继发性免疫缺陷综合症
医学免疫学第六版19免疫缺陷
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
吞噬功能缺陷
包括：
占10% 吞噬细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷
吞噬功能缺陷
中性粒细胞数量减少 粒细胞减少症(granulocytopenia) 粒细胞缺乏症(agranulocytosis) 吞噬细胞功能缺陷
吞噬细胞趋化和/或黏附障碍； 吞噬细胞吞噬和杀菌障碍； 吞噬细胞IgGFcR缺陷
是由人免疫缺陷病毒(HIV)
所引起的体液传播疾病。
概述
HIV的结构 HIV免疫致病机制 HIV诱导的免疫应答
HIV的预防
概述
在洛杉矶1967-1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 • 1979 - 5例卡氏肺囊虫肺炎
都为同性恋者
With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage
联合免疫缺陷病
(combined immunodeficiency disease,CID)
重症联合免疫缺陷病
(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)
X性联隐性遗传 常染色体隐性遗传
免疫缺陷病
免疫缺陷病（immunodeficiency diseases）IDD是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
有二种类型：①原发性免疫缺陷病，又称先天性免疫缺陷病，与遗传有关，多发生在婴幼儿。
②继发性免疫缺陷病，又称获得性免疫缺陷病，可发生在任何年龄，多因严重感染，尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等原因引起。
（一）概念：由于免疫器官、组织或细胞发育缺陷，或免疫功能失常或缺陷，引起的病理过程。
（二）特点：对各种感染的易感性增加，患者出现反复的严重的感染，临床表现为气管炎、肺炎、中耳炎、细菌和真菌的胞内感染及恶性肿瘤等。
1）感染，反复感染是免疫缺陷病最重要和常见的临床表现，严重者可死于不可控制的感染。
（2）肿瘤，先天性免疫缺陷患者恶性肿瘤的发病率比常人高出100～300倍；由于肾移植时使用免疫抑制剂治疗而导致继发性免疫缺陷病的患者，恶性肿瘤的发病率比常人高出100倍。
（3）变态反应，由于免疫功能失调，免疫缺陷病患者中变态反应性疾病的发病率也比正常人高。
（4）自身免疫病，由于免疫功能障碍、失调，常同时导致自身免疫病的发生。
从临床情况观察，继发性免疫缺陷多发生在老年人，均为暂时性的，消除原始病因后，大多数能逐渐恢复。
但严重者，如电离辐射和获得性免疫缺陷综合症，有时可造成不可恢复的免疫缺陷。
（一）原发性免疫缺陷1、B细胞缺陷2、T细胞缺陷3、补体蛋白缺损4、吞噬细胞的缺损（二）继发性免疫缺陷1、传染性因子引起的免疫缺陷（1）引起免疫器官的萎缩（2）引起抗体反应下降：鸡早期IBD（3）引起全身抵抗力下降：鸡贫血因子病2、由药物引起的免疫缺陷3、由霉菌中毒引起的免疫缺陷4、营养缺陷与免疫应答5、AIDS其最典型的临床症状表现为反复感染或严重感染。
由于遗传因素或先天因素，使免疫系统在个体发育过程中的不同环节、不同部位受损所致的免疫缺陷病，称先天性免疫缺陷病，或称原发性免疫缺陷病。
继发性免疫缺陷病概述
继发性免疫缺陷病概述继发性免疫缺陷病（Secondary Immunodeficiency Disorders，SID）是指由其他疾病或因素引起的免疫系统功能异常，导致机体对抗感染、抵御肿瘤以及调节免疫反应的能力下降。
与先天性免疫缺陷病不同，继发性免疫缺陷病是在个体的生命过程中后天获得的，并不是由于其中一种遗传缺陷导致。
继发性免疫缺陷病的病因非常复杂，可以分为内源性和外源性两类。
内源性因素包括其他疾病或病症，如淋巴瘤、艾滋病和多发性骨髓瘤等；外源性因素包括药物治疗（如化疗、免疫抑制剂）、放疗、手术创伤以及其他环境暴露（如辐射、化学物质等）。
1.淋巴细胞数量减少或功能异常：淋巴细胞是免疫系统的核心组成部分，负责抵御细菌、病毒和其他病原体。
在继发性免疫缺陷病中，淋巴细胞数量减少或功能异常，导致机体对感染的抵抗能力下降。
2.免疫球蛋白产生障碍：免疫球蛋白是由B淋巴细胞分泌的一类蛋白质，能够中和病原体和毒素，保护身体免受感染。
在继发性免疫缺陷病中，由于其中一种原因，免疫球蛋白的产生受到影响，导致机体对感染的抵抗能力下降。
3.其他免疫调节因子异常：免疫系统的正常功能依赖于多个免疫调节因子的平衡。
在继发性免疫缺陷病中，由于一些免疫调节因子的异常，免疫系统的功能受到抑制，导致机体对感染的抵抗能力下降。
继发性免疫缺陷病的临床表现和症状各不相同，取决于病因和机体的免疫状态。
一般而言，继发性免疫缺陷病患者容易反复发生感染，且感染的部位和病原体也较为多样化。
常见的感染包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染等。
除了感染外，继发性免疫缺陷病患者还容易出现肿瘤、自身免疫性疾病以及过敏等免疫相关疾病。
治疗继发性免疫缺陷病的方法主要包括治疗原发疾病、补充免疫球蛋白、使用抗生素进行预防性治疗等。
此外，还可以通过个体化的治疗方案来调节免疫系统功能，提高机体的抵抗能力。
总之，继发性免疫缺陷病是由其他疾病或因素引起的免疫系统功能异常，导致机体对抗感染、抵御肿瘤以及调节免疫反应的能力下降。
免疫缺陷
主要内容
概 述 HIV的生物学特征 AIDS的发病机制
概述
AIDS 是机体感染HIV所致的一组临床综合征，可出 现细胞免疫严重缺陷，机会感染、恶性肿瘤 和神经系统病变等。
特征
以CD4+T细胞减少为主要特征 病人多死于肿瘤或感染
概述
流行病学特点
病程复杂，蔓延迅速，威胁生命
1981年发现第一个病人，迄今全球感染人数 达5000万， 死亡1600万 我国于1985年发现第一个病人，病毒感染者 累计达到50-100万人，中国将每年为此付出 4600-7700亿元人民币的代价
补体受体缺陷
C1INH、DAF、CD59
CR1、CR4、CR3
化脓菌感染和自身免疫病高发
三、继发性免疫缺陷病
许多因素可以影响细胞免疫和体液
免疫，导致免疫功能低下。常见的引起继发
性免疫缺陷的因素包括：感染；营养不良； 医源性（药物）；肿瘤等。
获得性免疫缺陷综合征
Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS
二、
原发性免疫缺陷病
体液免疫缺陷病
细胞免疫缺陷病 联合免疫缺陷病
吞噬细胞缺陷病 补体缺陷
性联无丙种球蛋白血症 X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷
前B细胞 选择性IgA缺陷 常染色体显性或隐性遗传 性联高IgM血症 IgG、IgA、IgE均明显降低 成熟B细胞
X染色体上CD40L基因突变 IgM正常或增高
2.
原发性T细胞缺陷
T细胞缺陷
细胞免疫缺陷
对各种胞内胞外微生物普遍易感 肿瘤高发
缺辅助T
体液免疫不全
DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） T细胞信号转导的缺陷 CD3链缺陷
免疫缺陷病
（二）泡泡男孩和SCID新生儿筛查
图20-2 因罹患SCID而在无菌罩内生活的 “泡泡男孩” 大卫
二、X连锁高IgM血症
➢ 患者1~2岁发病，反复细菌感染，血清IgG、IgA降低，IgM 升高或正常。
➢ 该病出现细胞免疫缺陷症状，以卡氏肺囊虫肺病和隐孢子虫 导致的腹泻等机会性感染较多见。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷影响淋巴细胞生长，导致T、B细胞发育受损， 临床反复出现病毒、细菌、真菌感染。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷所致的SCID有一些独特的表现：X线检查中， 常见多重骨骼异常；外周血淋巴细胞绝对计数平均低于 500/ul；T细胞和B细胞计数均显著下降。
➢ 该病为明确的单基因遗传病，是最早接受基因治疗的病种。
免疫缺陷病
免疫缺陷病概念
免疫系统先天发育不全或后天损害而 使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。
分类
原发性（先天性） Primary PIDD 继发性（获得性） Secondary SIDD
主要临床特点：
1、反复、难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关； 2、常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病； 3、易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤； 4、有遗传倾向。
5、重组酶激活基因缺陷
➢ 重组酶激 活基因 RAG-1 和RAG-2 的产物 重 组酶直接 参与 TCR和BCR的基因重排，是淋巴细胞受体和抗体多样性产 生的关键成份。
➢ RAG基因突变导致T细胞和B细胞不能发育成熟，此类疾病 占全部SCID患者的3%左右。
6、CD3缺陷
➢ CD3分子由γ、δ、ε、和ζ链构成，任何一条链的改变均 可导致SCID，其发病占全部SCID患者的1％左右。
第一节 原发性免疫缺陷病
免疫缺陷和感染免疫
contents
目录
• 免疫缺陷概述 • 感染免疫基础 • 免疫缺陷与感染风险 • 感染免疫检测方法及应用 • 药物治疗与免疫调节策略 • 总结与展望
01 免疫缺陷概述
定义与分类
定义
免疫缺陷是指由于免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致 的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合征。
免疫学检测
包括T细胞亚群分析、细胞因子 检测等，用于评估机体免疫功 能状态。
免疫功能评估指标解读
T细胞亚群分析
通过检测CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚 群数量及比例，评估机体细胞免疫功能。
B细胞功能检测
检测B细胞数量、抗体产生能力等，反映体 液免疫功能。
细胞因子检测
检测TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子水平， 了解机体炎症反应状态。
对于特殊人群如孕妇、儿童、老年人等，应 选择安全性高的药物ຫໍສະໝຸດ 免疫调节剂在感染治疗中应用
01
根据患者免疫状态及感 染类型选择合适的免疫 调节剂
02
免疫调节剂可增强机体 免疫功能，提高抗感染 能力
03
在使用免疫调节剂时， 应注意监测患者的免疫 功能及感染情况
04
免疫调节剂的使用应遵 循个体化原则，根据患 者病情进行调整
药物不良反应监测与处理
在使用抗感染药物和免疫调节剂时，应密切监测患者的 不良反应
对于出现不良反应的患者，应及时停药并进行相应处理
常见的不良反应包括过敏反应、肝肾功能损害、胃肠道 反应等
加强用药指导和患者教育，提高患者对药物不良反应的 认识和应对能力
个体化治疗方案制定
01
根据患者的具体病情、病原体种 类、免疫状态等因素制定个体化 治疗方案
SID降低医学
SID降低医学继发性免疫缺陷病(secondaryimmunodeficiencydiseases，SID)是指出生后因不利的环境因素导致机体免疫系统暂时性功能障碍，一旦不利因素被纠正，免疫功能即可恢复正常。
每一个体在某一特定时期或环境下均可能发生一过性SID。
SID的发病率远较原发性免疫缺陷病者为高。
继发性免疫缺陷病与原发性免疫缺陷病不同，SID常同时累及多种免疫功能。
T细胞和中性粒细胞最易受损。
SID多为暂时性，且为可逆性。
免疫缺陷病(immunodeficiencydiseases，ID)临床分为原发性免疫缺陷病(PID)和继发性免疫缺陷病(SID)。
PID是一类主要以单基因遗传为主的少见免疫缺陷疾病,种类繁多的病症,涉及固有免疫系统和获得性免疫系统各组分；至2007年确认的疾病种类已达150余种,涉及120多个基因。
PID分为8大类型,诊断以临床表现、免疫功能缺陷和基因检测为依据。
由于其遗传学、免疫学（应答反应完全缺失）和临床特征错综复杂,为方便临床的诊断和治疗,制定统一的命名原则和对其进行分类显得必要。
其诊断除仍应强调临床和免疫功能初步筛查外,部分疾病需分子诊断、快速诊断和功能学诊断，近半数PID 需免疫重建治疗,规范合理的开展造血干细胞移植是挽救患儿生命的关键。
SID继发于某些疾病或特殊生理时期,免疫应答反应呈一般性低下。
免疫缺陷病分为原发性(primary)、继发性(secondary)体液免疫缺陷病和T/B细胞缺陷病。
营养不良、反复感染、艾滋病、肿瘤性疾病及免疫抑制剂大量使用可继发免疫功能低下。
免疫缺陷病小儿BCG疫苗反应易增高。
原发性免疫缺陷病通常分四类。
一是抗体缺陷病：较常见的有先天性无丙种球蛋白血症；二是细胞免疫缺陷，以胸腺发育不全较常见；三是严重联合免疫缺陷病，细胞与体液免疫功能均有缺陷，有血小板减少和湿疹的联合免疫缺陷（WAS综合征），共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasis,AT为11q22-23DNA修复缺陷所致)；四是原发性非特异性免疫缺陷，包括原发性补体缺陷和吞噬细胞缺陷性疾病。
免疫缺陷病
免疫缺陷病一、概述（一）概念免疫缺陷病（immunodificiency disease, IDD）是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。
涉及到免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。
（二）IDD的分类1. 按发病原因分为：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease, SIDD)2. 根据累及免疫细胞和成分不同可分为：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
（三）IDD的一般特征1. 感染对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是患者死亡的主要原因。
体液免疫缺陷者感染常由化脓性细菌引起。
细胞免疫缺陷者感染则以病毒、真菌、胞内寄生菌及原虫多见。
而且免疫缺陷者常发生条件致病菌的感染。
2. 恶性肿瘤原发性免疫缺陷尤以T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比正常人群高100~300倍。
3. 伴发自身免疫病免疫缺陷者自身免疫病的发病率高达14%，尤以原发性免疫缺陷者显著，以系统性全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血为多见。
4. 多系统受累和症状多变性。
5. 遗传倾向性多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。
15岁以下原发性免疫缺陷病患者80%以上为男性。
6. 发病年龄50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发病，年龄越小病情越重，治疗难度越大。
二、原发性免疫缺陷病PIDD是由于先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致的免疫功能不全。
（一）B细胞缺陷性疾病1. 性联低丙种球蛋白血症亦称Bruton低丙种球蛋白血症，是最常见的先天性B细胞缺陷病，多见于男性婴幼儿。
该病因B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷所致。
该病特点为血液及淋巴组织中B细胞数目减少或缺失。
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诱因3
环孢霉素A（cyclosporinA）
它是环状多肽，也是选择性抑制辅助细胞（TH），因而能抑制 细胞免疫反应和对胸腺依赖抗原的抗体生成。
γ射线
大多数淋巴细胞对γ射线十分敏感，全身主要淋巴组织经X线照 射后，出现淋巴组织萎缩，周围血淋巴细胞数减少，T细胞功能 受到强烈抑制，这种免疫低下状态可持续数年之久。
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诱因3
皮质类固醇：
在低剂量时有消炎的作用； 在中等剂量时能抑制原发性免疫反应和迟发型超敏反应； 一次大剂量应用时，周围血淋巴细胞（主要是T细胞）显著减少，但24小 时内又可恢复正常。 皮质类固醇不仅能诱发细菌感染，而且也能诱发病毒、真菌、原虫等的感 染。
环磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤
它们是常用的细胞毒药物。前者抗炎作用不强，但对淋巴细胞尤其是B细 胞有较强的抑制作用；后两者有较强的抗炎作用，对粒细胞抑制较强，对 T、B也有抑制作用。
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3
继发性免疫缺陷病 概述
继发性免疫缺陷症 的诱因
继发性免疫缺陷症 的治疗方案
获得性免疫缺陷 综合征
继发性免疫缺陷症
L
是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致 的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。
I
LOADDINNGG
分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血 症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。它与原 发性免疫缺陷病相比，具有发病率高，后天获得性 和见于各年龄组人群等的特点。
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诱因5 其它
5．早产儿、新生儿和1岁以内的婴儿，因B细胞尚未发育成熟，且T辅助 较弱，血清补体少以及吞噬细胞功能低下，因此易于感染。60岁以上老 人，因T细胞功能低下，尤以T抑制细胞更为明显，易发生病毒感染，自 身免疫性疾病和肿瘤。
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诱因1
感染许多病毒、细菌、真菌、原虫等急慢性感染常引起机体防 御功能低下，使病情迁延及易并发其它病原体的感染，造成病
情严重和疾病复杂化。
例如，先天性风疹综合征 胞内菌感染
卡氏肺孢子虫感染
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诱因2
由恶性肿瘤可引起很多肿瘤病人免疫功能低下，但 具体原因可有很多种情况。
①免疫系统本身肿瘤如Kaposi肉瘤、何杰金氏病、淋巴肉 瘤、各类急性白血病和慢性淋巴细胞白血病以及骨髓瘤等
3.脂质过多肥胖者易感染。这与肥胖者淋巴细胞和吞噬细胞功能降低有关。
高胆固醇血症患者T细胞、B细胞和网状内皮系统的功能均低下。饱和脂肪酸或
不饱和脂肪酸过多均能抑制细胞免疫反应，抑制中性粒细胞趋化性和吞噬功能，
以及网状内皮系统廓清能力。极低密度脂蛋白能抑制淋巴细胞及其它细胞的蛋白
合成和DNA合成的启动。一些脂蛋白能干扰补体附着在细胞表面上，因而影响免
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诱因5 其它
1．糖尿病患者易发生各种化脓性感染，曾认为是由于血糖过高引起的，现 认为与中性粒细胞趋化作用障碍有关。
2．柯兴综合征易发生感染，是与皮质类固醇过高抑制淋巴细胞和吞噬细胞功能 有关。
3．大面积烧伤好发感染是与皮肤屏障受损、白细胞趋化和吞噬功能减 弱、血中淋巴细胞数减少，血清调理作用降低以及应激引起皮质类固醇 升高等因素有关。 4．胸导管引流术是延长移植肾存活的有效措施之一。引流后的细胞中 80～90％是T细胞。因此患者周围血淋巴细胞锐减，细胞免疫反应低下 和血清IgG下降。
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诱因3
①免疫抑 制剂
药物
②抗肿瘤 药物
③抗生素
免疫功能低下
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诱因3
①免疫抑制剂
常用的免疫抑制剂有皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、硫 基嘌呤、氨甲蝶岭、环孢霉素A、抗T淋巴细胞免疫球蛋白 （ATG）以及γ射线等。
上述制剂大剂量或长期应用时易导致严重感染，尤其是条件致 病菌的感染毒性肝炎和何杰金病时，血清中有一种β脂蛋白能抑制T细胞花环形
成和T细胞发育成熟。
幻
灯
片
诱因4 营养不良与营养过多
4．维生素、矿物质的缺乏维生素和矿物质的缺乏对免疫功能有不同程度的 影响。
维生素A、B6、叶酸、B12缺乏时，T细胞和B细胞功能皆明显低下； 维生素B1、B2、H（生物素）、P（泛酸）的缺乏对B细胞功能有明显影响； 锌、铁及硒的缺乏、对T细胞功能影响较大； 维生素B12、B6、铁、铜的缺乏对中性粒细胞和巨噬细胞的功能有抑制作 用。 铁是许多氧化酶的辅基，在铁缺乏时，吞噬细胞过氧化酶的活性降低，因 而吞噬病原体后不能杀死它们。 在补充铁剂时不要操之过急，要防止血清游离铁上升过高，反而有利细菌 生长，加重感染。
患者中性粒细胞、单核和巨噬细胞的氧化还原能力降低，因而 杀菌力减弱，这也是易感染的原因。
蛋白质热卡不足时，常伴有维生素和矿物质的缺乏，尤其是 锌、铁的缺乏。这与病人免疫功能低下也有一定关系。
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诱因4 营养不良与营养过多
2．蛋白质耗失肾病综合征、肥厚性胃炎、节段性肠炎以及小肠原发性和继 发性淋巴管扩张等常伴有大量蛋白质丢失和吸收不良，造成继发性低γ球蛋 白血症。它与原发性低γ球蛋白血症的区别之一是伴有低白蛋白血症。
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诱因4 营养不良与营养过多
1．蛋白质热卡不足蛋白质热卡长期供给不足
在儿童和老年人尤其易发生分支杆菌、病毒和真菌的感染，反 映了细胞免疫功能低下。
患者淋巴器官萎缩、周围血淋巴细胞减少，对某些抗原迟发型 皮试反应阴性。
体外试验发现患者淋巴细胞对丝裂原的增生反应和分泌淋巴因 子（如干扰素）能力降低。
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诱因2
肿瘤
何杰金氏病
慢性淋巴细 胞白血病
T细胞免疫受损
B细胞免疫减弱
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诱因2
其他的非直接肿瘤诱因
②不少肿瘤细胞能分泌免疫抑制因子，尤其是肿瘤晚期分 泌量增多。 ③多数晚期肿瘤患者血清中具有免疫抑制作用的α球蛋白增 高。 ④抗肿瘤治疗导致免疫功能低下。 ⑤恶病质造成的严重营养不良。
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诱因3
③抗生素类药物
抗生素类药物也能抑制免疫功能。 氯霉素类能抑制初次和再次免疫的抗体生成，在体外能抑制T细胞 对有丝分裂原的增生反应。 四环素类能抑制脾细胞的抗体生成和白细胞趋化功能。 氨基糖甙类抗生素，如链霉素、卡那霉素、新霉素等，对T、B淋 巴细胞也有抑制作用。 广谱抗生素在临床上长期应用后常诱发白念珠菌、各种低致病力病 原体感染，除菌群失调外，还与免疫力低下有关。