗传、内分泌等因素有关。
不同类型的原发性骨质疏松症在临床表现、影像学检查和治疗方法上可能有所不同，对于疑似患有原发性骨质疏松症的患者，应进行全面评估，以确定其类型和制定相应的治疗方案。
三、流行病学与危险因素原发性骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病。
了解其流行病学特征和危险因素对于疾病的预防和治疗具有重要意义。
原发性骨质疏松症临床诊治指南
Antagonist
Breast Uterus
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40
SERMs （雷洛昔芬）
➢ 抑制破骨细胞、降低骨转换率 ➢ 降低首次及相继发生的脊椎骨折风险
➢ 降低侵润性乳腺癌发生风险 ➢ 不增加子宫出血和子宫内膜癌风险 ➢ 轻度增加静脉血栓危险 ➢ 只用于女性
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41
防治骨质疏松药物
基础 抑制骨吸收 促进骨形成
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5
骨质疏松症 (Osteoporosis，OP)
WHO：是一种以骨量低下，骨微结构破 坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特 征的全身性骨病。
NIH：是以骨强度下降、骨折风险性增 加为特征的骨髂系统疾病，
▪ 骨强度：骨密度和骨质量
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6
骨密度
骨
骨质量
➢ 结构
强
骨
➢ 转换率
折
➢ 损伤累积 ➢ 矿化程度
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防治骨质疏松药物
基础 抑制骨吸收 促进骨形成
补充剂
药物
药物
其它 药物
钙剂 双膦酸盐 维生素D 降钙素
SERMs
PTH
活性维生素D 维生素K 锶盐
雌激素
中药等
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骨质疏松的药物治疗
甲状旁腺激素(PTH)
小剂量有促进骨形成的作用 适用于严重骨质疏松症患者 一定要在专业医师指导下应用 治疗时间不宜超过2年 防止高钙血症的发生。
敏感性和准确性较低
骨量下降30％才可以显现
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23
骨质疏松的实验室检查
1. 检测血、尿常规，肝、肾功能，血 糖、钙、磷、碱性磷酸酶、性激素、 25(OH)D和甲状旁腺激素等。
骨质疏松临床路径表
□ 其他医嘱
临时医嘱：
□血常规、尿常规、大便常规
□ 肝肾功能、血糖、电解质、血钙、磷、碱性磷酸酶、血沉、24小时尿钙、磷、血气分析等检查项目
□ 胸片、心电图、腹部B超
□ 胸、腰椎、骨盆及可疑骨折骨骼X线检查
□ 骨密度(双能X线骨密度仪测)
□ 其他医嘱
长期医嘱：
□ 骨科护理常规
□一/二级护理
□完成首次病程记录等病历书写
□必要时上级医师查房，明确诊断，指导治疗
□完成医师查房记录
□必要时向患者及家属介绍病情变化及相关检查结果
□对症治疗
□上级医师查房
□完善入院检查项目
□继续对症治疗
□完成上级医师查房记录等病历书写
□ 进行必要的相关科室会诊
重
点
医
嘱
长期医嘱：
□ 骨科护理常规
□ 一/二级护理
□ 饮食
□完成病程记录
□上级医师查房，进行评估，确定有无治疗不良反应，明确是否出院
□完成出院记录、病案首页、出院证明书等
□向患者交代出院后的注意事项，如：返院复诊的时间、地点，发：
□一/二级护理
□饮食
□ 根据不同病情选择治疗方案
□ 其他医嘱
临时医嘱：
□ 补充完善有关检查
□ 对症支持
□ 其他医嘱
出院医嘱：
□ 出院带药
□定期门诊随访
主要
护理
工作
□观察患者病情变化
□心理与生活护理
□出院带药服用指导
□特殊护理指导
□交待常见的药物不良反应，嘱其定期门诊复诊
病情
变异
记录
□无□有，原因：
1.
2.
□无□有，原因：
2017版原发性骨质疏松症诊疗指南解读
2017版原发性骨质疏松症诊疗指南解读原发性骨质疏松症是常见但易被忽视的疾病，包括绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松症。
2006年到2011年，中国《原发性骨质疏松症诊疗指南》历经两版面世，为指导、规范临床实践有重要意义。
随着骨质疏松症的诊疗理念和药物的不断发展，指南的更新呼之欲出。
2017年，《原发性骨质疏松症诊疗指南》（以下简称新指南）终于问世。
新指南在理论内容上更完善，在实际操作中更实用，如一座崭新的灯塔，照亮原发性骨质疏松症的防治之路。
新指南主要在以下五个方面作出更新：流行病学、发病机制、危险因素及风险评估、诊断和治疗、药物治疗。
其中，流行病学方面的数据令人忧心，我国骨质疏松症患者人数已远超过2亿，骨质疏松性骨折的医疗费用将分别高达720亿元、1320亿元和1630亿元，防治形势严峻，任重道远。
新指南首次对原发性骨质疏松症的发病机制进行阐明，弥补了旧版指南的不足。
原发性骨质疏松症属于遗传和环境因素共同参与的复杂疾病，骨转换失衡是其主要发生机制，即骨形成与骨吸收的失衡。
新指南使用图1对发病机制作出高度概括，方便理解记忆。
危险因素及风险评估方面，新指南强调早筛查早防治，提出了多种风险评估工具，如FRAX、CAROC和NOGG等，以帮助医生更好地评估患者的骨质疏松风险，及早采取防治措施。
诊断和治疗方面，新指南对骨密度测量、骨折诊断和骨质疏松症的分类等方面作出了详细的规定和说明。
药物治疗方面，新指南对目前临床上常用的抗骨吸收药物和促进骨形成药物进行了详细介绍和评价，为医生在临床实践中选择合适的药物提供了参考。
总之，新指南的出台对于规范原发性骨质疏松症的诊疗、提高诊治水平具有重要意义。
新的骨质疏松症指南参考了2014年___（NOF）的制定，将骨质疏松症的危险因素分为可控因素和不可控因素。
其中，不可控因素包括种族、老龄化和绝经后等，而可控因素则包括不健康的生活方式、疾病和药物。
在临床上，需要识别这些危险因素，进行筛查和早期预防，以避免骨折的发生。
2019原发性骨质疏松症基层诊疗指南(实践版)
2019原发性骨质疏松症基层诊疗指南(实践版)包括年龄、步态不稳、视力和听力障碍、神经系统疾病、药物副作用等。
三、诊断骨质疏松症的诊断应包括两个方面，即确定是否为骨质疏松症和排除继发性骨质疏松症。
1．确定是否为骨质疏松症：1）骨密度测量：通过测量骨密度来判断是否为骨质疏松症。
目前常用的方法有双能X线吸收法（DXA）和量子计算机体层摄影（QCT）等。
2）骨质疏松性骨折：有无骨质疏松性骨折也是诊断骨质疏松症的重要依据。
2．排除继发性骨质疏松症：1）根据病史、体格检查和实验室检查等综合评估是否存在继发性骨质疏松症的可能性。
2）必要时进行相关的影像学检查和骨生化检查等。
四、治疗骨质疏松症的治疗应该综合考虑患者的年龄、病情、骨折风险和治疗费用等因素。
1．非药物治疗：1）生活方式干预：包括适量的体力活动、戒烟限酒、保持良好的营养和日照等。
2）预防跌倒：包括改善家庭和公共环境、加强锻炼、佩戴助行器材等。
2．药物治疗：1）补充钙剂和维生素D：是骨质疏松症防治的基本需要。
2）抗骨质疏松药物：包括雌激素替代疗法、双磷酸盐、重组人类骨形态发生蛋白、生长激素释放肽类似物等。
3）手术治疗：对于严重的骨质疏松性骨折或者其他保守治疗无效的患者，可以考虑手术治疗。
总之，骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，对中老年人的健康和生活质量有很大影响。
及早发现、早期干预和规范治疗是预防和控制骨质疏松症的关键。
一、骨质疏松症的危险因素骨质疏松症的危险因素包括高龄、缺乏运动、平衡能力差、既往跌倒史、肌少症、视觉异常、感觉迟钝、神经肌肉疾病、步态异常、心脏疾病、直立性低血压、抑郁症、精神和认知疾患、药物（如安眠药、抗癫痫药及治疗精神疾病药物）等。
二、骨质疏松症风险评估工具推荐使用国际骨质疏松基金会（XXX，IOF）骨质疏松风险一分钟测试题和亚洲人骨质疏松自我筛查工具（osteoporosis self-assessment tool for Asians，OSTA）作为疾病风险的初筛工具。
卫生部办公厅关于印发骨科6个病种临床路径的通知
卫生部办公厅关于印发骨科6个病种临床路径的通知文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】2009.09.04•【文号】卫办医政发[2009]139号•【施行日期】2009.09.04•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文卫生部办公厅关于印发骨科6个病种临床路径的通知（卫办医政发〔2009〕139号）各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：为规范临床诊疗行为，提高医疗质量和保证医疗安全，我部组织有关专家研究制定了腰椎间盘突出症、颈椎病、重度膝关节骨关节炎、股骨颈骨折、胫骨平台骨折和踝关节骨折等骨科6个病种的临床路径。
现印发给你们，请各省级卫生行政部门根据当地医疗工作实际情况，组织临床路径的试点工作，在我部印发的临床路径基础上，制定各试点医院具体实施的临床路径。
各省级卫生行政部门应及时总结试点工作经验，并将有关情况及时反馈我部医政司。
附件：骨科6个病种临床路径二○○九年九月四日腰椎间盘突出症临床路径（2009年版）一、腰椎间盘突出症临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为腰椎间盘突出症（ICD-10：M51.0↑ G99.2* /M51.1↑G55.1*/M51.2）行椎间盘切除术（ICD-9-CM-3：80.51）；椎间盘置换术（ICD-9-CM-3：84.64-84.65）（二）诊断依据。
根据《临床诊疗指南-骨科学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社），《外科学（下册）》（8年制和7年制教材临床医学专用，人民卫生出版社）1.病史：单侧或双侧神经根损伤或马尾神经损伤的症状。
2.体征：单侧或双侧神经根损伤或马尾神经损伤的阳性体征。
3.影像学检查：有椎间盘突出或脱出压迫神经根或马尾神经的表现。
（三）治疗方案的选择及依据。
根据《临床诊疗指南-骨科学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社），《外科学（下册）》（8年制和7年制教材临床医学专用，人民卫生出版社）1.腰椎间盘突出症诊断明确。
原发性骨质疏松症临床路径(2019年版)
1.基础措施 （1）调整生活方式。 （2）基本骨营养补充剂 ①钙剂：推荐每日钙推荐摄入量为 1000～1200mg，营养 调查显示我国居民每日膳食约摄入元素钙 400mg，因此平均 每日钙剂的元素钙补充量为 600～800mg。 ②维生素 D：推荐剂量为 800～1000IU(20～25μg)/d。 2.药物选择 （1）抑制骨吸收药物 ①双膦酸盐类（阿仑膦酸钠、唑来膦酸等）。 ②降钙素类（鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素）。 ③选择性雌激素受体调节剂(SERMs)（雷洛昔芬）。 ④绝经激素治疗（雌激素补充或雌、孕激素补充疗法）。 ⑤核因子 kappa-B 受体活化因子配体（RANKL）抑制剂。 （2）促进骨形成药物（人 PTH1～34 等）。 （3）其他药物：活性维生素 D 及其类似物（骨化三醇、 阿法骨化醇）、四烯甲萘醌、雷奈酸锶等。 （4）中药：骨碎补总黄酮、淫羊藿苷和人工虎骨粉。 （八）出院标准 明确诊断，治疗无严重不良反应。 （九）变异及原因分析 经检查发现继发性骨质疏松的病因或其他骨骼疾病，则
□ 核查辅助检查的结果是否有异常
要 □ 上级医师查房
□ 病情评估，进行必要的相关科室会诊
诊
疗 □ 评估骨质疏松症和骨折的危险因素，对症 □ 向患者及其家属告知病情及诊治方案，
工 治疗
作
签署相关知情同意书
□ 开实验室检查单，完成病历书写
□ 观察药物不良反应
长期医嘱 □ 内分泌科护理常规
□ 住院医师书写病程记录 长期医嘱
册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2005），《原发性 骨质疏松症诊疗指南（2017）》（中华医学会骨质疏松和骨矿 盐疾病分会，2017）。1.基础措施
（1）调整生活方式。 （2）基本骨营养补充剂（钙剂、维生素 D 类）。 2.药物治疗 符合原发性骨质疏松症诊断标准，或者骨量低下 （-2.5<T 值<-1.0），经 FRAX®工具计算计算出未来 10 年髋 部 骨 折 概 率 ≥ 3% 或 任 何 主 要 骨 质 疏 松 性 骨 折 发 生 概 率 ≥ 20%，可采用以下药物治疗。 （1）抑制骨吸收药物。 （2）促进骨形成药物。 （3）其他机制药物。 （4）中成药。 （四）标准住院日为 10～14 天 （五）进入路径标准 1.第一诊断必须符合 ICD-10：M80.5/M81.5 原发性骨质 疏松症疾病编码。 2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要 特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以 进入路径。 （六）住院期间检查项目
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原发性骨质疏松症临床路径
（2011年版）
一、原发性骨质疏松症临床路径标准住院流程
（一）适用对象。
第一诊断为原发性骨质疏松症（ICD–10：M80–M81）。
（二）诊断依据。
根据《协和内分泌代谢学》（史轶蘩主编，科学出版社，1999年，第一版）、《原发性骨质疏松诊疗指南》（中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会）、《临床诊疗指南–内分泌学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。
1.临床表现：骨痛和/或脆性骨折史。
2.骨密度(双能X线骨密度仪测定腰椎和髋部)：降低超过2.5个标准差为骨质疏松（T值≤-2.5）。
3.影像学提示有骨质疏松。
4.应除外继发性骨质疏松或其他骨骼疾病。
（三）选择治疗方案的依据。
根据《协和内分泌代谢学》（史轶蘩主编，科学出版社，1999年，第一版）、《原发性骨质疏松诊疗指南》（中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会）、《临床诊疗指南–内分泌学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。
1.基础措施。
（1）调整生活方式。
（2）基本骨营养补充剂（钙剂、维生素D类）。
2.药物治疗。
（1）抑制骨吸收药物。
（2）促进骨形成药物。
（3）具有抑制骨吸收和促进骨形成双重作用的药物。
（四）标准住院日为10–14天。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合ICD-10：M80-M81原发性骨质疏松症疾病编码。
2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以
进入路径。
（六）住院期间检查项目。
1.必需的检查项目：
（1）血常规、尿常规、大便常规；
（2）肝肾功能、血糖、电解质、血钙、磷、碱性磷酸酶、血沉、24小时尿钙、磷、血气分析；
（3）胸片、心电图、腹部B超；
（4）胸、腰椎、骨盆及可疑骨折骨骼X线检查；
（5）双能X线骨密度仪测定腰椎和髋部骨密度。
2.根据患者情况可选择的检查项目：
（1）血甲状旁腺激素（PTH）、25(OH)D3、1,25(OH)2D3、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶等骨生化指标；
（2）性腺激素;
（3）疑有继发性骨质疏松或其他骨骼疾病者可选择：骨扫描、血免疫固定电泳、尿免疫固定电泳、骨髓形态学检查、甲状腺功能、血总皮质醇、24小时尿游离皮质醇测定等。
（七）治疗方案与药物选择。
1.基础措施。
（1）调整生活方式。
（2）基本骨营养补充剂。
A.钙剂：平均每日钙补充量为800–1000mg。
B.维生素D：推荐剂量为40O–800IU(10–20μg)/d，老年人或肝肾功能障碍者推荐活性维生素D（阿法骨化醇、骨化三醇）。
2.药物选择。
（1）抑制骨吸收药物。
A.双膦酸盐类（阿仑膦酸钠、唑来膦酸等）。
B.降钙素类（鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素）。
C.选择性雌激素受体调节剂(SERMs)（雷洛昔芬）。
D.雌激素类。
（2）促进骨形成药物（人PTH1–34等）。
（3）具有抑制骨吸收和促进骨形成双重作用的药物（雷奈酸锶）。
（八）出院标准。
明确诊断，治疗无严重不良反应。
（九）变异及原因分析。
经检查发现继发性骨质疏松的病因或其他骨骼疾病，则退出该路径。
二、原发性骨质疏松症临床路径表单
适用对象：第一诊断为原发性骨质疏松症（ICD–10：M80–M81）
患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号：
住院日期：年月日出院日期：年月日标准住院日：10–14天。