浅析影响心血管药物合理选用的因素
治疗心血管病药物的合理应用

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注意事项
在使用抗凝药物时,应遵循个体化原则,根据患者的具体情况选择合适的药物和剂量,同 时注意监测患者的凝血情况,及时调整治疗方案。
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治疗心血管病药物的合理选用
根据患者病情选择药物
急性心血管疾病
个体化用药
对于急性心肌梗死、不稳定型心绞痛 等急性心血管疾病,应优先选择能够 快速缓解症状、改善预后的药物。
老年人
老年人心血管功能较弱, 对药物的代谢和排泄能力 下降,需谨慎选择和使用 心血管病药物。
药物的相互作用与配伍禁忌
相互作用
心血管病药物与其他药物同时使用时可能发生相互作用,影响疗效或增加副作 用。
配伍禁忌
某些心血管病药物之间存在配伍禁忌,不能同时使用。
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治疗心血管病药物的临床研究进展
新药研发与临床试验
新型给药方式
除了传统的口服和注射给药方式,新型给药方式如吸入、口腔黏膜、经皮等正在 被研究用于心血管疾病的治疗。这些新型给药方式可以更直接、快速地达到治疗 浓度,提高疗效。
临床应用
新型给药方式在临床应用中取得了一定的效果。例如,吸入式硝酸甘油可以快速 缓解心绞痛症状,经皮给药的依那普利可以有效地降低血压。
个体化治疗与精准医疗的探索
个体化治疗
随着基因组学和精准医学的发展,个 体化治疗逐渐成为可能。通过检测患 者的基因型、表型等信息,可以为每 个患者量身定制最合适的治疗方案。
精准医疗
精准医疗基于患者的基因、环境和生 活习惯等因素,提供个性化的预防和 治疗策略。在心血管疾病领域,精准 医疗可以帮助患者更有效地预防和治 疗心血管疾病。
注意事项
在使用抗血小板药物时,应遵循个体化原则,根据患者的 具体情况选择合适的药物和剂量,同时注意监测患者的凝 血情况,及时调整治疗方案。
心血管内科临床用药的常见问题及合理用药分析

心血管内科临床用药的常见问题及合理用药分析心血管内科是关注心血管疾病的诊断和治疗的专科,其用药涉及多个方面,包括抗高血压药物、抗心律失常药物、抗血栓药物等。
在实际临床中,对于这些药物的使用常常会有一些问题,合理用药则十分重要。
本文将对心血管内科临床用药的常见问题及合理用药进行分析。
常见问题:1. 用药副作用:心血管内科药物往往具有一定的副作用,抗高血压药物可能会导致低血压、headache等副作用。
在用药过程中,患者需要关注副作用的发生情况,并及时向医生反馈。
2. 药物相互作用:心血管内科用药的一个重要问题是药物相互作用。
某些药物可能会相互影响,并可能改变其疗效或出现不良反应。
在用药过程中,需要根据患者的其他用药情况进行评估,避免药物相互作用的发生。
3. 剂量调整:不同患者对于药物的反应可能存在差异,合理用药需要根据患者的具体情况进行剂量调整。
老年患者对药物的代谢能力可能较差,需要适当降低药物的剂量。
合理用药分析:1. 根据病情选择合适的药物:心血管内科疾病的治疗往往需要选择不同的药物进行组合应用。
在选择药物时,需要根据患者的具体病情进行评估,并选择具有合适疗效和安全性的药物。
2. 个体化用药:每个患者的具体情况是不同的,个体化用药在心血管内科临床中十分重要。
需要根据患者的性别、年龄、肝肾功能等情况进行个体化的用药方案制定,以提高药物的疗效和安全性。
3. 监测用药效果和副作用:在用药过程中,需要及时监测药物的疗效和副作用。
高血压患者可以通过测量血压、心率等指标来评估药物的疗效,同时也需要关注药物的不良反应。
4. 教育患者合理用药:合理用药不仅是医生的责任,也需要患者的积极配合。
在治疗过程中,需要向患者详细介绍药物的用法和注意事项,并告知患者如何监测用药效果和副作用。
心血管内科临床用药的常见问题包括副作用、药物相互作用和剂量调整等。
合理用药需要根据患者的病情和具体情况进行个体化选择药物,并及时监测用药效果和副作用。
冠心病患者的抗血小板治疗和药物选择

冠心病患者的抗血小板治疗和药物选择引言:冠心病是由于心脏供血不足而引起的心绞痛或心肌梗死等一系列病症,是全球范围内最常见的心血管疾病之一。
抗血小板治疗是冠心病患者心血管事件预防的重要手段,本文将探讨冠心病患者抗血小板治疗的原理、常用药物以及药物选择的相关因素。
一、抗血小板治疗的原理抗血小板治疗通过抑制血小板聚集和血小板活化,减少血栓的形成和发展,从而预防心血管事件的发生。
常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷、波立维等。
这些药物作用于不同的血小板功能靶点,通过不同的机制发挥抗血小板的作用。
二、常用抗血小板药物的作用机制1. 阿司匹林:阿司匹林以抑制血小板产生TXA2为主要作用机制。
它通过不可逆性地抑制血小板中的环氧酶,阻断TXA2生成的关键酶,从而减少血小板聚集和凝集功能,降低血栓形成的风险。
2. 氯吡格雷:氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂,通过抑制ADP与其受体P2Y12的结合,阻断ADP信号转导通路,减少血小板激活和聚集,从而达到抗血小板的效果。
3. 波立维:波立维是一种磷酸二酯酶-3抑制剂,通过抑制血小板释放的cAMP水解酶,提高细胞内cAMP水平,从而减少血小板聚集和凝集功能。
三、抗血小板药物的选择因素1. 病情严重程度:对于稳定型冠心病患者,常规使用阿司匹林是首选;而对于非稳定型冠心病患者或急性冠脉综合征患者,通常联合应用氯吡格雷或波立维。
2. 防止再发心肌梗死:对于冠心病患者伴随有高度或中度冠状动脉狭窄、多支血管病变、糖尿病、高血压等高风险因素的患者,抗血小板治疗方案通常会更加积极,如联合使用多种抗血小板药物,同时注重对患者进行血压和血糖的综合管理。
3. 个体化治疗:选择抗血小板药物还应考虑患者的年龄、性别、肾功能、胃肠道道病变史、药物过敏史等因素。
例如,老年患者应慎用氯吡格雷和波立维,因为他们更容易发生出血等不良反应;肾功能受损患者需要调整药物剂量以避免药物积聚。
四、抗血小板药物的不良反应和注意事项1. 出血风险:抗血小板治疗可能导致出血,包括胃肠道出血、脑出血等,因此患者在用药期间需要密切观察出血情况,特别是伴有其他风险因素的患者。
心血管内科临床用药的常见问题及合理用药分析

心血管内科临床用药的常见问题及合理用药分析随着人口老龄化和生活环境的改变,心血管疾病在我国已经成为高发病之一,且发病率和死亡率呈上升趋势。
为了治疗和预防心血管疾病,心血管内科用药是必不可少的,但在使用药物时需要注意一些问题。
一、抗高血压药物的合理用药高血压是常见的心血管疾病之一,抗高血压药物的使用可以有效地降低血压,减少心血管并发症的发生。
但是,抗高血压药物也有副作用,如头晕、乏力、恶心、便秘等。
因此,在使用抗高血压药物时需注意以下问题:1.选药要因人而异:不同的患者选用的药物可能不同,需要根据患者的年龄、性别、病情、并发症、用药史等因素进行选择。
常见的抗高血压药物有非洛地平、依普利罗等。
2.剂量要科学:抗高血压药物的剂量应根据患者的情况进行控制,切记不可随意增加或减少剂量。
3.忌药要慎用:患有严重心肌梗死或心律失常的患者不宜使用β受体阻滞剂,患有胃肠道病变和哮喘的患者不宜使用非甾体消炎药等。
2.服药时间要注意:在应用抗血小板药物时,需要注意服药时间的选择,一般在饭后或空腹时使用。
3.适应症要明确:使用抗血小板药物的适应症需明确,如冠心病、心肌梗死等。
三、心血管疾病的保护药物的合理用药对于心血管疾病患者,除了控制病情的药物治疗外,还需要使用一些保护药物来减轻其心脏负担,如洛汀、贝特类等。
但是,使用保护药物也需注意以下问题:1.使用前需全面评估:患者在使用保护药物前应进行全面评估,包括患者的心脏情况、肝肾功能等,并且需了解患者是否已经使用过其他药物。
2.定期检查有无不良反应:由于保护药物的副作用较为明显,应定期检查有无不良反应,并确保剂量的控制。
3.避免与其他药物的相互作用:保护药物在使用时需避免与其他药物的相互作用,如钙离子拮抗剂等。
总之,心血管内科用药是治疗和预防心血管疾病的重要手段。
在使用药物时,需要注意不同患者的不同病情和情况,综合考虑药物的剂量、副作用和适应症等因素,应用合理的药物才能达到事半功倍的效果。
心血管内科临床用药常见问题及合理用药管理探讨

心血管内科临床用药常见问题及合理用药管理探讨心血管疾病是临床常见的疾病之一,适当的用药管理对于治疗和预防心血管疾病至关重要。
然而,医生在使用心血管内科药物时,可能会面临一些常见问题,这些问题可能涉及用药的剂量、药效、不良反应、患者的年龄和生理状态等方面。
本文将讨论一些常见问题及其解决方案,以帮助医生制定更有效的治疗方案和用药管理策略。
1. 剂量问题在治疗心血管疾病时,剂量常常是一个重要的问题。
一方面,用药剂量过低可能导致治疗失败;而另一方面,过高的用药剂量可能会导致不良反应。
因此,合理的剂量选择非常重要。
对于各种药物,剂量的选择应当依据病情、患者年龄和生理状况、以及药物的药代动力学等因素来制定。
在选择初次开药量时,医生应根据患者的体重、性别、年龄和肝肾功能等因素进行调整。
随着治疗的进行,医生应当根据疗效和不良反应情况及时调整剂量。
另外,老年人和幼儿患者在用药时应当特别注意剂量的选择,因为这些患者的药代动力学可能有所不同。
2. 药物效果问题在使用心血管内科药物时,医生常常需要考虑药物的药效问题。
对于某些药物,如利尿剂和对抗心律失常药物,医生需要密切监测药物的药效,并根据患者的病情和药效情况进行调整。
此外,一些药物的作用时间可能较短,因此需要经常定时服用。
医生应当告知患者根据处方定时服药,并让患者将服药时间和剂量记录下来,以便监测药效和调整用药方案。
3. 不良反应问题尽管心血管内科药物可以有效地治疗和预防心血管疾病,但不良反应也是一个需要考虑的重要问题。
不良反应可能包括头晕、乏力、消化不良等轻微症状,也可能包括严重的过敏反应和药物毒性反应。
因此,医生在使用药物时应该仔细了解患者的过敏史和药物使用史,并告知患者如何识别和应对药物不良反应。
对于一些药物,如ACEI和ARB等血管紧张素转换酶抑制剂,可能会导致血管紧张素转换酶抑制物质的积累,从而引起钾离子的浓度升高和肾功能损害等不良反应。
因此,在使用这些药物时,医生应当注意监测患者的钾离子水平和肾功能等指标。
影响心血管疾病患者他汀类药物使用依从性因素分析

影响心血管疾病患者他汀类药物使用依从性因素分析心血管疾病是全球范围内主要的健康问题之一,他汀类药物是一类主要用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的药物。
心血管疾病患者在使用他汀类药物时存在着许多依从性问题,这些问题可能导致药物治疗效果的减弱,甚至增加心血管事件的风险。
了解影响心血管疾病患者他汀类药物使用依从性的因素非常重要,可以帮助医生和其他医疗保健专业人员有效地促进患者的用药依从性,并提高药物治疗效果。
本文将对影响心血管疾病患者他汀类药物使用依从性的因素进行分析,为临床实践提供参考。
1. 患者的认知水平和医学知识水平患者的认知水平和医学知识水平对他汀类药物使用依从性有重要影响。
一些研究表明,认知水平低、医学知识水平低的患者更容易出现依从性问题。
这些患者对于药物的作用机制、用药注意事项、不良反应等方面了解不足,容易产生误解和不信任,从而影响用药依从性。
提高患者的认知水平和医学知识水平可以有效地提高用药依从性。
2. 治疗方案的合理性和便利性治疗方案的合理性和便利性也是影响心血管疾病患者他汀类药物使用依从性的重要因素。
一些研究发现,如果治疗方案过于复杂、服药时间过多、药物剂量过大等,会降低患者的用药依从性。
如果患者需要长期服药或者需要多种药物联合治疗,也容易影响用药依从性。
在制定治疗方案时,应尽量简化治疗方案,提高患者的用药便利性。
3. 医患沟通和医生指导医患沟通和医生指导对于心血管疾病患者他汀类药物使用依从性也有重要影响。
一些研究发现,医生的指导和鼓励可以提高患者的依从性,而医生的指导不足或者沟通不畅则容易导致患者产生疑虑和不信任,从而影响用药依从性。
加强医患沟通,提供及时、规范的医生指导对于提高患者的用药依从性非常重要。
4. 不良反应和药物安全性不良反应和药物安全性也是影响心血管疾病患者他汀类药物使用依从性的重要因素。
一些研究表明,由于他汀类药物可能引起肌痛、肝损伤等不良反应,因此患者可能会由于担心不良反应而产生依从性问题。
心脑血管疾病药物不良反应分析及合理用药措施分析

心脑血管疾病药物不良反应分析及合理用药措施分析发表时间:2017-08-31T15:45:41.677Z 来源:《中国医学人文》2017年第6期作者:杨子萱[导读] 尽量减少注射剂的使用,加强心血管类药物不良反应的监测,尤其是对肝肾、心肺功能的监测,保证用药的安全性。
(云南省保山市人民医院;云南保山678000)【摘要】目的:探讨分析心脑血管药物不良反应分析及合理用药措施。
方法:对80例心血管类药物不良反应按患者情况、不良反应发生情况、用药药品类别、用药种类、药物不良反应所涉及的器官系统进行统计分析。
结果:心脑血管疾病药物不良反应的发生率在年龄上有较大差别,中老年人所发生的药品不良反应远高于儿童及青年患者。
肝功能异常、肾功能损伤和呼吸系统异常是心脑血管药物常见的不良反应,多种药物合用更容易引发不良反应。
结论:在心脑血管疾病的药物临床治疗用药过程中,应根据患者病情,严格按照药品说明书合理使用心脑血管类药物,应充分考虑患者的个体差异,药品及用药种类,重点监测中老年心脑血管患者的用药。
关键词:心脑血管疾病;药物不良反应;合理用药措施心脑血管疾病是危害人类健康最常见的疾病类型,其致残率、死亡率、复发率较高,并发症较多,且发病率呈逐年增高的趋势。
因此,治疗心脑血管疾病对于改善患者的生活质量有非常重要的意义。
本次研究选取我院出现心脑血管疾病用药不良反应的80例患者为研究对象,进行分析研究。
希望可以减少不良反应的发生,加强心血管类药物不良反应的监测,维护公众用药安全,为临床用药安全提供参考。
1资料与方法1.1一般资料回顾我院2016年1月-2017年6月汇总的80例心脑血管疾病用药不良反应患者的临床资料,排除合并使用非心脑血管疾病药物治疗的患者。
合并症主要有心脑血管疾病、糖尿病、高血脂、肾脏疾病、呼吸系统疾病等。
患者性别、年龄统计:男61例,女63例,平均年龄18~86岁。
不良反应统计:一般的药物不良反应53例,新药物不良反应27例。
心血管药物现状分析报告

心血管药物现状分析报告# 心血管药物现状分析报告## 1. 引言心血管疾病是当前全球范围内的主要健康问题之一,其高发率和严重威胁人类生命健康。
近年来,心血管药物的研发和应用取得了巨大进展,为心血管疾病的治疗和管理提供了新的希望。
本文将对心血管药物的现状进行分析。
## 2. 心血管药物的类型心血管药物按照作用机制可分为降压药物、抗血小板凝聚药物、降脂药物等。
降压药物主要用于治疗高血压,包括钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等。
抗血小板凝聚药物可预防血栓形成,常用的有阿司匹林、氯吡格雷等。
降脂药物用于降低血液中的胆固醇和甘油三酯水平,包括他汀类药物等。
## 3. 心血管药物市场现状心血管药物市场规模庞大,并呈现稳步增长的趋势。
根据市场调研数据显示,心血管药物市场全球年销售额超过500亿美元。
全球范围内,美国、中国、日本等国家是心血管药物市场的主要消费国。
心血管药物市场的竞争激烈,主要制药企业包括辉瑞、诺华、强生等。
## 4. 心血管药物的研发进展心血管药物的研发一直是制药领域的热点。
目前,心血管药物的研究主要集中在以下几个方向:### 4.1 新药研发通过发现和开发新的心血管药物分子,为心血管疾病的治疗提供更加有效和安全的药物选择。
例如,最近有报道称,一种新型的抗血小板凝聚药物在临床试验中取得了良好的疗效,有望成为心血管药物市场的新增长点。
### 4.2 药物组合疗法心血管疾病的发病机制复杂,单一药物难以满足治疗需求。
因此,药物组合疗法成为当前研究的重点。
通过合理组合多种药物,发挥互补作用,提高治疗效果。
### 4.3 个体化治疗个体化治疗是未来心血管药物研发的重要方向。
通过基因检测和分析,针对患者的基因型特征进行药物选择和用量调整,提高治疗效果和减少药物不良反应。
## 5. 心血管药物的挑战与机遇心血管药物的发展面临一些挑战,如药物的不良反应、耐药性等。
此外,市场竞争激烈,新药研发周期长、成本高,也是制约药物创新的因素。
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二〇一〇年一月•庚寅年第8卷第1期总第81期程振宇王瑞漯河市中心医院(462000)摘要:目的分析影响合理选用心血管药物的因素,保障临床用药安全。
方法参考有关资料,对影响选药的因素加以总结。
结果各种因素均影响药物疗效的发挥。
结论选药时充分考虑影响药物疗效的因素,有助提高临床药物治疗水平。
关键词:心血管药物;合理用药;因素doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2010.01.096 文章编号:1672-2779(2010)-01-0116-02心血管科是药师下临床工作的重点科室,心血管药物种类繁多,功用各异,患者病情复杂,瞬息万变,如何安全合理选用药物是医师面对的一个难题,药师深入临床,运用掌握的药学综合知识参与临床合理选药,可以对整体医疗水平进行更有效地支持和干预[1]。
现将影响药物合理选用的常见因素加以归纳,为临床医生选药提供参考。
1 药物剂型剂型对药效的发挥极为重要。
同一药物的不同剂型,药物的起效时间、效应强度、持续时间可以不同,如肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激,缓释制剂可使药物缓慢释出,而控释制剂可使药物以近似恒速释放,不仅延长药物作用时间,而且减少血药浓度的波动。
硝苯地平普通片口服后吸收迅速、完全,15 min起效,1~2h作用达高峰,作用持续4~8h,一般用量为10~20mg,tid;硝苯地平缓释片口服后可在体内持续释药6~8 h,常用量为20mg,一日1~2次;硝苯地平控释片在24h内近似恒速释放硝苯地平,不受胃肠道蠕动和pH的影响,常规用量30mg,qd。
因此,临床中应尽可能使用其控缓释剂型[2]。
2 药物首过效应当药物经门静脉进入肝脏后,肝内丰富的酶系统对经过的药物具有较强的代谢作用,这一作用称为肝脏的首过效应。
凡肝脏摄取率高的药物常可能有明显的首过效应。
钙通道阻滞剂维拉帕米的肝脏首过效应较高,口服生物利用度为20%~35%,而普罗帕酮口服生物利用度仅2.5%~23%。
硝酸甘油口服后因肝脏摄取率更高,具有明显的首过效应,生物利用度极低,故口服不能发挥药效,舌下含服立即起效,生物利用度80%。
而5-单硝酸异山梨酯经肠道吸收后,则不被肝脏代谢,故几乎无首过效应,生物利用度可达100%,口服后可发挥满意疗效。
3 半衰期半衰期t 1/2通常指血浆消除半衰期,它是指药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间,t 1/2有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。
除少数t 1/2很短、很长的药物或零级动力学药物外,按t 1/2设计给药间隔是安全的给药方法。
据半衰期调药,可以避免增加剂量过快或过慢。
如美托洛尔的半衰期为6~8小时,一般推荐每日2~3 次给药,若要调整剂量时,须等待30~40小时后才能达到其稳态血药浓度。
急性期应该用半衰期短的药物,以尽快达标;慢性病选用半衰期长的药物,能平稳保持有效血药浓度和临床疗效,并增加病人长期服药的依从性。
4 药物的生物转换某些药物只有经过代谢后,才能有药理活性,这一过程称为生物转换。
大多数血管紧张素转换酶抑制剂并无药理活性,只有代谢产物才会有药理活性,如西拉普利经肝脏代谢为西拉普利拉后才有药理活性;有些药物其母药和代谢产物均有药理活性,如胺碘酮、它的活性代谢产物是N-去乙基胺碘酮;有些药物其代谢物的药理活性比母药更高,如氯沙坦的羧酸型活性代谢产物与AT1受体的亲和力比母药大10倍,且抑制AngⅡ的升压反应约是母药的5~20倍。
此类药物在观察疗效时,仅监测原药的血药浓度有时不足以说明问题,同时监测其活性代谢产物才能全面了解药效。
5 时辰药理药物的体内过程和生物利用度等可能呈现某种周期性变化,某些疾病的发作也呈节律性变化。
因此,在相同剂量下,给药时间不同,机体对药物的反应性会有差别,药效也会有差别。
5.1 给药时间不同药物的肝脏代谢表现为一定的昼夜节律性。
药物的肝脏清除率与肝血流量和血浆蛋白结合率有关。
血浆蛋白浓度有一定时间节律性变化,峰值在下午4时,谷值则在凌晨4时。
此外,药物在夜间吸收也缓慢。
因此,同一药物在不同时间给药其体内过程和药动学参数可能不同。
如服用HMG-CoA还原酶抑制剂时,由于人类肝细胞HMG-CoA还原酶在夜间活性增高,因而晚上服用可以产生最大效应,因此,氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀需要晚上服用。
凌晨4时用洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物治疗心力衰竭病人效果最好,其药效可比其他时间给药提高40倍[3]。
5.2 呈现节律性发作的某些疾病室性早搏表现有典型的时间节律性,它最易发生在清晨动脉收缩压处于峰值时。
这种病理性节律可能与夜间迷走张力高和白天交感张力高于清晨的节律更替有关。
因此,在清晨和上午,人的动脉压、心肌兴奋性、心率、心肌耗氧量等均急剧增加。
由此可见,减少或预防心血管疾病患者死亡的重要措施之一是发挥药物在清晨和上午的有效保护作用。
6 饮食影响食物是一些化学物质的复杂混合物,每种化合物都有可能与药物发生相互作用。
食物特别是脂肪,可减慢胃排空,从而使药物的吸收速度减慢。
大多数药物的口服生物利用度不受食物影响,但有例外。
如卡维地洛片和食物一起服用可以减慢吸收,降低体位性低血压的发生。
普罗布考经胃肠道吸收有限且不规则,如与食物同服可使其吸收最大,要在早晚餐时服用。
培哚普利片必须饭前服用,因为食物改变其活性代谢产物培哚普利拉的生物利用度。
而氨氯地平、缬沙坦、贝那普利等药物进食不会影响药物的生物利用度。
7 药物相互作用是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的药理效应,其结果是一种药物的效应加强或削弱,也可能导致两种药物的效应同时加强或削弱[4]。
7.1 药动学相互作用一种药物使另一种合用的药物发生药动学的改变,从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。
如口服地高辛后,约有10%病人在肠内有40%地高辛经细菌转化为双氢地高辛等无强心作用的代谢物,口服红霉素后,抑制肠道细菌,阻断了这一转化过程,其结果地高辛血药浓度可明显上升,引起中毒。
大多数药物在血浆中能不同程度与血浆蛋白相结合,当两种药物合用时,他们对结合部位产生竞争,结合力强的药物将结合力弱的药物置换出来,其血浆的游离型浓度相应增加,药理活性也增强,如口服抗凝血药华法林与血浆蛋白结合率在97%以上,如有1~2%被置换出来,血浆中游离型浓度可增加1~2倍,可引起严重的出血。
不少药物应用时可诱导肝微粒体酶活性增加(酶促作用),从而使该药本身及许多其他药物(常见是脂溶性药物)的代谢转化大大加速,导致药效减弱或作用缩短。
也有些药物可抑制肝微粒体酶的活性(酶抑作用),从而使由肝微粒体酶代谢的其他药物的代谢减慢,以致于药效增强,作用时间延长,有可能引起中毒。
如氟伐他汀可能影响CYP2C9的活性,同时服用经这一酶系代谢的药物(如华法林、甲苯磺丁脲、双氯芬酸、苯妥英钠)可能发生相互作用,引起血药浓度的变化。
7.2 药效学的相互作用药效学相互作用是指药物合用后,一种药物可以改变另一种药物的药理效应,但对该药的血浆浓度无影响。
主要有以下形式:与受体结合的竞争、敏感化现象、神经递质的作用、药理效应的协同等。
如药物合用后引起电解质或体液改变,例如排钾利尿药可使血钾水平降低,从而使心脏对强心苷敏感化,容易发生心律失常,并且还能加强骨骼肌松弛剂的作用。
8 疾病因素许多疾病干扰了正常机体的生理功能,影响了药物在体内的过程。
而疾病本身往往也影响着机体对药物的反应性。
因此,在肾功能损害、肝脏疾患、充血性心衰、胃肠道疾患、甲状腺疾病等病人中,剂量常需作较大的修正。
8.1 疾病对机体药物反应性的影响疾病时机体整体调节功能状态与正常人有一定差异,也能影响药物的作用。
如强心苷对正常心脏和慢性心功能不全的心脏都有加强心肌收缩力的作用,对正常人的心脏,心输出量并不增加,而心肌耗氧量因心缩加强而增多。
对心功能不全的心脏则在增加心收缩力的同时能增加回心血量,因而显著增加心输出量,不增加甚至减少心肌耗氧量。
某些疾病还可以影响受体的数目(密度)和造成亲和力的改变,从而影响药物的作用,如高血压病和肝硬化病人β受体有下调现象[5]。
8.2 疾病对药物体内过程的影响药物及其代谢物的主要排泄器官为肝脏和肾脏,肝肾功能受损时,许多药物的排泄减慢,从而显著影响药物的消除。
药物的肝肾排泄有相互代偿的现象,因此肾或肝功能不全病人可通过替代途径代偿性排泄,如福辛普利、富马酸比索罗尔(50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排泄,剩余50%以原形药的形式从肾脏排出)、厄贝沙坦(由胆道和肾脏排泄)、代文(主要以原形排泄,70%从粪便,30%从尿中排泄)等。
心脏疾病通过减少肝血流量而影响那些代谢依赖肝血流量的药物的代谢,这些药物包括阿普洛尔、利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米等,他们在肝内代谢极快,以致肝清除率几乎等于肝血流量。
内分泌疾病对药物代谢的影响也是引起药物个体差异的一个原因,甲低病人的地高辛半衰期延长,而甲亢时半衰期则缩短。
9 老年患者心血管病人中大多数为老年患者。
老年人由于处置药物生物转化的生理过程发生改变,其药代动力学、药效和毒性也必定发生变化。
如胃肠功能的改变包括胃酸分泌、胃肠运动和血流量的减少,会影响药物的吸收;身体的组成成分如肌肉体积减少,脂肪组织增加,全身含水量减少,会改变药物在体内的分布;年龄相关性的P450氧化酶系统的生理性改变和肝灌流量的减少,能影响药物在肝内进行生物转化的速率;肾脏血液灌流和功能性肾单位数目的减少,会导致老年病人肾内药物清除的改变,此外,老年人心血管系统功能的改变,使β-肾上腺素功能的降低及伴随的对β-肾上腺素治疗反应的改变等等。
因此,老年患者选药时应注意监测。
10 患者个体和种族差异遗传是药物在人体内的处置与机体对之产生反应的决定因素,是产生药物代谢与反应个体和种族差异的重要原因。
药物代谢和反应在个体和种族间的差异中药物代谢酶发挥了重要用,主要分布于肝脏的细胞色素P4502D6(CYP2D6)的基因的多态性,决定了药物代谢强度的差异,并影响临床用药品种和剂量的选择。
美托洛尔等β受体阻滞剂是心血管用药中的一线药物,临床上存在明显个体差异,同时发现东方人比西方人对该药反应性更加敏感,是由于最常见的CYP2D6*10等位基因突变频率在东西方人群中有显著不同[6]。
药师在心血管科查房工作中指导临床合理选用心血管药物,要充分考虑药动学和药效学的影响因素,对地高辛、华法林等药物最好结合血药浓度的监测来判断用药方案,同时对患者进行用药教育,对不合理用药进行干预,保证用药安全,提高心血管科整体药物治疗水平。
参考文献[1] 钱小蔷.心血管科药物治疗中临床药师的干预[J].中国医院药学杂志,2008,28(18):1604.[2] 王学磊,曹中朝,高冶,等.不同剂型硝苯地平对血压变异性的影响[J].中国医师进修杂志,2006,29(9):7.[3] 黄赛杰,王晓眠.时辰药理学在临床医疗中的应用[J].医药导报,2008,27(1):104-105.[4] 陈颖.浅谈药物相互作用[J].中国临床医生,2005,33(4):35.[5] 邓兵,张维忠.原发性高血压患者红细胞表面胰岛素受体密度和亲和力变化的研究[J].现代医学,2002,30(2):83-85.[6] 翟晓艳.国人CYP2D6*10基因多态性研究[D].河北:河北医科大学,2008.3.(本文校对:张文娟收稿日期:2009-12-28)。