第一章 组织细胞的损伤(第七版)

生物性致病因素 物理性因素 化学因素 营养性因素
免疫因素 神经内分泌因素 遗传因素 先天性因素 年龄性别因素
社会压力 心理障碍 精神紧张 医源性疾病
二、细胞、组织损伤的发生机制
机械力的直接作用 、脂酶性溶解 缺氧、活性氧、细菌毒素、病毒 关键环节
细 胞 膜 的 破 坏
蛋白、补体、药物损伤
细胞膜屏障作用被破坏
肥大增生常同时存在。对于细胞分裂增殖能力活跃 的组织器官，其肥大可以是细胞肥大和增生共同的结果。 但对于细胞分裂增殖能力较低的组织和器官肥大仅因细 胞肥大所致。
四、化生(metaplasia)
化生：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细
胞类型所取代的过程。
化生的机理：可能与该处具有分裂增殖和多向分化能力
代偿性—如高血压时的左心室肥厚，举
肥大的类 型和原因
重运动员发达的骨骼肌（生理性）。 内分泌性—如妊娠时的子宫和哺乳期的 乳腺肥大（生理性）。
假性肥大：在实质细胞萎缩的同时，间质脂肪细胞增生，
以维持原器官体积，甚至造成器官或组织体积增大。
正常心肌、萎缩心肌 和肥大心肌的比较
三、增生(hyperplasia)
可因缺乏生命必需的代谢机制发生死亡。
二、组织细胞损伤形式和形态学改变
生化检测—代谢变化 组织化学—细胞化学成分的改变
组织、细胞 电镜观察—超微结构细胞器的改变 损伤改变
光镜观察—细胞组织结构改变
肉眼观察—肉眼形态学改变
损伤 类型
可逆性病变：称变性（degeneration） 不可逆性病变：称细胞死亡（cell death）
3、坏死的类型
凝固性坏死
液化性坏死
纤维素样坏死 坏疽 干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽
失活组织：坏死后颜色苍白，失去弹性，无感觉和 运动功能，血管无博动，切割无新鲜血液流出。
适应 的形 态学 改变
萎缩（atrophy）
细胞数目和体积的变化 细胞体积的变化 细胞数目的变化 细胞类型的变化
肥大（hypertrophy）
增生（hyperplasia） 化生（metaplasia）
一、萎缩(atrophy)
萎缩—指已发育正常的实质细胞、组织或 器官的体积缩小。
萎缩与发育不全、不发育及假性肥大不同，注意 区分。
信息传递、物质交换、免疫应答 等功能障碍，从而导致细胞损伤。
活性氧类物质的损伤作用
基本环节
自由基状态的氧
超氧自由基(O2)
羟自由基(•OH)
AOS
不属自由基状态的过氧化氢(H2O2)
细胞内同时存在生成AOS 的系统和拮抗其生成的抗氧化 剂系统，因此，正常时少量生成的AOS及时被氧化剂清除。 细胞在多种致病因素作用下，AOS 生成增多，导致细胞 损伤，AOS 的强氧化作用是细胞损伤发生机制的基本环节。
生理性— 随年龄增长发生的萎缩。
萎缩的原 因及类型
病理性
营养不良性
压迫性 失用性
去神经性
内分泌性
萎缩的发生过程— 细胞器减少，继而细胞体积变小，减
小的细胞消失，细胞数量减少，组织、器官体积减小。
萎 缩 的 病 理 变 化
肉眼观察：体积缩小，色泽变深，质地变硬。
镜下观察
实质细胞体积变小，数目减少。 在心肌和肝细胞等萎缩的细胞 内可出现棕褐色脂褐素（细胞 内未被彻底消化的富含磷脂的 细胞器残体）。
（一）可逆性损伤—变性
是指细胞或细胞间质受损伤后,因代谢发生障碍 所致的某些可逆性形态学变化，使细胞内和间质内 出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。
细胞水肿（cellullar swelling）或水变性（hydropic ~）
概 念
常 见 的 类 型
脂肪变性（fatty ~）或脂变 (fatty change)
Mallory小体为胞桨内不规则、均匀红染的结 构。常呈串珠样或围绕胞核呈“C”样结构。
小血管的玻璃样变
脾小结中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大 量均匀红染无结构的物质。
4、淀粉样变
细胞外的间质内， 特别是小血管基 底膜处，有蛋白 质-粘多糖复合物 蓄积。HE染色为 淡红色均质状物， 显示淀粉样呈色 反应。刚果红染 色为红色，遇碘 为综褐色，再加 硫酸呈蓝色。有 原发（免疫球蛋 白轻链）和继发 （慢性炎症）之 分。
细胞浆内高游离钙的作用
终末环节
正常情况下，胞浆内游离钙与ATP依赖性钙转运蛋白结 合，储存于线粒体、内质网等钙库内。因此，胞浆内处于低 游离钙状态，使磷脂酶、内切核酸酶活性稳定，细胞的结构 和功能得以保持。
胞浆内游离钙浓度的调节取决于
（1）胞浆内的钙转运蛋白（ATP依赖性）
（2） 胞膜上的钙泵、钙离子通道（ATP依赖性）
病理性钙化图
（二)不可逆性损伤—细胞死亡
坏死（necrosis）
凋亡(apoptosis)
1、坏死的概念
以酶溶性变化为特点的活体局部组织细胞死亡 细胞肿胀、细胞器崩解和蛋白质变性。并引发 急性炎症反应。
2、坏死的基本病变
核固缩（pyknosis）：表现为核缩小、凝集、呈深蓝色，
核 的 变 化
定义— 有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积 。
常见的色素沉积
含铁血黄素 脂褐素 黑色素 由黑色素细胞所 产 生，其胞浆中的酪氨 酸在酪氨酸酶的作用 下，经多巴反应而生 成。 黑褐色微细颗粒、 大小不一。 全身性—addison氏病 局部性— 黑痣、黑色 素瘤。
巨噬细胞吞噬红细 细胞自噬溶酶体内 胞后形成的一种色素。 未被消化的细胞器碎 是血红蛋白被巨噬细 片残体，成分为脂类 胞溶酶体分解转化而 和蛋白质的混合物。 成，实质是铁蛋白凝 结而成。 金黄色微细颗粒 金黄或褐色较粗大的 颗粒 可见于慢性消耗性疾 出血、溶血 病的心肌细胞、肝细 胞
1、细胞内玻璃样变：肾小管上皮细胞玻璃样小滴变 性；
Russell小体；Mallory小体。
类 型
2、纤维结缔组织玻璃样变：胶原纤维老化的表现，见 于纤维结缔组织的生理性 增生和病理性增生。 3、细动脉玻璃样变：又称细动脉硬化。
肾小管上皮细胞玻璃样变
浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russell body）, 将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。
Bai
正常细胞
核固缩
核碎裂
核溶解
细胞坏死镜下观
细胞坏死后细胞膜通透性增加，细胞内乳酸脱氢酶、 琥珀酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶、谷丙 转氨酶、淀粉酶及其同工酶释放入血，细胞内相应 酶活性降低和血浆内相应酶活性增高，可作为临床 上诊断某些细胞坏死的参考指标，此变化早于超微 结构的改变，有助于细胞损伤的早期诊断。
过多；肝细胞质内脂肪酸增多。
饮 食 体 脂
α-磷酸甘油 载脂蛋白 脂 甘油 肪 脂蛋白 三酯 酸 氧化分解 乳酸
入血
肝 脂 肪 变 性
肝脂肪变性的肉眼观
心肌脂肪浸润和心肌脂肪变性
虎 斑 心
3、玻璃样变
定义— 泛指细胞内、间质内或细动脉壁等部位出现半透明状
蛋白质蓄积，在HE染片中呈现嗜伊红均质状。
缺血缺氧的损伤作用
中心环节
定义— 缺氧（hypoxia）是指细胞不能获得足够的氧或是
氧利用障碍。缺血是指动脉血供应不足。 单纯性缺氧— 空气中氧分压低或气道（外呼吸）障碍。
类 型
血液性缺氧— 血红蛋白的质、量异常。 循环性缺氧— 局部性缺血或心、肺功能衰竭。 细胞中毒性缺氧— 直接中毒所致线粒体内呼吸（生物 氧化、主要是氧化磷酸化）
1、细胞水肿
好发部位—肝、心、肾的实质细胞 主要原因—缺氧、感染、中毒 发生机制—线粒体受损、ATP减少、Na-K泵功能障碍 病理变化—肉眼观：混浊肿胀。
镜下观：细胞胞浆颗粒样变、胞浆疏松、
气球样变。
结局—是细胞损伤的早期表现，病因去除，恢复正常，
进一步可发展为坏死。
2、脂肪变性
定义—中性脂肪（甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞的胞浆内 好发部位—肝、心、肾。 主要原因—营养障碍、感染、中毒、缺氧、酗酒、肥胖、
萎缩的器官、组织和细胞功能是下降的。
阿 尔 茨 海 默 病 大 脑 萎 缩
脊 髓 灰 质 炎 患 者 下 肢 肌 肉 萎 缩
脂褐素颗粒
二、肥大(hypertrophy)
肥大—细胞、组织和器官的体积增大。 肥大的发生过程—由于负荷或激素的增加，细胞器增多，
结构蛋白合成活跃，细胞体积增大，功能增强。
的幼稚未分化细胞、储备细胞或干细胞横 向分化的结果。 上皮细胞的化生：鳞状上皮化生，肠上皮化生
化生的类型
间叶组织的化生：骨及软骨组织化生
化生常发生在同源性细胞之间。
柱状上皮
化生的鳞状上皮
基底膜
储备细胞
子宫颈鳞状上皮化生
胃粘膜肠上皮化生
第二节 细胞和组织的损伤 一、原 因
外界致病原因 机体内部因素 社会心理因素
提示DNA停止转录。 核碎裂（karyorrhexis）：表现为染色质崩解为致密蓝染 的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。 核溶解（karyolysis）：染色质中的DNA和核蛋白被 DNA 酶和蛋白酶分解，核淡染，核的轮廓不清 。
核的变化是细胞坏死的主要形态学标志!
胞浆：嗜酸性增强，胞膜破裂，坏死细胞进而解体、消失。 间质：胶原纤维肿胀、崩解、液化，基质解聚。
5、粘液样变性
定义—是指间质内有粘多糖（葡萄糖胺聚糖和透明质酸
等）和蛋白质的蓄积。
常见疾病—间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营
养不良时的骨髓和脂肪组织等。
镜下：在疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞
散在于灰蓝色的粘液样基质中。
6、病理性色素沉积
（pathological pigmentation
缺氧 中毒
胞浆内钙转运蛋白， ATP