肿瘤免疫学
肿瘤组织学和免疫学
肿瘤组织学和免疫学是现代医学中一个非常重要的领域，这两个领域的研究对于肿瘤的预防和治疗都有着非常重要的意义。
下面我将从两个方面分别介绍一下相关内容。
一、肿瘤组织学肿瘤组织学是研究肿瘤组织、细胞形态及其组织学变化的一门学科。
通过肿瘤组织学的研究，可以了解肿瘤的形态学特征、生长模式和组织构成等，有助于肿瘤的诊断、治疗和预后评估。
1. 肿瘤的形态学特征肿瘤的形态学特征是指肿瘤细胞在显微镜下的形态和结构特征。
肿瘤细胞一般较正常细胞更大，核与细胞质比例失调，核分裂明显增加。
肿瘤细胞可以产生不同程度的异型性，即形态上不规则、大小不等的现象，这也是肿瘤与正常组织的重要区别之一。
2. 肿瘤的生长模式肿瘤的生长模式包括肿瘤分化程度、肿瘤生长方式和肿瘤扩散方式。
肿瘤分化程度是指肿瘤细胞与正常细胞之间的相似程度，分化程度高的肿瘤细胞类似于正常细胞，而分化程度低的肿瘤细胞则相对原始和不成熟。
肿瘤生长方式包括集落状、实体型和浸润型。
集落状肿瘤形成由大量类似的细胞组成的簇，实体型肿瘤则由块状的细胞聚集组成。
浸润型肿瘤则表现为肿瘤细胞渗透到周围正常组织中生长。
3. 肿瘤的组织构成肿瘤组织构成指的是肿瘤中不同类型细胞的比例和分布，这些不同类型的细胞在肿瘤的形态和功能上起着重要作用。
常见的肿瘤组织构成包括上皮性肿瘤、间叶性肿瘤和混合性肿瘤等。
二、免疫学免疫学是研究生物体免疫系统及其对抗病原微生物和瘤变物质的防御功能的学科。
免疫学的研究内容非常广泛，从免疫细胞的种类和功能、免疫反应的产生过程、自身免疫疾病的机制，到疫苗设计和检测等方面均有研究。
1. 免疫系统的组成免疫系统主要由免疫器官、免疫细胞和免疫分子三部分组成。
免疫器官包括胸腺、脾脏、淋巴结等器官，免疫细胞包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等细胞，免疫分子包括抗体、细胞因子等。
2. 免疫反应的产生过程免疫反应产生的过程包括抗原提呈、抗原识别、淋巴细胞激活和效应反应等几个步骤。
肿瘤免疫学工作总结
肿瘤免疫学工作总结引言肿瘤免疫学是研究人体免疫系统与肿瘤发生和发展关系的学科，近年来受到广泛关注。
免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新方法，已经取得了一定的突破。
本文将对肿瘤免疫学的工作进行总结，并探讨当前的研究进展和存在的问题。
免疫治疗的原理免疫治疗的基本原理是通过激活和增强机体自身免疫系统的功能，促使机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。
常见的免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗等。
免疫检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的作用，恢复T细胞的活性，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
细胞免疫疗法包括CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法，通过改造T细胞的受体，使其能够识别和杀伤肿瘤细胞。
肿瘤疫苗则是通过注射肿瘤相关抗原或肿瘤细胞提取物来激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。
免疫治疗在肿瘤治疗中的应用近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中的应用逐渐得到认可。
免疫检查点抑制剂被广泛应用于多种类型的肿瘤治疗中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等。
CAR-T细胞疗法在治疗血液系统肿瘤，特别是急性淋巴细胞白血病中取得了显著的疗效。
而肿瘤疫苗则在肿瘤免疫预防和个体化治疗中具有潜在的应用价值。
虽然免疫治疗在肿瘤治疗中取得了一些重要的突破，但仍然面临一些挑战。
首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，免疫耐受性和治疗耐药性是当前亟需解决的问题。
其次，免疫治疗的副作用，如免疫相关性毒性和免疫相关性肺炎等，也需要引起重视。
研究进展与展望免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新方法，具有很大的潜力。
近年来，越来越多的研究人员投身于免疫治疗的研究中，并取得了一些令人鼓舞的进展。
目前，免疫检查点抑制剂已经成为临床肿瘤治疗的重要手段之一，但仍然需要进一步研究，以明确其在不同肿瘤类型中的疗效和安全性。
此外，CAR-T细胞疗法也将继续发展，特别是在可治疗性较差的实体肿瘤中的应用。
与此同时，肿瘤疫苗研究也有望取得突破，进一步提高肿瘤预防和治疗的效果。
肿瘤免疫学
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
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第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
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第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在医学领域中，肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着科学技术的不断发展，肿瘤免疫与免疫学检验成为了研究和治疗肿瘤的重要方向。
肿瘤免疫是指机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。
免疫系统是人体的“防卫部队”，它能够识别并清除外来病原体和体内异常细胞，包括肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，能够逃避免疫系统的监视和攻击，从而得以生长和扩散。
免疫系统识别肿瘤细胞主要通过肿瘤抗原。
肿瘤抗原可以分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。
肿瘤特异性抗原只存在于肿瘤细胞，而肿瘤相关抗原在肿瘤细胞和正常细胞中都有表达，但在肿瘤细胞中的表达量更高。
当免疫系统识别到这些肿瘤抗原后，会激活一系列免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫在肿瘤免疫中起着关键作用。
其中，T 淋巴细胞是主要的效应细胞。
CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）能够直接识别并杀伤肿瘤细胞。
它们通过识别肿瘤细胞表面与主要组织相容性复合物 I 类分子（MCHI）结合的肿瘤抗原肽，释放穿孔素、颗粒酶等物质，导致肿瘤细胞凋亡。
CD4+ 辅助性 T 淋巴细胞（Th）则通过分泌细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）、干扰素γ（IFNγ）等，辅助 CTL 的活化和增殖，增强免疫反应。
然而，肿瘤细胞并非坐以待毙。
它们会通过多种途径来逃避免疫系统的攻击。
例如，肿瘤细胞可以下调 MCHI 分子的表达，使 CTL 无法有效识别；还可以分泌一些免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGFβ）、白细胞介素-10（IL-10）等，抑制免疫细胞的功能；此外，肿瘤细胞还能诱导免疫细胞凋亡，或者招募调节性 T 细胞（Treg）来抑制免疫反应。
为了更好地了解肿瘤与免疫系统之间的相互作用，以及评估肿瘤免疫治疗的效果，免疫学检验技术发挥了重要作用。
免疫学检验技术包括免疫细胞的检测、肿瘤抗原的检测、免疫相关细胞因子的检测等。
免疫细胞的检测对于评估机体的免疫状态具有重要意义。
肿瘤的免疫学检测
肿瘤的免疫学检测
肿瘤的免疫学检测的主要目的是对肿瘤进行免疫学诊断和评估宿主的免疫功能状态。
一、肿瘤的免疫学诊断
（一）检测肿瘤抗原
这是目前最常用的肿瘤免疫学诊断法，如AFP的检测对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值，CFA的检测有助于诊断直肠癌、胰腺癌等。
但对于人类肿瘤特异性抗原的检测进展不大。
（二）检测肿瘤抗体
例如在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗体，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者的血清中检测出EB病毒的抗体，且抗体水平的变化与病情的发展和恢复有关。
（三）肿瘤的放射免疫显像诊断
将放射性核素如131Ⅰ与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，用γ照相机可以显示清晰的肿瘤影像，目前已用于临床诊断，是一种有较好前景的肿瘤诊断新技术。
二、对肿瘤患者免疫功能状态的评估
一般肿瘤病人的免疫功能变化不大，晚期肿瘤病人免疫功能可受抑制，在治疗后免疫功能状态改善，表明治疗方法得当，患者生存期可延长。
肿瘤的免疫学诊断原则简答题
肿瘤的免疫学诊断原则简答题
肿瘤的免疫学诊断原则主要包括以下几点：
1. 检测肿瘤标志物：通过检测体液或组织中的特定肿瘤标志物（如CA125、CEA等），可以辅助诊断和监测肿瘤的存在和进展情况。
这些标志物在肿瘤细胞中表达较高，可以作为肿瘤的诊断指标。
2. 免疫组化检测：通过使用特异性抗体来检测肿瘤细胞表面或细胞内特定分子的表达情况，可以确定肿瘤类型和分级。
常用的免疫组化指标包括细胞角蛋白、肿瘤抑制基因、增殖标记物等。
3. 流式细胞术：通过将单个细胞悬浮于生理盐水中，加入特异性荧光标记的抗体，利用流式细胞仪进行细胞表面标记物的检测和分析。
这可以帮助鉴定肿瘤细胞的类型和表型，评估免疫细胞亚群的分布情况。
4. 免疫组织化学：通过使用特异性抗体来检测组织切片中肿瘤细胞或免疫细胞的表达情况，可以确定肿瘤的类型、分级和预后。
免疫组织化学常用于肿瘤的组织学诊断和预后判断。
5. 免疫流式细胞术（FCM）：通过将细胞悬浮液与特异性荧光标记的抗体结合，利用流式细胞仪检测细胞标记物的表达情况，可以鉴定肿瘤细胞的免疫表型，评估免疫细胞亚群的分布情况以及免疫功能的状态。
总的来说，肿瘤的免疫学诊断是通过检测肿瘤标志物、免疫
组化检测、流式细胞术、免疫组织化学等方法来确定肿瘤的类型、分级和预后，并帮助指导临床治疗方案的制定。
医学免疫学-肿瘤免疫
第二节 一、体液免疫应答（熟悉）
• • • •
1.激活补体系统溶解肿瘤细胞 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 3.抗体的免疫调理作用 4.抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用 抗体可通过 封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学 行为， • 5.抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• • • • • • 1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分 出生后AFP消失 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑ AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标 2）CEA 镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直肠、 食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出 CEA，可辅助诊断， 但特异性不高。 • 3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA） 含硫的酸性糖蛋白 • 胃癌—96% 胃溃疡—14% 胃炎—9.4% • 胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可作 为免疫学治疗的靶抗原。 •
第二十章 肿瘤免疫
• 肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、 机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展 的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学.。 • • 第一节 肿瘤抗原 • 第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答 • 第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制 • 第四节 肿瘤的免疫诊断免疫治疗及预防
• 但多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。
图：TSA的证实（了解）
图：TSTA的确定（了解）
第一节 一、根据肿瘤抗原的特异性分类
• （二）肿瘤相关性抗原（掌握概念）
• (tumor associated antigen,TAA) • 是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细 胞上有微量表达，但在肿 瘤细胞表达明显↑不是肿瘤 细胞所特有的成分。 • 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均 属TAA。
免疫学和遗传学在肿瘤治疗中的应用
免疫学和遗传学在肿瘤治疗中的应用肿瘤是一种常见的疾病，成年人的肿瘤发病率高达40%，儿童和老年人也可能患上肿瘤。
目前，人们普遍将肿瘤看作是一种细胞增殖异常现象，但是免疫学和遗传学的进展，让我们更深入地了解肿瘤的本质。
在肿瘤治疗过程中，免疫学和遗传学的应用成为了现代医学中的重要研究方向，本文将从这两个角度重点探讨其应用。
一、免疫学在肿瘤治疗中的应用肿瘤的发生和发展往往与人体的免疫系统失衡有关。
正常情况下，人体的免疫系统可以识别和攻击异常细胞，避免其发展成为肿瘤。
但是，当免疫系统出现失调时，肿瘤就有了发展的机会。
因此，免疫调节剂可以帮助恢复免疫系统的功能，增强其攻击肿瘤的能力。
在最新的肿瘤治疗研究中，免疫疗法已成为一种有力的治疗手段。
免疫疗法利用人体免疫系统攻击肿瘤细胞。
其中，单克隆抗体疗法和免疫细胞治疗是两个常见的疗法方向。
单克隆抗体具有高度特异性，可以针对肿瘤细胞表面的特定抗原进行识别和攻击。
而免疫细胞治疗将自体的免疫细胞培养并扩增，再注入患者体内，以达到攻击肿瘤细胞的效果。
另外，肿瘤免疫检测是一种较为常规的检测方法。
利用肿瘤标记物检测的方法，可以对肿瘤患者的病情进行监测和评估，并且可以判断患者的治疗效果。
这种方法可以帮助医生及时发现病情变化，从而调整治疗方案。
二、遗传学在肿瘤治疗中的应用肿瘤的发生与遗传密切相关。
很多肿瘤都是由一些基因的突变导致的。
近年来，随着高通量测序技术的发展，人们可以对肿瘤相关的基因进行更全面和深入的研究，从而发现更多的治疗靶点。
这种分子分型策略已经成为了现代肿瘤治疗的重要手段。
在分子分型中，不仅可以鉴定肿瘤特定的基因突变，还包括基因表达、DNA甲基化、蛋白质表达等方面的检测。
依据这些检测结果，医生可以为患者制定更精确的治疗方案，提高治疗效果。
此外，目前越来越多的研究表明，肿瘤细胞本身的基因组学异质性也是影响治疗效果的重要因素。
在这方面，单细胞测序技术可以帮助我们识别肿瘤中不同细胞种群的基因组学特征，从而制定更精细的治疗方案。
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• 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
1.肿瘤抗原(tumor antigen)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗 原以及过度表达的抗原物质的总 称。
1.1 根据肿瘤抗原的特异性
肿瘤特异性抗原 （Tumor specific antigen，TSA)
• 激活巨噬细胞参与抗肿瘤作用
– CD8+T
• CTL特异性识别杀伤肿瘤抗原（直接杀伤） • 分泌细胞因子如IFN-γ、TNF-α (间接杀伤)
• Killing of tumor cells by CTL
Direct CTL attack
CTL
Perforin Granzyme B
TCR Class I + Ag
• 物理或化学因素诱发的肿瘤抗原 • 生物因素诱发的肿瘤抗原 • 病毒诱发的肿瘤 • 自发性肿瘤抗原
理化因素诱发的肿瘤抗原
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：肿瘤抗原的抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂
不同个体甚至不同部位 不同特异性
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
FasL Fas (CD95)
TUMOUR CELL
• γδT细胞
– 多分布在全身各处上皮组织内 – 不受经典MHC分子限制 – 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 – 免疫监视功能的第一道防线
NK细胞
细胞免疫中的非特异性成分，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺
如的肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白( AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胚胎期肝和卵黄 囊产生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
发的一项重要免疫学指标
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 主要表达于2-7个月胎儿肠、胰和肝脏等组织 • 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清中
水平极低（＜2.5ng/ml） • 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复发、
2. 机体抗肿瘤免疫的机制
•细胞免疫应答 •体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 淋巴细胞 – NK 细胞 – 巨噬细胞 – 树突状细胞
• 体液免疫
– CDC – ADCC
2.1 细胞免疫应答
• T细胞 • NK细胞 • 巨噬细胞 • 树突状细胞
Ｔ细胞
– CD4+T细胞
• 产生大量细胞因子
• 促进CD8+T细胞活化
概述
1909年Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
上世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发 生肿瘤消退现象。
1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽（MCA）诱导 的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算 纯系动物。
1957年Prehn与Main用纯系小鼠证实了Gross的结 论。
TSTA）
肿瘤相关抗原
（tumor associated antigens，TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量 表达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
胚胎抗原
• 是一类正常情况下表达在胚胎组织中而不 表达在成熟组织上的蛋白分子。
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
肿瘤免疫学 Tumor
Immunology
刘振华 福建省立医院肿瘤内科
主要内容
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫效应机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫学治疗
概述
肿瘤免疫学（Tumor
Immunology)
是研究肿瘤的免疫原性、杀伤肿瘤的 免疫效应机制、机体的免疫功能与肿瘤发 生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与 防治的一门学科。
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
NA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV HBV 、HCV HTLV-1
肿瘤 (肿瘤抗原) B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7) 原发性肝癌 T细胞白血病
巨噬细胞
• 加工递呈肿瘤抗原，激活T • 活化MΦ释放溶酶体酶、NO等 • 活化MΦ释放TNF、IL-12、IFN-γ、CSF等 • ADCC
1967年，Burnet正式提出“免疫监视” (immunosurveillance)这一理论。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实:
• 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
Burnet免疫监视学说：
肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原 （Tumor associated antigen，TAA) 正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
肿瘤特异性抗原
（tumor specific antigens，TSA）
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation antigens，
转移。
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
1.2 根据诱发肿瘤的原因和肿瘤发生情况分类