脊髓损伤再生修复及临床转化研究
中华脑科疾病与康复杂志(电子版)2019年6月第9卷第3期ChinJBrainDisRehabil(ElectronicEdition),Jun.2019,Vol.9,No.3
窑述评窑
DOI:10.3877/cma.j.issn.2095鄄123X.2019.03.001
作者单位院100070北京袁首都医科大学附属北京天坛医院神经外科通信作者院赵继宗袁Email院zhaojizong@163.com野脊髓损伤再生修复机理及临床转化研究冶重大
项目袁是国家自然科学基金重大项目面向科学前沿
和国家经济尧社会尧科技发展及国家安全的重大需求
中的重大科学问题袁超前部署袁开展多学科交叉研究
和综合性研究袁充分发挥支撑与引领作用袁提升我国
基础研究创新能力遥脊髓损伤再生修复作为叶国家自
然科学基金野十三五冶发展规划曳制定的野十三五冶第
三批36个重大项目指南之一袁其目的在于面向脊髓
损伤后神经再生与功能恢复的重大需求袁开展再生
修复机理和临床转化研究袁阐释脊髓损伤后微环境变化规律袁发现损伤微环境中与脊髓组织再生相关
的新因子曰重构脊髓损伤后的再生微环境袁实现神经
干细胞向功能神经元的定向分化曰促进脊髓损伤后
神经功能恢复袁阐明脊髓损伤后干细胞激活尧迁移尧
神经元定向分化尧与宿主神经元形成连接以及轴突
髓鞘化的机制曰建立规范的脊髓损伤临床研究路径袁
推进脊髓损伤再生修复研究成果的临床转化袁探索
脊髓损伤再生修复治疗新策略遥本文就脊髓损伤的
修复与再生机制的研究背景和下一步研究计划予以
阐述袁以期推动脊髓损伤再生修复基础研究成果的
临床转化遥
一尧研究背景
脊髓损伤是指由于各种不同伤病因素引起的脊
髓结构尧功能的损害袁在受损脊髓的相应节段出现各脊髓损伤再生修复及临床转化研究
赵继宗
赵继宗袁教授袁主任医师袁博士生导师袁中国科学院院士袁香港外科医学院野荣誉院士冶遥1969年毕业于第四军医大学袁1990年被派往美国体斯顿医疗中心进修神经外科1年袁次年转到美国HenryFord医院神经外科袁进修脑血管病的手术治疗以及显微神
经外科遥现任国家神经系统疾病临床医学研究中心主任袁北京脑科学与类脑研究中心专家委员会副主任袁首都医科大学神经外科学院院长尧附属北京天坛医院神经外科学系教授尧主任袁中国卒中学会会长袁世界神经外科联盟执委袁Dandy神经外科学会中国主委袁叶中华医学杂志渊英文版冤曳副主编袁叶中华神经外科杂志曳渊英文版冤
主编袁JournalofClinicalNeuroscience等国际神经外科杂志编委遥中华医学会神经外科分会第四尧五届主任委员遥长期从事神经外科学临床和基础研究工作袁在国内率先建立具有国际先进水平的微创神经外科技术平台袁将神经外科手术从脑解剖结构保护提升到脑功能保护袁展开脑功能保护和脑功能重塑基础研究袁推动我国神经外科学达到国际水准遥曾参加国家野七窑五冶尧野八窑五冶科研攻关遥担任国家野九窑五冶和野十窑五冶野脑卒中规范化外科治疗的研究冶的课题负责人遥获得国家科技进步二等奖3项袁北京市和中华医学科技一等奖2项遥先后在国内外专业杂志上共发表论文489篇袁脊髓损伤收录189篇遥主编叶颅脑肿瘤外科学曳等专著13部遥主持制定了我国叶临床诊疗指南鄄神经外科分册曳和叶临床技术操作规范鄄神经外科分册曳遥获国家和省部级科技进步奖11项遥
揖摘要铱脊髓损伤是指由于各种不同伤病因素引起的脊髓结构尧功能的损害袁在受损脊髓的相应
节段出现各种运动尧感觉和括约肌功能障碍袁肌张力异常及病理反射等的相应改变遥脊髓损伤给患者及其家庭和社会带来巨大的压力和负担遥作为野十三五冶第三批36个重大项目指南之一袁脊髓损伤再生修复这一课题成为当前最热门和最具挑战性的医学难题之一遥本文就脊髓损伤的修复与再生机制的研究背景和下一步研究计划予以阐述袁以期推动脊髓损伤再生修复基础研究成果的临床转化遥
揖关键词铱脊髓损伤曰再生修复曰临床转化曰
干细胞移植129窑窑中华脑科疾病与康复杂志(电子版)2019年6月第9卷第3期ChinJBrainDisRehabil(ElectronicEdition),Jun.2019,Vol.9,No.3
种运动尧感觉和括约肌功能障碍袁肌张力异常及病理
反射等的相应改变[1]遥脊髓损伤多发生于青年男性袁
其中80%的患者年龄低于40岁遥脊髓损伤常见的
病因包括创伤渊交通事故尧运动伤尧枪击伤尧射线等冤尧
炎症渊病毒尧细菌感染冤尧肿瘤尧血管畸形尧先天畸形
等遥根据病因的不同袁脊髓损伤可分为创伤性脊髓
损伤和非创伤性脊髓损伤遥创伤性脊髓损伤包括颈
脊髓损伤尧胸腰脊髓损伤尧过伸损伤尧开放性损伤尧挥
鞭样损伤等袁非创伤性脊髓损伤包括血管性尧感染
性尧退行性尧肿瘤及其他遥而创伤性脊髓损伤是最为
常见的脊髓损伤类型[2]遥
根据北京近年创伤性脊髓损伤流行病学研究报
告显示院创伤性脊髓损伤的发生率约为渊12.1~61.6冤/1000000袁并且呈现逐年增高的趋势遥脊髓损伤不
仅会导致患者出现严重的身体和心理伤害袁还会造
成整个社会巨大的经济负担遥虽然近年来研究人员
在脊髓损伤动物实验中已取得了许多进展袁但对于
脊髓损伤的临床应用和促进神经功能恢复的治疗方
法依然进展甚微遥
再生医学于20世纪80年代后期逐步兴起并发
展起来袁作为一个前沿交叉领域袁再生医学应用生命
科学尧材料科学尧临床医学尧计算机科学和工程学等
学科的原理和方法袁研究和开发用于替代尧修复尧重
建或再生人体各种组织器官的理论和技术的新型学
科和前沿交叉领域遥从再生医学角度看袁脊髓损伤后
脊髓神经组织坏死尧液化及瘢痕或空洞的形成是阻
碍自身神经再生修复的主要障碍遥
二尧科学价值野脊髓损伤再生修复机理及临床转化研究冶重大
项目的科学价值在于院为急性与陈旧性脊髓损伤患
者的临床救治及分级评判标准提供客观证据曰明确
神经再生胶原支架搭载外源细胞对脊髓损伤的最佳
治疗时机尧规范支架植入术式尧较少操作的继发性损
伤曰明确神经外科显微镜下支架植入术后联合系统
康复训练对急性尧陈旧性脊髓损伤患者神经功能恢
复效果遥基础研究无论做再多的工作都距临床野最
后1公里冶袁如何把基础研究的成果应用到临床从而
为患者解决痛苦是研究的关键袁也就是把野最后1公
里冶应用到临床遥
三尧研究内容
脊髓损伤的评定主要包括以下几个方面院渊1冤脊
髓损伤的评价时间院一般认为能够预示预后的检查
时间是损伤后72h到1周遥太早会受到其他损伤尧
患者的觉醒水平尧受伤前所服用的药物或酒精的影响遥渊2冤脊髓损伤的预后院一般在2年内恢复袁前3个
月以感觉恢复明显袁前6个月以运动恢复明显袁1年
以后恢复明显减慢遥对预后影响的决定因素包括年
龄尧完全或不完全损伤尧损伤的水平尧开始的肌力尧影
像学检查渊出血尧挫伤尧水肿或正常冤遥渊3冤脊髓损伤评
定的内容包括院神经损伤水平渊最尾端有完整的运动
和感觉的水平袁需要确定运动和感觉的平面冤曰完全
和不完全损伤院有无骶部残存[痛觉尧触觉尧肛门指诊
时的肛门感觉渊深感觉冤和主动外括约肌收缩]曰脊髓
损伤程度曰部分保留区院神经损伤水平以下渊完全损
伤冤有感觉或运动的发现遥
然而上述脊髓损伤的评定标准尚存在一些不
足袁需要更加完善和科学性的新标准出现遥为此袁我
们在新课题中制定脊髓损伤评价指标验证院渊1冤制定
脊髓损伤程度术前诊断指标袁明确完全性脊髓损伤
评估标准曰渊2冤对入组患者进行术前影像检查袁评估
脊髓损伤程度与功能量表契合度袁以及术后功能恢
复效果相关性研究曰渊3冤建立包括功能评价袁神经电
生理监测尧影像学评价及分子检测的无创性综合评
估体系袁为临床应用提供方便可靠的证据遥野脊髓损伤再生修复机理及临床转化研究冶重大项
目指南指出院通过生物支架材料尧种子细胞及再生因子
的有机结合与动态协作袁重塑脊髓损伤后再生微环境袁
对生物支架材料的制备流程尧种子细胞的种类及数量尧
再生因子的选择及配比等进行研究袁形成标准化的功
能性支架材料袁用于脊髓损伤的干预性研究遥为此袁
我们需要对神经支架植入的规范化进行验证袁即通
过疗效评估袁判定支架及干细胞植入时机和适应范
围袁以及建立脊髓损伤支架植入手术操作规范遥
脊髓损伤后袁受损脊髓局部组织发生缺血尧缺
氧尧水肿及干细胞激活等反应袁进而出现神经轴突脱
髓鞘尧胶质细胞增生尧神经元坏死等病理改变袁最终
造成损伤部位空洞或瘢痕的形成遥与此同时袁移植到
损伤部位的神经干细胞主要分化为星形胶质细胞袁
并参与瘢痕的形成袁而非分化为有功能的神经纤维遥
因此袁在行神经支架植入术时需要对坏死瘢痕组织
进行精确切除验证袁通过术中电生理监测脊髓传导
哑区袁神经导航显微外科技术精确切除瘢痕组织袁术
后病理验证遥
电刺激联合康复训练效果验证袁目前对与脊髓
损伤的康复治疗没有特别有效的治疗办法袁新兴出
现的硬脊膜外电刺激是否有效通过这项研究得到客
观的判断袁心理和营养的干预也是脊髓损伤被忽视
的领域袁也希望在这项研究里得到证实[3]遥130窑窑中华脑科疾病与康复杂志(电子版)2019年6月第9卷第3期ChinJBrainDisRehabil(ElectronicEdition),Jun.2019,Vol.9,No.3
四尧预期目标
为了能够更快地推动脊髓损伤的研究袁要把慢
性医源性脊髓损伤纳入进来袁即纳入神经外科手术渊如髓内肿瘤尧海绵罩血管畸形切除冤造成的脊髓损
伤袁这样可凸显神经外科在脊髓脊柱损伤修复尧治疗
及研究上的优势遥预期目标院渊1冤完成检查及手术的
总例数不小于60例袁队列研究评估神经再生胶原支
架治疗脊髓损伤的疗效曰渊2冤建立脊髓损伤术前诊断尧
术中移植和术后康复尧评估的临床诊治及康复路径曰渊3冤培养博士尧硕士研究生5~7名袁通过几年的学习
工作在神经脊髓损伤领域贡献出一份神经外科的力
量遥对于前期的基础研究袁遗传所的教授研究神经再
生胶原支架十几年袁在动物实验上有很好的效果袁项
目组制备获得胶原支架材料具有良好的生物相容
性袁低免疫原性袁适宜降解性等曰产品根据脊髓特点
设计形成有序胶原纤维结构袁在体内外均可引导神
经纤维有序延伸遥已建立了产品标准袁完成注册检
测曰已完成陈旧脊髓损伤患者一年观察袁未出现明显
不良反应袁证实支架材料安全遥关于脊髓弥散张量
成像渊diffusiontensorimaging袁DTI冤在脊髓肿瘤的应
用袁近几年袁全国多家单位对于DTI传导束影像学
的研究也有一些进展袁DTI显示髓内肿瘤破坏神经
传导束袁手术入路设计可避开神经传导束袁为减少手
术继发损伤提供帮助[4]遥
急性脊髓损伤恢复案例院渊1冤男袁28岁袁因跌到
事故胸11水平以下感觉和动作完全丧失袁无自主肛
门收缩和肛区感觉袁脊髓损伤程度分级为A级袁MRI
显示脊髓胸11段失去连续性袁术中发现脊髓损伤部
位已出现液化坏死袁脊髓损伤后24h行胶原支架搭
载间充质干细胞移植袁患者术后6个月下肢肌力恢
复到3级袁开始在支具支撑下行走遥术后2年恢复情
况院感觉平面扩展袁胸11鄄L2袁出现较准确小便和大
便感觉袁感觉诱发电位和运动诱发电位跨越损伤平
面传导曰运动功能改善袁下肢肌肉肌力接近3级袁恢
复大脑支配下的下肢自主运动遥渊2冤男袁43岁袁颈6/7
损伤袁受伤2年袁陈旧性完全性脊髓损伤恢复袁颈段损伤患者手指运动灵活度增加[5]遥
五尧创新点
我们课题组首次将无脊柱动力学改变的良性脊
髓肿瘤术后致残疾患者纳入研究袁可以把髓内肿瘤
和髓外肿瘤造成患者神经功能障碍纳入这个领域
中袁为神经外科在脊髓脊柱领域里开拓新的方向遥
采用神经导航和显微手术操作袁神经影像和电生理
神经再生疗法的研究进展
神经再生疗法的研究进展
随着人类寿命的延长，老年人口数量逐年增加，各种疾病的发病率也随之上升。特别是神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等，其疾病治疗一直是医疗领域的难点之一。随着神经科学的不断发展，神经再生疗法成为研究的热点之一。
神经再生是指受损神经细胞再生，回复其生理功能的过程。神经再生疗法目前主要有以下几种方式：
1. 干细胞移植
干细胞是一种具有分化成各种不同的细胞类型的能力的细胞。干细胞移植是指将干细胞移植到受损的神经组织中，使其分化成神经细胞，用于促进神经组织的再生。
干细胞移植最早应用于血液学领域，治疗白血病等血液病。近年来，干细胞移植也被用于治疗神经系统疾病。例如，在寻常性斑秃（脱发）的治疗中，使用皮肤干细胞移植可以促进头发再生。
2. 基因治疗
基因治疗是指通过基因转染技术把治疗基因导入到患者体内，修复受损细胞的基因缺陷，以达到治疗疾病的目的。
在神经系统领域，基因治疗被用于治疗帕金森病、脑卒中等神经系统疾病。例如，针对帕金森病的基因治疗策略主要是利用腺病毒载体将正常或修饰过的基因导入锁骨下区（Subthalamic
nucleus, STN）。
3. 细胞工程
细胞工程是指利用生物技术手段改造细胞的生物学特性。例如，将细胞表面的蛋白质改造成能够与受损细胞的表面结合，从而起到再生作用。
在神经再生疗法中，细胞工程被用于治疗多发性硬化等神经系统疾病。例如，2019年5月，一项使用人工免疫细胞治疗多发性硬化的临床试验开始招募患者。这项治疗使用的是自体抗体细胞治疗技术，将患者的脐带细胞改造成能够产生能杀死人类免疫力抑制剂药物的抗体细胞。
4. 脑机接口
脑机接口（Brain-Machine-Interface，BMI）是指通过外部设备将人脑电信号转化成机器可以读取和处理的信息，以实现外设的控制。脑机接口可用于治疗神经系统疾病的恢复和功能重建。
例如，在治疗脊髓损伤方面，脑机接口可让患者通过思想控制实现肢体动作，从而恢复患者日常生活自理能力。
脊髓损伤后脊髓内神经递质含量的变化及其作用-中国康复理论与实践
·综述·脊髓损伤后脊髓内神经递质含量的变化及其作用
蔡艳华１，岳峰１，叶超群２
［摘要］脊髓损伤后脊髓内神经递质分泌量的变化在一定程度上影响脊髓损伤模型动物或患者神经功能恢复，近年来有关神经递质的研究在脊髓神经恢复中越来越受关注，本文对脊髓损伤后脊髓内主要神经递质及其在不同措施干预下含量的变化进行综述。［关键词］神经递质；脊髓损伤；干预措施；综述
ＣｈａｎｇｅａｎｄＥｆｆｅｃｔｏｆＮｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｉｎＳｐｉｎａｌＣｏｒｄａｆｔｅｒＳｐｉｎａｌＣｏｒｄＩｎｊｕｒｙ（ｒｅｒｖｉｅｗ）ＣＡＩＹａｎｈｕａ，ＹＵＥＦｅｎｇ，ＹＥＣｈａｏｑｕｎ．ＴｈｅＣａｐｉｔａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８８，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆａｎｉｍａｌｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｉｎｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｅｄｏｆｒａｔｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｍｅｔｈｅｒａｐｙｏｎｔｈｅｍ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ；ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ；ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ；ｒｅｒｖｉｅｗ［中图分类号］Ｒ６５１．２［文献标识码］Ａ［文章编号］１００６９７７１（２０１０）０６０５４００３［本文著录格式］ 蔡艳华，岳峰，叶超群．脊髓损伤后脊髓内神经递质含量的变化及其作用［Ｊ］．中国康复理论与实践，２０１０，１６（６）：５４０—５４２
神经递质又称神经介质，是在神经元的突触前膜向突触后膜起信息传递作用的化学物质，中枢内重要的神经递质有：①乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ＡＣｈ）；②单胺类递质：主要包括多巴胺（Ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）、去甲肾上腺素（ｎｏｒａｄｒｅｎａｌｉｎｅ，ＮＡ）和５羟色胺（５ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５ＨＴ）；③氨基酸类递质：如谷氨酸（Ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ，Ｇｌｕ）、甘氨酸（Ｇｌｙｃｉｎｅ，Ｇｌｙ）和γ氨基丁酸（γａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）等。这些神经递质直接作用于脊髓内的神经元或通过其相应受体起兴奋或抑制作用。在脊髓损伤修复领域，研究较多的主要有：５ＨＴ、Ｇｌｕ、ＮＡ等。本文对其进行综述，以为进一步研究提供参考。１５羟色胺（５ＨＴ）５ＨＴ是中枢神经系统单胺类递质，其神经元主要位于低位脑干近中线区的中缝核内，按其纤维投射途径的不同，可分为３个部分：上行部分、下行部分和支配低位脑干部分，其中下行部分的神经元位于中缝核下部，其神经纤维下达脊髓背角的胶质区、侧角和前角。５ＨＴ在化学突触传递中担当信使角色，参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。５ＨＴ在动物脊髓损伤中有重要的作用，投射到大鼠脊髓的５ＨＴ能纤维胞体大部分来自于延髓的中缝核群，其轴突下行广泛分布脊髓灰质，在脊髓后角主要以非突触性连接量子释放形式，而在前角以经典的突触连接形式为主［１４］。现发现５ＨＴ受体有７种亚型，５ＨＴ可通过激活不同的５ＨＴ受体亚型发挥不同的药理作用。研究发现，在动物急性脊髓损伤中米安色林（５ＨＴ２Ａ或５ＨＴ２Ｃ受体对抗物）可以阻止半横断脊髓损伤动物运动功能的恢复，提示５ＨＴ２Ａ或５ＨＴ２Ｃ受体可能在运动功能的恢复中有重要作用［５］。５ＨＴ能广泛参与脊髓内单突触、多突触反射，５ＨＴ纤维可以下调来自后根的初级感觉纤维兴奋性［６］，故脊髓损伤后会引起脊髓内的５ＨＴ发生变化。ＳＤ大鼠脊髓在Ｔ９水平横断后，在损伤部位的上端脊髓可
骨折合并脊髓损伤患者血清中转化生长因子β1变化:有利于促进骨折愈合
骨折合并脊髓损伤患者血清中转化生长因子β1变化：有利于促进骨折愈合
杨森;王海龙;盛伟斌;徐韬;郭海龙
【摘 要】背景：研究表明，转化生长因子β1在单纯骨折愈合中可发挥重要作用，但在脊髓损伤合并骨折中，转化生长因子β1如何促进骨折愈合未见报道。目的：观察骨折合并脊髓损伤患者的血清中转化生长因子β1水平变化，探讨转化生长因子β1在骨折合并脊髓损伤中的作用机制。方法：收集新疆医科大学第一附属医院脊柱外科及创伤外科从2012年5月至2014年3月间的住院患者28例，并根据是否合并脊髓损伤分为2组，骨折合并脊髓损伤组患者12例、骨折无脊髓损伤组患者16例。分别于伤后第2，7，14，28天空腹时采外周静脉血，并采用酶联免疫法对血清转化生长因子β1质量浓度进行检测。结果与结论：纳入的28例患者中，在损伤第2天，骨折合并脊髓损伤组与骨折无脊髓损伤组血清转化生长因子β1水平差异无显著性意义(P >0.05)，在第7，14，28天，骨折合并脊髓损伤组比骨折无脊髓损伤组血清转化生长因子β1水平低(P <0.05)。在骨折合并脊髓损伤组中，血清转化生长因子β1水平从第7天快速升高，至第14天达到高峰，第28天仍然无显著下降。在骨折无脊髓损伤组，第2天升高，第7天升高幅度达到最大，至第28天，升高幅度下降。骨折合并脊髓损伤组血清中转化生长因子β1可发生显著变化，可能与转化生长因子β1在不同时期参与骨折愈合及脊髓损伤修复有关。%28 days after injury (P < 0.05). In the fracture+spinal cord injury
group, the level of serum transforming growth factor beta 1 had a rapid
increase on the 7th day, and reached the peak on the 14th day, and then,
骨髓间充质干细胞在神经系统损伤修复治疗中的研究进展
骨髓间充质干细胞在神经系统损伤修复治疗中的研究进展
骨髓间充质干细胞（MSCs）近年来成为干细胞分化和细胞移植治疗研究的热门对象。MSCs具有多向分化潜能，体外研究证明其可向内、中、外三个胚层组织分化，其中MSCs向外胚层分化可形成神经元和神经胶质细胞等，国内外学者将其应用于神经系统损伤修复中，并取得了一定的疗效。本文将对MSCs在神经系统损伤修复中的研究进展作一综述。
标签： 骨髓间充质干细胞；神经细胞；转化；损伤修复
干细胞治疗是目前医学研究的热点，在损伤修复的治疗中有广阔前景。自从发现神经组织中存在神经干细胞后，用干细胞移植修复损伤神经组织的方法被寄予很大的希望，这方面的研究也取得了可喜的进展。目前研究用于移植的细胞有胚胎干细胞分化的神经干细胞、胎儿神经组织中提取的神经干细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞等，但是这些细胞的应用都还存在一些问题：胚胎和胎儿的神经干细胞的应用面临伦理学的问题，其来源艰难，难以满足临床需要，供体细胞有传播疾病的可能，同种异体移植有免疫排斥反应，影响其功能的发挥；嗅鞘细胞和雪旺细胞虽然可以自体移植，但是取材不方便，手术损伤较大，体外扩增时间长等缺点。有鉴于此，近年来科学家对应用骨髓间充质干细胞（bone mesenchymalstem
cells，MSCs）自体移植修复神经系统损伤和病变表示了极大的兴趣。
1骨髓间充质干细胞的发现及命名
德国病理学者Cohnheim在1867年首次提出骨髓中存在有非造血实质细胞的干细胞，他在研究伤口修复时提出骨髓可能是纤维母细胞的来源。但直到20世纪60年代末期以后才有了直接的证据。Friedenstein等[1，2]将骨髓标本放入塑料培养皿中，4 h后倒掉非贴壁细胞，留下少量贴壁的细胞，其为梭形成纤维细胞样细胞、呈克隆生长，这些细胞能够克隆增殖并在体外分化成骨和软骨。根据以上特点，Friedenstein将这种细胞称为成纤维细胞集落形成单位（colony-forming units-fibroblastic，CFU－F）[3~5]。由于它们来自骨髓的支持结构，并且可以作为滋养层支持造血干细胞的生长，因此也被称为骨髓基质干细胞（Bone marrow stromal cels，BMSC）[6]。Owen[7]认为骨髓基质细胞系统是伴随造血干细胞系统生长的，具有自我更新和多向分化能力，可以自我更新并分化为成纤维样细胞、网状细胞、脂肪细胞、成骨细胞等连接组织的细胞，由此提出了骨髓基质子细胞（marrow stromal stem cells）的概念。鉴于这些细胞都属于间充质系统细胞，所以又将其定义为间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）[8]。 以上这些名称实际是指同一种类型细胞，只是不同的名称强调了这种细胞某一方面的特征: 如果是重点考虑它可以分化为间叶组织，那么就称之为间充质干细胞；如果重点考虑它来源于骨髓的支持系统，那么又可以称之为基质干细胞。我们在这里统一称为MSCS。
孙毅团队创造同济干细胞研究临床转化中心丰硕成果立足转化 协同创新
412014.09 Shanghai Economy ZhangJiang Report │ 大张江与产业发展
近日，干细胞研究同济医院临床转化中心续聘签约仪式举行，附属同济医院党委书记于莹、院长王乐民表示，希望孙毅教授带领这支优秀的科学家团队，继续发挥中心的先驱平台作用，引领更多的重大项目落户医院，带动科室协同创新。国家千人计划特聘专家、干细胞临床转化中心主任孙毅教授表示：中心团队将继续坚持同济模式的基础与临床密切合作的创新性转化研究，继续充分发挥干细胞与再生医学研究中心的平台作用，进一步促进我国干细胞研究与临床转化的发展，促进同济医院相关学科群的建设。2010年10月，孙毅教授引领李思光、薛志刚、李少光、叶克强、罗玉萍、张敬、林泉、刘劼、刘海亮、于珏华等11位中青年科学家组成的“同济大学医学院干细胞研究临床转化中心”研究团队落户同济医院，在干细胞基础研究和临床转化应用方面取得丰硕成果的同时，开展多学科协同创新，医院“十二五”发展规划确定的新兴交叉学科方面取得了实质性进展。运动神经与精神联合研究、恶性肿瘤的生物治疗、免疫联合研究、脏器康复、消化疾病合作研究等相关学科组群和新技术开展取得新进步，先后开设的生物治疗研究中心病房、脊柱脊髓损伤康复病房和心脏康复病区，有力保障了前沿、交叉学科的研究成果能够顺利转化应用于临床治疗。2011年10月，干细胞临床转化中孙毅团队创造同济干细胞研究临床转化中心丰硕成果立足转化 协同创新心与美国加州再生医学研究院共同联合组建成立“中美干细胞研究中心”，标志着该平台在干细胞研究领域站在了国际前沿并具有了深远的国际影响力。2013年9月，获得国家科技部颁发的“国家级国际联合研究中心”资质，与临床学科紧密合作，举办“脊髓损伤修复的关键科学问题”为主题的国家自然科学基金委第81期“双清论坛”和《国际造血干细胞与白血病干细胞论坛》等大型国际会议，联合脊柱外科加入国际多中心研究《脐带血单核细胞慢性脊髓损伤的临床试验》以及中国脊髓损伤研究协作组，《脊柱脊髓损伤修复重建的临床与相关基础研究》获得2013年度上海医学科技一等奖。同济大学为第一/通讯作者单位在Nature，Nature Neuroscience，Cell Stem Cell，PNAS等发表14篇论文，累计影响因子达145.022，获批国家自然科学基金18项，其中重点重大项目共4项、面上项目11项、青年基金3项，总经费近2000万元。中心还建立了新一代单细胞测序及基因共表达网络分析技术平台、人源化疾病动物模型、干细胞基础药物筛选技术、人源化治疗抗体快速筛选和研制平台、单细胞膜片钳技术等，推进了瞄准国际前沿重点领域的科学研究，确立了干细胞临床转化研究的坚实基础。 协同创新理念使全院形成了广泛的研究路径和技术分享机制，各相关学科合力建设具有共同的目标、内在动力和依靠现代信息技术构建的资源平台，进Achievements of Stem cell research center of Tongji clinical transformation 行多方位交流、多样化协作，创新资源和要素的有效汇聚，充分释放“人才、资本、信息、技术”等创新要素活力，实现了深度合作、取得了实效。在附属同济医院的组织下，中心运用生物治疗领域的技术优势联合血液科和肿瘤科开展了肿瘤自体免疫细胞治疗相关研究。目前中心已探索建立了以RNA-Seq为核心的细胞评价体系，结合免疫学功能评价，从基因水平对生物治疗的疗效进行全程评估以及安全性监测。 2013年，孙毅教授《lincRNA通过影响神经元相关基因的染色质结构调控胶质细胞向神经元的转分化》、程黎明教授《基于全息化时序性基因表达谱分析的脊髓损伤分子病理机制及干预研究》分别获得国家自然科学基金重大和重点项目；2014年，李少光、梁爱斌教授《白血病干细胞的关键自我更新及存活途径》，薛志刚、纪亚忠教授《X染色体失活与异常胚胎发育相关性的分子机制研究》获得国家自然科学基金重大项目。据悉，中心将进一步完善生物治疗的标准化和质量评估体系，力争建立1-2类疾病的个性化诊断和生物治疗方案，以及国内一流的生物治疗和康复中心。 同济医院干细胞临床转化中心是同济大学医学生命科学领域的重要发展方向，同济医院作为其中的平台之一，在顶层设计、人才引进、政策支持和国际交流等领域都得到了同济大学裴钢校长和医学与生命科学部、转化医学高等研究院、临床转化中心以及医学院等部门和领导的直接关心、指导。三年来，同济医院投入2000万元专项资金用于中心的建设，建成500平方米国内领先的干细胞研究公共工作空间和主用于批量生产临床治疗用干细胞的500平方米独立工作GMP空间。■编/邵律 沈亚珍
SDF-1α
山东医药2023 年第 63 卷第 19 期
SDF-1α/CXCR4轴在脊髓损伤干细胞
治疗中的作用研究进展
刘成贺1，2，3，刘强1，2，3，王攀1，2，3，陈腾1，2，31 山东大学齐鲁医院神经外科，济南250012；2 山东大学齐鲁医学院；
3 山东大学脑与类脑科学研究院
摘要：脊髓损伤（SCI）导致患者运动和感觉功能丧失，至今仍缺乏理想的治疗方法。干细胞具有神经再生和神经保护特性，干细胞移植有望成为治疗SCI的有效方法。但是，干细胞治疗SCI需要趋化因子介导其定向迁移至损伤组织部位，基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）则在其中起重要作用。SDF-1α/CXCR4轴在SCI干细胞治疗中发挥重要作用，它既对多种干细胞的迁移、增殖和分化起调控作用，又能促进轴突生长和重新髓鞘形成，进而改善SCI。关键词：脊髓损伤；干细胞；趋化因子；基质细胞衍生因子1α；CXC趋化因子受体4doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.027 中图分类号：R744 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0107-04
脊髓损伤（SCI）是患者致残的主要因素，通常由
创伤引起。SCI会导致患者的感觉、运动和自主神
经功能障碍，降低患者的生活质量。SCI治疗的难
点源于其复杂的病理生理过程。首先，成熟神经元
是不能分裂的终末分化细胞，内源性神经干细胞在
脊髓中的数量和分布非常有限。第二，脊髓的原发
性损伤通常会引发一系列继发性损伤，包括兴奋性
氨基酸的释放、离子稳态的丧失、细胞钙超载、线粒
体功能障碍以及多种免疫和炎症反应，从而进一步
加剧组织缺血和炎症，并导致神经元和胶质细胞凋
亡。因此，二次伤害往往超过一次伤害。最后，在SCI的后期形成神经胶质瘢痕和囊腔，并作为轴突
再生的物理屏障［1］。因此，SCI经常导致永久性神经
功能缺损，其有效治疗方法成为当前研究的热点。
近年来，干细胞因其具有多能性和自我更新能力，并且富含营养因子，作为各种疾病的有效治疗来源一
苏国辉：矢志前沿_做世界视神经再生研究的先驱者
最美科技工作者苏国辉：矢志前沿 做世界视神经再生研究的先驱者文/陀艳 冯海波
中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长苏国辉是一位爱摇滚乐的科学家，在音乐的世界里恣意挥洒着激情与快乐，在科研的淳美境界里如痴如醉地研究科学，目标清晰，乐于享受实现目标过程中的美。他长期专注哺乳动物视觉系统的发育、可塑性及再生的研究，曾利用生物活性材料促进成年大鼠完全离断的视神经长距离再生，并恢复视觉功能，从而成功修复成年大鼠的视觉系统，该研究是中枢神经系统再生领域的一项重要突破。［导语］
苏国辉，中国科学院院士，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长、教授。1973年获美国东北大学协作教育奖、1986年获广东高等教育科技奖、1995年获国家自然科学奖，2006年获中国脊髓损伤康复成就奖，2012年在第八届亚太神经再生会议暨第五届泛太平洋干细胞和癌症研讨会上荣获Everfront Award奖。连续两年入选神经科学领域“全球前2%顶尖科学家榜单”。2023年，荣获广东“最美科技工作者”称号。［人物简介］
28——2023年广东“最美科技工作者”事迹纪实专题点赞“最美科技工作者”
从高三开始努力 终成麻省理工博士苏国辉认为，少年时代，会玩比学习更重要。他年少时顽皮好动，上课经常开小差，放学就去逛街玩耍，或到海里游泳，经常不做作业，为此没少挨老师的批评。小学毕业后，苏国辉甚至没考上公办中学，几经奔波才考进一家并非重点的私立中学。“读中学期间，我还是爱玩，还和几个同学组了摇滚乐队，我是主音吉他手。”凭借出色的演出，他们很快赢得了周围人的认可，这支起初并不起眼的小乐队后来名气越来越大，不但常常被邀请去各种舞会、派对表演伴奏，还被出版商邀请去录制过唱片。“做乐手的经历对我的人生影响很大，不但令我享受到成功带来的喜悦，更体会到团队分工合作、创新思想的重要性。”苏国辉回忆说。苏国辉当时对未来懵懵懂懂。直到高三时，与朋友的一次谈话，才让苏国辉彻底开窍了。“他说，如果想要上大学，就必须通过高考，年轻人一定要有一个目标，要考虑一下未来前程，要做一个对家庭乃至国家都有用的人。”苏国辉便开始努力读书，奈何最后没考上香港大学。但他没想过放弃，经过努力，1968年，他通过了美国东北大学入学和英语托福考试，走上了留学道路。在美国东北大学读书期间，苏国辉参与了哈佛大学一个与动物遗传学有关的研究，对神经系统产生了兴趣，后来就从药剂学专业转到了生物学。因为在本科阶段发表了论文，毕业后他便顺利进入麻省理工学院研究院攻读神经科学博士学位。也因为有不错的基础，他花三年时间就获得了博士学位。拳拳爱国心 殷殷报国情在求学时，苏国辉读了很多科学家的传记，他发现，这些伟大的科学家虽然研究的领域各异，但都有强烈的爱国情怀。“成为一名成功的科学家，不仅在于学术上的成就，也在于祖国带来的归属感和荣誉感。”面对美国的许多工作机会，苏国辉毫不犹豫地选择了回香港。即使回来后困难重重，但他心底里却因能“凭借香港与内地的紧密联系、可以为国内的神经科学发展尽一份力”而感到高兴。回国之后，苏国辉在香港大学工作，并创立了香港神经科学学会，经常邀请内地神经科学的专家到香港交流，也常和内地开展合作研究。“我从中受益良多，也认识了很多内地优秀的科学家。”苏国辉说。苏国辉在弹吉他苏国辉（左二）在指导团队开展研究
环磷酸腺苷的临床应用进展_党立
收稿日期:2007-03-18作者简介:党立(1972-),女,助理研究员,主要从事天然活性物质研究。E-mail:yingyang@文章编号:1002-4026(2007)03-0061-04
环磷酸腺苷的临床应用进展
党立,王希敏,韩利文,王雪,侯海荣(山东省科学院生物研究所,山东济南250014)摘要:环磷酸腺苷(cAMP)是机体内的重要物质,被称为细胞第二信使。药理试验表明,外源性环磷酸腺苷具有舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、促进神经再生、改善心肌缺氧等多种药理作用。本文介绍了近几年环磷酸腺苷临床治疗心血管疾病、甲亢、神经系统疾病、肝胆疾病和呼吸系统疾病的应用进展。关键词:环磷酸腺苷;临床;进展中图分类号:R541.6 文献标识码:AProgressesontheClinicalApplicationofcAMPDANGLi,WANGX-imin;HANL-iwen,WANGXue,HOUHa-irong(InstituteofBiology,ShandongAcademyofSciences,Jinan250014,China)
Abstract:CyclicAdenosine-3c,5c-Mconophosphate(cAMP)isanimportantcompoundinorganism,anditisknownasthe/secondmessenger0inthecell.ManyexperimentshaveshownthatcAMPhasmultiplepharmacologicalactionssuchasrelaxingsmoothmuscle,expandingbloodvessel,improvingliverfunctionandpromotingnerveregeneration.ThepaperreviewstheclinicaladvancesofcAMPintreatingcardiovasculardisease,hyperthyreosis,nervoussystemdisease,hepatopathy,cholicdiseaseandthediseaseofrespiratorysystem.Keywords:cAMP;clinical;progress 环磷酸腺苷(CyclicAdenosine-3c,5c-Mconophosphate,简称cAMP)是核苷酸的衍生物,它是人体内具有传递含氮激素作用的重要物质。当含氮激素从某一细胞分泌后随体液运行到靶细胞,作用于细胞膜上的特异受体时,激活细胞膜内的腺苷环化酶,此酶在Mg2+或Ca2+存在的条件下,使细胞中的三磷酸腺苷(ATP)转化为cAMP,再由cAMP激活蛋白质激酶,由蛋白质激酶再激活多种酶系而起强大的生理效应。故称含氮激素为第一信使,cAMP为第二信使。cAMP广泛存在于各种细胞中,对细胞的功能和代谢起着重要的调节作用。药理试验表明,外源性cAMP具有舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能,可促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧等。现将近几年外源性环磷酸腺苷的临床应用综述如下:1 治疗心血管疾病环磷腺苷(cAMP)为核苷酸衍生物,是细胞内参与调节物质代谢等生物学功能的重要物质,
促进周围神经再生的药物研究进展
促进周围神经再生的药物研究进展
喜杰;敖强
【摘 要】周围神经损伤是目前临床上常见的创伤并发症.促进周围神经损伤后的再生,恢复其功能已日益成为研究的热点.近年来,不少学者做了药物促进周围神经再生的研究并取得了一定效果.本文将近年来临床与实验研究中常用促进周围神经再生的药物做一综述.
【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2010(025)001
【总页数】4页(P97-100)
【关键词】周围神经再生;药物;研究进展
【作 者】喜杰;敖强
【作者单位】内蒙古民族大学,蒙医药学院,内蒙古,通辽,028000;清华大学玉泉医院,脑神经疾病研究所,北京,100049
【正文语种】中 文
【中图分类】R961
周围神经损伤是目前临床上常见的创伤并发症.促进周围神经损伤后的再生，恢复其功能已日益成为研究的热点.目前周围神经修复的研究几乎涵盖了从基础研究到临床诊断治疗的所有领域；显微外科学的成熟和普及、组织工程学的兴起、干细胞生物学的深入研究，都大大促进了周围神经损伤修复研究.但由于周围神经复杂的解剖结构、生理机能及损伤修复的生物学行为特点，许多涉及到损伤修复及再生重塑的关键性问题仍未取得突破性进展.用药物促进周围神经再生的研究近年来取得了一定进展.
1 营养神经的药物
临床上多用的营养神经的药物有维生素B1、维生素B12（甲钴胺）、谷维素等.维生素B1又称硫胺素或抗神经炎素，是由嘧啶环和噻唑环结合而成的一种B族维生素.维生素B1缺乏可导致神经肌肉并发症，引起周围神经病变.硫胺素在神经组织中起到一种特殊的非辅酶作用，能调节神经元氯离子通道.甲钴胺较非活性维生素B12更易进入神经细胞内，甲钴胺是蛋氨酸合成酶的辅酶，该酶促进髓鞘的主要成分卵磷脂的合成，与髓鞘、核糖核体膜、线粒体膜、突触等的功能有关，可促进神经元内核酸和蛋白质的合成，改善神经元和施旺氏细胞的代谢合成，促进神经元轴突的生长，使轴突分叉增多.神经髓鞘再生有助于恢复朗飞氏节节间长度，促进轴浆的传递速度，改善神经传导速度.甲钴胺还可增加乙酰胆碱等神经递质的代谢活性，恢复被减少的神经传递物质.谷维素是由米糠油中提取的一种混合物，有调节间脑功能，改善植物神经功能失调、内分泌平衡失调、精神神经失调等作用.