替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制
替格瑞洛治疗冠心病心绞痛对心功能的影响晏国锋
替格瑞洛治疗冠心病心绞痛对心功能的影响晏国锋发布时间：2023-07-05T08:49:10.163Z 来源：《中国结合医学》2023年7期作者：晏国锋[导读] 目的：分析替格瑞洛治疗冠心病心绞痛对心功能的影响。
方法：选取我院收治的68例冠心病心绞痛患者作为研究对象，将其按照随机数字表法分为对照组（34例，采用阿司匹林肠溶片治疗）与观察组（34例，加以替格瑞洛治疗）。
对两组治疗效果进行对比分析。
结果：两组经过有效治疗后均取得一定效果，但观察组在采用替格瑞洛治疗后，其心功能指标、心绞痛发作情况、不良反应发生率均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：对冠心病心绞痛患者采用替格瑞洛治疗，可有效改善其心功能，减少心绞痛发作次数，降低不良反应风险。
楚雄州人民医院云南楚雄 675000摘要：目的：分析替格瑞洛治疗冠心病心绞痛对心功能的影响。
方法：选取我院收治的68例冠心病心绞痛患者作为研究对象，将其按照随机数字表法分为对照组（34例，采用阿司匹林肠溶片治疗）与观察组（34例，加以替格瑞洛治疗）。
对两组治疗效果进行对比分析。
结果：两组经过有效治疗后均取得一定效果，但观察组在采用替格瑞洛治疗后，其心功能指标、心绞痛发作情况、不良反应发生率均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：对冠心病心绞痛患者采用替格瑞洛治疗，可有效改善其心功能，减少心绞痛发作次数，降低不良反应风险。
关键词：冠心病心绞痛；替格瑞洛；心功能冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时性的缺血缺氧，引起的以发作胸痛为表现的临床症状。
心绞痛是心脏缺血反射到机体表面所感觉的疼痛，特点就是前胸阵发性的压榨样的疼痛，可以伴有其他的症状。
疼痛主要是位于胸骨后面，可以放射到心前区及肩背部甚至放射到左手无名指[1]。
一般情况下每次发作持续3-5min，发作的次数不固定，休息或者应用硝酸酯类的药物一般都能够缓解。
本病对患者的身心都造成了巨大影响，因此需对其采取有效治疗措施。
替格瑞洛片说明书
替格瑞洛片说明书替格瑞洛片(倍林达)用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST 段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
下面是店铺整理的替格瑞洛片说明书，欢迎阅读。
替格瑞洛片商品介绍通用名：替格瑞洛片生产厂家: AstraZeneca AB批准文号：国药准字J20130020药品规格：90mg*14片药品价格：￥183元替格瑞洛片说明书【通用名称】替格瑞洛片【商品名称】替格瑞洛片(倍林达)【英文名称】BRILINTA(TicagrelorTablets)【拼音全码】TiGeRuiLuoPian(BeiLinDa)【主要成份】替格瑞洛。
【性状】替格瑞洛片(倍林达)为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症/功能主治】替格瑞洛片(倍林达)用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
【规格型号】90mg*14s【用法用量】口服。
替格瑞洛片(倍林达)可在饭前或饭后服用。
替格瑞洛片(倍林达)起始剂量为单次负荷量180mg(90mg×2片)，此后每次1片(90mg)，每日两次。
除非有明确禁忌，替格瑞洛片(倍林达)应与阿司匹林联合用药。
在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。
治疗中应尽量避免漏服。
如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90mg(患者的下一个剂量)。
替格瑞洛片(倍林达)的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止替格瑞洛片(倍林达)治疗(见【药理毒理】)。
超过12个月的用药经验目前尚有限。
急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物(包括替格瑞洛片(倍林达))治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。
替格瑞洛临床应用和常见不良反应
替格瑞洛临床应用和常见不良反应
格瑞洛（Grelow）是一种用于治疗高血脂症的药物，属于HMG-CoA还
原酶抑制剂（他汀类药物）的一种。
它通过抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶
酶活性，减少胆固醇的合成，从而降低血液中的胆固醇水平，达到降低血
脂的作用。
格瑞洛的临床应用主要包括以下几个方面：
1.降低血脂水平:格瑞洛是一种强效的胆固醇合成抑制剂，能够有效
地降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，同时还能提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，从而降低患者
的心血管疾病风险。
2.预防心血管事件:高胆固醇水平是心血管疾病的主要危险因素之一、通过降低胆固醇水平，特别是LDL-C水平，格瑞洛可以降低患者罹患心血
管事件的风险，如心肌梗死、中风等。
3.辅助治疗高脂血症：格瑞洛通常用于一些已经采取生活方式干预措
施（如饮食控制和运动）但仍不能达到目标血脂水平的患者，作为降脂药
物的一种选择。
尽管目前格瑞洛在降脂治疗中被广泛使用，但它也存在一些不良反应。
常见不良反应主要包括：
1.肝功能损害：长期使用格瑞洛可能导致肝功能异常，如肝酶升高和
肝功能不全等。
因此，在使用格瑞洛期间需定期监测患者的肝功能，并及
时调整用药方案。
4.高血糖：长期使用格瑞洛可能导致血糖升高，尤其是患有糖尿病的患者。
在使用格瑞洛期间，患者需定期监测血糖水平，并根据情况调整胰岛素或口服降糖药物的用量。
5.其他不良反应：少数患者可能会出现头痛、失眠、胆石症等不良反应。
心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例
202019.03 No.8替格瑞洛是新型的抗血小板药物，被纳入版）》，编号253。
有雷有更好的临床获益，且不增加出血风险，但因其特有的性质，使用过程中应该注意呼吸困难等不良反应。
近日，我琥珀酸美托洛尔11.875mg，每日1次，减轻心脏负担；福辛普利钠片2.5mg，每日1次，文/ 郭晓玲（天津市胸科医院内分泌科主治医师）
【指导老师】苏文凌（天津市胸科医院内分泌科主任医师）
解，但仍有胸闷憋气不能耐受。
遂停用
替格瑞洛，加用氢氯吡格雷75mg，每日1
次。
停药1天后，患者无再发呼吸困难。
调整治疗方案后患者出院。
的交叉感染，减少因静脉穿刺等操作给患儿带来的痛苦，降低医疗费用。
但普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片（粒），需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的患者，治疗有一定困难。
与此相比，头孢地尼分散片（商品名：达力先）有明显的优越性。
其遇水后能迅速崩解成小颗粒，并形成均匀的混。
替格瑞洛缓释胶囊的介绍
1. 替格瑞洛缓释 胶囊与抗凝药物联 合应用，可以增强
其抗血栓效果，降
1 低心血管事件风险
。
2. 在与抗凝药物联
3. 替格瑞洛缓释胶
合应用时，需要密切
囊与抗凝药物的联合
监测患者的凝血功能
应用，适用于多种心
和出血风险，以确保
血管疾病的治疗，如
2 安全有效。
3 冠心病、心肌梗死等
。
3. 与降脂药物的联合应用
3. 降低心血管事件风险
1. 替格瑞洛缓释胶囊能有效 降低心血管事件的发生，如心 肌梗死和中风。
3. 通过降低血小板聚集，替格瑞 洛缓释胶囊能预防血栓形成，进 一步降低心血管事件的风险。
2. 长期服用替格瑞洛缓释胶囊 可以稳定血压，减少高血压引 发的心血管风险。
三、替格瑞洛缓释胶 囊与其他药物的联合
3. 药物相互作用的深入研究有助于揭示药物作用机制，为药物 研发提供理论依据。
感谢观看!
2. 对于高血压患者，替格瑞 洛缓释胶囊可以有效控制血 压，减少心脏负担，防止心 脏病变的发生。
3. 替格瑞洛缓释胶囊还可以 用于治疗心肌梗死后的康复 期，帮助恢复心脏功能，提 高生活质量。
2. 预防血栓形成
1. 预防血栓形成的重要措 施之一是定期进行身体活动 ，如散步、跑步或做瑜伽等 ，这有助于提高血液循环， 降低血栓形成的风险。
2. 个体化用药的研究进展
01
1. 个体化用药的研究 进展正在改变传统的药 物治疗模式，通过基因 检测等手段，为每个患 者提供最适合其个体特 征的药物治疗方案。
02
2. 随着科技的发展， 个体化用药的研究已经 取得了显著的进展，例 如，通过大数据和人工 智能技术，可以更准确 地预测药物的效果和副 作用。
替格瑞洛片说明手册
肌酐水平升高：在PLATO研究中，替格瑞洛组、氯吡格雷组分别有25.5%、21.3%的患者血清肌酐浓度显著增加]30%；分别有8.3%、6.7%的患者血清肌酐浓度显著增加]50%。肌酐升高]50%的情况在]75岁的患者（替格瑞洛13.6%相比氯吡格雷8.8%）、基线时即有重度肾损伤（替格瑞洛17.8%相比氯吡格雷12.5%）和接受ARB合并用药治疗的患者（替格瑞洛11.2%相比氯吡格雷7.1%）中更为显著。在这些亚组人群，两组中导致停用研究药物的肾相关严重不良事件和不良事件相似。替格瑞洛组报告的肾不良事件总数为4.9%，氯吡格雷组为3.8%，但研究者认为与治疗有因果关系的事件发生比率两组相似：替格瑞洛组有54(0.6%)，氯吡格雷组有43(0.5%)。
活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者；
有颅内出血病史者；
中-重度肝脏损害患者；
因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。
注意事项
出血风险
在3期关键性试验（PLATO【血小板抑制和患者结果】，18,624例患者）中，关键排除标准包括过去6个月内发生出血风险增加、具有临床意义的血小板减少或贫血、既往颅内出血、胃肠道出血，或过去30天内接受了大手术。在用替格瑞洛和阿司匹林联合治疗的急性冠脉综合征患者中，非CABG主要出血的风险增加，需要临床关注的出血（非致死或危及生命的“主要+次要PLATO出血”）亦更多见。因此，应衡量替格瑞洛用药对患者带来的已知出血风险增加与预防动脉粥样硬化血栓事件获益之间的平衡。如有临床指证，以下患者应慎用替格瑞洛：
除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
替格瑞洛片说明书
替格瑞洛片（倍林达）替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。
结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。
性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
?在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。
结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。
规格90mg.用法用量口服。
本品可在饭前或饭后服用。
?本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
?除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。
在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
?已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。
?治疗中应尽量避免漏服。
如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。
?本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。
替格瑞洛临床应用中国专家共识（上）
替格瑞洛临床应用中国专家共识（上）作者：中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会中华医学会心血管病学分会介入学组中华心血管病杂志编辑委员会文章来源：中华心血管病杂志,2016,44(02)冠心病是一种猝死率高、危害严重的常见疾病，规范冠心病管理是改善预后、降低死亡率的关键，无论采取药物或介入治疗，抗血小板治疗均是冠心病管理的基石。
双联抗血小板，即阿司匹林联合一种P2Y12受体拮抗剂是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)和(或)经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)患者的标准治疗。
替格瑞洛是一种新型强效P2Y12受体拮抗剂，多国、多中心、双盲随机对照的PLATO研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷进一步改善ACS 患者的预后，自2011年以来已被多部欧美指南推荐为ACS患者的一线或首选抗血小板药物。
替格瑞洛于2012年11月在中国获批，虽然已得到中国非ST段抬高ACS(non ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE-ACS)指南、PCI指南及急性ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction, STEMI)诊断和治疗指南的推荐，但临床使用经验相对不足。
为帮助我国广大临床工作者合理、规范地使用替格瑞洛，特编写本专家共识。
一、作用机制替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类药物，是一种直接作用、可逆结合的新型口服P2Y12受体拮抗剂，其本身即为活性药物，不受肝酶细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)2C19基因型的影响，平均绝对生物利用度36%。
在中国健康人群中，替格瑞洛血药浓度平均达峰时间为2 h，半衰期为10.9～14.9 h，与白种人的数据类似。
替格瑞洛药理特性见表1。
与噻吩吡啶类药物氯吡格雷相比，替格瑞洛具有更快、更强及更一致的抑制血小板效果，对于急诊PCI具有重要意义。
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研究二：
替格瑞洛或双嘧达莫对表达特异性CNT和ENT的犬MDCK细胞株摄取腺苷的影 响
★IC50= 阻断50%转运体时的血药浓度；pIC50= IC50负对数
Armstrong, D., et al., J Cardiovasc Pharmacol Ther, 2014. 19(2): p. 209-19
Cattaneo, M., Schulz, R. & Nylander, S., J Am Coll Cardiol 63 2503 (2014)
腺苷介导的替格瑞洛相关呼吸困难并不完美：
药物
是否抑制P2Y12
是否抑制细胞摄取腺 引起呼吸困难
苷
替格瑞洛 是（可逆性抑制）
是（+）
是（++）
坎格瑞洛 是（可逆性抑制）
机制2：替格瑞洛相关呼吸困难正是由于其“可逆性结
合P2Y12受体”这一特性。替格瑞洛反复与血小板上P2Y12结 合/解离，打乱了Bcl-XL和BAK（为调控血小板凋亡的细胞 蛋白）之间的平衡，引起血小板过早凋亡和破坏，最终引
发“输血相关急性肺损伤（transfusion-induced acute pulmonary injury，TRALI）”样症状，包括呼吸困难。
Cattaneo, M. & Faioni, E. M., Thromb Haemost 108 1031 (2012) Serebruany, V. L., Thromb Haemost 108 1024 (2012)
总之，
替格瑞洛相关的呼吸困难在临床上较为常见，其确切 的发生机制还不是十分明确。
替格瑞洛为什么会引发呼吸困难？
腺苷引起呼吸困难的机制和途径
Burki, N. K. & Lee, L. Y., Chest 138 1196 (2010)
集中型核苷转
运体（CNT），
主要是
CNT2/3型
腺
苷
的
产
生
、
代
谢
平衡型核
苷转运体 （ENT）， 主要是 ENT1/2型
Cattaneo, M., Schulz, R. & Nylander, S., J Am Coll Cardiol 63 2503 (2014)
ADP、氯吡格雷和替格瑞洛作用于P2Y12受体
Husted, S. and J.J. van Giezen, Cardiovasc Ther, 2009. 27(4): p. 259-74
呼吸困难：替格瑞洛 V.s. 氯吡格雷
Caldeira, D., Pinto, F. J. & Ferreira, J. J., Am J Cardiovasc Drugs 14 303 (2014)
替格瑞洛能够增加血腺苷浓度
1.50umol/L 0.68umol/L 0.60umol/L
Bonello, L., et al., J Am Coll Cardiol, 2014. 63(9): p. 872-7
猜想：替格瑞洛阻碍了细胞摄取腺苷？
Cattaneo, M., Schulz, R. & Nylander, S., J Am Coll Cardiol 63 2503 (2014)
替格瑞洛能够增加血腺苷浓度
研究一：
替格瑞洛组
氯吡格雷组
安慰剂组
研究人群
30名ACS患者
30名ACS患者
20名健康者
给予处理
替格瑞洛：180mg 氯吡格雷600mg负
负荷量 + 90mg bid 荷量 + 75mg Qd的
的维持量；
维持量
安慰剂
观察指标
给予负荷剂量后血腺苷浓度
Bonello, L., et al., J Am Coll Cardiol, 2014. 63(9): p. 872-7
否
是（++）
依诺格雷 是（可逆性抑制）
否
是（++）
ห้องสมุดไป่ตู้
双嘧达莫
否
是（++）
否
Cattaneo, M., Schulz, R. & Nylander, S., J Am Coll Cardiol 63 2503 (2014)
其他可能的机制
机制1：P2Y12受体不仅表达于血小板，也广泛表达
于血管内皮细胞、神经元细胞等，替格瑞洛能直接作 用于感觉神经元上的P2Y12受体而引发呼吸困难。
可能与替格瑞洛增加细胞外腺苷浓度，或与替格瑞洛 直接抑制神经元细胞P2Y12受体及引起输血相关急性肺 损伤（TRALI）样反应相关。
谢谢各位老师指点。
进一步验证——
研究二：
MDCK细胞株
表达 ENT1
表达 ENT2
表达 表达 CNT2 CNT3
处理
一系列浓度梯度的替格瑞洛或双嘧 达莫
观察指标
在不同梯度浓度的替格瑞或双嘧达 莫作用下，各细胞株对[2-3H]腺苷
的摄取率的差异
Armstrong, D., et al., J Cardiovasc Pharmacol Ther, 2014. 19(2): p. 209-19