NT-proBNP临床应用中国专家共识

中国心血管病研究２０1１年６月第９卷第６期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｊｕｎｅ２０1１，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ.６序当前，我国心血管疾病的防控形势依然严峻，冠心病与脑卒中等疾病的发病率与致死致残率仍未得到有效控制。

其原因主要有两方面：第一，随着我国居民物质生活水平不断提高，缺乏运动、营养过剩、吸烟等不健康生活方式的流行趋势日渐严重，客观上增加了动脉粥样硬化性心血管病的发病风险；第二，“重治疗、轻预防”的传统理念。

目前，我国９０％以上的卫生资源用于终末期疾病的防治，“上游防治”（零级预防及一级预防）策略尚未引起广大医务工作者的充分重视。

通过倡导健康文明的生活方式推动全民健康，促进预防危险因素和遵循证据、贯彻指南等综合干预多种心血管危险因素，芬兰心血管疾病的死亡率已显著下降，其成功经验很值得我国借鉴。

我国卫生部新近启动的“健康中国２０２０”规划为我国心血管疾病的防治提供了有利契机，将心血管疾病的预防战线进一步前移，从心血管疾病的一级预防和二级预防前移到心血管疾病的零级预防，不仅是治疗已具有危险因素的高危人群和患病人群，同时更要改善我们的健康水平。

通过坚持健康生活方式和改变不健康生活方式，如培养及坚持适度的运动和健康的饮食习惯，保持理想体重，不吸烟或戒烟，控制精神心理紧张以达到理想健康状态，从而大幅度减少危险因素和疾病的发生以及疾病治疗的相关费用，这是解决公共医疗费用巨大负担的根本出路。

促进疾病防治措施的规范化是提高心血管病防治水平的关键环节，而制定并推广落实疾病防治的指南性文件将对此起到积极作用。

近年来，中华医学会心血管病学分会、中国医师协会心血管内科医师分会、中国医师协会循证医学专业委员会以及中国老年学学会心脑血管病专业委员会等学术机构一直致力于此项工作，先后推出了一系列中国专家共识。

由于我国相关研究证据较少，这些指南及专家共识所参照的大部分研究证据来自于西方国家，但这仍对我国临床实践具有指导价值。

与欧美国家指南性文件有所不同，中国专家共识更加注重简洁性与实用性，便于我国广大临床医生应用。

现阶段我国医疗行业人数众多，不同层面医生接受继续教育和临床诊疗水平参差不齐，所以参照国外研究证据并结合我国国情，重视“本土化”，形成对我国临床医生有所帮助和指导，坚持公益性（保护公众健康和广大患者利益）、科学性和实用性的专家共识是有效且务实的做法。

在制定共识的过程中，有关专家与时俱进，积极收集临床研究证据，贯彻循证医学的基本原则，最大限度地保证共识的科学性。

制定专家共识，不但组织相关专家讨论，也要发动广大临床医生的参与。

专家共识的制定应更重视过程，中国医生对一些重大疾病的防治问题需要一些长期对话与互动的平台和机制。

通过制定专家共识的流程发动各个领域的专家和广大医生，尤其是乡村医生参与讨论和评论，只有参与其中并关注才会更有利于这些共识性文件的广泛推广与应用。

在指南与共识的制定和推广中我们应始终坚持保护公众健康与广大患者的利益，指南与共识的文字还有一定程度的“译文色彩”，也反映了需要加强我们这一代医务工作者文学修养的必要性，不但【关键词】脑钠肽；Ｎ末端Ｂ型利钠肽原；心力衰竭；心血管疾病【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＢＮＰ；ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ；Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｄｏｉ：１０．３９６９/ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－５３０１．２０１１．０６．００１中图分类号Ｒ５４１；Ｑ５１６文献标识码Ａ文章编号1672-5301(20１１)０６-０４０１－０８·401·万方数据中国心血管病研究２０1１年６月第９卷第６期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｊｕｎｅ２０1１，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ.６要学好英文，更要学好中文。

对于已经发表的指南和共识推广的力度还不够，亟待继续加强。

我们衷心希望在今后的工作中能够有更多的临床医生参与到中国专家共识的制定工作中来，更希望此项工作能够对我国心血管疾病的防治起到积极促进作用。

１前言１９８８年，日本学者ＴｅｔｓｕｊｉＳｕｄｏｈ首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽（bｒａｉｎnａｔｒｉｕｒｅｔｉｃpｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）[1]。

以后的研究表明，包括ＢＮＰ在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展产生（ＡＮＰ、ＢＮＰ、ＣＮＰ、ＤＮＰ、ＶＮＰ和Ｕｒｏｄｉｌａｔｉｎ等），称为利钠肽（ＮＰ）家族。

其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。

ＢＮＰ主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。

作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标，ＢＮＰ具有重要的临床意义。

最早在ＥＳＣ慢性心力衰竭指南[2]（２００１年），继而在美国ＡＣＣ/ＡＨＡ慢性心力衰竭指南[3]（２００５年）中推荐将血液ＢＮＰ水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。

２００８年ＥＳＣ的急性和慢性心力衰竭指南[4]和２００９年ＡＨＡ心力衰竭指南[5]对此作了进一步的推荐。

Ｎ末端Ｂ型利钠肽原（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）和ＢＮＰ同属利钠肽家族，均用于临床检测。

虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。

心肌细胞受刺激后，产生含１３４个氨基酸的Ｂ型利钠肽原前体（ｐｒｅ－ｐｒｏＢＮＰ），随后形成含１０８个氨基酸的ＢＮＰ前体（ｐｒｏＢＮＰ），后者在内切酶的作用下裂解为含有７６个氨基酸、无生物活性的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ和含有３２个氨基酸、有活性的Ｂ型利钠肽（ＢＮＰ）。

ＢＮＰ的清除主要通过与ＢＮＰ清除受体结合，而ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ则主要由肾小球滤过，因此，其血浓度受肾功能影响大于ＢＮＰ。

ＢＮＰ半衰期短（２２ｍｉｎ），体外稳定性差，而ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ半衰期较长（１２０ｍｉｎ），体外稳定性强，在心力衰竭患者中的浓度较ＢＮＰ高，在有些情况下更有利于心力衰竭的诊断。

在应用基因重组技术产生的重组人Ｂ型利钠肽（ｒｈＢＮＰ）进行治疗时，测定ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ不受干扰。

美国在２００４年和２００８年分别发表了ＢＮＰ临床应用专家共识和国际ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ专家共识[6]，系统阐述了ＢＮＰ和ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的生物学和临床应用特点。

ＢＮＰ和ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测在21世纪初先后进入我国，10年来已经被各级医院和医师广泛用于临床实践，成为心血管病尤其是心力衰竭诊断和评估十分有用的生物标志物。

我国２００７年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[７]和２０１０年《急性心力衰竭诊断治疗指南》[８]也推荐将ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ和ＢＮＰ用于心力衰竭的诊断和预后判断。

有关ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的应用，国内尚无系统的专家共识。

２００８年１２月１６日，由胡大一教授和黄峻教授主持在上海举行了ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ共识的专家研讨会，就国内外有关资料和观点进行了交流和讨论。

本建议书系在此次专家研讨会的基础上吸取国内有关专家的意见多次修改而形成，为国内同道提供目前有关ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ临床应用的背景和现状，旨在进一步规范和优化这一生物标志物的临床应用。

２ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测方法及其参照值２．１ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测方法及其注意点目前临床上用于ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ测定的方法有多种，其中ＦＤＡ批准使用的检测系统包括：ＲｏｃｈｅｐｒｏＢＮＰⅠＥｌｅｃｓｙｓ，Ｅ１７０；ＲｏｃｈｅｐｒｏＢＮＰⅡＥｌｅｃｓｙｓ，Ｅ１７０，６０１，２０１０；Ｓｉｅｍｅｎｓ（Ｄａｄｅ）ＤｉｍｅｎｓｉｏｎＲｘｌ，ＳｔｒａｔｕｓＣＳ，ＤｉｍｅｎｓｉｏｎＶＩＳＴＡ；ＯｒｔｈｏＣｌｉｎｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＶｉｔｒｏｓＥＣｉ；Ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＲＡＭＰ；ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘＶＩＤＡＳ；Ｍｉｔ－ｓｕｂｉｓｈｉＫａｇａｋｕＩａｔｒｏｎＰａｔｈｆａｓｔ；ＮａｎｏｇｅｎＬｉｆｅＳｉｇｎＤｘ－ｐｒｅｓｓＲｅａｄｅｒ等。

国内电化学发光法采用Ｒｏｃｈｅ公司的Ｅｌｅｃｓｙｓ２０１０电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒。

与其他测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，适合临床不同的需求[９]。

床旁检测（pｏｉｎｔｏｆcａｒｅｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＯＣＴ）测定ＮＴ－ＢＮＰ可方便快速地提供可靠检验结果，有助于医生更早制订治疗策略，并节省治疗费用；它作为中心实验室的扩展，能够增加检测能力，并减轻实验室检验人员的压力；管理人员也能更合理地使用资源。

ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。

检测ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ既可以选择血清也可以选择血浆（ＰＯＣＴ方法还可用全血），但ＥＤＴＡ抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低１０％～１３％。

抽血后宜尽快送检、尽快检测，但ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ离体后稳定性远好于ＢＮＰ。

２５℃可稳定３天，４℃稳定５天，－２０℃或以上至少可以稳定６个月。

２．２健康人ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的影响因素及参考值研究显示，影响正常人血ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。

·402·万方数据中国心血管病研究２０1１年６月第９卷第６期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｊｕｎｅ２０1１，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ.６美国ＦＤＡ和Ｒｏｃｈｅ公司建议健康人群ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的参考值为：７５岁以下者＜１２５ｐｇ/ｍｌ，７５岁或以上者＜４５０ｐｇ/ｍｌ。

健康女性的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平明显高于健康男性，其机制尚不清楚。

欧洲对男、女性有不同的参考值，即：男性，５０岁以下者＜８４ｐｇ/ｍｌ，５０岁以上者＜１９４ｐｇ/ｍｌ；女性，５０岁以下者＜１５５ｐｇ/ｍｌ，５０岁以上者＜２２２ｐｇ/ｍｌ。

肥胖人群的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平比非肥胖人群低，其机理尚有争议，但其差别程度尚不足以影响正常参照范围的界定。

随着肾功能的减退，血中ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平逐渐升高。

普通人群的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平与肾小球滤过率呈相反关系，此与ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ主要通过肾脏清除有关。

伴随增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ关系的主要机制之一，其对ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值中得到体现。

这些生理学的影响因素在ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ用于心血管病的临床诊断、预后判断，以及藉以指导治疗时必须加以考虑。

除了生理因素之外，地域和种族差异也可能影响ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的参照值，在分析检测结果的意义时也需要注意。

目前有研究显示，中国健康人群的参考值略低于欧美人群的水平。

北京、上海和青岛体检健康人群的调查显示[１０-1２]，年龄、性别和肾功能对ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平的影响与国外结论相似。