倍他受体阻滞剂与心衰讲义
ACEI
Mortality decrease
Add betablockade Using beta-blockade at first
Mortality decrease further sudden death decrease
β 受体阻滞剂治疗心衰的里程碑试验
CIBIS-II MERIT-HF COPERNICUS Lancet 1999年;353:9-13 Lancet 1999年;353:2001-07 N Engl J Med 2001年;344:1651-8
ß-Blockers in Chronic Left Heart Failure
Drug n Mortality Placebo B-Blocker 11.0% 7.2% 17.3% 11.8% 18.5% 11.4% Rel.Risk Reduction Mortality -34% Risk.Red. Sudden Death -41%
“……自从200年前发现洋地 黄以来，-受体阻滞剂是药 物防治心脏疾病的最伟大突 破……”
β-受体阻滞剂发展史
• • • • 1894年 ---- 发现肾上腺，肾上腺激素 1948年 ---- Ahlquist发现α和β受体 1958年 ---- 发现β受体阻滞剂 1962年 ---- pronethalol（丙萘洛尔）治疗心绞痛，后因 致癌性被淘汰 • 1964年 ---- 心得安上市，治疗心绞痛和高血压，
3.125mg BID 每2周剂量加倍直至 25mg BID
比索洛尔（康忻）
1.25mg QD 每2周剂量加倍直至 10mg QD
每2-4周增加一次剂量；达最大耐受剂量后维 持，不按照患者的治疗反应来定剂量。
心力衰竭的起始治疗
传统做法是开始使用一种ACE抑制剂，例 如依那普利 1.25-2.5 mg 每日两次 通常每隔2-4周剂量加倍，直至 10 mg 每日 两次 以后再开始使用β受体阻滞剂
推荐强度Ⅱa级，证据水平B
慢性心力衰竭病人在急性发作且病情稳定后（通常4天后） 应当开始使用β受体阻滞剂。
推荐强度Ⅰ级，证据水平A
β- 阻滞剂抗心力衰竭机制
• 改善左室结构和功能，缩小LV容量，增加EF • 降低心率—延长舒张期充盈和冠脉舒张期灌注时 间 • 降低心肌耗氧量 • 抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放— 改善心肌能量代谢 • 上调β受体密度和亲和力 • 减少氧化应激 • 有一定的抗心律失常的作用
The Evolving History --- Beta-blockade in CHF
CHF mechanism Recognition Process Heart mechanical kinetics change Treatment status Cardiac & diuresis Clinical Benefit symptom Improving Mortality increase
若您将β受体阻滞剂（例如比索洛尔）作为 起始药物，且将获得怎样的结果呢 ?
CIBIS-III
• 目的：用非劣效分析比较先用比索洛尔然后合用 依那普利或相反用法在减少总死亡和总住院率的 疗效
• 入选标准：≥65岁，NYHA II-III级，EF≤0.35
是第一个也是迄今惟一一项在CHF病人
先使用β受体阻滞剂后使用ACE抑制剂
研究设计
先使用比索洛尔 (o.d.)
2.5 3.75 5.0 7.5 10.0 mg 2.5 5.0 10.0 mg
依那普利 b.i.d.
1.25
比索洛尔 o.d.
第一种药剂量递增 维持治疗
比索洛尔 o.d.
第二种药剂量递增 第二种药维持治疗 22-100 周
* * * * ……….……. * *
主要联合终点
无终点事件%
100 90 80 70 60 50
按方案治疗(PP)人群
先使用比索洛尔 先使用依那普利
在按方案治疗人群，先使用比索洛尔 不劣于先使用依那普利
B/E 比 E/B 163例 比 165 例 RR 0.97 (95% CI 0.78-1.21) 非劣性 P=0.046
503 498
Neuro-humoral endocrine system， cell function change
NA level in blood plasma increase CHF，sympathetic nervous system activation is earlier than RAAS excitement
All-Cause Mortality
B-Blocker-Therapy in CHF
NYHA II
NYHA III Effect of beta-blockade on survival in CHF
Level of Evidence A
NYHA IV
Ischemic Non ischemic
0 0.5 1 1.5 2
* * * * ……….……. * * *
依那普利 b.i.d
第一种药剂量递增 维持治疗
* * * * *
周
0
*
*
2
4
*
6
*
8 10
26 28 30 32 34 36
*
*
*
研究结束 1 - 2.5 年
*
*
Willenheimer et al. Circulation. 2005;112:2426-2435.
CIBIS III研究的合理性
• 新诊断的CHF病人，在早期具有较高的死亡率
• 主要是死于猝死
• β 受体阻滞剂减少猝死的作用可能优于ACE抑制剂
• β 受体阻滞剂与ACE抑制剂从未进行过直接比较
CIBIS III研究的合理性
• 交感神经系统在疾病早期即被激活
• RAAS系统则在较晚时期被激活
• 在病理生理学方面，以β 受体阻滞剂作为起始治疗 药物是合理的 • 研究以β 受体阻滞剂或ACE抑制剂作为治疗CHF起始 药物具有重要价值
Metoprolol MERIT-HF Bisoprolol CIBIS-II Carvedilol COPERNICUS
3991
2647
-34%
-44%
2289
-35%
-36%
The three landmark trials on betablockers in CHF
Beta-Blockers in Heart Failure
ESC共识 -- 阻滞剂治疗慢性心力衰竭
• • • • • • 有症状、稳定、LVEF降低 NYHA II–IV(改善生存率) I A 无症状，有心梗史、左室收缩功能不良 IA 无症状，无心梗史、左室收缩功能不良 IB CHF 收缩功能尚好 （降低心率) IIa C AMI后，急性，代偿性心力衰竭 IIa B CHF急性失代偿后病情稳定 IA
CIBIS II MERIT-HF US Carvedilolprogram
relative Risk and 95%-Interval
Established Therapy of Chronic Left Heart Failure
1. Diuretics 2. ACE-Inhibitors or/and AT1-receptor antagonists 3. ß –blockers (Bisoprolol,Carvedilol,Metoprolol, Nebivolol) 4. Aldosterone antagonists(spironolactone,eplerenone) 5. Digital(low doses) 6. Devices(CRT,ICD)
危险下降 5%
0
6 386 387
12 289 277
18 85 76
月
处于危险 的例数
505 505
Willenheimer et al. Circulation. 2005;112:2426-2435.
整个研究期总死亡率 (ITT分析)
存活率%
100 95 90 85 80 75 先使用比索洛尔 先使用依那普利
0
危险降低 3%
处于危险的例数
265 259
12
356 353
6
80 73
18
月
无终点事件% 在意向治疗人群，先使用比索洛尔不 劣于先使用依那普利并具有显著性。
100 90 80 70 60 50
意向治疗 (ITT) 人群
危险降低 6%
B/E 比 E/B 178例 比 186例 RR 0.94 (95% CI 0.77-1.16) 非劣性 P=0.019
周
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
0
2
4
6
8 10
26 28 30 32 34 36
研究结束 1 - 2.5 年
*
*
*
* = 随访
先使用依那普利 (b.i.d.)
2.5 5.0 10.75
5.0
7.5
10.0 mg
比索洛尔 o.d. 依那普利 b.i.d
第二种药剂量递增 第二种药维持治疗 16-94 周
与先使用ACE抑制剂后使用β受体阻滞剂 比较安全性和疗效的临床研究
CIBIS III研究的合理性
• ACE抑制剂和β受体阻滞剂，特别是后者，没有很 好地使用或增加剂量
• 与ACE抑制剂相比，β受体阻滞剂使用的病人数量 更少，而且使用的病人也往往达不到理想剂量
Cleland JG et al. IMPROVEMENT. Lancet 2002; 360: 1631-9. Komajda M et al. The MAHLER survey. Eur Heart J 2005; 26: 1653-59. Komajda M et al. The EuroHeart Failure Survey. Eur Heart J 2003; 24: 464-74.
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β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭
p受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭宝切圍⑥心力衰竭是一种复杂的临床综合征，认为心衰只是由于某种因素造成泵功能低下的理论受到很大挑战，现在认为心衰主要改变是心室结构的改变［1］，心室重塑是心衰的基本特征［2］也是心衰发病的重要决定因素［3］。
由此，心衰的治疗已从短期的药物措施转变为长期的修复性治疗，目的就在于改变衰竭心脏的生物学性质［4］。
1p受体阻滞剂治疗心衰的依据1.1心衰时，p肾上腺素能受体的改变人体心肌细胞有p 1、a 1 3种肾上腺素能受体，正常时p 1 : p 2约为80:20。
p受体与心交感神经末梢释放的去甲肾上腺素（NE结合后，通过刺激性G蛋白（GS介导，激活腺苷酸环化酶（Ac）,使胞浆中ATP 转化为cAMP继而激活相应蛋白激酶，使细胞膜钙离子通道开放, 增加心肌细胞内钙离子浓度，达到正性变时、正性变力及正性传导效应。
出现CHF时，p 1受体下调，a 1受体上调，使p 1 : p 2 : a 1约为2:1:1 , p受体与G蛋白脱耦联，p受体蛋白激酶上调，抑制性G蛋白（Gi）活动增强，以及腺苷酸环化酶（AC）功能下降。
有研究发现心衰病人血浆去甲肾上腺素水平明显高于正常人［5］，并且去甲肾上腺素水平越高，预后越差［6］。
心肌细胞暴露于高浓度去甲肾上腺素下，是p 1受体下调的主要原因,p 1受体与Gs蛋白间出现功能性失耦联，不能激活Ac,表现为受体质的下降；同时，失耦联的p1受体移位进入心肌细胞内，待去甲肾上腺素对p 1 受体刺激解除,再重新回到心肌细胞膜,耦联成为完整的复合体,表现为p 1 受体的可逆性下调,但如果去甲肾上腺素持续高水平,对移入心肌细胞内的p 1 受体造成破坏,导致p 1 受体量的减少[ 7] 。
1.2 交感神经过度兴奋对心肌细胞的影响心肌细胞出生后即停止分裂,蛋白质合成速度也很慢。
当心脏超负荷时,交感兴奋性持久增强,很多蛋白转为胚胎型异构蛋白,加速蛋白合成,这种胚胎型基因的再表达,使某些正常基因的表达发生不正常改变 [8] ,促进心肌细胞凋亡,降低心肌收缩功能,改变心肌细胞形态等,可能参与心室重塑。
β受体阻滞剂在慢性心衰的应用-课件,幻灯,ppt36页PPT
慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志 2019, 30(1):7-23
如何用
β受体阻滞剂治疗心衰的适应证
所有LVEF下降的慢性心衰稳定患者， 除非有禁忌证或不能耐受
糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿 病者仍可应用
β受体阻滞剂使用禁忌症
支气管痉挛性疾病 心动过缓（心率<60次/min）或病窦
心衰时心脏肾上腺素能活性增加
衰竭心脏的肾上腺素能活性增加，b1/ b2 / a1 约2 : 1 : 1
b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路 因此： Β受体阻滞剂通过阻断b1肾上腺素能受体的效应，
而达到治疗心衰的作用
β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应
防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌 防止或减轻心室重塑 抗心律失常作用 减慢心率，延长舒张期时间，改善心内膜供血 上调心肌受体密度与活性，增强心肌对正性肌力 的反应
受体阻滞剂
受体阻滞剂 受体阻滞剂
循证医学证据归纳
超过10000例患者的20多个安慰剂对照 临床试验中进行了评价
所有入选者LVEF〈35－45％，均使用 利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使 用地高辛
如ACEI一样，β受体阻滞剂可降低死亡 和住院的联合终点，与ACEI联合应用能 够产生相加的作用，进一步降低35％
ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南
小结
慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可 减少心力衰竭症状 改善病人临床情况 提高病人一般状况 降低死亡和住院危险
END
危 险 降 低 = 39%
0 0 3 6 9 12 15 18
随访月份
G o ld stein S et al. J A m C o ll C ard io l 2001;38
如何用
β受体阻滞剂治疗心衰的适应证
所有LVEF下降的慢性心衰稳定患者， 除非有禁忌证或不能耐受
糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿 病者仍可应用
β受体阻滞剂使用禁忌症
支气管痉挛性疾病 心动过缓（心率<60次/min）或病窦
心衰时心脏肾上腺素能活性增加
衰竭心脏的肾上腺素能活性增加，b1/ b2 / a1 约2 : 1 : 1
b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路 因此： Β受体阻滞剂通过阻断b1肾上腺素能受体的效应，
而达到治疗心衰的作用
β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应
防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌 防止或减轻心室重塑 抗心律失常作用 减慢心率，延长舒张期时间，改善心内膜供血 上调心肌受体密度与活性，增强心肌对正性肌力 的反应
受体阻滞剂
受体阻滞剂 受体阻滞剂
循证医学证据归纳
超过10000例患者的20多个安慰剂对照 临床试验中进行了评价
所有入选者LVEF〈35－45％，均使用 利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使 用地高辛
如ACEI一样，β受体阻滞剂可降低死亡 和住院的联合终点，与ACEI联合应用能 够产生相加的作用，进一步降低35％
ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南
小结
慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可 减少心力衰竭症状 改善病人临床情况 提高病人一般状况 降低死亡和住院危险
END
危 险 降 低 = 39%
0 0 3 6 9 12 15 18
随访月份
G o ld stein S et al. J A m C o ll C ard io l 2001;38
β-受体阻滞剂治疗心力衰竭的规范应用
禁忌症
对于存在β-受体阻滞剂禁忌症的 患者，如支气管痉挛性疾病、心
动过缓等，应避免使用。
滴定剂量
根据患者个体差异，逐渐滴定 剂量至目标剂量，以避免不良 反应的发生。
监测不良反应
密切观察患者是否出现不良反 应，如低血压、心动过缓、乏 力等，及时调整剂量或停药。
联合用药
注意与其他药物的相互作用， 如钙通道拮抗剂、ACE抑制剂 等，以避免药物间不良反应的
05
β-受体阻滞剂治疗心力衰 竭的疗效评估与注意事项
疗效评估方法
01
02
03
04
心功能分级
通过心功能分级评估患者病情 改善情况，常用NYHA心功能
分级标准。
生命体征监测
观察患者血压、心率、呼吸等 生命体征指标，评估治疗效果
。
实验室检查
检测患者血浆脑钠肽（BNP） 水平，评估心衰程度及治疗效
果。
影像学检查
果。
此外，β-受体阻滞剂与其他药物的联合 应用以及新型给药方式的研究也是未来 发展的重要方向，旨在提高治疗效果和
患者的依从性。
THANKS
感谢观看Biblioteka 新型β-受体阻滞剂在研发过程中，需 要经过严格的临床试验验证其疗效和 安全性，确保药物的有效性和安全性。
β-受体阻滞剂与其他药物的联合应用
β-受体阻滞剂与ACE抑制剂、 ARBs、利尿剂等其他药物的联 合应用是当前治疗心力衰竭的重
要策略之一。
通过联合用药，可以发挥不同药 物之间的协同作用，提高治疗效 果，同时减少药物副作用，提高
β-受体阻滞剂的定义
• β-受体阻滞剂是一类通过阻断β肾上腺素能受体起作用的 药物，主要用于治疗高血压、冠心病和心力衰竭等疾病。
对于存在β-受体阻滞剂禁忌症的 患者，如支气管痉挛性疾病、心
动过缓等，应避免使用。
滴定剂量
根据患者个体差异，逐渐滴定 剂量至目标剂量，以避免不良 反应的发生。
监测不良反应
密切观察患者是否出现不良反 应，如低血压、心动过缓、乏 力等，及时调整剂量或停药。
联合用药
注意与其他药物的相互作用， 如钙通道拮抗剂、ACE抑制剂 等，以避免药物间不良反应的
05
β-受体阻滞剂治疗心力衰 竭的疗效评估与注意事项
疗效评估方法
01
02
03
04
心功能分级
通过心功能分级评估患者病情 改善情况，常用NYHA心功能
分级标准。
生命体征监测
观察患者血压、心率、呼吸等 生命体征指标，评估治疗效果
。
实验室检查
检测患者血浆脑钠肽（BNP） 水平，评估心衰程度及治疗效
果。
影像学检查
果。
此外，β-受体阻滞剂与其他药物的联合 应用以及新型给药方式的研究也是未来 发展的重要方向，旨在提高治疗效果和
患者的依从性。
THANKS
感谢观看Biblioteka 新型β-受体阻滞剂在研发过程中，需 要经过严格的临床试验验证其疗效和 安全性，确保药物的有效性和安全性。
β-受体阻滞剂与其他药物的联合应用
β-受体阻滞剂与ACE抑制剂、 ARBs、利尿剂等其他药物的联 合应用是当前治疗心力衰竭的重
要策略之一。
通过联合用药，可以发挥不同药 物之间的协同作用，提高治疗效 果，同时减少药物副作用，提高
β-受体阻滞剂的定义
• β-受体阻滞剂是一类通过阻断β肾上腺素能受体起作用的 药物，主要用于治疗高血压、冠心病和心力衰竭等疾病。
β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用
不可擅自停药
心力衰竭患者需要长期服 药，不可擅自停药，否则 可能导致病情恶化。在停 药前，应咨询医生意见。
β受体阻滞剂的禁忌症
支气管哮喘
严重心动过缓
二度及以上房室传导阻滞
急性心力衰竭
β受体阻滞剂可能诱发支气管收缩，加重 支气管哮喘患者的症状，因此支气管哮喘 患者禁用。
对于严重心动过缓患者，使用β受体阻滞 剂可能进一步减慢心率，加重病情，因此 禁用。
支气管收缩
β受体阻滞剂可能诱发支气管收缩，加重支 气管哮喘患者的症状。
血糖、血脂异常
长期应用β受体阻滞剂可能影响糖、脂肪代 谢，导致血糖、血脂水平升高。
使用β受体阻滞剂的注意事项
01
02
03
严格遵医嘱
在使用β受体阻滞剂时， 患者应严格遵守医生的医 嘱，按照规定剂量和时间 服药。
监测副作用
患者在使用β受体阻滞剂 期间，应密切关注自身状 况，如出现副作用，应及 时就医。
β受体阻滞剂在心力 衰竭治疗中的应用
目录
• β受体阻滞剂简介 • 心力衰竭的概述 • β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用 • β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的注意事项 • 结论
01
CATALOGUE
β受体阻滞剂简介
β受体阻滞剂的定义
• β受体阻滞剂是一类广泛应用于临床的药物，主要通过阻断心脏 和血管平滑肌的β受体，从而调节和平衡交感神经系统的活性。
1. 选择性β1受体阻滞剂：如阿替洛尔等，主要作 用于心脏，对血管和支气管影响较小。
3. α1、β受体阻滞剂：如拉贝洛尔等，除了阻断β 受体，还同时阻断α1受体，具有扩血管作用。
2. 非选择性β受体阻滞剂：如普萘洛尔等，既作用 于心脏β1受体，又作用于血管和支气管的β2受体 。
β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用 PPT
ESC Expert Consensus Document on -blockers 2004
β-受体阻滞剂在心血管病的应用
FDA批准的适应症 冠心病 （心绞痛、心肌梗死） 高血压 心力衰竭 快速心律失常 肥厚型心肌病：改善症
状，预防SCD 二尖瓣脱垂：改善症状
，预防SCD
心脏调节 中枢
交感神经干 交感神经节
外周血管收缩
1、血流动力学异常
压力感受器对压 力升高的反应通 过舌咽神经和迷 走神经传入中枢
2、神经内分泌激活 3、钠水潴留的表现
心输出量下降，组织
器官的血流供应减少？
回心血流受限，组织
器官的淤血水肿？特别
自由水的排出减少 盐的排出减少
是：肺淤血/水肿
Schrier, R. W. et al.: N. Engl. J. Med., 341(8), 577-585, 1999
心力衰竭：心脏结构和功能的异常，各种合并症 一组典型的症状：气短、乏力、水肿 一组典型的体征：颈静脉充盈、肺部湿性啰音等
➢ 急性心力衰竭：指心力衰竭症状、体征的急性发生或原 有心力衰竭症状和体征的急性加重，是一种威胁生命的 状态，需要及时的医疗。
➢ 慢性心力衰竭：急性心衰稳定后，或逐渐发生的慢性心 脏病如风心病、心肌病等合并的心力衰竭，主要表现劳 动能力下降，但有急性加重和猝死危险。
阿替洛尔组 N=8037 P<0.04
100
0
02
3
6
8
10 12
14
随机后时间（天）
11
First International Study of Infarct Survival Collaborative Group. Lancet. 1986;2:57-66.
β-受体阻滞剂在心血管病的应用
FDA批准的适应症 冠心病 （心绞痛、心肌梗死） 高血压 心力衰竭 快速心律失常 肥厚型心肌病：改善症
状，预防SCD 二尖瓣脱垂：改善症状
，预防SCD
心脏调节 中枢
交感神经干 交感神经节
外周血管收缩
1、血流动力学异常
压力感受器对压 力升高的反应通 过舌咽神经和迷 走神经传入中枢
2、神经内分泌激活 3、钠水潴留的表现
心输出量下降，组织
器官的血流供应减少？
回心血流受限，组织
器官的淤血水肿？特别
自由水的排出减少 盐的排出减少
是：肺淤血/水肿
Schrier, R. W. et al.: N. Engl. J. Med., 341(8), 577-585, 1999
心力衰竭：心脏结构和功能的异常，各种合并症 一组典型的症状：气短、乏力、水肿 一组典型的体征：颈静脉充盈、肺部湿性啰音等
➢ 急性心力衰竭：指心力衰竭症状、体征的急性发生或原 有心力衰竭症状和体征的急性加重，是一种威胁生命的 状态，需要及时的医疗。
➢ 慢性心力衰竭：急性心衰稳定后，或逐渐发生的慢性心 脏病如风心病、心肌病等合并的心力衰竭，主要表现劳 动能力下降，但有急性加重和猝死危险。
阿替洛尔组 N=8037 P<0.04
100
0
02
3
6
8
10 12
14
随机后时间（天）
11
First International Study of Infarct Survival Collaborative Group. Lancet. 1986;2:57-66.
受体阻滞剂在心衰中的应用PPT课件
男性
心梗 膀胱癌 前列腺癌 肠癌 心衰 肺癌
随访时间（月）
Stewart et al. Eur J Heart Failure 2001, 3(3): 315-
慢性心衰 不断进展的疾病状态
CHF: 不断进展的疾病状态 !
A
B
C
危险因素
心脏功能不全
心衰
缺血
高血压
糖尿病
纠正危险因素
标准心衰治疗
D
难治性心衰
82%
82%
89%
36%
24% 17%
瑞典全国心衰登记 2007
β受体阻滞剂在中国
处方现状 • 慢性心衰<1/2 • 冠心病<1/2 • 房颤高血压<1/3 剂量 • 不足靶剂量的1/3 • 心衰、冠心病、房颤剂量调整方案混为一谈
临床医学办公室
入口
屏障
循证医学办公室 入口
β受体阻滞剂的独特之处
利尿剂
利尿剂
地高辛 ACEI
地高辛 ACEI
受体阻滞剂 受体阻滞剂
ARB
我们在做什么 ?
日常临床实践中的应用
心衰诊断 比我们想象的更糟糕 !
临床诊断并不完全可信 !
慢性心衰诊断正确率分别为 男性50％，女性25％
25. Remes J, Miettinen H, Reunanen A, Pyorala K. Validity of clinical diagnosis of heart failure in primary health care. Eur Heart J 1991;12(3):315-21.
β-受体阻滞剂能延缓动脉粥样硬 化!
Never too early for heart failure patients !
β受体阻滞剂治疗心力衰竭-从禁忌症到常规治疗课件
β受体阻滞剂治疗心力衰竭 －从禁忌症到常规治疗
b阻滞剂是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰的治疗
b阻滞剂治疗心衰的临床试验亦说明
治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低
长期治疗(>3月时)那么一致改善心功能，LVEF明显增加
这种急性药理作用与长期治疗截然不同的效应
被认为是内源性心肌功能的生物学效应〞
4周 (32mg) 6周 (80mg)
70
6周 (64mg)
8周与 3月 (76mg)
8周 (151mg) 3 月 (192mg)
65 0 50 100 150 200
美托洛尔控释片剂量
Wikstrand J et al. for the MERIT-HF Study Group. In preparation.
非选择性b1和b2受体阻滞剂，如普奈洛尔。由于抑制 心肌同时伴有外周阻力增加．使心输出量显著减少， 耐受性较差。 选择性b1受体阻滞剂，如美托洛尔、比索洛尔。美托 洛尔b1/b2选择性约75倍；比索洛尔约120倍。此类制 剂因b2受体支持心肌和扩张外周血管的作用仍被保存， 因而耐受性较好。
FDA决定是基于以下的事实：
Mild Heart Failure
试验到达了延迟心衰进展的一级终点：全部
4个US
试验和ANZ试验均到达了预定的二级终点，
临床试验结果分析
重度心力衰竭
抚慰剂组 年死亡率
COPERWICUS (N=2289) MERIT-HT亚组 (n=795) CIBIS亚组 (n=752)
争论的焦点： 4个US试验中有3个未到达一级终点。 虽然死亡率有显著的统计学差异 但随访时间较短 死亡人数较少(n=53) 以及死亡率并非事先设定的一级或二级终点 因而认为死亡率下降的数据并非结论性的。
b阻滞剂是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰的治疗
b阻滞剂治疗心衰的临床试验亦说明
治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低
长期治疗(>3月时)那么一致改善心功能，LVEF明显增加
这种急性药理作用与长期治疗截然不同的效应
被认为是内源性心肌功能的生物学效应〞
4周 (32mg) 6周 (80mg)
70
6周 (64mg)
8周与 3月 (76mg)
8周 (151mg) 3 月 (192mg)
65 0 50 100 150 200
美托洛尔控释片剂量
Wikstrand J et al. for the MERIT-HF Study Group. In preparation.
非选择性b1和b2受体阻滞剂，如普奈洛尔。由于抑制 心肌同时伴有外周阻力增加．使心输出量显著减少， 耐受性较差。 选择性b1受体阻滞剂，如美托洛尔、比索洛尔。美托 洛尔b1/b2选择性约75倍；比索洛尔约120倍。此类制 剂因b2受体支持心肌和扩张外周血管的作用仍被保存， 因而耐受性较好。
FDA决定是基于以下的事实：
Mild Heart Failure
试验到达了延迟心衰进展的一级终点：全部
4个US
试验和ANZ试验均到达了预定的二级终点，
临床试验结果分析
重度心力衰竭
抚慰剂组 年死亡率
COPERWICUS (N=2289) MERIT-HT亚组 (n=795) CIBIS亚组 (n=752)
争论的焦点： 4个US试验中有3个未到达一级终点。 虽然死亡率有显著的统计学差异 但随访时间较短 死亡人数较少(n=53) 以及死亡率并非事先设定的一级或二级终点 因而认为死亡率下降的数据并非结论性的。
β受体阻滞剂在慢性心衰中的作用-课件,幻灯
APSI
LIT ISIS-1
Simpaticetomia cardiaca sx e oxprenololo in pz. con IMA
• BELFAST metoprolol trial • MIAMI
PREMIS • SOTALOL trial • BHAT • The effect of pindolol.. • GMT • NORVEGIAN timolol multicenter study
Assessments every four months
maximum
during maintenance phase
tolerated
or target dose
(Start: carvedilol 3.125 mg bid, metoprolol tartrate 5 mg bid)
Poole-Wilson PA et al. Eur J Heart Fail 2019;4:321-329.
15
Hazard ratio: 0.332
4 95% CI: 0.177, 0.624
p=0.0006
3
10
10
2
5 Metoprolol Carvedilol
0 012345
5
1
0
0
012345 012345
Time (years)
COMET Trial: Questions Raised
1. Metoprolol IR 50 mg BID is not an effective treatment.
80
Bisoprolol Placebo
60
47% reduction
log-rank test p = 0.01