3-药物溶解与溶出及释放
第三章 药物溶解与溶出及释放 人卫版药剂学第八版方亮
lg S2 = 2 M ( 1 一 1 ) S1 pRT r2 r1
影响溶解度的因素——溶剂
子 性 质有 合， 离
子作 用力强
磺胺嘧啶
m溶3g解/m度l
药物 可形
成在药结物晶溶过1剂0程化中物，
无水2物
离 子大小及表面积是
决 定因戊素醇。 溶水剂合化数目物
随 半径增大而降低
349
水物<其：他水溶合剂80物化<物无
ln =
-
Hs<0
→
Hs>0
→
pH
pH
pHm = pKa + lg S 一S0 S0
pH
pHm =
pKa +
lg
S0 S 一S
0
1 2
step1 step2
Nernst-Brunner
Cs C
dC = DS (CS 一 C) dt hV
dC = DS (CS 一 C) dt hV
令 令
dC = DS (CS 一 C) dt hV
令 令 令
1 2 3
1g ml 1g ml 1g ml 1g ml 1g ml 1g ml 1g ml
1ml
1
10ml
10
30ml
30
100ml
100
1000ml
1000
10000ml
10000ml
25 2℃
5min 30s
30min
The Merk Index
01
04
02
03
1 2 3
S A
D—溶质在溶出介质中的扩散系数 S—溶质的表面积 V—溶出介质的体积 h—扩散层的厚度
药剂学温度和溶解度方程
药剂学温度和溶解度方程药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放增加溶解度的方法--纳米化原理：减少粒径方法：粉碎法（球磨机、气流粉碎）纳米结晶法沉淀法二、药物的溶出速度药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。
溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。
溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) （一）药物溶出速度的表示方法当Cs 》C时 (C<0.1Cs ) dC/dt = KSCs S 不变dC/dt=κ 此时的溶出条件称为漏槽条件（sink condition)，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。
κ 为特性速度常数，是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。
固体药物的κ小于1时，应考虑溶出对药物吸收的影响。
根据Noyes-Whitney方程分析：1.固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。
2.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。
二、药物的溶出速度（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法3.溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。
4.溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶液中药物浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。
5.扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。
在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。
6.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。
扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。
药剂学学习指导与习题集-03药物溶解及溶出与释放
4、研磨法（机械分散法）
将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久 地研磨一定时间，借助机械力降低药物的粒度， 形成固体分散体。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP等。
（四）固体分散体的物相鉴定
1.溶解度及溶出速率 2.热分析法 3.X射线衍射法 4.红外光谱法 5.拉曼光谱 6.核磁共振谱法
( pHm)
6.48
lg
4.0102 3.07 104 3.07 104
8.59
计算结果表明，输液的PH值不得低于8.59， 若低于此PH值则磺胺嘧啶将从输液中析出。
例：普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml， 配制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其PH不应高 于多少？
（三）固体分散体的制备
1、熔融法 2、溶剂法 3、溶剂-熔融法 4、机械分散法
1、熔融法
药物 载体材料
加热 熔融
剧烈搅拌 迅速冷却
骤冷成固体
本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用于 熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
也可将熔融物滴入冷凝液中制成滴丸。
2、溶剂法（共沉淀法）
药物 载体材料
4、溶剂化物
药物在结晶过程中，因溶剂分子加入而使结晶 的结构发生改变，得到的结晶称为溶剂化物。 如溶剂是水，则称为水合物。
多数情况下，在水中的溶解度和溶解速度： 水合物 < 无水物 < 有机化物
5.粒子大小的影响
Ostwald-Freundlich方程
药物微粒半径
药物的溶解度
药物的固有常数
计算表明注射液PH值不应高于8.52，同时要考虑 药物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液PH应为4.5。
第三章 药物溶解
第三章药物溶解、溶出及释放第一节溶解度一、溶解度的表示方法溶解度（solubility）：在一定温度下一定量溶剂中达到饱和时的最大溶解药量表示方法：极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶、不溶二、溶解度的测定特性溶解度：取数份过饱和溶液恒温持续振荡至溶解平衡，离心或过滤后取上清液稀释，测定药物浓度，以药物浓度为纵坐标，药物质量-溶液体积的比率为横坐标作图，直线外推至比值为零既得。
平衡溶解度：取数份药物从不饱和到饱和溶液恒温振荡至溶解平衡，经滤膜过滤取滤液分析，测定药物浓度并作图，数值不变既得。
凡例规定：称取研成细粉的供试品或液体供试品置于25±2摄氏度下一定量的溶剂中，每隔五分钟强力振摇三十秒观察30分钟溶解情况，看不到溶质颗粒或液滴即为完全溶解。
三、影响药物溶解度因素1、药物晶型、结构、粒子大小2、水合作用和溶剂化作用3、温度4、同离子效应和ph如有盗版，举报属实免费赠送本书内容，客服微信Y1778837892第二节增加药物溶解度方法一、增溶、助溶及潜溶（一）增溶作用及增溶剂1、增溶机制：表面活性剂在水溶液中达到临界胶团浓度，水不溶和微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加并形成透明胶束。
2、影响因素：（1）增溶剂的性质：非离子型表面活性剂>阳离子型表面活性剂>阴离子型表面活性剂（2）增溶质的性质：1）极性2）解离度3）结构4）多组分增溶质5）其他成分影响（3）温度3、增溶对化学稳定性的影响（二）助溶作用及助溶剂机制：根据药物性质和结构特点在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性分子间络合物、复盐、缔合物增加难溶性药物溶解度。
助溶剂：多为小分子化合物（二）潜溶作用和潜溶剂机制：混合溶剂达到一定比值药物的溶解度出现最大值潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇二、盐型和晶型的选择（一）盐型：难溶性药物制成可溶性盐、引入亲水基团（二）晶型：多晶型现象：同一化学结构药物由于结晶条件的不同，形成结晶时分子排列和晶格结构的不同因而形成不同的晶型。
2024年河南省执业药师继续教育答案(全)
2024年河南省执业药师继续教育答案（全）药物溶解与溶出及释放1.下列关于溶剂化作用与水合作用的说法不正确的是（C）A.离子大小与离子表面积是水分子极化的决定性因素B.药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度C.离子水合数目随离子半径的增大而增大D.药物离子的水合作用与离子性质有关E.阳离子与水分子作用力强，可在其周围形成水膜2.茶碱在烟酰胺的存在下溶解度增加，烟酰胺的作用是（E）A.增溶B.潜溶C.乳化D.助悬E.助溶3.下述哪种方法不能增加药物的溶解度（E）A.加入助溶剂B.加入增溶剂C.使用混合溶剂D.制成可溶性盐E.加入助悬剂4.根据载体和药物特点，固体分散体的制备方法可采用熔融法、溶剂蒸发法和溶剂-熔融法。
（A）A.正确B.错误5.增加固体药物的粒径和表面积有助于增加药物的溶出速度。
（A）A.正确B.错误药物结构与药物代谢1.单选题：下列药物过量使用会导致肝毒性的是（D）A.贝诺酯B.布洛芬C.阿司匹林D.对乙酰氨基酚2.单选题：药物代谢通常分为（A）相。
A.二相B.三相C.四相D.五相3.单选题：下列药物不是通过水解反应进行代谢的是（D）A.阿司匹林B.可卡因C.氯化琥珀胆碱D.氯霉素4.单选题：软药设计的目的是（C）A.解释药物作用机制B.设计活性更好的化合物C.易于代谢排泄，避免蓄积毒性D.延长作用时间5.判断题：在进行代谢时，酶对药物的立体结构具有选择性。
（A）A.正确B.错误药品及药品标准1.单选题：现行中国药典分为几部（C）A.二部B.三部C.四部D.五部2.单选题：下列哪一项是《药物临床试验质量管理规范》的简称（A）A.GCPB.GLPC.GMPD.GSP3.单选题：国家药品标准体系的核心的是（D）A.《中华人民共和国药品管理法》B.《中华人民共和国疫苗管理法》C.《药品注册标准》D.《中华人民共和国药典》4.判断题：按其安全性，非处方药又分为甲类和乙类两种，安全性更高的是甲类非处方药。
药物溶解与溶出及释放精品医学
胞饮主要依赖于细胞膜内陷形成囊泡。
02
药物释放模型
药物释放模型包括零级释放、一级释放、非线性释放等。零级释放主
要依赖于药物溶解速度，一级释放主要依赖于药物扩散速度，非线性
释放主要依赖于药物和生物膜相互作用。
03
药物释放评价
评价药物释放效果主要包括释放动力学、生物膜透过率、药效学等方
面。释放动力学可以通过体外实验测定，生物膜透过率可以通过细胞
研究新的药物释放技术，以实 现药物的定时、定位和定量释 放，提高药物的疗效和患者的
依从性。
针对特定人群，如老人、儿童 、孕妇等，开发适合其生理特
点的药物剂型。
加强基础研究和技术创新
深入研究药物溶解、溶出和释放的机理和规律，为新药设计和剂型开发提供理论 指导。
加强技术创新，研发新的药物溶解、溶出和释放技术，提高药物的生物利用度和 疗效。
03
温度调控
通过升高或降低温度，可改变药物的 溶解度和溶出速率，但需要注意温度 对药物稳定性和生物学性质的影响。
生物学方法调控
基因治疗
生物降解材料
生物膜调控
通过基因工程技术，将药物编 码基因导入细胞内，利用细胞 内源性酶系统将药物释放出来 ，可实现药物的精准控制释放 。
利用生物降解材料作为药物载 体，可在材料降解过程中将药 物缓慢释放出来，从而控制药 物的释放速率。
药物的溶解度受温度、压力、溶剂 种类和纯度等因素影响。
溶出度测定
定义
溶出度是指药物从制剂中溶解并释放出来 的速度和程度。
目的
评估药物制剂的溶出性能，确保药物在体 内达到有效的血药浓度。
方法
常用的溶出度测定方法包括转篮法、桨法 、流线型法等。
影响因素
03第三章 药物溶解与溶出及释放-2
• 糖类与醇类 a.糖类—右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等；
醇类—山梨醇、甘露醇、木糖醇等； b.常用它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有 多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适
用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
• 有机酸类
a.常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸
等，分子量小，易溶于水而不溶于有机溶剂；
• 来源易得，成本低廉
4
（一）常用水溶性载体材料：高分子聚合物、 表面活性剂、有机酸、糖类及纤维素衍生物等。
• 聚乙二醇（PEG）
a.药物从PEG分散物中溶出速度主要受PEG分子量影
响（1000-20000）。一般随PEG分子量增大，药物溶
出速度降低。
b. 最常用的为PEG4000和6000—熔点低、毒性小、化
学性质稳定、与多种药物配伍。
c. 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，
如PEG12000、PEG6000与PEG20000的混合物。单用
PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较
高时载体a.无定型高分子聚合物，无毒，熔点较高（不宜采
用熔融法），易溶于水和多种有机溶剂，对多种 药物有较强抑晶作用。 b. PVP易吸湿，所制备的固体分散物贮存过程中易 吸湿而析出药物结晶。
• 表面活性剂类 a.作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，
其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发 过程中可阻滞药物产生结晶。 b.常用Pluronic F68（片状固体，毒性小，粘膜刺激 性极小，采用熔融法和溶剂法制备固体分散体。
6
• 纤维素衍生物
羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）等。
22
4. 研磨法
药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放
一些溶剂的介电常数（20℃）
溶剂 H2SO4 HCONH2 H2 O HCOOH H2NNH2 HCON(CH3)
2 CH3 OH
介电常数 110 109 80.4 57.9 53.0 37.6 33.6
溶剂 C4H9OH C 5 H5 N ClCH2CH2Cl CH3COOH C6H5Cl CHCl3 C 6 H6
3.多晶型的影响
• 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、 溶解度等也不同。 • 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。
4.溶剂化物
• 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物< 有机化物的顺序排列。
药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响
药物
氨苄青霉素
溶剂
（无水物）
熔点/℃
200 203 68 83 188
物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透
压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的 重要质量指标。
第一节 药用溶剂的种类和性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液
状态使用的制剂有：
• 1.注射剂； • 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； • 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴 鼻剂等；
溶剂中各溶剂的比例有关。 • 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的 相加平均值，但也高于相加平均值。
8.混合溶剂的影响
• 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在 各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶 (cosolvency)。 • 潜溶剂提高药物溶解度的原因： （1）两溶剂之间发生氢键缔合，改变混合溶剂极性，有利 于药物溶解。 （2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
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第三章药物溶解与溶出及释放
1 下列组合中记述的难溶性药物和其助溶剂正确的是( )
（A）氨苄青霉素和普鲁卡因
（B）可可豆碱和水杨酸钠
（C）核黄素和苄星青霉素
（D）氯霉素和枸橼酸
（E）奎宁和碳酸乙酯
2 测定药物的解离常数方法不包括( )
（A）电导法
（B）电位法
（C）分光光度法
（D）溶解度法
（E）滴重法
3 增溶量是指( )克增溶剂能增溶药物的克数
（A）0．1
（B）1
（C）10
（D）100
（E）1000
4 下列因素中与药物溶解度无关的因素是( )
（A）溶剂的量
（B）温度
（C）药物的极性
（D）药物的晶型
（E）溶剂的极性
5 药物的溶解过程符合Noyes-Whitney方程：，设药物初始浓
度为零，当S一定时，溶液浓度达到药物溶解度C a的一半时所需要的时间为( ) （A）t=KSln2
（B）t=KSC a ln2
（C）t=Sln2／K
（D）t=KSC a／ln2
（E）t=ln2／KS
6 已知某一弱酸性药物的pK a=4，在pH值为1时药物的存在状态为( )
（A）均为离子态
（B）离子态浓度为分子态浓度的4倍
（C）几乎均为分子态
（D）离子态浓度为分子态浓度的1／4倍
（E）离子态浓度与分子态浓度相同
7 稀溶液的依数性不包括( )
（A）溶剂的蒸气压下降
（B）凝固点下降
（C）沸点升高
（D）渗透压
（E）溶质的密度
8 在咖啡因处方中，常加入苯甲酸钠，苯甲酸钠的作用是( )
（A）增溶剂
（B）助溶剂
（C）潜溶剂
（D）组成复方
（E）助悬剂
9 范特霍夫方程表达式为( )
（A）△P=Km
（B）πV=nRT
（C）P B=k X x B
（D）a=f×C
（E）dC／dt=DS／hV(c a-c)
10 潜溶剂能提高药物溶解度的原因被认为是两种溶剂间发生( )缔合，改变原来溶剂的介电常数。
（A）氢键
（B）范德华力
（C）共价键
（D）疏水结合力
（E）共轭键
11 下列关于药物溶解度的正确表述是( )
（A）药物在一定量溶剂中溶解的最大量
（B）一定压力下，100g溶剂中(或100g溶液或100 ml溶液)溶解溶质的最大克数
（C）一定压力下，100g溶剂中(或100g溶液或100 ml溶液)溶解溶质的克数（D）一定温度下，100g溶剂中(或100g溶液或100 ml溶液)溶解溶质的克数（E）一定温度下，100g溶剂中(或100g溶液或100 ml溶液)溶解溶质的最大克数
12 配制溶液时，进行搅拌的目的是( )
（A）增加药物的溶解度
（B）增加药物的润湿性
（C）使溶液浓度均匀
（D）增加药物的溶解速率
（E）使溶液温度下降
13 伪多晶型药物在多数情况下，溶解度和溶解速度( )
（A）有机化物＜水合物＜无水物
（B）有机化物＜无水物＜水合物
（C）水合物＜无水物＜有机化物
（D）无水物＜水合物＜有机化物
（E）无水物＜有机化物＜水合物
14 对于难溶性药物，粒子大小在( )时溶解度随粒径减小而增加。
（A）0．01～1nm
（B）0．1～10nm
（C）0．1～100nm
（D）0．1～1000nm
（E）1～10nm
15 属于非极性溶剂的是( )。
（A）甘油
（B）乙醇
（C）丙二醇
（D）液体石蜡
（E）聚乙二醇
参考答案：BEBAE CEBBA EDCCD。