sclerostin基因名称
运动对骨代谢信号通路影响的研究进展
运动对骨代谢信号通路影响的研究进展仝晓阳;张玲莉;郭健民;元宇;邹军【摘要】The process of exercise regulating bone metabolism is complicated, which involves a number of signaling pathways. A large number of studies in vitro have indicated that mechanical stress regulates bone metabolism by Wnt, bone morphogenetic protein (BMP), and osteoprotegerin (OPG)/receptor activator of NF-κB ligand(RANKL)/receptor activator of NF-κB (RANK) signaling pathways. Both thein-tensity and frequency of mechanical stress have varing impact on bone tissue and cells. Plenty of studies in vivo also have shown that exer-cise regulates bone metabolism by key factors in bone metabolism signaling pathways. This paper reviewed the effects of exercise on bone metabolism pathways and their mechanisms.%运动调控骨代谢的过程十分复杂，涉及多条信号通路。
大量离体研究表明，机械应力通过Wnt、骨形态发生蛋白(BMP)及骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)等骨代谢信号通路对骨代谢进行调控，其强度、频率等均会对骨组织细胞产生不同的影响。
骨细胞分泌sclerostin抑制骨形成
骨细胞分泌sclerostin抑制骨形成罗明志;马云彤;罗雯;李莺【摘要】骨细胞可以感受理化刺激然后分泌多种信号分子调节骨重建.Sclerostin 是成熟性骨细胞分泌的一种抑制骨形成的糖蛋白.对sclerostin的发现、分泌细胞类型、分子特点和作用受体进行了简单回顾,并介绍sclerostin抑制成骨作用的信号通路,重点介绍sclerostin通过Wnt信号抑制成骨作用的分子机制.随后对基于sclerostin的作用机制设计药物用于治疗骨丢失的前景进行了展望.%Under physico-chemical stimulations,osteocytes secret multiple signal molecules to regulate bone remodeling.Sclerostin is a kind of glycoside protein secreted by mature osteocytes and inhibits bone formation.In this paper,we review the discovery,category of secretory cell,molecular features and action receptor of sclerostin and give an introduction to the signal pathway of sclerostin in inhibiting bone remodeling.We mainly address the molecular mechanism of sclerostin in inhibiting bone formation through Wnt signal.Based on the functional mechanism of sclerostin,we predict the possible treatment of bone loss.【期刊名称】《西安文理学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(015)002【总页数】4页(P6-9)【关键词】骨重建;骨细胞;sclerostin;Wnt信号【作者】罗明志;马云彤;罗雯;李莺【作者单位】西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065／西北工业学生命学院,陕西西安710072;西安文理学院学报编辑部,陕西西安710065;西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065;西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065【正文语种】中文【中图分类】Q26骨是具有代谢活性的组织，受到多种理化因素调节.骨组织受到的机械应力发生改变时，骨量和组织结构将发生改变.增加骨组织的负载会导致骨量增加;骨组织负荷减小会导致骨量减少，如长时间卧床和失重会导致骨丢失［1］.两种类型细胞参与到骨重建，包括血液系统来源的破骨细胞和具有成骨作用的骨基质细胞来源的成骨细胞和骨细胞.成骨细胞和破骨细胞在骨组织内只是短时间的存在，且数量少，位置不定.骨细胞则是骨组织内的主要细胞，且长期存在［2］;而且骨细胞借助在骨陷窝-骨小管内的细胞突触和骨表面的细胞联系起来［3］，这种结构对于骨细胞感知机械应力和传递信号十分重要［4］.有研究表明骨细胞可能在骨组织响应机械应力的过程中起着重要作用［5］.但骨细胞感受机械应力后如何进一步地调控骨形成/骨吸收的平衡还不是很清楚.Martin认为骨细胞在感受机械应力的作用后会产生信号分子，通过骨陷窝-骨小管系统到达骨表面，抑制骨衬细胞的激活，并且抑制成骨细胞的骨形成［6］.早期的研究发现骨细胞可以分泌NO和PGE2等信号分子调节成骨作用.最新的研究发现骨细胞分泌的糖蛋白sclerostin在调节骨重建的过程中发挥关键作用，可以抑制骨形成［7］.1 Sclerostin的发现硬化性骨化病(Sclerosteosis)和Van Buchem综合症(van Buchem disease，vbch)是两类少见的骨骼紊乱性疾病，两种均为隐性遗传病，其主要特征都是骨量增加，对其致病机制的深入研究发现sclerostin.1.1 硬化性骨化病和Van Buchem综合症硬化性骨化病最早报道于1958年［8］.这种疾病最明显的特征是颅骨和下颌骨骨量增加，常见的症状还有口眼歪斜、巨人症和手部畸形.Van Buchem综合症和硬化性骨化病类似，表现为骨密度增加，但一般没有高身材和手部畸形病症.这两种疾病都是由骨形成活性增强导致骨量增加引起.Beighton在1984年推测这两种疾病的产生机制有相关性［9］.1.2 Sclerostin的发现比利时安特卫普大学医学遗传学系Van等人在1998［10］和1999年［11］首先采用细胞遗传学方法将硬化性骨化病及Van Buchem综合症的相关基因定位到了人11号染色体的17q12-q21区域;随后采用基因定位克隆方法将致病的SOST 基因克隆［8］.这种基因对应的蛋白称之为sclerostin.结果发现硬化性骨化病是由于这个基因的3种突变(2个在外显子上发生无义突变，1个在内含子剪切位点突变导致剪切错误)，Van Buchem综合症则是由于在SOST基因下游35 kb处一个含有SOST基因增强子的52 kb片段的缺失［12］，这些突变均导致骨细胞sclerostin表达量降低，引起骨量增加，上述现象提示这种基因对骨形成过程具有负调控作用.同时其他研究者的研究结果提示不同种族的患者SOST基因突变的位点可能有多种［13］.2 Sclerostin分泌细胞骨组织内sclerostin不能由未分化的成骨细胞表达，而是由成熟的矿化骨细胞表达［14］.Kenneth采用免疫组化的方法研究发现当成骨细胞分泌骨基质形成类骨质将自己包围后，自己就变成新生的骨细胞，但此时没有sclerostin表达，只有当基质矿化以后，这种蛋白才开始分泌，进而反馈性地抑制矿化作用.这种结果还提示该蛋白的产生应当是由一种刺激信号作用的结果.破骨细胞和成骨细胞均不能分泌sclerostin［15］.3 Sclerostin抑制成骨作用的分子机制3.1 Sclerostin作用受体Sclerostin是一种分泌性的糖蛋白，其氨基酸序列和分泌性的糖蛋白DAN家族相似.DAN家族包括DAN、cerberus、gremlin、DAN相关蛋白、cerberus和caronte，它们都有一个共同的特性，即含有可以抑制骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein，BMP)活性的胱氨酸结结构［13］.BMP通过和具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的BMPⅠ和Ⅱ型受体结合，激活具有转录效应的蛋白Smad发挥功能，促进骨形成.该过程受到多个阶段调控，其中包括细胞外阶段.BMP结合的拮抗物可以阻止其和BMPR结合发挥功能.早期认为sclerostin是通过抑制骨形态发生蛋白信号发挥功能［16］，即认为sclerostin是一种骨形态发生蛋白的拮抗物，抑制BMP信号进而抑制骨形成.但Van研究发现sclerostin不会抑制KS483细胞碱性磷酸酶基础水平的表达，也不会抑制BMP诱导的C2C12细胞碱性磷酸酶激活;同时对BMP诱导的KS483细胞的Smad的磷酸化和MSX-2的转录激活均没有影响，这些现象与noggin和gremli等典型的BMP拮抗物的作用结果不同，不能阻止BMP引起的靶分子的激活，提示sclerostin在发挥作用的过程中可能不是通过BMP信号通路［17］.通过亲和实验发现sclerostin和BMP亲和力很低.随后的研究表明Wnt受体LRP5/6是sclerostin的受体［18］.3.2 Wnt信号通路Wnt信号在胚胎发育、肿瘤发生和可再生组织稳态维持中均具有重要作用［19］.信号起始于Wnt和细胞膜上复合受体的结合，这种受体包括卷曲蛋白(Frizzled，Fz)和LRP5/6蛋白.Wnt是一种分泌性糖蛋白家族，是发育过程中重要信号分子，多达几十种.Fz蛋白是一种G蛋白偶联受体蛋白.当Wnt和受体结合后会募集胞内一些蛋白和复合受体的胞内结构域结合，进而传递信号，如募集和修饰Disheveled蛋白.β-catenin是Wnt信号通路中的一个重要分子，它在胞质内的含量受到胞外Wnt 调节.当缺乏Wnt时，β-catenin会在casein kinase 1［20］和GSK-3β等多种蛋白的作用下磷酸化，随后和泛素结合，进而被蛋白酶降解.当Wnt存在时，可以抑制GSK-3β磷酸激酶的活性，使得β-catenin能够在胞质内积累，当浓度达到一定程度时，会转移到细胞核，和Tcf/Lef转录因子家族的蛋白结合，调控经典Wnt信号通路相关蛋白的表达［21］.依据Wnt和复合受体的不同，Wnt信号可以有3种不同的通路，分别为经典、非经典和Ca2+通路，其中经典Wnt通路在骨形成过程中具有重要作用.Wnt信号在多个层次均受到调控.细胞外的调控主要在两个方面，一类是分泌性的Fz相关蛋白，它们是Fz蛋白的诱饵蛋白，可以和Wnt结合，进而阻止Wnt和复合受体的结合.另外一类是和LRP5/6结合，抑制Wnt信号，包括dickkopf(Dkk)和sclerostin.对Dkk的研究发现它是一种Wnt信号的拮抗物，至今在哺乳动物中已发现4种Dkk.但是只有Dkk1和Dkk2是经典的Wnt信号的拮抗物，它们均可以和LRP5/6及Kremen的复合体结合，并且通过第二个富含半胱氨酸的结构域抑制Wnt信号［21］.3.3 Sclerostin通过Wnt信号抑制成骨作用硬化性骨化病是由于sclerostin表达缺失引起，这个结论提示sclerostin可能是成骨作用的抑制剂.与此相印证的是，在小鼠体内过表达sclerostin，然后以骨钙素作为成骨指标，结果发现骨量减少，同时骨矿含量、皮质厚度、骨小梁和骨长度均减小［16］.但是对骨吸收影响不大.体外的实验结果进一步表明sclerostin可以抑制成骨细胞的发育，包括成骨细胞的增殖以及早期和晚期分化［13］.同时还发现sclerostin可以增加成骨细胞的Caspase活性，诱导成骨细胞凋亡，这可能是sclerostin抑制骨形成的另外一种机制［22］.还有实验结果表明，被新矿化的基质包埋的骨细胞可以分泌sclerostin并运送到骨表面的成骨细胞，进而在各个阶段抑制成骨细胞的发育，最终导致骨形成的抑制;Li等人［23］研究表明sclerostin可以和LRP5/6结合，抑制成骨细胞经典Wnt信号通路，从而抑制骨形成.4 总结和展望综上所述，sclerostin是成熟性骨细胞分泌的一种抑制成骨作用的糖蛋白，可以和成骨细胞表面的LRP5/6结合，从而抑制Wnt信号，抑制成骨细胞的成骨活性.骨丢失是一种严重影响人类健康的骨疾病.现在已经找到一些药物可以对抗骨丢失，但除PTH还没有很好促进骨形成药物.因此深入研究sclerostin抑制骨形成的机制无论是对骨胳发育的认识还是对寻找治疗骨质疏松症的有效药物都具有重要的意义，如可以采用sclerostin抗体治疗骨丢失［24］.［参考文献］［1］ HUANG Y，DAI ZQ，LING SK，et al.Gravity，a regulation factor in the differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells［J］.J Biomed Sci，2009，16(1):87.［2］ KNOTHE TATE ML，ADAMSON JR，TAMI AE，et al.The osteocyte ［J］.Int J Biochem Cell Biol，2004，36(1):1-8.［3］ BELLIDO T.Osteocyte control of bone formation via Sost/sclerostin ［J］.J Musculoskelet Neuronal Interact，2006，6(4): 360-363.［4］ ARDEN EM，BURGER EH，NIJWEIDE PJ.Function of osteocytes in bone［J］.J Cell Biochem，1994，55:287-299.［5］ BURGER EH，KLEIN-NULEND J.Mechanotransduction in bone-role of the lacunocanalicular network［J］.FASEB J，1999，13:101-112.［6］ MARTIN RB.Does osteocyte formation cause the nonlinear refilling of osteons［J］.Bone，2000，26:71-78.［7］ CEJKA D，JÄGER-LANSKY A，KIEWEG H，et al.Sclerostin serum levels correlate positively with bone mineral density and microarchitecture in haemodialysis patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2012，27(1):226-230.［8］ BALEMANS W，EBELING M，PATEL N，et al.Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein(SOST)［J］.Hum Mol Genet，2001，10:537-543.［9］ BEIGHTON P，BARNARD A，HAMERSMA H，et al.The syndromic status of sclerosteosis and van Buchem disease［J］.Clin.Genet，1984，25:175-181.［10］VAN HUL W，BALEMANS W，VAN HE，et al.Van Buchem disease(hyperostosis corticalis generalisata)maps to chromosome 17q12-q21［J］.Am J Hum Genet，1998，62:391-399.［11］BALEMANS W，VAN DEN EJ，FREIRE PAES-ALVES A，etal.Localization of the gene for sclerosteosis to the Van Buchem disease-gene region on chromosome 17q12-q21［J］.Am J Hum Genet，1999，64:1661-1669.［12］LÖWIK CW，VAN BEZOOIJEN RL.Wnt signaling is involved in the inhibitory action of sclerostin on BMP-stimulated bone formation［J］.J Musculoskelet Neuronal Interact，2006，6(4):357.［13］BRUNKOW 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PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展
PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【摘要】随着我国逐渐步入老龄化社会,骨质疏松症及其并发症将给社会带来巨大的负担.甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是由84个氨基酸组成的直链肽,与传统的抗骨质疏松药物不同,其可以调整骨转换状态,重塑骨小梁,使得骨量增加,降低骨质疏松骨折风险,因此在众多抗骨质疏松药物中备受关注.随着对PTH治疗骨质疏松症的研究不断深入,甲状旁腺相关肽PTHrP、甲状旁腺1型受体PTHlR、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)等先后被发现在PTH激活PTHlR抗骨质疏松中发挥作用,本文将有关研究进展做一综述.%As the population ages in ourcountry,osteoporosis disease and its complications will bring huge burden to the society.Parathyroid hormone (PTH),which consists of 84 amino acids linear peptide,unlike traditional anti osteoporosis drug,can adjust the state of bone turnover,reshape the trabecular bone,which leads to increased bone mass and reduces the risk of osteoporosis fracture.Therefore it has attracted much attention in many anti osteoporosis drug.As the further study of PTH treatment of osteoporosis,parathyroid hormone-related peptide (PTHrP),parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R),insulin-like growth factor 1 (IGF-1) have been discovered in the PTH activation PTHI R anti osteoporosis function.This review is mean to illustrate the research progress briefly.【期刊名称】《生物骨科材料与临床研究》【年(卷),期】2017(014)006【总页数】4页(P69-72)【关键词】甲状旁腺激素;骨质疏松;成骨细胞;信号传导【作者】张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症是一种多原因引起的骨量下降和骨密度降低的退行性疾病，骨微结构的破坏以及骨脆性增加，会导致骨折风险增加。
神奇的骨细胞
神奇的骨细胞摘要：在过去的十多年里，关于骨细胞的分子生物学和功能的研究数据产生了井喷式的爆发。
远不是所谓的在骨中尸位素餐，骨细胞已经被发现具有多种功能，如其在破骨细胞和成骨细胞活性的调节中起作用，而且骨细胞还是一种内分泌细胞。
骨细胞不仅是靶点在骨表面的可溶性因子的来源；而且有的可溶性因子的靶点在别的器官，如肾脏、肌肉和其他组织。
这种细胞发挥两个磷代谢和钙有效性的作用，还参与到骨基质重塑。
骨细胞90％到95％由成熟的骨细胞构成，并且这些细胞是存活时间最长的骨细胞，可以在矿化环境下最在十年以上的时间。
随着年龄的增长，这些细胞就会死亡，留下空骨陷窝经常微孔（micropetrose）。
老年骨等骨骨坏死就与空骨陷窝与骨重塑能力降低有关。
炎症因子如肿瘤坏死因子和用于治疗炎性疾病诱发骨细胞的细胞死亡的糖皮质激素，但具有潜在不同的结果不同的机制。
因此，健康的，有活力的骨细胞是骨骼等器官行使正常功能的必要条件。
骨细胞研究的先驱在被引入到PubMed中或者发表成论文之前，很多关于骨细胞的最早的研究发现就像细胞本身一样，被湮没并且难以觅其踪迹。
和其他人一样，我和我的同事都会认为自己的一些假设是很新颖的，知道相关出版物可以很容易得到，才意识到并不如愿。
例如，一百多年前，改造骨细胞的排列还只是假设。
40多年前，都认为骨细胞对于甲状腺素敏感，并影响骨结构，而且甲状腺素可以促进酒石酸盐酸性磷酸酶的表达；20多年前，骨细胞被定义为机械传感细胞。
Marotti和Palumbo为他们关于骨细胞的功能和信号传导作用绘制了一张漂亮的图表。
组织学被这些先驱者广泛应用于阐述他们的观点。
Peter Nijweide是第一个单独研究（鸟）骨细胞的人。
Kumegawa和他的同事最早发表了包括骨细胞在内很多骨组织细胞的视频。
随着诸如分子生物学、转基因、成像技术、细胞系、系统生物学、先进的仪器等先进科技的发展，近十年内骨生物学相关信息的发现迎来了高潮，开始验证旧观点，提出新概念。
Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展
Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展张阳洋;高艳虹【摘要】Sclerostin,a protein encoded by sclerosteosis(SOST)gene,antagonizes the Wnt protein via the low density lipoprotein receptor-related protein(LRP5/6) receptor and inhibits bone formation.It has been a new target for the treatment of osteoporosis.Both basic and clinical researches have indicated that sclerostin monoclonal antibody can treat osteoporosis by increasing bone mineral density,promoting bone formation and inhibiting bone resorption.However,limited data have evaluated the adverse effects of sclerostin monoclonal antibody and its influence on bone fracture,which deserve further studies.%硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)010【总页数】5页(P1376-1380)【关键词】骨质疏松;骨硬化蛋白单克隆抗体;Romosozumab;Blosozumab【作者】张阳洋;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R4骨质疏松症是以骨量下降、骨微结构毁坏、骨折风险增高为特点的全身性骨骼疾病。
胰高血糖素样肽1对糖尿病性骨质疏松作用的研究进展
胰高血糖素样肽1对糖尿病性骨质疏松作用的研究进展陈娟【摘要】糖尿病与骨代谢疾病密切相关,糖尿病患者易发生骨质疏松,糖尿病性骨质疏松(DOP)发病率高、易致骨折,严重威胁老年人的健康.胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞分泌的肠促胰素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其受体激动剂已用于糖尿病治疗.近年来研究发现,GLP-1不仅在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用,还对DOP有间接或直接的改善作用,这将为临床治疗DOP提供新的途径和方法.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)011【总页数】2页(P2021-2022)【关键词】胰高血糖素样肽1;糖尿病性骨质疏松;骨形成;骨吸收【作者】陈娟【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科,江苏淮安223300【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)属于继发性骨质疏松，是指糖尿病并发骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加，易发生骨折的全身代谢性疾病，因其起病隐匿，发病率高，易骨折，伤残风险大，故有效的治疗方法成为人们研究的热点。
人体肠道内分泌的肠促胰素不但能促进胰岛素分泌、调节血糖代谢，而且对骨代谢转换过程有良好的调节过程，肠促胰素包括葡萄糖依赖性胰岛素释放肽、胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)和GLP-2，近年来肠促胰素与DOP的关系成为研究热点。
1 GLP-1的概述1.1 GLP-1的理化特性 GLP-1是主要由肠道L细胞分泌的肠促胰素，其前体为胰高血糖素原(proglucagon,PG)，PG基因在肠道L细胞和胰腺α内表达，该基因表达的PG经不同翻译后加工被裂解为GLP-1(1-37)、GLP-2和胰高血糖素。
肠道最初产生的GLP-1(1-37)是无活性的37肽，GLP-1(1-37)通过酶解切除N端6个氨基酸，C端酰胺化后，形成有生物活性的GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)-NH2，其中GLP-1(7-36)酰胺是人体内GLP-1主要的天然形式，约占80%[1]。
糖皮质激素性骨质疏松症的药物作用机制研究进展
Abstract ： Glucocorticoid is a common anti-inflammatory drug. Long-term use of glucocorticoid leads to osteoporosis， increases the incidence of fracture, and seriously affects the quality of life of patients. By regulating the expression of genes and proteins in Wnt/ 0-catenin, OPG/RANK/RANKL, BMP/Smad, AKT, ERK and other signaling pathways, the drugs can affect the proliferation and differentiation of osteoblasts and osteoclasts， regulate the process of bone formation and bone absorption， and play a role in the treatment of GIOP. In this paper， the pathogenesis and drug action mechanism of glucocorticoid-induced osteoporosis are summarized. Western drugs include vitamin D and calcium， bisphosphonates， parathyroid hormone and Denosumab which are commonly used in the clinic. Chinese herbs include Icariin， Rehmanniae Radix Preparata， Geniposide， Morinda officinalis and Plastrum testudinis. Key words: glucocorticoid-induced osteoporosis ； pathogenesis ； pharmacological mechanism
sclerostin在骨代谢中的作用和机制_张爽
上海交通大学学报 医学版 | 2015 年 第 35 卷 第 4 期
· 590·
张
爽， 等． sclerostin 在骨代谢中的作用和机制
骨量。本文就 SOST 及其蛋白 sclerostin 与骨代谢疾 病的关系及其在骨代谢中的调控机制进行综述 。
松症的诊断和治疗提供了帮助。
2 1 SOST 与骨代谢性疾病
［15 ］
。在 Lrp5 /6 胞外域有 4 片六叶状的 β
螺旋桨结构域， β 螺旋桨结构域由 YWTD 氨基酸序 4 片结构域只有 19% 的相似度， 列重复 6 次构成， 这 使得它们有不同的功能
。 多数患
者由于 SOST 基因发生无义突变和剪切位点突变而 。 临床上以皮质骨肥 还可有巨人症、 下颌骨骨量增加、 大和并指为特征， 面部畸形等表现。 患者出生时就有并指， 成年早期 就可因颅骨的增厚和扩大引起颅内压升高进而危及 生命。硬化性骨病累及全身骨骼， 对膜内成骨及软 骨内成骨均有影响。Van Buchem 病与硬化性骨病类 似， 均因 sclerostin 缺陷引起， 但是多数 Van Buchem 病的患者是由于 SOST 基因下游 35 kb 和 MEOXI 基 因上游 10 kb 处有一段含有该基因增强子 ECＲ5 的 52kb 片段缺失， 而 ECＲ5 是 SOST 骨特异增强子原 件， 其缺失则会导致出生后 sclerostin 表达缺失。 该 疾病以皮质骨肥大和颅神经压迫为特征， 无并指等 手部畸形， 颅内压增高少见， 临床表现较硬化性骨病 轻， 使得这两种病可以区分。 颅骨骨干发育异常是一种以骨普遍性肥大和硬 化为特征的常染色体显性遗传性疾病， 目前报道的 不足 20 例， 发病部位以颅骨和面部骨骼为多。 骨质 ， 硬化可以导致严重的面部畸形， 被称作“骨性狮面 ” 而骨质沉积则导致进行性颅骨小孔狭窄
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sclerostin基因名称
SCLEROSTIN基因名称
SCLEROSTIN基因是一种由人类基因组中的SOST基因所编码的蛋白质。
这个蛋白质被普遍认为是骨代谢中的关键因子，它在骨形态发生
变化和成骨过程中发挥重要作用。
SCLEROSTIN蛋白质的主要生理功
能是抑制骨细胞的骨形成和骨吸收过程，阻止骨块的生长和强度的提高。
SCLEROSTIN基因成为骨代谢研究中的热点话题，是因为对其功能的
研究揭示了一些与人类骨相关疾病有关的重要因素。
这些疾病包括成
骨病、骨质疏松症、骨折等等。
此外，SCLEROSTIN基因故障可能还
与其他疾病，包括慢性炎症、糖尿病和癌症相关。
为了深入探究SCLEROSTIN基因的功能和其相关疾病，许多研究人员使用了不同的分子生物学和细胞生物学技术。
这些方法包括基因敲除、基因表达调控、RNA干扰和蛋白质纯化等。
此外，SCLEROSTIN基因在临床应用上已经成为了一个研究热点，因为它不仅与骨相关疾病有关，而且可以成为一种新的治疗药物开发靶标。
总的来说，SCLEROSTIN基因是骨代谢中的重要参与者之一，它在骨
形态发生变化和成骨过程中发挥着重要作用。
对其功能的研究有助于深入了解人类骨代谢和相关疾病的发生机制，为骨相关疾病的预防和治疗提供新的思路和靶标。