5注射剂与滴眼剂要new

v 浓度超过10％，肌注有疼痛感或会有溶 血作用。
v 静注时防止溶血的发生。（乙醇易透过 人红细胞膜）
（2）丙二醇：
v 能溶解多种挥发油；
v 溶解范围广，广泛用作注射用溶媒，供 肌内、皮下或静脉注射。
v 皮下或肌内注射时有些局部刺激性。
（3）聚乙二醇（PEG)
v PEG300、400均可用作注射用溶媒；
等张调节剂（tonicity adjustment)
v 药液是否等张：不通过测定其渗透压 决定，须经体外溶血试验
v 常用等张调节剂：葡萄糖（5.5％）、 氯化钠（0.9％）、甘油（2.25％，用 于静脉脂肪乳）、硫酸钠（1.6％，不 能用于钡类安瓿）
(3) 止痛剂：
v 单纯由注射器引起的机械刺激不加止痛 剂。
Ion exchange resin
（2） 电渗析法：
v 当原水中含盐量高达3000mg/L时，不宜 用离子交换法，采用电渗析法。
v 依据电场作用下离子定向迁移及交换膜 的选择透过性设计。
Ion Exchange Membranes are selectively permeable to ions (Fig.1-1) and are divided into Cation Exchange Membranes and Anion Exchange Membranes. Since negative-charged groups are fixed to a Cation Exchange Membrane (Fig.1-2), anions are rejected by the negative charges and can not permeate through the Cation Exchange membrane. That is the Cation Exchange Membranes are only permeable to cations. The Anion Exchange Membranes perform opposite way to the Cation Exchange membranes. This selective permeations are carried out by DC current at an Electrodialyzer.
✓ 碘值（79～128）：不饱和键的多少。
• 过低，表明含矿物油、蜡或固醇类杂质太多；
• 过多，表明含不饱和键多，易被氧化酸败、稠度变 大甚至干涸，也易与氧化性药物相互作用。
✓ 皂化值（185～200）：油中游离脂肪酸和结合成酯 的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。
• 过高：表明脂肪酸的分子量小（如三丁酸酯为557）， 亲水性变大，甚至失去油脂的特性。
v 常用：苯甲醇（1％）、三氯叔丁醇 （0.25％～0.5％）、盐酸普鲁卡因 （0.5％～2％）、利多卡因（0.5％～1 ％）
v 局部止痛剂一般仅限于肌内或皮下注射； 静脉内感觉神经分布少，静脉注射剂中 一般不加止痛剂。
6 其它
v 填充剂：用于冷冻干燥的注射剂，尤其是 剂量小的药物。如甘露醇。
v 保护剂：用于蛋白质类药物和脂质体的处 方，可防止蛋白质在冷冻干燥过程中变性 失活，又可防止量小的蛋白质类药物被设 备、滤器和容器吸附。如人血白蛋白、乳 糖。
• 过低：表明油脂中脂肪酸分子较大或含不皂化物 （如固醇）等杂质较多，则注射困难，吸收亦差。
✓ 酸值（不大于0.56）：说明油脂中游离脂肪酸的多 寡
• 酸值高，表明油脂水解酸败严重，分解产物如醛类、 酮类和脂肪酸含量过高，会影响某些药物的稳定性， 且有刺激性，不宜注射，必须精制。
（2）油酸乙酯： v 能与脂肪油混溶，粘度较小，易变色，
第二节 注射用溶剂与附加剂
1 注射用水
v 纯化水（pure water） ：原水经蒸馏法、离子 交换法、反渗透法或其他适宜方法制得供药用 的水，不含任何防腐剂。用于配制普通药物制 剂的溶剂或试验用水。不得用于注射液的配制。
v 注射用水（water for injection） ：纯化水经 蒸馏所得的水。配制注射剂用的溶剂。
v 碘值、皂化值和酸值是评定注射用油的重要指标。 v 注射用油必须存放于避光密闭洁净容器中。
v 可加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。
v 质量要求：无异臭、无酸败味；色泽、10 ℃保持 澄明；碘值、皂化值、酸值
v 我国药典规定常用者：麻油（最适合做注射用， 内含天然抗氧剂，是最稳定的植物油）、茶油、 花生油、豆油、橄榄油。
油溶性：没食子酸及其酯、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯等。
2 金属络合剂:
v 维生素C、肾上腺素、普鲁卡因等的氧化降解，可被微量重金属 离子（铜、铁、锌等）催化加速。
v 金属络合剂降低催化作用，提高药物稳定性； v 最常用：EDTA钠盐，0.01％～0.05％。 3 惰性气体 对氧敏感的药物，在与空气中的氧或与溶解在药液中的氧接触时，
v 一般肌内或皮下注射可加抑菌剂；
v 常用：新洁尔灭、苯甲醇（1.0％）、尼泊 金甲酯（0.18％）、尼泊金丙酯（0.02 ％）、苯乙醇（0.25％～0.5％）。
5 增加机体适应性的附加剂
（1） pH调节剂：
v 小剂量静脉注射液pH可在3.0～10.5间 （血液是良好的缓冲系统）；
v 其它途径注射给药或大量静脉注射， pH4～9（9以上，易发生组织坏死，3以 下，剧烈疼痛与静处方组成
v 处方组成：原料：注射用原料 溶剂：注射用水、油、其他注射用非水溶剂 附加剂：缓冲剂、抑菌剂、局麻剂、抗
氧剂、等渗调节剂、 增溶剂、湿润剂、乳化剂、助悬剂、填充 剂、稳定剂、保护剂
注射用原料
v “注射用规格”。不同批号的原辅 料，生产前必需作小样试制。
加抗氧剂。
（3）苯甲酸苄酯：
v 不溶于水和甘油，能与乙醇、脂肪油混 溶。
v 如二巯基丙醇，制成水溶液不稳定，但 又不溶于油，可用本品制成油溶液。
❖ 矿物油不被机体代谢吸收，不能做注射用。 ❖ 油性注射液只供肌肉注射。
3 其他注射用非水溶剂
（1）乙醇：
v 注射用溶剂时浓度可高达50％。
v 可供肌内和静脉注射。
v 静脉（intravenous IV)：推注（50ml以内）和静滴。多为水溶液或 O/W型乳剂，油溶液和混悬液以及能导致溶血或蛋白沉淀的药物不宜， 考虑药液的等张和pH。
v 脊椎腔（vertebra caval)：10ml以下，渗透压与脊椎液相等。 v 动脉内給药（intra-arterial）：将药物注入靶区动脉末端。诊断用动
❖ 采用药物与配位体形成复盐：咖啡因＋ 苯甲酸钠、茶碱＋乙二胺;
❖ 加酸碱形成可溶性盐：环丙沙星制成乳 酸盐、SD-Na
(2) 采用非水溶媒或复合溶媒:
(3) 前体药物法（prodrug approach):甲 硝唑在水中溶解度仅10mg/ml,制成前药 甲硝唑磷酸酯后溶解度500mg/ml.
4 抑制微生物生长的附加剂 v 静脉或椎管等注射者不得加抑菌剂；
v 俗称：小量：针剂；大剂量：输液 v 组成：药物、溶剂、附加剂、特制容
器。
无针粉末注射剂
（三）注射剂的分类
❖ 溶液型：水溶液和油溶液； ❖ 混悬型：水中溶解度小或延长疗效的药物； ❖ 乳剂型：水不溶性药物；淋巴靶向性 ❖ 注射用无菌粉末（粉针）：采用无菌操作技法或冻
干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。
v 主要有：缓冲剂、抑菌剂、局麻剂、抗氧剂、
等渗调节剂、增溶剂、湿润剂、乳化剂、助悬 剂、填充剂、稳定剂、保护剂。
v 要求：安全无害，不影响主药的疗效和含量测
定，并应在成品标签上注明附加剂的名称和用 量。
1 增加主药化学稳定性的附加剂
v 化学稳定性以氧化变质为常见。
1 抗氧剂：
水溶性：焦亚硫酸盐（pH低）、亚硫酸盐（pH高）、亚硫酸氢盐 （pH中等）。
第五章 注射剂与滴眼剂
Helen
第一节概述
v 一 、灭菌制剂与无菌制剂的定义：
v 灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法 杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽 孢的一类药物制剂。
v 无菌制剂：指采用某一无菌操作方法或 技术制备的不含任何活的微生物繁殖体 和芽孢的一类药物制剂。
二、注射剂的定义特点分类
（一）定义：指药物制成的供注入人体 内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液以及 供临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉 末。
易氧化变质。
v 常用高纯度的惰性气体氮气、二氧化碳来取代药液和容器中的空 气。
v 可在配液时直接通入药液或在灌封时通入安瓿以置换液面上的空 气。
v 氮气几乎可适用于所有易氧化的药物。
3 增加主药溶解度的附加剂
（1)增溶助溶：
❖ 难溶性药物常用表面活性剂增溶：维生 素K1注射剂中加有麻油和吐温80增溶；
（5）二甲基乙酰胺（DMA)
v 澄明中性液体； v 与水、乙醇任意混和， v 对药物溶解范围广泛；
v 连续使用要注意其慢性毒性。
4注射剂主要附加剂
v 附加剂：为确保注射剂的安全、有效和稳定，
除主药外，可添加适当的物质以：
❖ 增加主药的溶解度和稳定性；
❖ 较少对机体的刺激性和疼痛感；
❖ 抑制微生物生长。
v 调节剂：酸碱或缓冲对（但不能影响有 效成分稳定性）：磷酸盐、枸橼酸及其 盐、醋酸及其盐。
（2)等张调节剂（tonicity adjustment)
v 等张：生理等渗溶液，即与红细胞膜张力 相等的溶液。在此溶液中，红细胞不发生
萎缩或溶血，仍可保持其原有大小和形态。 v 通常，小剂量注射剂无须调节等张，为减
三、注射剂的给药途径与质量要求
（一）给药途径
v 皮内（intradermal，ID)：0.2ml以下，真皮和表皮间。过敏试验或 疾病诊断：如旧结核菌素稀释液、青霉素皮试液。