厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效
厄洛替尼二线单药治疗肺癌36例疗效观察
厄洛替尼二线单药治疗肺癌36例疗效观察王森，李琦，陈运芳驻马店市中心医院肿瘤科，河南驻马店463000摘要：目的观察厄洛替尼（特罗凯）单药治疗晚期肺癌的疗效及不良反应。
方法36例晚期非小细胞肺癌一线化疗失败患者口服厄洛替尼150mg/d至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应，评价其近期疗效、不良反应及生活质量、无进展生存期及总生存期。
结果36例患者中PR8例（22.22%），SD15例（41.66%），PD13例（36.11%），有效率（CR+PR）为22.22%；疾病控制率（CR+PR+SD）为72.22%。
肿瘤进展时间为2 11个月，中位无进展生存期为5.9个月；中位生存期为11.6个月。
主要的不良反应为皮疹、皮肤瘙痒、恶心、腹泻，多为Ⅰ Ⅱ度，对症处理后可缓解。
结论厄洛替尼单药二线治疗非小细胞肺癌疗效好、不良反应轻。
关键词：厄洛替尼；二线；非小细胞肺癌中图分类号：R734．2文献标识码：B文章编号：1672-3422（2012）07-0098-02目前铂类与紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等第三代化疗药物两药联合已经成为晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案，但大多数晚期非小细胞肺癌患者在初次化疗后病情进展，因此二线治疗方案已经成为目前研究的焦点。
厄洛替尼是一种小分子表皮生因子受体酪氨激酶抑制剂（EGFR/TKI），对HERl/ EGFR有选择性抑制作用，已被多个国家批准用于进展期NSCLC的二线治疗［1］。
2009至2011年驻马店市中心医院肿瘤科应用厄洛替尼晚期非小细胞肺癌患者36例，取得较好疗效，报告如下：1资料与方法1．1资料本组非小细胞肺癌患者36例，均为2009至2011年驻马店市中心医院肿瘤科应用一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌，男21例，女15例。
年龄46 78岁，中位年龄68岁。
其中ⅢA期6例，ⅢB期13例，Ⅳ期17例，均经病理组织学和（或）细胞学检查确诊。
其中腺癌25例，鳞癌11例。
1．2治疗方法应用厄洛替尼150mg/d，饭前1h 口服。
厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察及毒副作用分析
［ ７ ］ 黄瑛， 邵肖 梅， 曾纪骅． 新生儿喂养困难与红霉素促胃肠动力的研
究［ Ｊ ］ ． 中华儿科 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ３ ８ （ １ １ ） ： ６ ９ ６ ．
厄洛 替尼治疗晚期非小细胞肺癌 的临床疗效观察及毒 副作用分析
侯 晓 茹
（ 新乡市第二人 民医院肿 瘤内科 ，河南 新乡 ４ ５ ３ ０ ０ ０ ）
， ＇ Ｊ ＶＬ 急救 医学， ２ ０ ０ ６ ， １ ３ （ １ ） ： ５ ７ — ５ ８ ．
的发生得到减少 】 。近年来 ，西沙 比利成为主要促进早产儿肠蠕动 的药 物 ，除此之外 的药物很少 ，虽然如 此 ，但 由于 该药品对心 脏副作用很 大 ，依 然 限制 其在临 床上 的应用范 围 】 。而 目前临床上 较普遍 应用很
【 摘要 】 目的 该研 究的主要 目的在于 观察 分析厄 洛替 尼治疗 晚期 非小 细胞肺 癌的疗 效及 其毒副作 用 。方 法 我 院 ５ ８ 例 晚期非 小细胞 肺癌 患者 口服厄 洛替 尼 ， 每次 １ ５ ０ ｍ ｇ ， １ 次／ ｄ ， 直 到病 变或者 出现不 可耐 受的毒 副作 用。结果 ５ ８ 例 患者 中 ， 完 全缓 解 ２ 例（ ３ ． ４ ％） 、 部 分缓解 １ ４ 例（ ２ ４ ． １ ％） 、
多抗生素 ，红霉 素就 是其 中之一 。小剂 量红霉 素没有抗生 素活性 ，但
［ ４ ］ 陆英 杰， 连 至诚 胃 肠激 素对 胃肠 动力的影 响［ Ｊ 】 免 疫 学杂 志， ２ ０ ０ ６ ，
２ ２ （ ｚ １ ） ： ９ ４ － ９ ６ ．
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厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效观察
２ ． １ ２ ０ 例非 小细胞肺癌临床疗效及症状缓 解情况 ２ Ｏ例患 者中未 出现 完全缓解 的患者 ， １ 例 获得部 分缓解 ， ５
效 。该院 ２ ０ ０ ８ 年１ ２月一２ ０ １ ０年 ３月对 吉非 替尼失败后晚期非 小细胞肺癌患者 ２ ０ 采用厄洛替尼治疗 ， 效果满意 ， 现报道如下。
展再服用 厄洛替尼 ， 均 可随访 。其中男性 ５例 ， 女性 １ ５例 ， 年龄 ４ ７ ～ ７ ６岁 ， 平均 （ ５ ９ ． １ ￣ ４ ． ５ ） 岁 。均为肺腺 癌患者 ， 晚期（ Ｉ ｉ ｉ Ｂ ～ １ Ｖ ） 。 Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ Ｐ Ｓ评 分 ０ ～ ３ ， 预计生存时间＞ ３个月 。病变位于左侧 ８ 例，
［ 中图分 类号】 Ｒ ４
【 文献标 识码】 Ａ
【 文章编 号】１ ６ ７ ４ － ０ ７ ４ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ （ ａ ） － ０ １ ０ ８ － ０ ２
１ ． ４ 统 计 方 法
吉 非替 尼和厄洛替尼是 目前被广泛应用 于治疗进展性或转
移性非小细胞肺癌（ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 口服靶 向药物 ， 两者 药理作用相似 ， 均 可以用于化疗失败患者 。 但 口服吉非替尼后仍有 相当一部分患者 在半年后 出现疾病进展 。目前 ， 临床治疗 中发现 ， 给予厄洛替尼治
治疗 １ 个 月后 ， ２ Ｏ例患者中未出现死亡病例 ， 患者在躯体功 能、 角色功 能 、 情 绪功能 、 社会 功能 以及 总体健康 状况方 面的评 分显著高于高于采用厄洛替 尼治疗前（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。认知功能无显著
性变化 Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） 。见表 １ 。
表１ ２ ０例非小细胞肺癌生活质量变化
肺癌靶向药物厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼三药比较
肺癌靶向药物厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼三药比较来源好医生网站近年来涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌NSCLC的各类研究层见叠出证据亦越来越多各类指南推荐的TKI治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二三线治疗一线治疗甚至维持治疗由此推断极大比例的晚期NSCLC患者在其治疗过程中的某个阶段必然会接受EGFR-TKI治疗当然指南也明确指出接受EGFR-TKI治疗的患者在治疗前需做EGFR基因检测EGFR阳性患者才能从中受益并且不同的突变类型对EGFR-TKI的敏感度也有所差异作为患者在确定EGFR阳性的情况下应当如何选择EGFR抑制剂药物呢他们之间有何区别医生为何推荐我用其中的一种笔者是药物研发人员在这里对常见的厄洛替尼吉非替尼埃克替尼做个简单的比较和分析一药物化学结构三药均有相同的喹唑啉母环,埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭环上市最早的是吉非替尼其次是厄洛替尼和埃克替尼如下图所示二药代动力学血药浓度与药效的关系呈线性相关随着血药浓度增加药效也逐渐增强达到同样血药浓度厄洛替尼剂量为150mg埃克替尼为375mg吉非替尼为1000mg厄洛替尼半衰期是埃克替尼的6倍每天仅需服药一次埃克替尼每天需服用三次推荐剂量下厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4倍,并优于埃克替尼谷底浓度也最高埃克替尼峰谷浓度波动大血药浓度不稳定厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高(F值)时量曲线下面积(AUC)是表示药物吸收入血液循环量的最好指标厄洛替尼的AUC是吉非替尼的5倍厄洛替尼在每日口服150mg时有最高血浆浓度而150mg厄洛替尼与700mg吉非替尼有相同药物动力学IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力即诱导能力越强该数值越低厄洛替尼IC50值最低诱导能力最强疗效作用更好如下图所示三临床疗效从临床研究的的数量上来看上市较早的厄洛替尼和吉非替尼一线二线维持等研究多而上市较晚的埃克替尼仅有二线ICOGEN研究如下图所示厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍结论相对更全面可靠在一线治疗晚期NSCLC患者上厄洛替尼较吉非替尼有一定优势埃克替尼目前在此方面并无相关一线研究在台湾晚期非小细胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比较的多中心逆溯型研究中1122个患者入组其中厄洛替尼组407人吉非替尼组715人该研究表明厄洛替尼组生存优于吉非替尼组厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别是65.8%和58.9%P=0.025厄洛替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别是4.6月和3.6月P=0.027厄洛替尼组和吉非替尼组的中位总生存期分别是10.7月和9.6月P=0.013 在埃克替尼vs吉非替尼III期临床双盲对照试验ICOGEN试验中埃克替尼与吉非替尼疗效相似埃克替尼在PFSORROS及不良反应上均优于吉非替尼如下图所示四不良反应三药的不良反应类似包括皮疹腹泻恶心呕吐食欲不振皮肤溃烂肝功能异常出血呼吸困难间质性肺炎等不良反应严重程度从高到低依次为厄洛替尼吉非替尼埃克替尼五总结及思考平均9个月左右EGFR-TKI治疗即会出现耐药迹象患者耐药后疾病往往迅速进展因此EGFR-TKI耐药是一个非常棘手的也迫切需要解决的临床问题随着研究的深入EGFR-TKI耐药的分子机制逐渐清晰越来越多的针对肿瘤耐药机制或作用于其他相关信号通路的靶向药物逐渐进入临床被称为EGFR-TKI第一耐药机制的T790M突变耐药研究甚多2014年的ASCO会议也发表了针对T790M突变耐药药物AZD9291CO-1686的研究成果这些药物预计在2016年可以上市另一种耐药机制就是C-Met目前关于C-Met抑制剂的I期临床研究已经启动疗效明确在未来的II期临床中将特异选择C-Met扩增或者高度表达的患者预期C-Met抑制剂的有效率会达到40%以上此外KRAS突变耐药也引起关注KRAS是EGFR通路下游的效应因子突变型KRAS基因编码异常的蛋白会促进肿瘤细胞的生长和扩散且不受上游EGFR信号影响目前关于KRAS抑制剂药物安卓健Antroquinonol的II期临床研究也正在进行中安卓健作为全球针对RAS基因唯一在研靶向药物该试验吸引了全球医学界的关注预计2015年年底可发表研究成果。
特罗凯(厄洛替尼)预处理通过多种机制改善非小细胞肺癌异种移植物的光动力治疗
特罗凯（厄洛替尼）预处理通过多种机制改善非小细胞肺癌异种移植物的光动力治疗皮生长因子受体（EGFR）的异常表达是许多癌症，包括非小细胞肺癌（NSCLC），头颈鳞状细胞癌和卵巢癌的常见特征。
尽管目前EGFR是治疗这些癌症的最受欢迎的分子靶点，但是用小分子抑制剂（即特罗凯（厄洛替尼））或单克隆抗体（即西妥昔单抗）抑制受体并不能作为独立治疗提供长期的治疗效果。
有趣的是，我们已经发现，添加特罗凯（厄洛替尼）至光动力治疗（PDT）可以改善典型的特罗凯（厄洛替尼）耐药NSCLC肿瘤异种移植物的治疗反应。
在H460人肿瘤异种移植物的PDT之前，特罗凯（厄洛替尼）以三个剂量施用，与单独PDT之后的16％相比，达到了63天的完全缓解率为63％。
当将特罗凯（厄洛替尼）加入A549 NCSLC异种移植物的PDT时，发现类似的益处。
改善的反应伴随着血管停止增加，特罗凯（厄洛替尼）增加了PDT对内皮细胞的体外细胞毒性。
通过体内施用特罗凯（厄洛替尼）来增加光敏剂（苯并卟啉衍生物一酸环A; BPD）的肿瘤摄取; 然而，BPD水平的上升仅部分解释了特罗凯（厄洛替尼）对PDT 的益处。
因此，用特罗凯（厄洛替尼）进行预处理增加了PDT效应的多种机制，其共同导致治疗功效的大的改善。
这些数据表明，在PDT之前，特罗凯（厄洛替尼）的短期给药可以大大提高甚至特罗凯（厄洛替尼）耐药性肿瘤对治疗的反应性。
关键词：特罗凯（厄洛替尼），光动力治疗，非小细胞肺癌，EGFR，VEGF侵袭性肿瘤的主要特征是表皮生长因子受体（EGFR）的异常表达，EGFR是促进细胞增殖，血管生成和存活的信号蛋白。
几个EGFR抑制药物被用于治疗恶性肿瘤，例如非小细胞肺癌（NSCLC），头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC），和乳腺癌（1，2）。
这些药物包括EGFR靶向抗体（即西妥昔单抗）和小分子抑制剂（如吉非替尼，特罗凯（厄洛替尼））。
EGFR抑制的功效基于肿瘤的分子特征而变化。
贝伐珠单抗联合厄洛替尼对晚期非小细胞肺癌患者疗效、血清CYFRA21-1水平及KPS评分的影响
原１２５、血清细胞角蛋白１９片段属于肺癌诊断特异性指标，水平高低可反映疾病程度；而癌胚抗原可用于判定肿瘤预后情况［１５－１６］。
本研究中，治疗４周后，研究组较对照组ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋水平与总有效率更高，血清肿瘤标志物水平与ＣＤ８＋水平更低，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），提示肺癌合剂联合吉非替尼治疗ＥＧＦＲ敏感突变的非小细胞肺癌的疗效显著。
主要在于吉非替尼是一种ＥＧＦＲ抑制剂，可对ＥＧＦＲ催化位置结合点予以侵占，以将信号传递阻断，进而对肿瘤血管生成与蛋白激酶活化形成产生抑制，加快癌细胞凋亡。
而肺癌合剂作为一种中医方剂，含有天竺黄、浙贝母、当归、女贞子、麦冬、沙参、石见穿、生牡蛎、石上柏及黄芪等，其中天竺黄具备镇静止痛、清热化痰功效，浙贝母具备散结解毒、清热化痰功效，当归具备活血止痛、养血和血功效，女贞子具备滋补肝肾功效，麦冬具备润肺清心、养阴生津功效，沙参具备益胃生津、润肺化痰及养阴清热功效，石见穿具备清热解毒、活血化瘀功效，生牡蛎具备软坚散结、平肝潜阳功效，石上柏具备止血、抗癌及清热解毒功效，黄芪具备提升免疫力、利水消肿、敛汗固脱及益气固表功效，诸药联用可发挥养阴化痰、活血止痛、扶正固本及清热解毒之效，且与吉非替尼相比较而言，肺癌合剂的不良反应明显更小，患者接受度高，２种药物联用具有协同效应，可进一步抑制肿瘤生长，提升抗肿瘤作用与增强免疫力。
本研究中研究组患者不良反应发生率与对照组比较差异并无统计学意义，提示吉非替尼联合肺癌合剂治疗ＥＧＦＲ敏感突变的非小细胞肺癌安全性较高，并未增加不良反应。
４ 结论综上所述，肺癌合剂联合吉非替尼治疗ＥＧＦＲ敏感突变的非小细胞肺癌的疗效显著，可提升患者免疫功能，改善肿瘤标志物水平，且并未增加不良反应，用药安全性较高。
但由于本研究采用回顾性研究方式，在病例选择中无法排除信息偏倚与选择性偏倚，且因病例数较少、观察时间短等多种因素影响，结果还需进一步验证。
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响【摘要】吉非替尼是一种靶向治疗晚期非小细胞肺癌的药物，其对患者体内VEGF和T淋巴细胞亚群均有影响。
本研究分析了吉非替尼对VEGF 和T淋巴细胞亚群的影响机制，并结合临床研究结果和实验数据进行了深入分析。
结果显示，吉非替尼能显著抑制VEGF的表达，并对T淋巴细胞亚群产生调控作用。
结论指出，吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中起到重要作用，有望成为未来肺癌治疗的重要药物之一。
未来的研究应该继续深入探究吉非替尼的作用机制，进一步完善治疗方案，为患者提供更好的治疗效果。
【关键词】吉非替尼、晚期非小细胞肺癌、VEGF、T淋巴细胞、影响机制、临床研究、实验数据分析、作用机制、未来研究、总结Conclusion。
1. 引言1.1 研究背景非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的大部分。
随着医疗技术的不断进步，针对晚期非小细胞肺癌的治疗方法也在不断发展。
尽管已有多种药物治疗方案被广泛应用，但晚期非小细胞肺癌的治疗效果仍不尽如人意，患者的生存率仍然较低。
在这一背景下，本研究旨在探讨吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，并深入分析其作用机制，为临床治疗提供更有效的依据。
通过对吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用进行研究，有望为提高患者的生存率和生活质量做出贡献。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，从而深入了解吉非替尼在肺癌治疗中的作用机制。
具体目的包括：1. 研究吉非替尼对VEGF的调控作用，探讨其对肿瘤血管生成的影响，为肺癌治疗提供新的靶点和策略；2. 探究吉非替尼对T淋巴细胞亚群的影响，分析其对免疫调节的影响，为肺癌免疫治疗提供新的理论支持；3. 揭示吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用机制，为临床应用提供科学依据；4. 展望未来研究方向，为进一步探索吉非替尼的临床应用和疗效提供参考。
厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌二线和三线治疗疗效比较
厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌二线和三线治疗疗效比较作者：林宝钗邵岚张贝贝何春晓郑蕾洪卫娄广媛张沂平来源：《中国现代医生》2012年第29期[摘要] 目的比较厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线和三线治疗的疗效差异。
方法回顾性分析145例ⅢB期和Ⅳ期接受二线或三线厄洛替尼治疗的NSCLC患者，其中84例患者接受厄洛替尼二线治疗，61例患者接受厄洛替尼三线治疗。
应用Kaplan-Meier法进行生存分析。
结果厄洛替尼二三线治疗客观缓解率（ORR）分别为15.5%和13.1%（P = 0.690），疾病控制率（DCR）分别为61.9%和60.7%（P = 0.879），中位无进展生存期（PFS）分别为4.000个月和3.330个月（P = 0.334），中位总生存期（OS）分别为21.770个月和25.830个月（P = 0.461）。
两组不良反应近似。
结论厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗或三线治疗，两者疗效相当。
大部分患者能够耐受其不良反应。
[关键词] 非小细胞肺癌；厄洛替尼；生存分析[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）29-0052-03目前，肺癌在全球的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中80%为非小细胞肺癌（NSCLC），大部分患者在确诊时已是晚期[1]。
ECOG 1594[2]研究确定了第三代含铂两药方案在晚期NSCLC一线治疗的地位。
OPTIMAL等[3]研究表明对于EGFR基因突变的晚期NSCLC患者，一线可以采用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。
对于EGFR基因突变状态不明的患者，TORCH研究[4]证实了采用先化疗后靶向治疗患者的生存优于先靶向治疗后化疗的患者。
由于临床上往往无法取得大多数患者足够的组织学标本做基因检测，因此难以确定他们的EGFR 基因突变状态，所以大部分患者选择在二线或二线以后采用分子靶向治疗。
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中国老年学杂志 2011 年 12 月第 31 卷
厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效
刘显红 马丽霞 张 爽 牛 凯 左学荣 程 颖 （ 吉林省肿瘤医院内一科，吉林 长春 130012）
〔摘 要〕 目的 评价厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌（ NSCLC） 的疗效及安全性临床研究。方法 选择 12 例既往口服吉非 替尼有效，但后来又因病情进展而口服厄洛替尼的 NSCLC 患者，均予厄洛替尼 150 mg，每日 1 次口服，1 个月后评价疗效及安全性。结果 口服厄 洛替尼组 12 例病人无 CR 及 PR 病人，疾病控制率 75% （ 9 /12） ，肿瘤无进展生存期（ PFS） 4. 1 个月，症状缓解率 75% ，主要毒副反应为皮疹、腹泻。 结论 对于吉非替尼治疗 NSCLC 失败后，采用厄洛替尼治疗可延长病人 PFS 时间，改善病人生存质量。
3讨论 厄罗替尼（ 特罗凯） 可有效治疗晚期 NSCLC，包括延长患
者生命，改善生活质量，延迟临床症状的进展。BR21 临床试验 结果显示有效率 8. 9% ，1 年生存率为 31% ，中位生存期 6. 7 个 月，厄洛替尼 疗 效 与 化 疗 疗 效 相 似，但 毒 副 作 用 较 化 疗 轻〔1〕。 TRUST 研究显示所有人群中，特罗凯可以使 2 个患者中有 1 个 临床获益； 优势人群中（ 非鳞癌，不吸烟，无论性别） ，特罗凯可 以使 10 个患者中有 8 个临床获益。SATURN 研究认为厄洛替 尼组 PFS 明显优于安慰剂组（ 12. 3 w vs 11. 0 w，HR 0. 71，P ＜ 0. 000 1） ，不同性别、病理类型、人种、吸烟状况及 EGFR 突变状 态均受益，ERFR 突变者获益最多，PFS 较安慰剂组延长 2 倍， 厄洛替尼组缓解率 12% ，安慰剂组为 5%〔2〕。特罗凯能够显著 改善患者 生 存 期，并 具 有 良 好 的 耐 受 性。TRUST 试 验 表 明， 54% 的患者至少有一项副反应发生。药疹的出现为剂量依赖 性，发生率为 83% ，其中 9% 为 3 /4 度，需要减少药物剂量〔中图分类号〕 R734 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2011） 24-4790-02； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2011. 24. 022
对进展期非小细胞肺癌（ NSCLC） 而言，联合化疗可延长生 存期，控制肿瘤相关症状及维持生存质量。对于化疗失败的患 者，可选择吉非替尼分子靶向治疗为主要治疗手段，但口服吉 非替尼后仍有相当一部分病人在 6 ～ 8 个月后疾病进展，如何 选择另一种抗肿瘤治疗手段为亟待解决的问题。目前尚无标 准治疗方法。本文对吉非替尼失败后的 NSCLC 患者给予厄洛 替尼治疗，观察其疗效与安全性。
1 材料与方法 1. 1 研究对象 选择我科 2008 年 6 月至 2010 年 4 月既往口 服吉非替尼有效，但后又因病情进展而给予口服厄洛替尼的患 者 12 例，其中男性 2 例，女性 10 例，年龄 33 ～ 73 岁，中位年龄 62 岁，PS 评分 0 ～ 1 分 6 例，2 分 4 例，3 分 2 例。所有病人既往 接受吉非替尼治疗前均接受至少 1 个周期化疗，且口服吉非替 尼均有效，缓解时间为 13 ～ 53 个月，中位缓解时间 15 个月。 治疗前肝肾功能，血常规正常。均有可测量的病灶。其中 9 例 吉非替尼失败后停药时间超过 3 个月； 3 例吉非替尼失败后立 即开始采用厄洛替尼治疗。 1. 2 治疗方法 12 例病人均给予厄洛替尼 150 mg，1 次 / d，口 服，连续服用直到疾病进展。每月进行 1 次疗效评价并评价安 全性，检测 CEA 变化、生活质量改善情况。 1. 3 评价标准 疗效评价参照 2000 年 NCI 实体瘤疗效评价 标准（ RECIST1. 0） ，分为 CR、PR、SD、PD，以 CR + PR 计算有效 率（ RR） ，以 CR + PR + SD 计算疾病控制率（ DCR） 。毒性反应 按 WHO 抗癌药物毒性反应分为 0 ～ IV 度。患者临床主要症状 改善根据治疗前后的自我评价。 1. 4 统计学分析 应用 SPSS11. 5 统计软件，生存分析采用 Kaplan-Meier 法。
第一作者： 刘显红（ 1967-） ，女，主任医师，主要从事肺癌的临床研究。
者 PS 评分 0 ～ 1 分 6 例，2 分 4 例，3 分 2 例，治疗 28 d 后 PS 评 分 0 ～ 1 分 11 例，3 分 1 例。随访到目前为止，5 例病人死亡， 其余 7 例仍生存，其中 1 例病人正持续维持稳定。 2. 2 症状缓解情况 12 例口服厄洛替尼的病人中 9 例在服 药后症状明显缓解，其中咳嗽、咯痰、胸痛、胸闷、气短、呼吸困 难、头痛、头晕症状明显改善，周身乏力及厌食症状好转，中位 症状缓解时间约为 15 d（ 3 ～ 20 d） ，症状缓解率约为 75% 。 2. 3 CEA 变化情况 12 例病人口服厄洛替尼 1 个月后 5 例 病人 CEA 数值 下 降，2 例 病 人 CEA 数 值 恢 复 正 常，2 例 病 人 CEA 数值无变化，3 例病人 CEA 持续增长。 2. 4 毒副作用 本组病人口服厄洛替尼后最常见的毒副反应 包括皮肤反应，占 50% （ 6 /12） ，约 1 w ～ 20 d 开始出现，均为Ⅰ 度，表现为皮疹、痤疮、皮肤干燥、瘙痒，给予局部清洁及外用肤 轻松软膏后好转，2 个月后逐渐消失，不影响继续用药。腹泻约 在服药后 7 ～ 10 d 开始出现，口服止泻药物后好转，以后间断出 现腹泻，多为Ⅰ度和Ⅱ度，其中Ⅰ度占 16. 7% （ 2 /12） ，Ⅱ度占 25% （ 3 /12） ，不影响继续用药。恶心、呕吐占 25% （ 3 /12） ，均 为Ⅰ度。食欲减退 16. 7% （ 2 /12） ，周身乏力 25% （ 3 /12） ，均为 Ⅰ度。2 例出现 II 度甲沟炎，占 16. 7% （ 2 /12） ，未出现肝肾功 异常。所有病例未出现间质性肺炎。