神经干细胞移植治疗脊髓损伤临床研究
脊髓外伤后痉挛性瘫痪的临床研究
无变化 ； 浅表感觉障碍改善 ４例 ， 无变化 ６例 ； 二便 障碍改善 ６例 ， 无变化 ４例 ； １例患者有一过性头痛 的并发症。干细胞移植
患者术后肌张力 、 二便障碍等均无 改善 。脊柱 固定和椎管 扩大成形术 患者 ， 后浅感觉 改善 ７例， 张力及二便 均无 变化 ， 术 肌 ２
例出现并发症 （ 口感染和呼吸障碍） 伤 。用 Ｐ Ａ Ｏ Ｋ的方法 分成 ７级进行 总 的运 动功能 的评估 ，５ ＥＣＣ ８ ％显示 出行 走功 能的改 善。结论
１４ ３
（ ｅ ｉ ｌｏｒａ 。 ｔｅＣ ｉｅｅＰ ｏｌ§Ａ ｍ ｄＰ ｌ ｅＦｒｅ ）Ｖ １２ ｏ０ ０ ９—０ Ｍ ｄｃ ｕ ｌ ｆｈ ｈｎｓ ｅｐｅ ｒ ｅ ｏｃ ｏｃｓ ｏ．０Ｎ ．２２ ０ ａＪ ｎ ｉ ２出版
脊髓外伤后痉挛性瘫痪 的临床研究
李振 东 孙建 军 王振 宇 于 涛 （ 北京 大学第三 医院神 经外科 ， 京 １０ ８ ） 北 ００３
１ ０ ８ ｈｎ ０ ０ ３ Ｃ ｉａ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊｃｖ Ｔ ａｙｈ ａｇ ｏｔ ｔ ｐｙｉｏｙ ｄ ｈ ｎｕ ｓｒ ｒ ｏｓａ ｉｐｌ ｔ ｉ ｒ ｉｕ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅｔｅ ｏ ｔ ｅ ｈ ｅ ｆｈ ｐ ｈ ｈｓ ｌ ｅ ｅｒ ｕ ｅ ｓｃ ａ ｙ ｆｒｐ ａｃｄ ｎ — ｉ ｓ ｄ ｔ ｃｎ ｅ ａ ｏ ｏ ｇ ａ ｔ ｏ ｇ ｙ ｆｐ ｔ ｓ ａｅ ｓ ｎ ｏ ｊ ｎ ｌ
细胞移植治疗脊髓损伤的研究概况
参 考 文 献
引起 静 脉炎 ， 尽 量 选 择 深 静 脉输 注 。
【 关键 词 】 脊髓 损 伤 ； 细胞 移 植 ； 干细 胞 ； 雪 旺细 胞 ； 嗅鞘 细 胞
【 中图分 类号 】 Ｒ ６ ５ １ ． ２
【 文献标识码 】 Ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ — ７ １ ４ ７ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ８ ７
【 摘要】 当 今社 会 的发 展 ， 脊 髓 损 伤 的发 生 率越 来 越 高 ， 脊 髓 损 伤 的治 疗 也 成 为 临 床 和 科 研 关 注 的焦 点 ， 其 中细 胞 移 植 治 疗 是 脊 髓 损 伤 治
疗 的热 点 ． 本 文就 细胞 移 植 在 治 疗 脊 髓 损 伤 中 的研 究 概 况 进 行 综 述 。
８ 学 第 二 临 床 医学 院 （ 侯兆阳） ； 浙 江 中 医 药 大 全 能 性 。 在 体 外 可 诱 导 产 生 出 三 个 胚 层 观 察 到 在 移 植 未 分 化 的胚 胎 干 细 胞 ２
学附属第二医院（ 陈哲 ， 曹延广 ， 胡炯）
通 迅作者 ： 陈哲
官的生长 、 发育 、 形成嵌合 体 ， 特 别 是 生 表 明未 分 化 的胚 胎 干 细 胞 移 植 仍 然 存 在
多 向分 化潜 能 的 非 特 异 性 细 胞 ，它 可 以 疗 脊 髓 损 伤 是 有 效 的 ，但 这 距 临 床 应 用
多种 移植 方 法 可 用 于 促 进 损 伤 脊 髓 不 断 地 增 殖 更 新 以 维 持 自身 的数 量 ， 在 仍 有 一 段 距 离 ， 其 主要 的 问 题 有 ：④ 胚
干细胞治疗脊髓损伤的研究进展
细 胞 ） 及 畸 胎 瘤 干 细 胞 （ ｍ ｒ ｎｃ ｃｒｎｍ ｅ ｂ ｏｉ ａｃ ｏ ａ ｙ ｉ ｃｌ ，Ｅ ｅｓ Ｃ细胞 ） ｌ 。成 体 的许 多组 织 和器官 ，如 表皮 和造 血 系统 ，具 有 修 复 和 再 生 的能 力 ，未 分 化 的
不断 深入 ，干 细胞 已经 逐 步 应 用 到 了 Ｓ Ｉ 治 疗 Ｃ 的
理 性屏 障也 为轴 突再 生提供 了环境 Ｊ 。 因此 ，干 细胞 治 疗 Ｓ Ｉ 能 有 必 要 在 短 暂 治 Ｃ可 疗窗 （ 急性 炎 症 和前 胶 质 瘢 痕 形 成 ） 内移 植 才 能
有 效 。 ２ 干细 胞 的来源 和分 类
治疗 Ｓ Ｉ Ｃ 的研 究进 展综 述如 下 。
根 据干 细 胞 的来 源 和 基本 特 征 的 不 同 ，主要
可 分 为两 种 类 型 ：胚 胎 干 细 胞 和组 织 干 细 胞 。胚
胎 干 细胞 是 指 来 源 于 早 期 胚 胎 组 织 ，具 有 高 度 自
我 更新 和 多 向 分 化 潜 能 的 未 分 化 细 胞 。包 括 ３种
［ 关键词 ］干细胞 ；脊髓损伤 ；治疗
［ 中图分类号 ］ Ｒ ２ ． ３９２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ ２ ４ （０ ０ ０ — ０ ２— ３ ０ ８— ３４ ２ １ ） １ ０ ４ ０
目前 对 于 脊 髓 损 伤 （ｐｎｌ ｏｄｉｊｒ，Ｓ Ｉ ｓｉａ ｃｒ ｎｕｙ Ｃ ） 的临 床治疗 主要 是 通过 手 术 稳定 当前 的受 损 部 位 ，
大剂 量 的皮 质 类 固 醇 能够 帮助 限 制继 发 性 损 伤 和
神经干细胞移植与脊髓损伤修复罗伟
神经干细胞移植与脊髓损伤修复罗伟众所周知,脊髓损伤(spinal cord in2jury , SCI) 是临床治疗的世界性难题。
以往,许多学者曾尝试周围神经移植、胚胎脊髓移植、雪旺细胞移植、大网膜移植及应用神经营养因子治疗脊髓损伤。
这些研究虽有很大进展,但都未达到目的。
近年,国内外把研究焦点集中到了具有自我复制能力和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells , NSCs) 上,已取得了一些突破。
笔者就脊髓损伤修复和NSCs 移植及应用前景作一简介。
1 脊髓损伤的研究1. 1 脊髓损伤后的反应1. 111 脊髓形态学改变:脊髓损伤后,急性阶段出现局部神经元和胶质细胞的死亡、轴突退缩、神经干完整性丧失、溃变、炎症反应等。
亚急性和慢性阶段还出现继发性改变,失去轴突的神经元坏死,神经胶质增生和纤维化并导致瘢痕形成及代偿性而非再生性轴突侧索的出芽生长等。
1. 112 细胞及细胞因子变化:中枢神经损伤区存在星形胶质细胞、少突胶质细胞、原始少突胶质细胞、小胶质细胞。
这4 种胶质细胞均能抑制轴突的生长。
成熟的少突胶质细胞能产生许多重要的抑制性物质,包括NI35 和NI250 (一种髓鞘相关阻断因子) 和髓鞘相关糖蛋白(MAG) ;原始少突胶质细胞能产生抑制性的蛋白多糖NG2 ;值得一提的是,星形胶质细胞在正常情况下和损伤早期,可能有促进轴突再生的作用,但损伤后,也可产生一系列的抑制性蛋白多糖;小胶质细胞受刺激后能产生多种毒素,杀死神经细胞和损伤神经轴索。
因此,脊髓损伤区多种不同的抑制性因子及脊髓损伤后发生的创伤性细胞反应,导致了星形胶质细胞分裂并衍化为“瘢痕性”胶质细胞;小胶质细胞和原始少突胶质细胞增殖并移向损伤区,对脊髓的轴突再生极为不利[1 ] 。
112 脊髓损伤的修复机制哺乳动物脊髓是自然界长期进化的产物,具有复杂的结构和功能。
一般说来,成年哺乳动物脊髓的神经细胞是体内高度分化的细胞,已经失去有丝分裂的能力。
脊髓损伤的干细胞治疗-文献汇报
治疗方式及细胞选择
嗅鞘细胞 （Olfactory Ensheathing Cells）
施旺细胞 （Schwann Cells）
成人神经前体细胞 （Adult Neural Progenitor Cells）
间充质干细胞 （Mesenchymal stem cells, MSCs）
诱导性多能干细胞 （Induced pluripotent stem cells, iPSCs）
04
讨论及参考文献
讨论及参考文献
间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs），易获得，可从骨髓中 收集到的最为常见的干细胞，在脊髓损伤患者体内进行MSCs移植实现的功能性恢 复比较复杂，它能够阻止导致细胞死亡的炎性反应激活，但不具备直接替代神经细 胞的能力。
周围神经系统干细胞（Peripheral nervous system stem cells），主要包括： 施旺细胞和嗅鞘细胞，它们能够分泌神经生长因子来辅助细胞生长和临时地发挥着 替补细胞（replacement cell）的作用。之前的研究表明有一定的前景，其中一项 研究证实感觉评分取得显著改善，但运动功能仍然没有改善。
治疗效果评价
[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons（JAAOS） 2016 Apr;24 (4):266-275
治疗效果评价
[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons（JAAOS） 2016 Apr;24 (4):266-275
骨髓间充质干细胞诱导成神经元样细胞移植治疗脊髓损伤
文 献 标 识 码 ： Ｂ
文章编号： ２ ０ ９ ５ － ４ ３ ４ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ３ － ０ ４ ２ ５ ６ － ０ ８
收 稿 期 Ｉ ２ ｏ １ ２ １ １ － ０ ７
修回 日期：２ ０ １ ３ － ０ １ ． ２ ２
背景：骨髓间充质干细胞诱导成为神经元样细胞移植治疗脊髓损伤 已被证实有效，但不 同诱导方法之间
ｄ ｉ ＝ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ｏ ９ ５ ４３ ４ ４ ． ２ ｏ １ ３ ． ｐ ： ｗ ｗ． ｃ ｒ ｔ ｅ ｒ ． ｏ ｒ ｇ １
高平 ，勋 占胜 ，王伯珉 ．李连歇 ，王青，牟乐明． 骨 髓闻充疆干细胞诱导减辛 申 经元样细胞移植治疗脊髓损缀 ｍ 中国组织Ｉ程磺究 。２ ０ １ ３ ．１ ７ （ ２ ３ ） ： ４ ２ ５ ６ － ４ ２ ６ ３
１ 在不 同的诱导方法 下获 得的神经元 样细胞移 植治疗脊髓 损伤 的疗效 是否有差异 ， 目前 尚无可 靠的报道 。
２课题分别采用了化学和生物两种诱导方法中比较公认的诱导剂，将骨髓间充质干细胞诱导成为神经元 山东大学医学院骨外科在 样细胞后移植入大鼠模型的脊髓损伤部位，通过对脊髓损伤大鼠模型的行为学观察和比较脊髓的组织学 读硕 士，主要从事骨髓 问 充 质 干 细胞 治 疗脊 髓损 伤 变化，最终确定了两种方法诱导所获得的神经元样细胞在治疗脊髓损伤疗效上的优劣。 ３实验数据再次证实：骨髓间充质干细胞采用生物诱导分化为神经元样细胞治疗脊髓损伤有效，且相对 于化 学诱 导剂 ，生 物诱 导剂 无毒 无 害，增 加 了细胞 移植 的安 全性 。
显优于 Ｄ ＭＥ Ｍ培养液组（ 尸《０ ． ０ ５ ） ， 骨髓间充质干细胞组和化学诱导组功能恢复无明显差别ｐ－ － ｏ ． ４ ３ ６ ３ ） ， 生物诱导组恢复效果好于前 ２组（ 尸 ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。生物诱导组大 鼠运动功能持续恢复显著好于其他 ３组。脊
干细胞治疗脊髓损伤的实验及临床研究进展
交 通 、工 矿事 故 及 运 动 意 外 中 常见 的身 体 分 化 潜 能 ，在 特定 的环 境 中 对神 经 系 统 缺 段 。美 国 科 学 家 ＭｃＤ ｎｌ ｏａｄ等 。 次 通 首 损 伤 。在 中 国 ，据 不 完 全 统计 ，现 有 脊 髓 血 、损 伤 、变 性 等 原 因造 成 的功 能障 碍 有 过 移 植 小 鼠胚 胎 干细 胞 治疗 脊 髓 损 伤 ，他 损伤患者约 ４ ０万 ，每 年 新 增病 例约 １ 。 明 显 的 治疗 作 用 ，并 且 具 有 来源 广 泛 、可 们先将小鼠胚胎干细胞体外增殖形成拟胚 万 目前 脊髓 损伤 治 疗 主 要集 中在 以下 几 个 方 在 体 外 扩增 及 定 向诱 导 分 化 、在 神 经 组 织 体 ，再 移植 到大 鼠胸 段脊 髓 挫 伤 处 ，发现 面 ： （ ） 控 制 继 发 性 损 伤 ，包 括 手 术 减 中长 期 生存 并 进 行 整 合 等特 点 。干 细 胞 在 这 些 细胞 至少 存 活 ５周 ，并 向头 端 和尾 端 １ 压 、激 素 冲击 疗 法 、 自由 基 清 除 等 。 （ ） ２
Ｐ ｈ ｅ ｅｅ ｌｒｃｃ Ｃ ｉ ｓＧｎｒ ａｔｅ ｎｅ ａＰ ｉ
Ｉ月 第１ Ｂ ． １ 稍蟹 第１ｊ 辘
・
２ ７・ １
骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤的研究进展
Ｓ Ｃ ｓ 在体 内或体外 都可分化为神经细胞 ， Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ向神 经细胞 分化 可 能 与 ｃ Ａ ＭＰ的 增 加 激 活 Ｐ Ｋ Ａ 和 ＭＥ Ｋ —Ｅ Ｒ Ｋ 信 号
通 路 。
１ ． １ 骨髓基质 干细胞 移植 治疗脑损伤 的实验研究 １ ９ ９ ９年 Ｋ ｏ ｐ ｅ ｎ等… 将骨 髓基 质 干细 胞 （ Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ ）注 射到 新 生小 鼠
分评价神经 功能。所有 大 鼠的神经 功能 缺损症 状 随时 间的 推移 而减轻 ，且 移植 组 明显好 于对 照组 。Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 表达 了神 经元和少 突胶质 细胞 蛋 白标记物 。Ｈｏ ｆ ｓ ｔ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ 等 移植 Ｂ Ｍ—
Ｓ Ｃ ｓ 治疗大 鼠脊髓挫伤 ，Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 与非 成熟 星形细胞 （ 损 伤后 来 源于干细胞 ）紧 密整 合 ；在移 植 物与 瘢 痕组 织 交界 处 ， 发现 Ｎ Ｆ 、５一Ｈ Ｔ阳性 纤 维 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ表 达纤 维 蛋 白连 接 素 （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ）和 Ｎ ｅ ｕ Ｎ免疫活性 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 可能引导再生 的神
３ ｄ和 ７ ｄ ，用 Ｒ Ｔ—Ｐ Ｃ Ｒ检测 Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ（ ｇ ｌ ｉ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ｅ ｄ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ｏ —
森 病模型 鼠，发 现转 基 因 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ对黑 质 细胞 有保 护作 用 。 Ｌ ｉ 等 阻塞大 鼠大脑 中动脉 ，在纹 状体 局部 注射和 静脉 移
１ ． ２ 骨 髓 基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 的 实 验 研 究 Ｃ ｈ ｏ ｐ ｐ ｌ １ 等在大 鼠脊髓 节段 损伤模 型 ，１周后 在损 伤 中
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究
摘要目的：探讨神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床效果。
方法：对18例患者采用神经干细胞移植治疗脊髓损伤，对所有患者的手术前、手术后神经功能的情况进行评价分析。
结果：手术后，共有9例a级ais患者转变为c级，2例转化为b级。
3例b级ais患者转化为c级，1例b级ais患者没有变化。
2例c级ais患者全部转化为d级。
1例d级患者没有变化。
手术1个月后患者的asia评分平均为53.21分，手术后2个月后患者的asia评分平均为61.28分，手术后3个月后患者的asia评分平均为71.17分。
手术后与手术前的asia评分比较具有明显差异（p<0.05）。
结论：神经干细胞移植能够明显改变患者的感觉、运动、排汗等功能，使患者的神经功能得到明显的改善。
关键词神经干细胞称植脊髓损伤临床研究
脊髓损伤是一种严重威胁人类健康的疾病，给社会和家庭带来了极大地物质和精神负担。
一个多世纪以来，人们尝试了许多方法，如手术减压、药物治疗、物理康复等，都能够在一定程度上缓解脊髓损伤的病理改变，但是仍然没能降低疾病的致瘫率。
神经干细胞移植是一种新的治疗方法，本文对收治的18例脊髓损伤患者采用神经干细胞移植的治疗方法，探讨该方法的临床效果。
现总结报告如下。
资料与方法
一般资料：2009年5月～2011年5月收治脊髓损伤患者18例，
均为运动性脊髓损伤，其中男14例，女4例，年龄28～49岁，平均35.67岁。
所有患者的脊髓损伤均已确诊，并且损伤部位没有压迫性病变，其他生理指标良好。
ais评分以及神经功能的评价：在手术前对患者进行ais评分，发现其中共有11例a级，4例b级，2例c级，1例d级。
在手术后1个月后继续对患者的ais进行评价。
对于患者的神经功能评价采用美国脊髓损伤协会（asia）制定的脊髓损伤神经功能评价标准为参考。
asia评定中涉及患者触觉、针刺觉、运动、排汗等功能的评价。
在手术前就对患者的asia进行评价，手术后1、2、3个月后继续对患者的asia进行评价。
统计学处理：对收集到的数据进行统计学分析，采用spss14.0软件进行处理，p<0.05表示差异具有统计学意义。
结果
患者的ais变化：手术后，共有9例a级ais患者转变为c级，2例转化为b级。
3例b级ais患者转化为c级，1例b级ais患者没有变化。
2例c级ais患者全部转化为d级。
1例d级患者没有变化。
患者的asia评分变化：手术1个月后患者的asia评分平均为53.21分，手术后2个月后患者的asia评分平均为61.28分，手术3个月后患者的asia评分平均为71.17分。
手术后与手术前的asia 评分比较具有明显差异，差异具有统计学意义（p<0.05）。
讨论
脊髓损伤是一种导致损伤平面以下运动、感觉障碍的疾病，目前仍然没有权威的修复方法。
脊髓损伤不仅会对脊髓组织造成原发性伤害，还会导致微环境发生改变，释放有害细胞因子造成继发性的损害。
目前治疗脊髓损伤的方法主要集中在改变脊髓损伤的生长环境、干细胞移植、神经细胞移植等。
神经干细胞是一种有效的神经系统组织工程种子细胞。
神经干自保能够有效促进细胞增殖与分化。
在治疗即对损伤时，神经干细胞分化之后就能够产生神经元以及胶质细胞，这些细胞能够分泌多种神经营养分子，从而调节脊髓的微环境，诱导轴突的再生。
此外，神经干细胞还能产生多种细胞外基质，可以填补损伤造成的空腔，进而支持轴突的再生。
神经干细胞还能够促进残留髓鞘的神经纤维形成新的髓鞘，推进神经纤维趋于完整化。
本研究结果证明，手术后共有9例a级ais患者转变为c级，2例转化为b级。
3例b级ais患者转化为c级，1例b级ais患者没有变化。
2例c级ais患者全部转化为d级。
1例d级患者没有变化。
手术后与手术前的asia评分比较具有明显差异，差异具有统计学意义（p<0.05）。
因此，神经干细胞一直能够明显改变患者的感觉、运动、排汗等功能，使患者的神经功能得到明显的改善。
但是，神经干细胞移植仍然存在诸多问题，主要就是神经干细胞的来源问题和移植后的排斥反应。
神经干细胞主要是由胚胎干细胞分化而成的，但是胚胎干细胞主要来源于死亡胎儿、体外受精者的早期胚胎等，需要伦理学方面的深入论证。
其次，神经干细胞一直
后很容易与原组织体产生排斥反应。
因此，仍然需要对这一治疗方法进行深入研究后方可在临床中推广应用。
参考文献
1娄永利.神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究[j].中外医疗，2012，31（2）：22.
2王连仲，尹忠民，王永才，等.间充质干细胞移植治疗脊髓损伤临床研究[c].第八届全国立体定向和功能性神经外科学术会议论
文汇编.2002.
3李志营，步星耀.骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究[j].实用诊断与治疗杂志，2008，22（5）：362-365.
2杨立荣.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核临床疗效分析[j].中国
实用医药，2008，3（14）：86-87.
3何解生，章静.阿莫西林，克拉维酸钾的临床应用[j].海峡药学，2006，18（2）：136-137.。