西林瓶轧盖气密性再验证方案
西林瓶容器气密性检查
西林瓶容器气密性检查
樊玥
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2014(000)003
【摘要】目的：西林瓶容器的气密性是有效的。
方法：用微生物侵入的挑战性试
验对容器密封系统的完好性进行检查。
在试验中，取西林瓶，灌装入培养基，在正常生产线上压塞、压盖灭菌。
此后，将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，确认容器密封系统的完好性。
与此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。
结果：在挑战试验开始时，挑战用菌悬液浓度(活菌数)达到1×106CFU/ml。
进行的营养试验都合格，微生物侵入试样无菌生长。
确认西林瓶的气密性是安全有效的。
【总页数】3页(P593-595)
【作者】樊玥
【作者单位】哈药集团生物工程有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464;TP60
【相关文献】
1.农业部办公厅文件--关于西林瓶用作最终灭菌小容量兽用注射液容器有关问题的通知 [J],
2.农业部对西林瓶用作兽用注射液容器做出规定 [J],
3.西林瓶用作兽用注射液容器有新规 [J], 无
4."教-学-评"一体化的主题式课堂教学设计——以初中化学"装置气密性检查"为例[J], 张素红; 沈雪青
5.大型密封容器高精度气密性检查方法初探 [J], 刘平;王相玉;曾飞
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制药企业的容器密闭完整性测试，有哪些好方法？
制药企业的容器密闭完整性测试，有哪些好方法？容器密闭完整性一直以来都是制药行业工作者关心的话题，传统的微生物挑战法、色水法由于是破坏性的测试方法，原料损耗大，而且无法定量漏孔级别。
微生物挑战法在当泄漏通道为曲折路径时，漏检率较高，此外，微生物挑战法的测试时间较长，测试过程繁琐。
同样，色水法受多种因素的影响，有时会出现假阳性的测试结果。
近年来，国外开发了真空衰减法等无损定量的测试方法，并且出台了相应的测试标准和法规。
美国药典USP 1207 提出多种确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法等，将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法。
尤其是国外，对药品质量控制设定的技术门槛越来越高，部分FDA及欧盟审计官甚至明确推荐采用国际先进的无损测试技术替代传统的破坏性测试技术。
在此，小编给大家简单介绍下美国药典USP 1207 常见的三大确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法，并且分享一些常见药品包材容器密闭完整性测试的方法选择案例01真空衰减法美国材料试验学会(ASTM)于2009年推出了真空衰减法作为包装无损检漏的测试标准 ASTM F2338-09，该测试标准后来又得到了美国FDA的批准和认可。
真空衰减法的原理是将包装容器置于专门的测试腔体中，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定容器是否合格。
(真空衰减法设备主机和西林瓶测试腔体,见图1)图1 真空衰减法测试设备和西林瓶测试腔体图2 真空衰减法测试步骤真空衰减法的测试步骤主要包括：抽真空、保压和测试(见图 2)1、抽真空：在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有大漏。
2、保压：在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有中漏。
3、测试：在测试阶段，如果实际dp值大于参考dp值，那么包装有小漏。
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性检测染色法检验方法研究
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性检测染色法检验方法研究2天津金耀药业有限公司天津市300457摘要：为保证我公司所使用的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性良好,现对所使用的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性进行研究，验证该注射用西林瓶密封完整性具有良好的可检出性。
本方法研究的检测结果符合容器密闭完整性检测的可接受标准。
染料法检测注射用西林瓶容器密闭完整性已被成功验证。
通过染色法检验方法验证结果。
再验证周期一般五年一次，如果供应商、检验方法、检验条件改变则需进行重新验证。
关键词：西林瓶密封完整性检测、染色法、检验方法研究1.概述：为保证我公司所使用的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性良好,现对该注射用西林瓶密封完整性进行验证，验证该注射用西林瓶在一定条件下，是否对其密封完整性具有良好的可检出性。
2.研究项目：2.1验证用材料：亚甲基蓝，注射用西林瓶（2g，1g，500mg，125mg，40mg）2.2验证用设备：紫外分光光度仪UV-1601、天平XS105C2.3验证用仪器：实验中所用计量器具须经计量部门校验合格后方可使用。
3.研究用染色溶液的配制：3.1 染色溶液(1)的配制：精密称取亚甲基蓝0.1g制成0.1%浓度的染色溶液储备液。
3.2 染色溶液（2）的配制：吸取3.1所述染色溶液5ul置于西林瓶中，加水溶解并转移至25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得0.00002%浓度的染色溶液。
3.3 染色溶液（3）的配制：同3.2吸取4ul制成0.000016%浓度的染色溶液。
3.4 染色溶液（4）的配制：同3.2吸取3ul制成0.000012%浓度的染色溶液。
3.5 染色溶液（5）的配制：同3.2吸取2ul制成0.000008%浓度的染色溶液。
3.6 染色溶液（6）的配制：同3.2吸取1ul制成0.000004%浓度的染色溶液。
3.7 染色溶液（7）的配制：同3.2吸取0.5ul制成0.000002%浓度的染色溶液。
西林瓶轧盖密封性检测仪检测密封性项目方法
西林瓶轧盖密封性检测仪检测密封性项目方法
西林瓶轧盖密封性指的是西林瓶密封性,为防止其他物质进入或内装物逸出。
在药品灌装生产的过程中，由于环节较为繁杂，在压盖、冻干等环节中形成内外连通的小孔或强度薄弱点。
这些都会对药品产生不利的影响，直接影响产品的质量。
尤其是小孔，造成药品部分直接暴漏在空气中，失去了包装的意义。
因此，对于西林瓶密封事先防范和事后检测都很重要。
济南三泉中石实验仪器有限公司研发生产的西林瓶轧盖密封性检测仪是一款比较合适的内部质量控制检测仪器。
西林瓶轧盖密封性检测仪MFY-05S检测仪器
西林瓶轧盖密封性检测仪MFY-05S适用于西林瓶压塞、轧盖气密性验证, 用来保证西林瓶的气密封，主要用来检测西林瓶胶塞与容器密合性和自密封性两个方面，详细内容为：
【胶塞与容器密合性】取本品10个，置烧杯中，加水煮沸5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。
另取10个与之配套的注射剂瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。
放入高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃，保持30 分钟，冷却至室温，放置24 小时。
将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的带抽气装置（密封试验仪负压）的容器中，抽真空至真空度为25kPa，维持30 分钟，恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。
【自密封性】取胶塞与容器密合性项下样品，采用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00332004-2015）第二法的注射针，向胶塞不同穿刺部位。
轧盖工艺验证方案
轧盖工艺验证方案1. 引言随着现代制造技术的不断发展，轧盖工艺在金属制造行业中扮演着重要的角色。
轧盖是一种金属成形工艺，通过加工和压制金属材料，将其成形为所需的形状和尺寸。
为了确保产品质量和工艺的稳定性，需要进行轧盖工艺的验证。
本文档旨在提供一个轧盖工艺验证方案，以确保轧盖工艺的稳定性和可靠性。
文档将介绍验证方案的目的、范围、方法和验证的关键因素。
2. 目的本轧盖工艺验证方案的目的是验证轧盖工艺的可行性和有效性，确保产品的质量和工艺的稳定性。
3. 范围本验证方案将针对使用特定轧盖机进行的金属材料轧盖工艺进行验证。
验证的重点将放在以下几个方面：•轧盖工艺参数的选择和优化•轧盖机的设备性能和稳定性•轧盖产品的质量和尺寸偏差4. 方法本验证方案将采用以下方法进行验证：4.1 参数选择和优化1.分析产品要求和设计要求，确定轧盖产品的形状、尺寸和材料要求。
2.根据产品要求，选择合适的轧盖工艺参数，包括轧辊间距、轧辊加热温度、轧制速度等。
3.进行参数优化实验，通过试制和测试，调整和优化轧盖工艺参数，以满足产品的要求。
4.2 设备性能和稳定性验证1.检查轧盖机的设备和工作状态，确保其正常运行。
2.测试轧盖机的性能，包括轧辊的精度和间隙、辊子的加热和冷却系统、轧制速度等。
3.进行设备稳定性测试，通过长时间运行和连续生产的方式，验证轧盖机的稳定性和可靠性。
4.3 产品质量和尺寸偏差验证1.随机抽取一定数量的轧盖产品，进行质量和尺寸测试。
2.检查产品的外观质量、表面光洁度和尺寸偏差。
3.对测试结果进行统计和分析，评估轧盖工艺的质量控制水平。
5. 验证关键因素本验证方案中的关键因素包括以下几个方面：•工艺参数的选择和优化•轧盖机的设备性能和稳定性•质量检查和尺寸偏差控制6. 预期结果通过本轧盖工艺验证方案的实施，预期可以获得以下结果：•确定合适的轧盖工艺参数，以满足产品要求。
•验证轧盖机的设备性能和稳定性，确保其可靠运行。
西林瓶真空包装检查方法论文
西林瓶真空包装检查方法论文西林瓶真空包装检查方法论文摘要：西林瓶又称为钠钙玻璃或硼硅玻璃管制注射剂瓶，是一种采用胶塞封口的瓶子，其主要是应用在医疗领域药物的存放中。
因为药物本身的特殊性，其对于瓶子的密封性要求相当高。
对此，为了提高西林瓶的密封完整性，以两种不同的真空检测方式原理进行简单描述，并详细介绍关于顶部空气气体分析方法仪器的操作流程和检测结果，为相关工作人员提供理论性参考依据。
关键词：西林瓶；真空包装；密封完整性1两种西林瓶真空包装的密封完整性检查方法及其基本原理当前，较为常见的密封完整性检查方法主要有两种，分别为高压电火花放电真空检测法与顶部空间气体分析方法。
因为在技术条件方面的约束性，真空程度的检查方法大多数都是以高压电火花放电真空检测法为主，其检测的主要原理是应用高压变压器将220V的交流电压突然提高到3000V，同时借助发射器的两极之间形成活化放电，应用高频电流，让高频电流馈送到串联的谐振电路当中，并通过高频变压器提高到210kV，之后在尖端的电机当中放射出高压火花。
应用电火花将玻璃容器当中的游离参与气体引发电离反应，因为气体性质的不同其产生的辉光样色会有差异，借助辉光的强度以及颜色来评判真空的程度。
这一种方式相对而言有一定的技术落后性，最终的程度评判仍然需要以人的视觉感受、主观认识对其进行判断，检测人不同时其检查的结果也存在一定的差异。
为了确保冻干制品在冻干夹塞轧盖完成之后瓶子内的真空度检查结果真实性与一致性，结合当前的电子技术，可以对加盖胶塞的真空西林瓶应用在线自动化系统的方式对密封完整性进行评估，应用顶部空间的气体分析方式进行检查，这也就是顶部空间分析方法。
顶部空间分析方法主要是借助激光吸收的原理，测定样品当中的顶部空气中氧气的浓度与含量。
将红外线从一段的放射单元发出，以瓶子为中心，在对立面应用接收端接受红外线，在大多数气体吸收特定波长光的情况下，激光器的波长会被所选定的吸收界限所吸收，被检测的光强度会随着气体的含量不同而呈现的结果也并不相同，特殊气体分子在二极管激光器和检测端之间的光学路径上对激光光束的吸收功能也并不相同。
无菌药品包装容器的密封性验证方案
述：无菌药品的容器应能在整个有效期内有完好的密封性，防止微生物的浸入。
药品包材的设计及选择要考察相互的配合情况。
无菌容器/密封件系统的完整性测试可以在培养基灌装时进行。
2.目的：评估产品包装的密封性，以充分保护产品在储存期的无菌状态。
3.依据：《药品生产质量管理规范》2010修订版：附录1：第九十五条无菌药品包装容器的密封性应经过验证，以避免产品遭受污染。
4.责任：质量部、生产部对本验证负责。
5.微生物浸入试验法验证密封完整性：往产品容器内灌入培养基并按照常规方式压塞封盖，灭菌后冷却备用。
将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度（108CFU/ml）的运动性菌液中，4小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。
多准备一些灌装培养基的样品，在与产品相同地的贮存条件下贮存。
在贮存的一定时间间隔（12,24，36和48个月等），取出部分样品，进行微生物浸入试验，以确定密封系统在贮存期内的有效性。
6.范围：西林瓶、胶塞及铝盖的密封性验证，共有10ml及2ml两种规格。
7.用品：胆盐乳糖培养基铜绿假单胞菌（ATCC 9027）乙酸异丙醇8.实施：8.1制备样品：取已经按相应清洗灭菌操作规程制备好的西林瓶、胶塞及铝塑组合盖150套，西林瓶内灌装入已灭菌的胆盐乳糖培养基，在正常生产线上抽真空、压塞、轧盖。
将每一试样品倒转，使培养基与西林瓶内表面及胶塞充分接触，在30～35℃竖立倒置培养14天，培养基应澄清，无菌落生长。
8.2制备微生物菌悬液：从铜绿假单胞菌（ATCC 9027）的新鲜斜面上取培养物，分别接入含6ml无菌胆盐乳糖培养基的试管中，在30～35℃下培养18～24h；将每管的培养物分别转入含600ml相同培养基的容器内，于30～35℃下培养（约24小时），在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊，计数，当菌落数大于108CFU/ml时，停止培养，待用（在微生物侵入试验开始，所用菌悬液浓度（活菌数）必须达到1×108CFU/ml。
西林瓶密封完整性测试仪如何检测西林瓶封盖密封性
西林瓶密封完整性测试仪如何检测西林瓶封盖密封性
西林瓶里面一般填充无菌药品，包括粉针形式和水针形式。
对于粉针西林瓶，里面一般是高真空或微负压封口的。
西林瓶泄漏的影响
粉针西林瓶一旦泄漏，空气中的氧气、水汽和微生物会侵入容器内，使得内部填充的产品可能被氧化、水解、受潮，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。
水针西林瓶一般是充氮封口的，它一旦泄漏，空气中的氧气、微生物会侵入容器内，使得氮气被氧气置换，产品可能被氧化，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。
西林瓶检漏方法及西林瓶检测仪器选择
西林瓶检测物理定量方法有真空衰减法、激光法和高压放电法。
真空衰减法适用于冻干和水针西林瓶，激光法适用于具有顶空的充氮或负压的西林瓶，高压放电法适用于水针西林瓶。
济南三泉中石实验仪器有限公司研发生产的西林瓶密封完整性测试仪采用真空衰减法原理，用来检测西林瓶密封泄漏，又称为西林瓶密封性检测仪、西林瓶密封仪等。
西林瓶密封完整性测试仪
西林瓶密封完整性测试仪检测原理：
本检测仪器采用真空衰减法，使浸在真空室水中的试样产生内外压差，观测试样内气体外逸情况，以此判定试样的密封性能；也可通过对真空室抽真空，使试样产生内外压差，观测试样膨胀及释放真空后试样形状恢复情况及液。
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冻干粉针剂生产线西林瓶轧盖气密性再验证方案文件编号：VAL-工-301-Ⅰ编制人：编制日期：审核部门审核人审核日期生产运营部设备工程部制剂车间质量保证部批准人：批准日期:目录1、引言1.1 验证概述 (3)1.2 验证目的 (3)1.3 验证范围 (3)2、验证准备2.1 验证人员及职责...........................................................................（3，4）2.2仪器仪表校验 (5)2.3参考文件 (5)2.4相关文件 (5)2.5相关条件的确认………………………………………………………………（5，6）3 、验证实施3.1验证步骤.......................................................................................（6-9）3.2测试方法 (9)3.3可接受标准 (9)1. 引言1.1 验证概述冻干箱顶部安装有液压油泵站，油缸等。
油缸在油压泵站的驱动下使板层在箱内上下升降。
冻干粉针经冻干箱真空冷冻干燥结束后，在冻干箱内启动液压系统将瓶塞完全压入瓶口内。
出箱后，用轧盖机（ZG400型）轧铝盖，以保证西林瓶的气密性。
西林瓶灌装药液冻干后，在冻干的终点为了确保瓶内的无菌条件，并使胶塞完全压入瓶内，在冻干箱内进行全压塞以前，使瓶内保持一定的负压状态。
由于制品从出箱到轧盖完毕，中间要有一定的暂存时间，制品西林瓶的负压有利于维持瓶塞的气密性。
事实上这个负压（真空）在全压塞，轧铝盖后，一直将持续到制品的使用。
工艺过程冻干后西→真空全压塞→出箱→轧盖林瓶制品在负压状态下该验证共分三批共同完成，通过对西林瓶压胶塞的压力试验和对灌装后的样品进行细菌挑战性试验（微生物侵入试验）以验证压塞及轧盖后西林瓶的密封完整性。
实施时间为2015年2月份,确定验证批号为P2*******、Y20150201、Y20150202，批量分别为6000支、500支、500支，每支装量1ml，其中每批准备400支灌装培养基的样品，在与产品相同的贮存条件下贮存。
在贮存一定的时间间隔（如12、24个月）后，取出部分样品，按上述方法进行检测，以确定密封系统在贮存期内的有效性。
1.2 验证目的西林瓶的气密性除与西林瓶轧盖强度有关外，还与冻干箱内压胶塞油泵的设置压力，胶塞在此压力下的弹性和塑性变形等因素相关，通过西林瓶压塞和轧盖密封后瓶密封试验和细菌挑战性试验验证密封完好性，确认西林瓶压塞、轧盖工艺对冻干产品质量的可靠性。
1.3 验证范围适用于西林瓶压塞、轧盖气密性验证。
2 、验证准备2.1 验证人员及职责部门姓名岗位或职务负责项目制剂车间主任助理验证小组组长，负责验证中本部门的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施，对整个验证项目负责。
质量保证部总经理助理负责验证方案和验证报告的审核，与中心化验室有关工作的协调，现场监督保证整个过程按照验证方案进行。
生产运营部经理负责验证过程技术指导，配合制剂车间进行生产设备验证方案的起草、修订、初审，协调、确定验证生产时间。
生产运营部经理助理负责验证过程技术指导，配合制剂车间进行生产设备验证方案的起草、修订、初审，协调、确定验证生产时间。
设备工程部副经理协调设备部门进行安装、运行、性能确认的审核及仪器仪表校验。
制剂车间工艺员负责制定验证方案及验证的实施。
制剂车间班组长负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间班组长负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
制剂车间操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。
设备工程部主管设备安装、运行、性能确认的审核及仪器仪表校验。
质量保证部职员1.进行验证方案、验证报告的审核；2.监督验证实施过程并按照验证方案对检测数据进行整理归档。
质量控制部主管负责验证中本部门的协调工作，验证中样品的取样，验证项目的检测工作并按照验证方案对检测数据进行整理归档。
质量控制部职员负责验证中样品的取样，细菌内毒素、无菌等项目的检测工作并按照验证方案对检测数据进行整理归档。
2.2 仪器仪表校验2.2.1 验证使用的仪器仪表名称仪器型号生产厂家设备编号使用人高压蒸汽灭菌锅LD2X-4011 ------- WJ-001生化培养箱LRH-250-A 韶关泰宏医疗器械厂PYX-003霉菌培养箱LRH-250-M韶关泰宏医疗器械厂PYX-004 生化培养箱LRH-250-A 广东省医疗器械厂PYX-001霉菌培养箱LRH-250-M广东省医疗器械厂PYX-002 生化培养箱BD-SPX-6南京贝帝实验仪器有限公司PYX-00700型霉菌培养箱BD-SPX-600型南京贝帝实验仪器有限公司PYX-008 恒温培养箱LDHP-420天津市中环实验电炉有限公司PYX-003 净化工作台SW-CJ-2FD------- CJT-003 2.2.2 验证使用的仪表仪表名称数量仪器型号准确度测量范围生产厂家校验日期检定周期确认人压力表2块YTNP-63HF60.02MPa0～0.6MPaBRIGHTY 2015.3 半年压差计2块2000-60A2Pa 0～60PaMAGNEHELIC2015.3 1年压差计1块2000-60A2Pa 0～125PaMAGNEHELIC2015.3 1年2.3 参考文件《2010版GMP实施指南》《2003版药品生产验证指南》2.4 相关文件《冻干粉针剂轧盖岗位标准操作规程》《冻干粉针剂冻干岗位标准操作规程》《轧盖机(ZG400型)标准操作规程》《真空冷冻干燥机标(LYO-15型)标准操作规程》《洁净区容器具清洁标准操作规程》2.5相关条件验证项目所在环境设施设备工艺条件B级背景下A级灌装空调系统直线式灌装加塞机(KGS10A型)模拟生产无菌灌装B级背景下A级灌装空调系统真空冷冻干燥机(LYO-15型)模拟冻干生产、真空压塞C级背景下A 级轧盖空调系统轧盖机(ZG400型)模拟生产无菌灌装后产品压塞2.5.1 公用设施及主要设备的验证情况验证名称是否完成验证结论确认人厂房空调净化系统验证已完成冻干车间空调净化系统各项指标达到GMP要求清洁验证已完成清洁效果达到验证要求（2）主要生产设备的验证情况验证名称是否完成验证结论确认人LYO-15（SIP、CIP）型真空冷冻干燥机性已完成满足冻干粉针剂生产的需求能？ZG400型轧盖机性已完成满足冻干粉针剂生产的需求能？（3）验证前必须对设备的仪表进行校验并在有效期内。
（4）系统检查：试验前检查真空冷冻干燥机真空系统，液压系统，电控系统运转是否正常。
（5）验证前必须确认本验证所用的西林瓶、胶塞和铝盖按相关操作规程清洗、灭菌并符合规定要求。
（6）人员培训培训项目培训人数培训日期培训课时培训人GMP无菌制剂29 2014.6.30 29人员进入洁净区培训11 2014.7.14 2洁净室行为规范培训11 2014.7.11 2防止污染与交叉污染11 2014.7.10 2职业卫生知识30 2014.6.5 2制剂车间应急处置方27 2014.7.8 2案演练3 、验证实施3.1 验证步骤3.1.1 西林瓶轧盖后负压保持试验（1）真空冷冻干燥机油压系统设置压力为4～6Mpa。
（2）取5ml西林瓶100支，进行模拟作业，按《直线式灌装加塞机(KGS10A型)标准操作规程》操作，将西林瓶半加塞后和托盘支架一起放入冻干箱内，按《真空冷冻干燥机标(LYO-15型)标准操作规程》抽真空至880mbar，在设定油压下全压塞，然后升高干燥箱压力后出箱。
（3）出箱后目检压塞后外观。
（4）为保证压塞后产品风险控制，将3.1.1（3）项下经压塞合格产品100支放置2小时后放入色水中进行浸泡，检查是否有进入色水情况。
3.1.2 细菌挑战性试验（1）试验样品的制备（a）在生产线上取足够量的西林瓶，灌装经最长灭菌程序灭菌的SCDM/2(大豆胰蛋白胨肉汤)培养基，在冻干机内自动压塞后经轧盖机轧盖后将西林瓶密封。
（b）将每一试样倒转，使培养基与西林瓶内表面充分接触，在30～35℃下竖放培养14 天。
（c）小心去除60 个试样的铝盖，注意不要破坏其密封口。
将去铝盖时不慎损坏容器密封性的所有试样剔除。
按3.1.2（1）（b）要求培养样品（在培养期内，当试验中发现任何带盖试样长菌时，则试验无效，须弃去全部试样，重新从头开始试验）。
（2）确认培养基促菌生长能力——营养性试验（a）所有试样培养14 天均不长菌时，随机取20 个带盖试样，每个试样内接种0.1ml 的大肠埃希菌（Escherichia coli），菌液浓度：10～100CFU/0.1ml。
（b）在30～35℃下培养7 天，或培养至所有试样都呈阳性结果。
（c）若7 天内，所有接种大肠埃希菌的试样中，微生物生长良好，则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。
使用紫外灯下观察肉汤呈蓝白色荧光的现象，来鉴定并确认试样容器内生长的菌为大肠埃希菌。
（3）挑战菌悬浮液的制备（a）从大肠埃希菌（Escherichia coli）的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含lOml 无菌培养基的试管中，在30～35℃下培养16～18h。
（b）将每管的培养物分别转入含1000ml 相同培养基(SCDM ／2)的容器内，于30～35℃下培养22～24h。
在培养结束时，明显见容器内培养基出现浑浊。
（c）培养结束后的菌悬液即可用来作容器／密封系统完好性试验。
（4）微生物侵入试验操作步骤将3.1.2（1）（a）生产后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度（如大于105个/ml）的运动型菌液中，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌或黏质沙雷菌，4小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器中生长。
（a）将新鲜的大肠埃希菌（Escherichia coli）的菌悬液倒入合适的盆中，将试样西林瓶倒置在菌悬液中。
（b）将50 个灌装有经最长灭菌程序灭菌的SCDM/2(大豆胰蛋白胨肉汤)培养基的试样倒置，并浸入菌悬液中。
该组试样为A 组。
试样西林瓶内的无菌培养基应充分接触封口内表面，样品的颈部及封口的外表面应完全浸泡在菌悬液中，见图4-54 。
（c）同时将25 个去铝盖的试样容器倒置入菌悬液中，该组试样为B 组。
（d）试验开始时取一份菌悬液，平板计数每毫升所含的活菌数。