医疗器械临床试验培训(CRA培训课件)
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clinicaltrials临床试验方案培训课件
o Ex: Every 3 gets higher dose
• Nonrandomized: All with Hep. C = cases; others = controls
• Protocol: Study design - instructions
• Blinded: Participants do not know if in experimental or control group
clinicaltrials临床试验方案
5
Another Classification System
• rected Data Capture
• Ex: Vital Statistics
• Directed Data Capture & Hypothesis Testing
• Ex: Cohort Studies, Case Control Studies
developed a systematic methodology for studying & evaluating therapeutic interventions
clinicaltrials临床试验方案
11
Core Components of Clinical Trials
• Involve human subjects • Move forward in time • Most have a comparison CONTROL group • Must have method to measure intervention • Focus on unknowns: effect of medication • Must be done before medication is part of
• Nonrandomized: All with Hep. C = cases; others = controls
• Protocol: Study design - instructions
• Blinded: Participants do not know if in experimental or control group
clinicaltrials临床试验方案
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Another Classification System
• rected Data Capture
• Ex: Vital Statistics
• Directed Data Capture & Hypothesis Testing
• Ex: Cohort Studies, Case Control Studies
developed a systematic methodology for studying & evaluating therapeutic interventions
clinicaltrials临床试验方案
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Core Components of Clinical Trials
• Involve human subjects • Move forward in time • Most have a comparison CONTROL group • Must have method to measure intervention • Focus on unknowns: effect of medication • Must be done before medication is part of
临床试验培训课件
参照系统选择
对比试剂 已上市同类产品； 临床普遍认为质量较好的产品； 具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品 溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等。
18
IVD
临床试验设计—举例
参照系统选择
病原体IgM、TORCH 类指导原则： 除同类产品对比试验外，还应对急性期患者样本进行考核试 剂与参考方法的一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘 验证。 药物滥用类指导原则： 除同类产品对比试验外，还需完成至少30例参考方法对比试 验。 流感病毒核酸检测： 除同类产品对比试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性 样本验证。
27
IVD
临床试验设计--注册变更
试 验 方 法
对照试验 对照试验：变更后产品 vs. 变更前产品/ 已上市同类产品； 证明两者等效
样 本 量
最低样本量要求： 检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类 型等：三类至少200例，二类至少100例。（至少两家机构） 主要原材料供应商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加 临床适应症：根据具体情况，酌情增加总样本数。 （至少两家 机构）
统 计 方 法
定量检测 线性回归（ 最小二乘法、Passing-Bablok 、Deming等） Bland-Altman分析 简单相关性分析（Pearson、 Spearman 等） 配对t检验 结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计 分析方法，在合理的置信区间，考察两种试剂结果是否呈显著 相关性，定量值结果应无显著统计学差异。如有可能，建议应 考虑到在不同的样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异，对 总体浓度范围进行区间分层统计。 实验数据离群点的剔除须有依据
对比试剂 已上市同类产品； 临床普遍认为质量较好的产品； 具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品 溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等。
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IVD
临床试验设计—举例
参照系统选择
病原体IgM、TORCH 类指导原则： 除同类产品对比试验外，还应对急性期患者样本进行考核试 剂与参考方法的一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘 验证。 药物滥用类指导原则： 除同类产品对比试验外，还需完成至少30例参考方法对比试 验。 流感病毒核酸检测： 除同类产品对比试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性 样本验证。
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IVD
临床试验设计--注册变更
试 验 方 法
对照试验 对照试验：变更后产品 vs. 变更前产品/ 已上市同类产品； 证明两者等效
样 本 量
最低样本量要求： 检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类 型等：三类至少200例，二类至少100例。（至少两家机构） 主要原材料供应商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加 临床适应症：根据具体情况，酌情增加总样本数。 （至少两家 机构）
统 计 方 法
定量检测 线性回归（ 最小二乘法、Passing-Bablok 、Deming等） Bland-Altman分析 简单相关性分析（Pearson、 Spearman 等） 配对t检验 结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计 分析方法，在合理的置信区间，考察两种试剂结果是否呈显著 相关性，定量值结果应无显著统计学差异。如有可能，建议应 考虑到在不同的样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异，对 总体浓度范围进行区间分层统计。 实验数据离群点的剔除须有依据
医疗器械临床试验管理与实践ppt
试验前告知
向受试者充分告知试验目的、风险、权益等 信息，并签署知情同意书。
确保安全与受试者权益
密切关注受试者安全及权益，及时处理不良 事件和严重不良事件。
试验监查与质量控制
监查计划制定
制定详细的监查计划，明确监 查内容、频次和标准。
监查实施
按照计划对试验实施过程进行 监查，确保试验操作规范、数 据真实可靠。
目的
通过医疗器械临床试验，验证医疗器 械在临床应用中的安全性和有效性， 为医疗器械的上市审批提供科学依据 ，促进医疗器械的研发和改进。
医疗器械分类与试验要求
分类
医疗器械根据风险程度分为高风险、中风险和低风险三类。 不同类型的医疗器械有不同的试验要求和审批流程。
试验要求
对于不同类型的医疗器械，需要制定相应的试验方案，包括 试验目的、受试者选择、试验方法、数据收集与分析等。同 时，需要遵循伦理原则，确保受试者的权益和安全。
数据分析结果解读
根据数据分析结果，对医 疗器械的临床效果进行解 读和评估。
临床评价报告撰写
报告内容
报告审核
撰写临床评价报告，包括试验目的、 方法、结果和结论等。
对报告进行内部审核，确保报告的质 量和准确性。
报告格式
按照相关法规和指导原则要求，确保 报告的规范性和严谨性。
总结与展望
总结
对整个临床试验过程进行总结， 提炼关键信息和经验教训。
详细描述
体外诊断试剂主要用于疾病的诊断和监测，如肿瘤标志物检测试剂、免疫检测试剂等。 由于其需要检测大量样本，并且对检测精度要求极高，因此临床试验的复杂度和难度都 较大。在试验过程中，需要注重样本的质量控制和检测方法的标准化，以确保试验结果
的准确性和可靠性。
医疗器械临床试验质量管理规范培训课件
2021/7/17
第二章“临床试验前准备”
共七条内容。 3)规定了试验前相关书面协议内容： 申办者与临床试验机构和研究者达成书面协议 4)临床试验伦理审查、行政审批、属地备案等相关要求： ①获得医疗器械临床试验机构伦理委员会的同意 ②列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的，还应当获得国家监督管理总局的批准。 （CFDA2014年《关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告》）申办者应当 向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。 ③办理人类遗传资源审批（境外企业合资企业等）
2021/7/17
第三章“受试者权益保障”
共十三条内容。 1)明确了临床试验应当遵循的伦理准则和试验各方的伦理责任规定了伦理审查、知情同意、
有权退出等实施保护的具体要求和措施。 2)强调了展开临床试验时对受试者安全、健康和权益的考虑必须高于对科学和社会利益的考
虑，同时特别注重对弱势群体的保护。 3)遵循《世界医学大会赫尔辛基宣言》确定的伦理准则 4)保障受试者权益的主要措施：伦理审查和知情同意
2021/7/17
第一章“总则”
1各监管部门的职责：省级以上食品药品监督管理部门负责监督管理；卫生计生主管部门在 职责范围内加强管理；食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门应当建立医疗器械临床试 验质量管理信息通报机制。 2)医疗器械临床试验的定义：指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的 医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。 3)应当遵循的三大原则：依法原则、伦理原则受试者权益保障”
共十三条内容。 7)临床试验前：
研究者应当充分向受试者或者无民事行为能力人、限制民事行为能力人的监护人说 明试验的详细情况，受试者或者其监护人在知情同意书上签署姓名和日期，研究者也需 在知情同意书上签署姓名和日期。 临床试验过程中：
第二章“临床试验前准备”
共七条内容。 3)规定了试验前相关书面协议内容： 申办者与临床试验机构和研究者达成书面协议 4)临床试验伦理审查、行政审批、属地备案等相关要求： ①获得医疗器械临床试验机构伦理委员会的同意 ②列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的，还应当获得国家监督管理总局的批准。 （CFDA2014年《关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告》）申办者应当 向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。 ③办理人类遗传资源审批（境外企业合资企业等）
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第三章“受试者权益保障”
共十三条内容。 1)明确了临床试验应当遵循的伦理准则和试验各方的伦理责任规定了伦理审查、知情同意、
有权退出等实施保护的具体要求和措施。 2)强调了展开临床试验时对受试者安全、健康和权益的考虑必须高于对科学和社会利益的考
虑，同时特别注重对弱势群体的保护。 3)遵循《世界医学大会赫尔辛基宣言》确定的伦理准则 4)保障受试者权益的主要措施：伦理审查和知情同意
2021/7/17
第一章“总则”
1各监管部门的职责：省级以上食品药品监督管理部门负责监督管理；卫生计生主管部门在 职责范围内加强管理；食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门应当建立医疗器械临床试 验质量管理信息通报机制。 2)医疗器械临床试验的定义：指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的 医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。 3)应当遵循的三大原则：依法原则、伦理原则受试者权益保障”
共十三条内容。 7)临床试验前：
研究者应当充分向受试者或者无民事行为能力人、限制民事行为能力人的监护人说 明试验的详细情况，受试者或者其监护人在知情同意书上签署姓名和日期，研究者也需 在知情同意书上签署姓名和日期。 临床试验过程中：
CRA入职培训精品PPT课件
13
伦理审批注意事项
1、伦理委员会给出“同意临床试验”意见后，方可启动临床 试验和入组病例。 2、伦理委员会给出“修改后同意临床试验”意见后，不可即 刻启动临床试验和入组病例 。必须按伦理委员会给出的修改意 见，将相应需修改文件资料修改完毕再次递交伦理委员会得到 “同意临床试验”意见后，方可启动临床试验和入组病例 。 3、伦理委员会给出“修改后重审”意见后，不可启动临床试 验和入选病例，必须按照伦理委员会给出的修改意见修改好相 应文件资料后，再次提出上会审评申请。再次上会审评后给出 “同意临床试验”意见方可启动临床试验和入组病例。
16
知情同意
一个对象在被告知与其作出决定有关的所有试验信息 后，资源确认他或她参加一个特定试验的意愿过程。 知情同意采用书面的、签字并注明日期的知情同意书。
17
药品不良反应（ADR）
在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实 践，尤其是治疗剂量尚未确定前，ADR是指与药物任 何剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应被考虑 为药物不良反应。该术语用于药品是指在药品与不良 反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不 能排除这种关系。 对已上市药品，ADR指人对用于预防、诊断或治疗疾 病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的有害和非 意求反应。
7
研究机构筛选
必须筛选SFDA认证通过的大型综合西医医疗机构和 专科医疗机构。专科医疗机构的选择必须为适合于本 试验药物适应症的专科医疗机构
注意：
化学药品与中药药 品的选择
8
选择条件
学术地位、医疗水平高，门诊量大、医疗设施齐全的医疗机构， 检验科的实验室检测条件须具有卫生行政部门颁发的资质证明 独立的临床试验机构办公室，办公人员具有较高的管理水平和 熟悉药物临床试验相关业务。且具有医院部门之间协调能力
伦理审批注意事项
1、伦理委员会给出“同意临床试验”意见后，方可启动临床 试验和入组病例。 2、伦理委员会给出“修改后同意临床试验”意见后，不可即 刻启动临床试验和入组病例 。必须按伦理委员会给出的修改意 见，将相应需修改文件资料修改完毕再次递交伦理委员会得到 “同意临床试验”意见后，方可启动临床试验和入组病例 。 3、伦理委员会给出“修改后重审”意见后，不可启动临床试 验和入选病例，必须按照伦理委员会给出的修改意见修改好相 应文件资料后，再次提出上会审评申请。再次上会审评后给出 “同意临床试验”意见方可启动临床试验和入组病例。
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知情同意
一个对象在被告知与其作出决定有关的所有试验信息 后，资源确认他或她参加一个特定试验的意愿过程。 知情同意采用书面的、签字并注明日期的知情同意书。
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药品不良反应（ADR）
在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实 践，尤其是治疗剂量尚未确定前，ADR是指与药物任 何剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应被考虑 为药物不良反应。该术语用于药品是指在药品与不良 反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不 能排除这种关系。 对已上市药品，ADR指人对用于预防、诊断或治疗疾 病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的有害和非 意求反应。
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研究机构筛选
必须筛选SFDA认证通过的大型综合西医医疗机构和 专科医疗机构。专科医疗机构的选择必须为适合于本 试验药物适应症的专科医疗机构
注意：
化学药品与中药药 品的选择
8
选择条件
学术地位、医疗水平高，门诊量大、医疗设施齐全的医疗机构， 检验科的实验室检测条件须具有卫生行政部门颁发的资质证明 独立的临床试验机构办公室，办公人员具有较高的管理水平和 熟悉药物临床试验相关业务。且具有医院部门之间协调能力
医疗器械临床试验 ppt课件
ppt课T件est Strips
7
根据定义不应包括下列产品:
通过体内化学作用达到其主要应用 目的
依赖代谢达到其主要应用目的
ppt课件
8
接触或进入人体器械
有源医疗器械 无源医疗器械
非接触人体器械
有源医疗器械 无源医疗器械 （体外诊断试剂）
ppt课件
9
从临床试验的角度
医疗器械根据其应用风险分类
Bench Testing & GLP Studies
Human Studies
12 - 24 mos
3-9 mos
6 - 36 mos
Postmarket studies Supplemental reporting Clinical education Medicare review
ppt课件
Source: AdvaMed, The Lewin G4r6oup
ppt课件
31
临床研究病例数的估计
2002年12月SFDA发布的《药品注册管理办法》规 定：药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的， 符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究 病例数要求。
最小病例数要求：
I期临床试验：20至30例。 II期临床试验： 100例。需进行盲法随机对照试验100 对（即试验药与对照药各100例）。 III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例 （100对），另200例试验药进行开放试验。 IV期临床试验： 2000例，开放试验。
ppt课件
32
临床研究病例数的的估计
2. 根据试验需要，按统计学要求，估计试 验例数：
n=
P1×(100-P1)+P2×(100-P2) (P2-P1)2
医疗器械培训ppt课件
椅、煮沸消毒器、纱布绷带、创可贴、手术衣、手术帽、口 罩、集尿袋等。
• 第二类：体温计、血压计、医用脱脂棉、医用脱脂纱布、医
用卫生口罩等。 • 第三类：隐形眼镜、体外震波碎石机、有创内镜、超声手术 刀、激光手术设备、输血器、一次性使用输液器、一次性使 用无菌注射器、CT设备等。
二.医疗器械的基本知识
二.医疗器械的基本知识
• 例如：国食药监械（准/进/许）字2014第3650001号(旧)
国械注（准/进/许）2012第3650001号(新)
“国”代表由国家食品药品监督管理局审查批准 “准”字适用于境内医疗器械； “进”字适用于境外医疗器械； “许”字适用于台湾、香港、澳门地区的医疗器械
“2014”代表批准注册年份
医疗器械培训
主要内容
医疗器械法律法规体系 医疗器械的基本知识 我公司医疗器械经营范围与品种 医疗器械经营质量管理规范解读 医疗器械说明书、标签管理规定
一.医疗器械法律法规体系
1.《医疗器械监督管理条 2.《医疗器械说明书和标签 例》 管理规定》 -国家食品药品监督管 -中华人民共和国国 理总局令第6号 务院令第650号 3.《医疗器械经营监督管 理办法》 -国家食品药品监督管 2014年6月1日起施行。 理总局令第8号 2014年10月1日起施行。 4.《医疗器械经营质量管理 规范》 -国家食品药品监督管理 总局公告2014年第58号 2014年12月12日施行。 5.《沈阳市医疗器械经营质 量管理规范现场检查评定标 准》 -(沈食药监发[2015]161 号) 2016年3月1日正式施行。
• （一）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解； （二）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；
（三）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；
• 第二类：体温计、血压计、医用脱脂棉、医用脱脂纱布、医
用卫生口罩等。 • 第三类：隐形眼镜、体外震波碎石机、有创内镜、超声手术 刀、激光手术设备、输血器、一次性使用输液器、一次性使 用无菌注射器、CT设备等。
二.医疗器械的基本知识
二.医疗器械的基本知识
• 例如：国食药监械（准/进/许）字2014第3650001号(旧)
国械注（准/进/许）2012第3650001号(新)
“国”代表由国家食品药品监督管理局审查批准 “准”字适用于境内医疗器械； “进”字适用于境外医疗器械； “许”字适用于台湾、香港、澳门地区的医疗器械
“2014”代表批准注册年份
医疗器械培训
主要内容
医疗器械法律法规体系 医疗器械的基本知识 我公司医疗器械经营范围与品种 医疗器械经营质量管理规范解读 医疗器械说明书、标签管理规定
一.医疗器械法律法规体系
1.《医疗器械监督管理条 2.《医疗器械说明书和标签 例》 管理规定》 -国家食品药品监督管 -中华人民共和国国 理总局令第6号 务院令第650号 3.《医疗器械经营监督管 理办法》 -国家食品药品监督管 2014年6月1日起施行。 理总局令第8号 2014年10月1日起施行。 4.《医疗器械经营质量管理 规范》 -国家食品药品监督管理 总局公告2014年第58号 2014年12月12日施行。 5.《沈阳市医疗器械经营质 量管理规范现场检查评定标 准》 -(沈食药监发[2015]161 号) 2016年3月1日正式施行。
• （一）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解； （二）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；
（三）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；
CRA CRC新人入职培训
研究者手册（Investigator’s Brochure）
是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。
知情同意书（Informed Consent Form）
是每位受试者表示自愿参加某一试验的证明文件，研究者需向受试者说明试验性 质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法等，使受试者充分 了解后表达其同意，并签字、注明日期。
> 准备阶段
SFDA审批临 床试验资料
同 意 申办者准备材料
临床试验的资 料目录
选择研究者及临 床机构
签订有关协议及合同 共同制订临床试验方案
同意 作必要修改
不同意
伦理委员会审查
不同 意 不得进行此临床试验
> 进行阶段
申办者选监查员，提 供试验药品、物资
组长单位及各分中心机 构立项、伦理审批
CRA监查。数据管理， 数据溯源，方案依从 性监督，SAE\AE记录 与报告。修正资料的
非预期的药物不良反应（Unexpected Adverse Drug Reaction，UADR）
指不良反应的性质和严重程度同药物已有的信息不一致(比如未获批准的药物研 究者 手册)，即与资料记录上收载的不良反应不一致。
不良事件 Adverse Event
病人或者临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治 疗有因果关系。
递交备案。药物发放 回收核查等
完成入组
洽谈合同费用、支 付首笔临床费用
启动培训会、试验开始 入组 阶段
观察、记录、分析
> 完成阶段
所有病例数据溯源
关闭中心
临床试验机构整理 保存文件、资料
机构质控
临床试验完 成
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
其中P=(P1+P2)/2，由此估算得到样本量约为162例。考虑到试验过程中15%的病例脱 落，试验纳入病例数应不少于191例。考虑到三中心纳入病例数平均分配，试验组和对照 组平均分配，病例扩充10%，最后确定本次试验样本量为216例。本次试验在3家中心同时 开展，每家医院承担72例，试验组与对照组各36例。
LOGO 临床试验方案设计
10、受试者的选择 （1）入选标准：受试者必须满足以下所有要求。 （2）排除标准：其中符合以下任意一条要求的，不能入选。 （3）脱落标准：所有填写了知情同意书并且筛选合格入选的受试者，无论何时 何因退出临床研究，只要没有完成方案所规定的所有观察项目，均为脱落病例。 （4）剔除标准：不符合入/排标准的病例，随机后未使用试验器械的病例。 11、伦理学考虑 （1）给受试者带来的风险、受益和不便。 （2）医疗服务、补偿、保险和赔偿。 （3）拒绝后是否会带来偏见治疗。 （4）隐私保护，对于可以识别受试者身份的信息，例如身份证号、姓名、敏感 疾病等需要进行安全编码。
协调员CRC
DM、统计师、软 件工程师
医院
现场管 理组织 SMO
数据管 理和统 计公司
监查员、核查员、 稽查员、PM
申办方
合同研 究组织 CRO
第三方 稽查公 司
监查员、核查 员、稽查员、 PM、DM、统 计师
稽查员
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
申办方--合同研究组织CRO
项目经理
• 制定项目计划 • 协调项目资源 • 供应商的选择（EDC、
LOGO 临床试验方案设计
8、偏倚的控制 （3）混杂偏倚 Ø控制方法：识别混杂因子，在筛选阶段进行排除；收集可以确定混杂因子的相关资 料，根据专业知识和经验排除混杂因子的干扰；随机化（按照混杂因子进行分层）。
随机化：为了在选取样本和将受试者分组时，防止来自研究者与受试者两个方面 的主观因素干扰，避免结果偏离真实值——避免选择偏倚。 对照：为了消除混杂因子的干扰——避免混杂偏倚。 盲法：为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚——避免信息 偏倚。 重复：为了降低抽样误差，显示研究总体真实的客观规律——样本量。
LOGO 临床试验中的文件和记录
2、受试者原始医疗文件 知情同意书、研究病历、XXX、XXX、AE和SAE记录
3、器械管理记录 试验器械交接记录、试验器械贮存温湿度监测记录、试验器械每月清点记录、 试验器械发放记录、试验器械包装回收及处理记录、试验器械退回记录、试 验器械销毁记录
4、受试者管理记录 受试者筛选入选表、完成受试者编码目录、受试者鉴认代码表、受试者补贴领 取登记表 5、监查员表格 监查记录（检查表）、监查报告、PD报告、监查问题记录表、临床试验项目 记录
SMO） • 重大的问题的处理
监查员
• 筛选研究医院 • 监查方案执行 • 研究中心的联系 • SDV、PD、SAE
的处理
核查员
• 检查监查工作的有 效性
• 医学事务检查
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
申办方--合同研究组织CRO
稽查员
• 法规符合性检查 • QMS检查
数据管理员DM
• 数据管理计划&报 告
• CRF设计 • 数据逻辑检查 • 数据质疑和清理
统计师
• 统计分析计划&报 告
• 方案的统计设计 • 数据统计
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
医
院
研究团队（科 室）
• PI：研究团队的负 责人
• CI：PI的助理 • 医生：知情同意、
筛选受试者、开医 嘱、检查单 • 护士：知情同意、 筛选受试者，使用 器械
LOGO 临床试验方案设计
比较的类 型
对照的选 择
试验设计 的类型
偏倚的控 制
评价指标
样本量的 计算
产品分析
受试者的 选择
法规要求
方案 设计
伦理学的 考虑
LOGO 临床试验方案设计
1、法规要求：25号令、临床试验设计指导原则等
2、产品分析：
（1）试验器械的定位
首研性（创新产品）
单组目标值法
替代对照产品（疗效优于对照产品） 优效性设计
浅谈医疗器械临床试验
LOGO
目录
01 临床试验的背景 02 临床试验的流程、组织和角
色 0313 临床试验方案的设计 04 临床试验中文件和数据的产生 05 临床试验中数据的处理
LOGO
01 临床试验的背景
LOGO
什么是医疗器械临床试验？
在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗 器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行验证或确认的过程。
病例脱落
所有填写了知情同意书并且筛选合格入选的受试者，无论何时何因退出临 床研究，只要没有完成方案所规定的所有观察项目，均为脱落病例。
脱落病例的处理
受试者脱落后，研究者应在研究病历和病例报告表中填写脱落的原因，并 尽可能完成所有观察项目。
召开方案讨 论会
合同审核和 签订
试验物资的 准备
研究中心伦 理
研究中心立 项
临床试验备 案
器械编盲
启动会
过程监查
项目总结和 汇报
试验结题
数据管理和 统计
研究者会议
16
LOGO 医疗器械临床试验中的组织
研究机构-医院 提供研究场所、足够的受试者
数据管理和统计公司 提供记录数据的软件、数据
清理、核查和统计服务
洗脱期
第二阶段
受试者A
优点：样本量比平行设计少一半 缺点：洗脱期难以确定，两阶段病情变化造成疗效难以评估
LOGO 临床试验方案设计
8、偏倚的控制 误差：测量值偏离真实值的部分，包括随机误差、系统误差，其中系统误
差称为偏倚。
举例：血压计测量
发 某人血压（实际值 生
85mmHg）,各次
频 次
测量的均值为
并存或仿制（疗效与对照产品类似） 等效设计或非劣效设计
（2）适用范围：适应症是否便于包含在同一个方案设计中
（3）对照产品的选择：与对照产品相同或类似？业界公认的手段或方法？
综合性诊断方法？适用范围相同，产品可获得，证书有效。
（4）产品的临床策略：前瞻性研究、回顾性研究
LOGO 临床试验方案设计
3、评价指标 （1）主要指标：与试验目的有本质联系的，能确切反映器械有效性和安 全性的观察指标。 （2）与试验目的相关的辅助性指标。 （3）替代指标：直接测量临床效果不可能时，用于间接反映临床效果的 观察指标。 要求：易于观察、易于量化、客观性强、重复性高 4、比较类型（按假设检验分） （1）优效性检验：假设试验组比对照组疗效好 （2）等效性检验：假设试验组与对照组疗效相当 （3）非劣效检验：假设试验组疗效不比对照组疗效差，或者试验组疗效 比对照组疗效差，但差值小于非劣效界值。
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
现场管理组织SMO 协调员CRC：协助PI处理临床试验过程中的非医学性事务，例如受试者随 访联系、协助受试者接受各种检查，准备试验文书、协助CRA递交资料， 代表PI与CRA联系。
第三方稽查公司 稽查员：QMS检查，法规符合性检查。保证客观性。
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03 临床试验的方案设计
LOGO 临床试验方案设计
5、对照方式的选择：目的是通过对比降低或消除混杂因素对结果的影响。 （1）阳性对照：采用已知的公认的有效治疗作为对照。 （2）安慰剂对照：不含有治疗成分，目的在于克服研究者、受试者等由于 心理因素而产生的数据偏倚，安慰剂必须在盲态作用下使用。 （3）空白对照：不给予治疗。 （4）目标值对照：与金标准进行对照。
机构管理办公 室
• 主任：接洽项目、 合同、推荐PI和科 室
• 秘书：接收项目资 料
• 质控：定期对项目 进行质量抽查
伦理委员会
• 主任委员：方案伦 理、科学性主审
• 委员：方案审核、 投票
• 秘书：接收项目资 料，主要是伦理初 始审查申请、PD、 SAE
实验室
• 血常规 • 血生化 • 尿常规 • HCG • 心电图….
90mmHg。
系统 误差
随机 误差
85
90
血压计法测量舒张压值的分布
LOGO 临床试验方案设计
8、偏倚的控制 Ø随机误差：不可避免、具有规律性，重复是控制和缩小随机误差的主要方法。 Ø系统误差（偏倚）：选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚，应加以控制甚至消除，但加 大样本量无法减少此类误差。 （1）选择偏倚 Ø产生的原因：抽样未严格遵循随机化原则 Ø控制方法：盲法、随机化。 （2）信息偏倚 Ø定义：由于测量、诊断、询问或抄录过程中收集资料不当，使观察对象的某些特征 被错误分类而产生的误差。 Ø产生的原因：信息收集方式不当、患者提供的信息准确性不足、评价者经验不同。 Ø控制方法：试验组和对照组信息收集方法要一致，测量手段一致，客观的疗效评价 指标。
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04 临床试验中文件和数据的产生
LOGO 临床试验中的文件和记录
1、提交给国药局的文件 （1）临床试验方案1份：3中心PI签字，机构盖章。 （2）分中心小结报告3份：各中心PI签字，机构盖章。 （3）临床试验报告1份：牵头单位PI签字，牵头单位机构盖章。 （4）伦理批件3份：伦理结论为同意，批准的方案版本与提交注册的方 案版本一致。 （5）临床试验协议3份
按照相关法规、规章要求，结合器械特性，设计一种方案，以小 的样本量获得器械在真实世界安全性、有效性数据的过程。
任何在人体（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以揭示器 械的使用效果、不良反应，目的是为了确认器械的疗效与安全性。
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为什么要做临床试验？
01 实验室的安全、有效性数据不一定能 全面反映器械对人体的作用。
02 法规的要求。
LOGO 时 机 和 条 件
LOGO 临床试验方案设计
10、受试者的选择 （1）入选标准：受试者必须满足以下所有要求。 （2）排除标准：其中符合以下任意一条要求的，不能入选。 （3）脱落标准：所有填写了知情同意书并且筛选合格入选的受试者，无论何时 何因退出临床研究，只要没有完成方案所规定的所有观察项目，均为脱落病例。 （4）剔除标准：不符合入/排标准的病例，随机后未使用试验器械的病例。 11、伦理学考虑 （1）给受试者带来的风险、受益和不便。 （2）医疗服务、补偿、保险和赔偿。 （3）拒绝后是否会带来偏见治疗。 （4）隐私保护，对于可以识别受试者身份的信息，例如身份证号、姓名、敏感 疾病等需要进行安全编码。
协调员CRC
DM、统计师、软 件工程师
医院
现场管 理组织 SMO
数据管 理和统 计公司
监查员、核查员、 稽查员、PM
申办方
合同研 究组织 CRO
第三方 稽查公 司
监查员、核查 员、稽查员、 PM、DM、统 计师
稽查员
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
申办方--合同研究组织CRO
项目经理
• 制定项目计划 • 协调项目资源 • 供应商的选择（EDC、
LOGO 临床试验方案设计
8、偏倚的控制 （3）混杂偏倚 Ø控制方法：识别混杂因子，在筛选阶段进行排除；收集可以确定混杂因子的相关资 料，根据专业知识和经验排除混杂因子的干扰；随机化（按照混杂因子进行分层）。
随机化：为了在选取样本和将受试者分组时，防止来自研究者与受试者两个方面 的主观因素干扰，避免结果偏离真实值——避免选择偏倚。 对照：为了消除混杂因子的干扰——避免混杂偏倚。 盲法：为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚——避免信息 偏倚。 重复：为了降低抽样误差，显示研究总体真实的客观规律——样本量。
LOGO 临床试验中的文件和记录
2、受试者原始医疗文件 知情同意书、研究病历、XXX、XXX、AE和SAE记录
3、器械管理记录 试验器械交接记录、试验器械贮存温湿度监测记录、试验器械每月清点记录、 试验器械发放记录、试验器械包装回收及处理记录、试验器械退回记录、试 验器械销毁记录
4、受试者管理记录 受试者筛选入选表、完成受试者编码目录、受试者鉴认代码表、受试者补贴领 取登记表 5、监查员表格 监查记录（检查表）、监查报告、PD报告、监查问题记录表、临床试验项目 记录
SMO） • 重大的问题的处理
监查员
• 筛选研究医院 • 监查方案执行 • 研究中心的联系 • SDV、PD、SAE
的处理
核查员
• 检查监查工作的有 效性
• 医学事务检查
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
申办方--合同研究组织CRO
稽查员
• 法规符合性检查 • QMS检查
数据管理员DM
• 数据管理计划&报 告
• CRF设计 • 数据逻辑检查 • 数据质疑和清理
统计师
• 统计分析计划&报 告
• 方案的统计设计 • 数据统计
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
医
院
研究团队（科 室）
• PI：研究团队的负 责人
• CI：PI的助理 • 医生：知情同意、
筛选受试者、开医 嘱、检查单 • 护士：知情同意、 筛选受试者，使用 器械
LOGO 临床试验方案设计
比较的类 型
对照的选 择
试验设计 的类型
偏倚的控 制
评价指标
样本量的 计算
产品分析
受试者的 选择
法规要求
方案 设计
伦理学的 考虑
LOGO 临床试验方案设计
1、法规要求：25号令、临床试验设计指导原则等
2、产品分析：
（1）试验器械的定位
首研性（创新产品）
单组目标值法
替代对照产品（疗效优于对照产品） 优效性设计
浅谈医疗器械临床试验
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目录
01 临床试验的背景 02 临床试验的流程、组织和角
色 0313 临床试验方案的设计 04 临床试验中文件和数据的产生 05 临床试验中数据的处理
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01 临床试验的背景
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什么是医疗器械临床试验？
在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗 器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行验证或确认的过程。
病例脱落
所有填写了知情同意书并且筛选合格入选的受试者，无论何时何因退出临 床研究，只要没有完成方案所规定的所有观察项目，均为脱落病例。
脱落病例的处理
受试者脱落后，研究者应在研究病历和病例报告表中填写脱落的原因，并 尽可能完成所有观察项目。
召开方案讨 论会
合同审核和 签订
试验物资的 准备
研究中心伦 理
研究中心立 项
临床试验备 案
器械编盲
启动会
过程监查
项目总结和 汇报
试验结题
数据管理和 统计
研究者会议
16
LOGO 医疗器械临床试验中的组织
研究机构-医院 提供研究场所、足够的受试者
数据管理和统计公司 提供记录数据的软件、数据
清理、核查和统计服务
洗脱期
第二阶段
受试者A
优点：样本量比平行设计少一半 缺点：洗脱期难以确定，两阶段病情变化造成疗效难以评估
LOGO 临床试验方案设计
8、偏倚的控制 误差：测量值偏离真实值的部分，包括随机误差、系统误差，其中系统误
差称为偏倚。
举例：血压计测量
发 某人血压（实际值 生
85mmHg）,各次
频 次
测量的均值为
并存或仿制（疗效与对照产品类似） 等效设计或非劣效设计
（2）适用范围：适应症是否便于包含在同一个方案设计中
（3）对照产品的选择：与对照产品相同或类似？业界公认的手段或方法？
综合性诊断方法？适用范围相同，产品可获得，证书有效。
（4）产品的临床策略：前瞻性研究、回顾性研究
LOGO 临床试验方案设计
3、评价指标 （1）主要指标：与试验目的有本质联系的，能确切反映器械有效性和安 全性的观察指标。 （2）与试验目的相关的辅助性指标。 （3）替代指标：直接测量临床效果不可能时，用于间接反映临床效果的 观察指标。 要求：易于观察、易于量化、客观性强、重复性高 4、比较类型（按假设检验分） （1）优效性检验：假设试验组比对照组疗效好 （2）等效性检验：假设试验组与对照组疗效相当 （3）非劣效检验：假设试验组疗效不比对照组疗效差，或者试验组疗效 比对照组疗效差，但差值小于非劣效界值。
LOGO 医疗器械临床试验中的角色
现场管理组织SMO 协调员CRC：协助PI处理临床试验过程中的非医学性事务，例如受试者随 访联系、协助受试者接受各种检查，准备试验文书、协助CRA递交资料， 代表PI与CRA联系。
第三方稽查公司 稽查员：QMS检查，法规符合性检查。保证客观性。
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03 临床试验的方案设计
LOGO 临床试验方案设计
5、对照方式的选择：目的是通过对比降低或消除混杂因素对结果的影响。 （1）阳性对照：采用已知的公认的有效治疗作为对照。 （2）安慰剂对照：不含有治疗成分，目的在于克服研究者、受试者等由于 心理因素而产生的数据偏倚，安慰剂必须在盲态作用下使用。 （3）空白对照：不给予治疗。 （4）目标值对照：与金标准进行对照。
机构管理办公 室
• 主任：接洽项目、 合同、推荐PI和科 室
• 秘书：接收项目资 料
• 质控：定期对项目 进行质量抽查
伦理委员会
• 主任委员：方案伦 理、科学性主审
• 委员：方案审核、 投票
• 秘书：接收项目资 料，主要是伦理初 始审查申请、PD、 SAE
实验室
• 血常规 • 血生化 • 尿常规 • HCG • 心电图….
90mmHg。
系统 误差
随机 误差
85
90
血压计法测量舒张压值的分布
LOGO 临床试验方案设计
8、偏倚的控制 Ø随机误差：不可避免、具有规律性，重复是控制和缩小随机误差的主要方法。 Ø系统误差（偏倚）：选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚，应加以控制甚至消除，但加 大样本量无法减少此类误差。 （1）选择偏倚 Ø产生的原因：抽样未严格遵循随机化原则 Ø控制方法：盲法、随机化。 （2）信息偏倚 Ø定义：由于测量、诊断、询问或抄录过程中收集资料不当，使观察对象的某些特征 被错误分类而产生的误差。 Ø产生的原因：信息收集方式不当、患者提供的信息准确性不足、评价者经验不同。 Ø控制方法：试验组和对照组信息收集方法要一致，测量手段一致，客观的疗效评价 指标。
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04 临床试验中文件和数据的产生
LOGO 临床试验中的文件和记录
1、提交给国药局的文件 （1）临床试验方案1份：3中心PI签字，机构盖章。 （2）分中心小结报告3份：各中心PI签字，机构盖章。 （3）临床试验报告1份：牵头单位PI签字，牵头单位机构盖章。 （4）伦理批件3份：伦理结论为同意，批准的方案版本与提交注册的方 案版本一致。 （5）临床试验协议3份
按照相关法规、规章要求，结合器械特性，设计一种方案，以小 的样本量获得器械在真实世界安全性、有效性数据的过程。
任何在人体（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以揭示器 械的使用效果、不良反应，目的是为了确认器械的疗效与安全性。
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为什么要做临床试验？
01 实验室的安全、有效性数据不一定能 全面反映器械对人体的作用。
02 法规的要求。
LOGO 时 机 和 条 件