药剂学药物溶解与溶出及释放
第三章 药物溶解与溶出及释放 人卫版药剂学第八版方亮
lg S2 = 2 M ( 1 一 1 ) S1 pRT r2 r1
影响溶解度的因素——溶剂
子 性 质有 合， 离
子作 用力强
磺胺嘧啶
m溶3g解/m度l
药物 可形
成在药结物晶溶过1剂0程化中物，
无水2物
离 子大小及表面积是
决 定因戊素醇。 溶水剂合化数目物
随 半径增大而降低
349
水物<其：他水溶合剂80物化<物无
ln =
-
Hs<0
→
Hs>0
→
pH
pH
pHm = pKa + lg S 一S0 S0
pH
pHm =
pKa +
lg
S0 S 一S
0
1 2
step1 step2
Nernst-Brunner
Cs C
dC = DS (CS 一 C) dt hV
dC = DS (CS 一 C) dt hV
令 令
dC = DS (CS 一 C) dt hV
令 令 令
1 2 3
1g ml 1g ml 1g ml 1g ml 1g ml 1g ml 1g ml
1ml
1
10ml
10
30ml
30
100ml
100
1000ml
1000
10000ml
10000ml
25 2℃
5min 30s
30min
The Merk Index
01
04
02
03
1 2 3
S A
D—溶质在溶出介质中的扩散系数 S—溶质的表面积 V—溶出介质的体积 h—扩散层的厚度
药剂学温度和溶解度方程
药剂学温度和溶解度方程药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放增加溶解度的方法--纳米化原理：减少粒径方法：粉碎法（球磨机、气流粉碎）纳米结晶法沉淀法二、药物的溶出速度药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。
溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。
溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) （一）药物溶出速度的表示方法当Cs 》C时 (C<0.1Cs ) dC/dt = KSCs S 不变dC/dt=κ 此时的溶出条件称为漏槽条件（sink condition)，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。
κ 为特性速度常数，是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。
固体药物的κ小于1时，应考虑溶出对药物吸收的影响。
根据Noyes-Whitney方程分析：1.固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。
2.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。
二、药物的溶出速度（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法3.溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。
4.溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶液中药物浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。
5.扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。
在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。
6.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。
扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。
药剂学试题药物的溶解度与溶解度曲线的相关知识解析
药剂学试题药物的溶解度与溶解度曲线的相关知识解析药剂学试题——药物的溶解度与溶解度曲线的相关知识解析药剂学是研究药物的物理化学性质以及药物的制备与应用的学科。
其中，药物的溶解度和溶解度曲线是药剂学中非常重要的概念。
本文将对药物的溶解度与溶解度曲线进行解析，帮助读者更好地理解和应用相关知识。
一、药物的溶解度药物的溶解度指的是在一定温度下，药物在给定溶剂中所能溶解的最大量。
溶解度与药物的物理化学性质、药物结构以及溶剂的性质等因素密切相关。
了解药物的溶解度可以帮助我们合理选择溶剂，优化药物的制剂和用药方式。
药物的溶解度通常通过溶解度曲线来表示。
溶解度曲线是指药物与溶剂之间溶解度的关系曲线，通常用于描述药物在不同温度下的溶解度变化。
二、溶解度曲线的构成溶解度曲线由药物在给定温度下溶解度与溶剂浓度的关系图示构成。
在制作溶解度曲线时，需要确定药物的溶解度以及所选取的溶剂的浓度。
通常，可以通过以下步骤来制作溶解度曲线：1. 首先，准备一系列含有不同浓度药物溶液的试管或容器。
可以通过逐步稀释高浓度药物溶液得到不同浓度的溶液。
2. 然后，将这些溶液放置在恒温水浴或恒温培养箱中，保持一定的温度。
在每个温度点上，将试管或容器中溶液与溶剂充分混合搅拌，使药物溶解度达到平衡。
3. 最后，使用适当的方法（如分光光度法、高效液相色谱法等）测量每个试管或容器中溶解度的数值，并绘制出溶解度随浓度变化的曲线。
通过这些数据点，可以得到溶解度曲线。
三、溶解度曲线的应用溶解度曲线的应用非常广泛，可以帮助药剂师和研究人员进行以下方面的工作：1. 药物制剂优化：溶解度曲线可以帮助药剂师选择适当的溶剂和制剂工艺来提高药物的溶解度，从而提高药物的生物利用度。
2. 药物稳定性评估：通过观察药物在溶液中的溶解度变化，可以评估药物的物理稳定性和化学稳定性。
3. 药物相溶性预测：通过溶解度曲线，可以预测不同药物之间的相互作用，为药物组方和复方药物的研究提供指导。
药剂学学习指导与习题集-03药物溶解及溶出与释放
4、研磨法（机械分散法）
将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久 地研磨一定时间，借助机械力降低药物的粒度， 形成固体分散体。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP等。
（四）固体分散体的物相鉴定
1.溶解度及溶出速率 2.热分析法 3.X射线衍射法 4.红外光谱法 5.拉曼光谱 6.核磁共振谱法
( pHm)
6.48
lg
4.0102 3.07 104 3.07 104
8.59
计算结果表明，输液的PH值不得低于8.59， 若低于此PH值则磺胺嘧啶将从输液中析出。
例：普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml， 配制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其PH不应高 于多少？
（三）固体分散体的制备
1、熔融法 2、溶剂法 3、溶剂-熔融法 4、机械分散法
1、熔融法
药物 载体材料
加热 熔融
剧烈搅拌 迅速冷却
骤冷成固体
本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用于 熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
也可将熔融物滴入冷凝液中制成滴丸。
2、溶剂法（共沉淀法）
药物 载体材料
4、溶剂化物
药物在结晶过程中，因溶剂分子加入而使结晶 的结构发生改变，得到的结晶称为溶剂化物。 如溶剂是水，则称为水合物。
多数情况下，在水中的溶解度和溶解速度： 水合物 < 无水物 < 有机化物
5.粒子大小的影响
Ostwald-Freundlich方程
药物微粒半径
药物的溶解度
药物的固有常数
计算表明注射液PH值不应高于8.52，同时要考虑 药物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液PH应为4.5。
固体制剂口服途径下的药物溶解与溶出
固体制剂口服途径下的药物溶解与溶出固体制剂口服途径下的药物溶解与溶出是药物制剂研发中一个至关重要的环节。
口服给药是最常见的药物给药途径之一，因其方便性和广泛适用性而被广泛采用。
在药物治疗过程中，药物需要在胃肠道中溶解和从固体制剂中溶出，以便被吸收和发挥药效。
因此，对于固体制剂口服途径下药物溶解与溶出特性的研究是十分重要的。
首先，我们来了解药物溶解的过程。
药物溶解是指药物分子与溶液中分子或离子相互作用，使药物分子从固态过度到溶解态的过程。
这个过程受到许多因素的影响，包括药物本身的溶解特性、溶剂性质及其他辅助物质的作用等。
药物的溶解速率对药物的生物利用度和药效有重要影响，因此需要进行溶解度测试和溶解动力学研究，以确定药物的最佳给药剂型和处理方法。
其次，我们探讨药物溶出的过程。
药物溶出是指固体制剂中的药物分子从固体基质中被溶出到环境介质中的过程。
在口服给药中，药物溶出是药效的先决条件，因为只有溶解在溶液中的药物才能够被肠道吸收。
药物溶出过程受到多种因素的影响，包括药物的物理化学性质、药物与基质之间的相互作用、溶出介质的性质以及制剂的特性等。
因此，研究溶出动力学和溶出机制是确保药物从固体制剂中有效释放的关键。
为了解决问题或改进药物的溶解与溶出特性，我们可以采取以下策略：1. 药物选择与配比：选择具有良好溶解性和溶出特性的药物分子，并进行合适的配比，以提高药物的溶解度和溶出速率。
2. 优化制剂工艺：优化制剂工艺参数，例如颗粒大小、颗粒形状、制备方法等，以改善药物的溶解和溶出特性。
3. 使用助溶剂：添加助溶剂以提高药物的溶解度和溶出速率。
助溶剂可以改变溶液的物理化学性质，促进药物与溶液的相互作用，从而增加溶解度和溶出速率。
4. 调整pH值：调整溶剂的pH值，使其与药物的物理化学性质相适应，从而促进药物的溶解和溶出。
5. 使用溶出增强剂：添加溶出增强剂，例如表面活性剂、增粘剂、凝胶剂等，以改善药物的溶出速率和溶解度。
药剂学知识点归纳：影响微囊药物释放速率的因素
药剂学知识点归纳：影响微囊药物释放速率的因素药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
影响微囊药物释放速率的因素1.微囊的粒径：在囊壁材料和厚度相同的条件下，一般微囊粒径愈小则表面积愈大，释药速率也愈大。
2.囊壁的厚度：囊壁材料相同时，囊壁愈厚释药愈慢。
也可以说，囊心物与囊壁的重量比愈小，释药愈慢。
3.囊壁的物理化学性质：不同的囊材形成的囊壁具有不同的物理化学性质。
孔隙率较小的囊材，形成的微囊释药慢。
复合囊材亦有不同的释药速率。
4.药物的性质：药物的溶解度与微囊中药物释放速率有密切关系，在囊材等条件相同时，溶解度大的药物释放较快。
药物在囊壁与水之间的分配系数大小亦影响释放速率。
因此使药物缓释的方法之一，是将药物先制成溶解度较小的衍生物，或缓释型固体分散物，然后再微囊化。
5.附加剂的影响：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇以及巴西棕榈蜡等作附加剂，能够延缓药物释放。
6.微囊制备的工艺条件：成囊时采用不同的工艺条件，对释药速率也有影响。
如其他工艺相同，仅干燥条件不同，则释药速率也不同。
冷冻干燥或喷雾干燥的微囊，其释药速率比烘箱干燥的微囊要大些，可能是由于后者每个干燥颗粒中所含的微囊平均数比前二者多得多，表面积大大减小，因而释药变慢。
7.pH值的影响：在不同pH值条件下微囊的释药速率也可能不同。
8.溶出介质离子强度的影响：在不同离子强度的溶出介质中，微囊释放药物的速率也不同。
例题：影响微囊中药物释放速率的因素A.微囊的粒径B.搅拌C.囊壁的厚度D.囊壁的物理化学性质E.药物的性质正确答案：ACDE。
药物溶解与溶出及释放精品医学课件
体液的pH值与离子强度
体液的pH值与离子强度对药物的溶解有重 要影响。
药物的理化性质
药物的理化性质如脂溶性、水溶性、分子量 等对药物的溶解速率有重要影响。
03
药物释放
药物释放的定义
药物溶解
指药物从制剂中溶解到介质中的 过程。
药物溶出
指药物从制剂中释放并溶解到介质 中的过程。
释放动力学
描述药物释放随时间变化的规律。
药物溶解与溶出及释放精品 医学课件
汇报人： 2023-12-19
目录
• 药物溶解 • 药物溶出 • 药物释放 • 药物溶解、溶出与释放的关系 • 药物溶解、溶出及释放的实验
研究方法 • 药物溶解、溶出及释放的研究
进展与展望
01
药物溶解
药物溶解的定义
01
药物溶解是指药物从晶体或颗粒 状态变为溶剂中分子状态的过程 。
溶解阶段：药物颗粒或晶体在溶剂中 离解成离子或分子状态，并分散在溶 剂中形成均匀的溶液。
影响药物溶解的因素
药物的溶解度
药物的溶解度是影响药物溶解的重要 因素之一，不同药物在溶剂中的溶解 度不同。
溶剂的种类和温度
溶剂的种类和温度也会影响药物的溶 解度。
药物的颗粒大小和形态
药物的颗粒大小和形态也会影响药物 的溶解度，颗粒越小，比表面积越大 ，溶解速度越快。
药物因素
药物的溶解度、分子量、稳定性 等会影响药物的释放动力学。
04
药物溶解、溶出与释放的关系
药物溶解、溶出与释放的联系
溶解是药物溶出和释放的前提
01
只有当药物在特定介质中达到一定的溶解度，才能够从给药系
统中释放出来，进而发挥药效。
溶出是药物释放的重要过程
第三章 药物溶解
第三章药物溶解、溶出及释放第一节溶解度一、溶解度的表示方法溶解度（solubility）：在一定温度下一定量溶剂中达到饱和时的最大溶解药量表示方法：极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶、不溶二、溶解度的测定特性溶解度：取数份过饱和溶液恒温持续振荡至溶解平衡，离心或过滤后取上清液稀释，测定药物浓度，以药物浓度为纵坐标，药物质量-溶液体积的比率为横坐标作图，直线外推至比值为零既得。
平衡溶解度：取数份药物从不饱和到饱和溶液恒温振荡至溶解平衡，经滤膜过滤取滤液分析，测定药物浓度并作图，数值不变既得。
凡例规定：称取研成细粉的供试品或液体供试品置于25±2摄氏度下一定量的溶剂中，每隔五分钟强力振摇三十秒观察30分钟溶解情况，看不到溶质颗粒或液滴即为完全溶解。
三、影响药物溶解度因素1、药物晶型、结构、粒子大小2、水合作用和溶剂化作用3、温度4、同离子效应和ph如有盗版，举报属实免费赠送本书内容，客服微信Y1778837892第二节增加药物溶解度方法一、增溶、助溶及潜溶（一）增溶作用及增溶剂1、增溶机制：表面活性剂在水溶液中达到临界胶团浓度，水不溶和微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加并形成透明胶束。
2、影响因素：（1）增溶剂的性质：非离子型表面活性剂>阳离子型表面活性剂>阴离子型表面活性剂（2）增溶质的性质：1）极性2）解离度3）结构4）多组分增溶质5）其他成分影响（3）温度3、增溶对化学稳定性的影响（二）助溶作用及助溶剂机制：根据药物性质和结构特点在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性分子间络合物、复盐、缔合物增加难溶性药物溶解度。
助溶剂：多为小分子化合物（二）潜溶作用和潜溶剂机制：混合溶剂达到一定比值药物的溶解度出现最大值潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇二、盐型和晶型的选择（一）盐型：难溶性药物制成可溶性盐、引入亲水基团（二）晶型：多晶型现象：同一化学结构药物由于结晶条件的不同，形成结晶时分子排列和晶格结构的不同因而形成不同的晶型。
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（一）介电常数空(气die为le介ct质ri测c c得on的stant)
电容值代替，通常
• 溶映剂溶的剂介分电子常的数极测表 性空示大气在小的溶。介液电中常将数相反电荷分开的能力，它反
接近于1。 • 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：
ε = C/C0
• 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
鼻剂等； • 4.高分子溶液。
一、药用溶剂的种类
（一）水
• 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生 理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与 制药用水使用。
（二）非水溶剂
• 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚 砜类。
1.醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇
S
0
0
2
4
6
8
10 12
药物/溶液/mg/ml
特性溶解度测定曲线
直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明 药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存 在盐析或离子效应。
2.药物的平衡溶解度及测定方法
• 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具 体方法是：
取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系 列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取 滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶 液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平 衡溶解度。
醚,石油醚
汽油
矿物油,植物油
↓
第二节 药物溶解度与 溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
• 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下， 在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解
性的重要指标。药物溶解度有七种提法：极 • 有两种表示方法易：溶解、易溶、溶解、略溶、 1.溶解度常用一定微温溶度、下极10微0g溶溶解剂、中几（乎或不10溶0g溶液或100ml溶
S
S0
A ★ ★
• 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药
物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的 重要质量指标。
第一节 药用溶剂的种类和性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液 状态使用的制剂有：
• 1.注射剂； • 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； • 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴
介电常数 17.8 12.5 10.65 6.15 5.71 5.00 2.28 2.24 1.89
物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂的介电常 数（近似值） 极 80
溶剂 水
性 50
二醇类
递 30
甲醇,乙醇
减 20
醛,酮,氧化物
溶质
无机盐,有机盐
水
糖,鞣质肥
溶
蓖麻油,蜡
性
树脂,挥发油
递
5
↓
0
己烷,苯,四氯化碳,乙 脂肪,石蜡,烃类, 减
胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰 丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。
6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红
花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
• 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。 • 溶剂的极性大小C常0—以电介容电器常在数真和空溶解度参数的大小来衡量。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的 药物溶解度数据，就需要通过实验测定。
（二）溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度及测定方法
药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含 任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相 互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理 参数之一。
、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。
2.二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环 、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。
3.醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能 与水混合，并溶于乙醇、甘油。
4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟 乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰
对新化合物而测定是根据相溶原理图来确定的。具体方 法为： 在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制 好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体 积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药 物的特性溶解度。
液）溶解溶质的或最不大溶克。数来表示；
2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
例如：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示 在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。
各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所 需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶 解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微溶(1: 10000)；不溶(1:>10000)。
药物溶解与溶出及 释放
药物溶液的形成理论
1 药用溶剂的种类及性质
本章
内容提要 2 药物的溶解度与溶出速度 3 药物溶液的性质与测定方法
内容提要
• 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，对药 用溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非 水溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解 性是决定能否形成溶液剂的首要条件。
一些溶剂的介电常数（20℃）
溶剂
H2SO4 HCONH2
H2O HCOOH H2NNH2 HCON(CH3) CH32OH C2H5OH CH3COCH3 (CH3CO)2O
介电常数 110 109 80.4 57.9 53.0 37.6 33.6 25.1 21.2 20.0
溶剂
C4H9OH C5H5N ClCH2CH2Cl CH3COOH C6H5Cl CHCl3 C6H6 CCl4 n-C6H14