晚钠电流
【心基础】如何正确使用胺碘酮
【心基础】如何正确使用胺碘酮胺碘酮在抗心律失常治疗中的重要地位尽管药物治疗不能根除心律失常，也不能降低患者总体死亡率，但是在心律失常急性期，药物治疗仍占据重要位置。
对于快速性心律失常，首先要终止症状，才能采取后续的射频消融或置入埋藏式心脏复律除颤器（ICD）等治疗。
所以，抗心律失常药物在心律失常急性期起到了至关重要的作用。
胺碘酮是使用最广泛的一类抗心律失常药物，包括静脉制剂和口服制剂，其中静脉制剂是心律失常药物治疗的“主力军”。
胺碘酮合理用药一：正确掌握不同剂型胺碘酮的适应证两种剂型，不同作用机制胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药物，是一种多离子通道阻滞剂，因此，同时具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的作用。
胺碘酮静脉早期使用和长期口服使用效果有所不同。
静脉用胺碘酮，更多表现为Ⅲ类药物之外的作用，即钠通道阻滞、β受体阻滞及钙通道阻滞作用；而口服胺碘酮或长时间静脉使用胺碘酮后，则表现为Ⅲ类药物的作用，即钾通道阻滞作用。
通过抑制这些离子通道带来的电生理效应包括抑制窦房结、房室交界区的自律性，减慢心房、房室结、房室旁路传导，延缓心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，由此带来广谱抗心律失常作用。
胺碘酮静脉注射液适应证包括：室颤和无脉搏室速电击除颤失败后，静脉用胺碘酮以改善电击除颤的效果；不伴有QT间期延长的宽QRS心动过速（包括单形性室速和多形性室速）；房颤患者室率控制和节律控制及其他心律失常。
静脉用胺碘酮还适用于合并器质性心脏病，尤其是伴缺血性心脏病及心功能不全的心律失常。
在房颤治疗中，相关指南对静脉用胺碘酮进行了明确定位及建议：对于合并严重器质性心脏病的患者，优先考虑静脉用胺碘酮进行复律；对于伴中等结构功能异常的患者，推荐使用伊布利特和维纳卡兰，如无效可考虑静脉用胺碘酮；对于无器质性心脏病的患者，复律时有更多的药物可供选择，如Ⅰc类药物普罗帕酮、伊布利特、维纳卡兰等，如无效同样可考虑静脉用胺碘酮。
胺碘酮口服片剂适应证可用于房颤复律及维持窦性心律（不能作为室率控制的首选，因在长期治疗中有更多更理想的药物可达到室率控制的目的）。
离子通道和心脏疾知识讲解
（五）离子通道在生命科学中的作用
1、通道与疾病
通道亚单位的
基因突变或表 达异常
结构或 功能异常
如:氯离子通道疾病(囊性纤维化病)
离子通道的功能减弱 或增强，导致机体生 理功能紊乱
因基因突变 氯离子通道的缺陷 必将影响外分泌腺 导管上皮细胞膜对 氯离子的通透性减 低，从而导致囊性 纤维化病的出现
北欧人群中致死性隐性遗传 氯离子通道疾病----囊性纤维化病
快钠通道：少量钠通道开放，钠离子循电化学梯度内流，达到快钠 通道的阈电位时快钠通道开放，钠离子大量内流，导致膜的去极化。 去极化反而又促进快钠通道开放，钠离子内流。当达到钠平衡电位 时，钠离子流动结束。快钠通道可被河豚毒选择性阻断。
慢钠通道：失活很慢，存在于心肌细胞中
Ito通道：激活道：
内向整流钾通道Ik1：没有门控，不受膜电位的控制，也不受激动剂的 控制，开放程度受膜电位影响。静息电位的膜电位水平，处于开放状 态钾离子经此通道外流，是细胞膜内负电，膜外正电的基础；静息电 位基础上，如果膜电位进一步超极化，细胞膜内电位更负，那么钾离 子顺此通道内流，超极化越大，内流越多；静息电位基础上，去极化 时，钾离子却不能成比例外流，而是去极化时该通道通透性降低，钾 离子外流减少，当膜电位去极化到-20mV时，钾离子外流量几乎为零。 这种现象的原因是：膜电位去极化时，细胞内的镁离子和多胺类物质 （如腐胺，亚精胺，精胺）移向该通道，堵塞所致；当膜电位复极化 到接近静息电位时，内向整流现象解除。
常染色体隐性遗传病：由于大量粘液阻塞全身外分泌腺所致 慢性阻塞性肺疾病和胰腺功能不全, 表现为慢性咳嗽、反复 发作的难治性肺部感染等.
2、离子通道与药物研发
5000个潜在药 物靶标中，离子 通道类药物靶点 大约占15%。首次 发现天然的钙通 道阻滞剂Rb1，现 在正在研发阶段。
射血分数保留性心力衰竭：从机制到治疗
射血分数保留性心力衰竭：从机制到治疗聂琼 吴镜（西南交通大学附属医院成都市第三人民医院老年科，四川成都６１００３１）【摘要】射血分数保留性心力衰竭是一个全球性的重大公共卫生问题。
它是一种异质性综合征，由于复杂的病理机制和缺乏单一的诊断标准，其诊断及治疗具有挑战性。
目前还无公认的能改变射血分数保留性心力衰竭临床进程的治疗方法。
现阐述射血分数保留性心力衰竭潜在的发病机制及治疗靶点，以期为该病的基础及临床治疗提供研究思路。
【关键词】射血分数保留性心力衰竭；流行病学；发病机制；治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０３ ０１７ＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｗｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ：ｆｒｏｍＭｅｃｈａｎｉｓｍｔｏＴｒｅａｔｍｅｎｔＮＩＥＱｉｏｎｇ，ＷＵＪｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｕ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００３１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＨＦｐＥＦ）ｉｓａｍａｊｏｒｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｑｕｅｓｔｉｏｎ．Ｉｔｉｓａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｒｅｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇｄｕｅｔｏｃｏｍｐｌｅｘｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｌａｃｋｏｆａｓｉｎｇｌｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｔａｎｄａｒｄ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｇｅｎｅｒａｌｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｔｈａｔｃａｎｃｈａｎｇｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｕｒｓｅｏｆＨＦｐＥＦ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｉｍｓｔｏｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｏｆＨＦｐＥＦ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 射血分数保留性心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＨＦｐＥＦ）定义为左室射血分数（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）≥５０％的心力衰竭（心衰）［１］，临床表现为一种多样性综合征，由多种共病和炎症介质引起，伴心脏异常和心外表现［２］。
临床钠通道阻滞剂β受体阻滞剂钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用
临床钠通道阻滞剂、B受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用I类药物（钠通道阻滞剂）I类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。
O相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。
Ia类。
Ia类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流（IKr）,延长动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP）和QTC间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTC间期及致心律失常作用，可增加病死率。
Ib类。
Ib类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短APD和ERP,消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。
大剂量Ib类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。
IC类。
IC类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H-V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP,阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体(RyR2)介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKUr；可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。
莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP,属于Ib或IC类。
Id类。
选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。
代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对1QTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。
NLRP3炎症小体对心力衰竭后心律失常的影响
NLRP3炎症小体对心力衰竭后心律失常的影响舒成霖(综述);何燕(审校)【摘要】心力衰竭（心衰）是各类心脏疾病的终末阶段，在其发展过程中，既存在结构重构，也存在电重构，二者共同构成心律失常的基础。
NLRP3炎症小体与心衰密切相关，研究其对心衰后心律失常的影响对患者有着重要意义。
本文将就NLRP3对心衰后心律失常的影响机制进行简要综述。
【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2016(031)010【总页数】3页(P1025-1027)【关键词】综述;心律失常;心力衰竭;炎症小体【作者】舒成霖(综述);何燕(审校)【作者单位】530021 广西壮族自治区南宁市，广西医科大学第一附属医院老年心血管内科;530021 广西壮族自治区南宁市，广西医科大学第一附属医院老年心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R54心力衰竭(心衰)是各类心脏疾病的终末阶段,它主要由心肌梗死,动脉高压,心肌病以及瓣膜性疾病引起[1]。
心衰的发生发展过程中,既存在着心脏水平的结构重构,也存在着离子通道水平的电重构,且二者互为因果,共同构成心律失常的基础[2]。
既往研究已经证实炎症反应在心血管疾病的发病机制中发挥着重要作用[3]。
NLRP3炎症小体是一种大分子多蛋白复合体,是一种被广泛研究的炎症小体,其可由内源性危险信号及多种外源性因素激活[4]。
研究表明, NLRP3炎症小体与心衰的发病机制密切相关[5]。
因此,进一步研究NLRP3炎症小体对心衰后心律失常的影响,可为干预心衰后心律失常的发生提供新思路,笔者就此研究进展进行综述。
1.1 NLRP3炎症小体与炎症反应NLRP3炎性小体是一种分子量约为700 kDa的大分子多蛋白复合体,由核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)家族成员NLRP3、接头蛋白ASC和效应蛋白Caspase-1组成[6]。
其中Caspase-1负责将无活性的促炎细胞因子pro-白细胞介素(IL)-1β和pro-IL-18水解成具有活性的IL-1β和IL-18,进而发挥其在免疫应答方面的作用。
抗心律失常药物的靶向治疗
晚钠电流抑制剂
几种药物对INaT与INaL的抑制作用
缝隙连接蛋白修饰剂
缝隙连接蛋白修饰剂
缝隙连接是存在于细胞间的蛋白质管状，是一种动态结构，有多 种因素参与调节通道的开放和关闭，如细胞内PH、Ca2+浓度和 细胞膜电位等。
缝隙连接有多种功能，它与细胞的代谢和分化，物质的运输和电 兴奋的传导等有密切关系。
雷诺嗪
抗心绞痛药物 临床研究中：减少室速和房颤 具有心房选择性Na通道和K通道阻滞作用 清除半衰期：7小时 2项小型非随机研究显示：有效转复近期发生的房颤，
维持窦性心律 大型前瞻性临床研究正在进行
雷诺嗪
晚钠电流抑制剂
ACS患者应用雷诺嗪750mg-1000mg/d，明显降低VT发生率(p<0.001)
选择性心房通道阻滞剂
优势：避免致室性心律失常发生 分类：
Ikur通道阻滞剂： 维娜卡兰（vernakalant） AVE0118, AVE1231, S9947, S20951, ISQ-1, DPO-1, AZD7009; NIP141, NIP-142, acacetin
Ik-Ach通道阻滞剂 INa通道阻滞剂
维娜卡兰
临床评价 （一）急性房颤转复
CRAFT研究：静脉用药80min后高剂量组61%转复为窦律 对照组为35%
副作用：低剂量组16.7%，高剂量组22.2%。 ACT I 研究：维纳卡兰能够快速而有效地转复新发房颤。
用药24h之内没有TdP发生。 ACT III研究：再次显示维纳卡兰对新发房颤转复的有效性。 ACT IV研究：90min房颤的转复率为50.9%
晚钠电流增强的有害作用
1.内质网(SR)钙超负荷会发 生自发性钙释放进而引起钠 钙交換(内向电流): 迟后除极 (DAD)
心脏氧化还原系统对钠钙处理蛋白的调控机制
心脏氧化还原系统对钠钙处理蛋白的调控机制刘衍恭;刘刚;王普;郑明奇【摘要】Cardiac contractile dysfunction and arrhythmic genesis are resulted from disturbed intracellular Na+and Ca2+ handling under condition of oxidation stress. Stress-induced intracellular signaling regulated mechanisms in which many activated stress kinases, such as cAMP-dependent protein kinase A, protein kinase C , Ca/calmodulin-dependent pro-tein kinaseⅡand classical pathways, are known to be involved. However, it is becoming increasingly evident that reactive oxygen species may directly oxidize these kinases, Na+and Ca2+channel protein and transporters, which lead to changing of intracellular Na+andCa2+accumulation, and to trigger of arrhythmias.%氧化应激引起的心脏收缩功能障碍和心律失常均源于细胞内外钠钙离子稳态失衡，其潜在的细胞内信号调控机制除了经典途径，如通过调控蛋白激酶A、蛋白激酶C和钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ等蛋白激酶使之活化外；近来愈来愈多的证据显示氧化应激时活性氧自由基也能够直接氧化这些激酶或者钠钙离子转运蛋白和离子通道，从而改变其作用，导致心律失常发生。
冠心病心肌重构的研究进展
冠心病心肌重构的研究进展叶琳;成方方;袁桂莉【摘要】近些年来研究表明心肌梗死后心脏重构的现象严重,包括结构重构,心电重构,神经重构等.在急性心肌梗死幸存人群中,仍有多数人因致命性心律失常或难治性心力衰竭而死亡.心肌梗死后,心脏发生了诸多病理生理变化,有研究表明炎性因子过度激活、各种离子通道蛋白的异常,以及信号通路的改变促进了心肌各种重构现象的发生.%In recent years,numerous studies have shown that cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) is a serious phenomenon,including structural remodeling,atrial electrical remodeling (AER),and neural remodeling. Most of the survivors of acute MI still die of fatal arrhythmias or refractory heart failure. MI leads to a variety of pathophysiological changes in the heart. Th studies have shown that excessive activation of inflammatory factors, abnormalities of various ion channel proteins,as well as the changes of signaling pathways promote various myocardial remodeling.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2018(040)009【总页数】5页(P1409-1413)【关键词】心肌梗死;心电重构;神经重构;结构重构【作者】叶琳;成方方;袁桂莉【作者单位】075000 河北省张家口市,河北北方学院研究生院;075000 河北省张家口市,河北北方学院研究生院;河北北方学院附属第一医院【正文语种】中文【中图分类】R541.4各种心脏结构或功能性疾病，包括高血压、糖尿病、冠心病、肥胖和代谢综合征等最终可累及心脏的疾病，以及服用心脏毒性药物史、酗酒史,风湿热史及家族性心肌病史等情况，都会造成心肌重构，但冠心病是心脏器质病变最常见的类型，也是危害人类健康的常见病，随着生活水平的提高和老龄化社会的到来，我国心肌梗死发病率呈逐年上升趋势。
长QT综合征(一)
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潜水或游泳【ｌ ３１。运动可加重ＱＴ间期的延长ⅢＪ。因
此正如预期的那样，ＬＱＴｌ患者对Ｂ阻滞剂的治疗反 应非常好‘３１】。
常染色体显性遗传是ＬＱ髑最常见的遗传形式， 称为Ｒｏｍａｎｏ－Ｗａｒｄ综合征（ＲＷＳ）。已知至少１２个基 因上的杂合突变可导致ＲＷＳ（表１）旧】。其中６个基
·责任作者：张莉Ｉｄｌｚｈａｎｇ＠肿ａｉｌ．ｅｏｍ和李翠兰ｌｉｃｕｉｌａｎ＠舯｜ａｉｌ．Ⅻ 万方数据
·３４ｌ·
因编码钾通道，并且大多数已知突变都发生在钾通道 基因上。钾通道是多亚基蛋白，由４个相同的ｑ亚基
Ｐｅｏｐｌｅ名Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂபைடு நூலகம்ｉｊｉｎｇ １０００４４。Ｃｈｉｎａ）
文章编号：１００４－３９３４（２０１０）０３－０３４０－０９
中图分类号：Ｒ５４４．１
文献标识码：Ａ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－３９３４．２０１０．０３．００６
摘要： 长ＱＴ综合征（ＬＱＴＳ）是一种心律紊乱疾病，表现为ＱＴ间期延长和Ｔ波异常，与尖端扭转型室性心动过速（ＴｄＰ）的易 感性增加相关，可导致晕厥、心脏骤停甚至猝死等心脏事件。先天性ＬＱＴＳ的发生率约为１／２ ５００。由编码或调节心脏钠、钾和钙离 子通道的基因突变引起。至今已发现１４个亚型，其中１２个引起Ｒｏｍａｎｏ．Ｗａｒｄ综合征，２个引起伴耳聋的Ｊｅｒｖｅｌｌ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ．Ｎｉｅｌｓｅｎ 综合征，总共有ｌ ２００多个突变。大部分已知的基因突变在编码钾离子通道的基因上。疾病的严重程度受基因突变类型、突变位点 和离子通道的生物物理特性影响。临床ＬＱＴＳ相关的症状与年龄、性别和ＱＴ间期延长程度相关。心脏事件的发生率在青少年和 年轻的成年人中最高。女性比男性问题更多。ＱＴ间期越长，·心脏事件发生率越高。在已知基因型的个体中，ＬＱＴ！一３占９０％一 ９５％。在ＬＱＴＩ一３和Ｌｑｒ７个体存在基因特异性的心电图（ＥＣＧ）表现。心脏事件的触发因素也因基因型的不同而不同。认识到 基因特异的临床特征和ＥＣＧ模式之间的关系可提高诊断的精确性。家族筛查、系列ＥＣＧ跟踪随访、运动试验等不仅对先证者的诊 断很重要，对于其他受累家族成员的确认也很重要。在所有亚型中，Ｂ阻滞荆对ＬＱＴｌ型患者最有效。左心交感神经切除术 （ＬＣＳＤ）可增加心室颤动阈值从而显示可降低心脏事件的发生率。微创的ＬＣＳＤ术式比传统的方法更安全，患者恢复更快。植入式 心脏复律除颤器（ＩＣＤ）可对致命性心律失常提供最好的保护，但有必要使用ＩＣＤ的危险分层，因为有５０％的ＬＱ，Ｉ’Ｓ患者会终身无 心脏事件发生。获得性ＬＱＴＳ在普通人群更常见，女性对延长ＱＴ间期的药物和电解质紊乱引起的ＴｄＰ更易感。去除诱因是矫正
吴林晚钠电流
抗心律失常药物治疗的新方向:晚钠电流与晚钠电流抑制剂作者：于善栋[1] 吴林[1]单位：北京大学第一医院[1]心律失常在总体人群中的患病率约为 5.3％，其预后差别极大，从无症状不影响生活到严重威胁人们的健康和生命。
近年来，各种非药物治疗方法，如射频消融、植入型自动复律除颤器（implantable cardioverter defibrillator ICD）等取得了很大进展，但是药物治疗不仅可以单独治疗心律失常，也可以在射频消融或器械治疗前后多为补充，ICD治疗后也需要药物治疗来减少发电，改善生活质量，因此仍是防治心律失常的主要手段。
一、传统抗心律失常药物的困境传统的抗心律失常药物面临的一个主要问题是其致心律失常作用。
传统的Ⅰ类抗心律失常药物由于同时抑制了心室肌细胞内的峰钠电流（peak INa）和晚钠电流（late INa），心室峰钠电流的抑制使动作电位在心室内的传导速度减慢，增加了折返的发生率，有可能导致单型性室性心动过速。
CAST研究的结果显示， I c类抗心律失常药物氟卡尼、英卡尼、莫雷西嗪使心肌梗死后频繁室性早搏患者病死率上升[1]，具有Ⅲ类作用的抗心律失常药物通过抑制钾离子通道而延长动作电位时程（APD）和QT间期，造成心肌细胞跨壁复极离散度（transmural dispersion of repolarization，TDR）增大，易诱发尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes，TdP），使心律失常性病死率增加，胺碘酮能够抑制多种离子通道，对室性和房性心律失常均有抑制作用，可降低器质性心脏病患者的心律失常性死亡，QT间期延长和较低的尖端扭转型室速外发生率较低，但由于其具有具有复杂的药物相互作用和很多不良反应（肺，肝，甲状腺，皮肤）而使总病死率增加[2, 3]。
FDA新近批准的治疗房颤的药物决奈达隆增加心衰患者的死亡率，β阻滞剂虽可减少心律失常性猝死，但对室性心律失常疗效差。
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灌流液中加入H 灌流液中加入H2O2（0.1 mM） mM） H2O2可以激活钙调蛋白激酶-Ⅱ，从而增加 可以激活钙调蛋白激酶晚钠电流，引发EAD或者触发活动。 晚钠电流，引发EAD或者触发活动。
Heart Rhythm 2011;8:762–769
Circulation. 2011;123:1713-1720.
计算机模拟
J Am Coll Cardiol 2010;55:801–9
慢性房室传导阻滞犬模型
开胸的方法
注射甲醛或者无水酒精 结扎房室结 直接切除或者灼烧
介入方法
消融房室结或束支 冰冻破坏房室结
Hale Waihona Puke 心率从120次 分降至40次 心率从120次/分降至40次/分； 心室压力负荷增加 心室输出量减少40% 心室输出量减少40%
雷诺嗪（RAN）是一种新的抗心绞痛 雷诺嗪（RAN）是一种新的抗心绞痛 的药物，主要通过阻断晚钠电流发挥作用。 多非利特是一种选择性心脏钾离子通道 拮抗剂，它能够选择性阻断延迟型整流钾 离子流的快速激活成分。
J Am Coll Cardiol 2011;57:366–75
Langendorff心脏 Langendorff心脏
晚钠电流
晚钠电流
生理条件下，少数的钠 通道激活后不完全失活，引 起钠通道关闭不全而出现持 续的钠内流，这种峰钠电流 后的持续性内向钠流称为晚 钠电流，这时的钠内流很弱， 尽管晚钠电流的持续时间较 长(10~100ms)，但仅为峰钠 (10~100ms)，但仅为峰钠 电流的0.1%，对动作电位的 电流的0.1%，对动作电位的 影响不大。 晚钠电流属于钠内流的慢失 活成份。 活成份。