癌、炎外周血白细胞免疫损伤特征和鉴别诊断标志
末梢血涂片白细胞形态变化及临床意义
末梢血涂片白细胞形态变化及临床意义1. 中性粒细胞核左移2. 外周血中性杆状粒细胞增高，并可见晚幼粒细胞、中幼粒细胞甚至早幼粒细胞时称为中性粒细胞核左移。
仅见杆状粒细胞>6%时，称为轻度核左移；杆状粒细胞>10%，伴少量晚幼粒细胞、中幼粒细胞时称为中度核左移；杆状粒细胞>25%，出现更幼稚的粒细胞如早幼粒细胞甚至原粒细胞时称为重度核左移。
重度核左移又称为类白血病反应，此时中性粒细胞常伴有明显的中毒性病理改变。
中性粒细胞核左移常见于急性化脓性感染、急性中毒、急性溶血等。
骨髓增生异常综合征（MDS）患者外周血可见原始、幼稚粒细胞，并出现病态造血，如中性粒细胞核分叶不良等。
图-1图-2图-1视野可见中性分叶粒细胞、中性杆状粒细胞、中性晚幼和中幼粒细胞。
中性粒细胞胞质中可见中毒颗粒。
图-2可见中性分叶粒细胞、中性杆状粒细胞、中幼粒细胞和早幼粒细胞。
中性粒细胞胞质中可见中毒颗粒。
2. 中性粒细胞核右移正常成熟中性粒细胞胞核以分三叶者为主，如血片中五叶核中性粒细胞>3%，则称为中性粒细胞核右移。
核右移常伴有白细胞总数减低和中性粒细胞胞体增大，常见于巨幼细胞性贫血及恶性贫血等。
其原因主要是由于缺乏叶酸、VitB12等造血物质，DNA合成减少，影响了细胞的正常分裂。
在应用某些抗核酸代谢药物及炎症恢复期等也可见核右移现象。
图-3图-3视野中可见一巨大中性粒细胞，胞核分为10余叶。
3. 中性粒细胞中毒颗粒中毒颗粒(toxic granulation) 中性粒细胞胞质中出现的粗大且分布不均的黑蓝色颗粒，称为中毒颗粒。
中毒颗粒是细胞在生成特殊颗粒过程中受到某种阻力或发生颗粒变性所致。
常见于严重的化脓菌感染及大面积烧伤等患者中。
图-4图-4视野中中性粒细胞胞质中可见粗大、分布不均的黑蓝色颗粒。
4. 中性粒细胞空泡形成空泡形成(vacuolation) 中性粒细胞胞质中出现大小不均，一个或多个空泡。
CCL14是肺腺癌患者预后和免疫浸润的标志物
刘华松等CCL14是肺腺癌患者预后和免疫浸润的标志物第24期CCL14是肺腺癌患者预后和免疫浸润的标志物①刘华松贺方丽徐兰兰②（湖北医药学院附属十堰市太和医院胸心外科，十堰442012）中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）24-2993-07［摘要］目的：旨在揭示C-C基序趋化因子配体14（CCL14）在肺腺癌组织中的表达，及其在肺腺癌进展和免疫浸润中的作用价值。
方法：使用UALCAN、Timer、GEPIA和TISIDB数据库探究CCL14在肺腺癌进展和免疫浸润中的作用价值。
结果：CCL14在肺腺癌组织中的表达水平下降，且与肺腺癌患者临床分期、性别、吸烟史、组织学亚型和肿瘤蛋白p53（TP53）突变相关。
CCL14表达水平下降的肺腺癌患者预后不良。
CCL14表达水平与肺腺癌纯度、免疫B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞水平相关。
CCL14表达水平与肺腺癌免疫浸润细胞标志物相关。
CCL14可能参与嗜中性粒细胞趋化性、白细胞趋化性、淋巴细胞趋化性、调节炎症反应、细胞因子与细胞因子受体的相互作用和趋化因子信号通路参与肺腺癌进展。
结论：CCL14在肺腺癌组织中的表达水平降低，升高CCL14表达的肺腺癌患者倾向于较好的预后。
CCL14表达水平与肿瘤纯度和免疫浸润细胞密切相关。
表明CCL14可能是肺腺癌患者预后和免疫浸润细胞标志物。
［关键词］CCL14；肺腺癌；预后；免疫浸润CCL14is a marker of prognosis and immune infiltration in patients with lung adenocarcinomaLIU Hua-Song，HE Fang-Li，XU Lan-Lan.Department of Cardiothoracic Surgery，Taihe Hospital，Hubei University of Medicine，Shiyan442012，China［Abstract］Objective：To reveal the expression of C-C motif chemokine ligand14（CCL14）in lung adenocarcinoma and its role in the progression of lung adenocarcinoma and Immune infiltration.Methods：UALCAN，Timer，GEPIA and TISIDB databases were used to explore the role of CCL14in lung adenocarcinoma progression and immune infiltration.Results：Expression of CCL14in lung adenocarcinoma tissue decreased，and it was related to clinical stage，sex，smoking history，histological subtype and tumor protein p53（TP53）mutation in lung adenocarcinoma patients.Lung adenocarcinoma patients with decreased expression of CCL14had a poor prognosis.Level of CCL14expression was correlated with lung adenocarcinoma purity，immune B cells，CD4+T cells，CD8+T cells，macrophages，dendritic cells and neutrophils.Level of CCL14expression was correlated with lung adenocarcinoma immune cell infiltration L14was involved in lung adenocarcinoma progression via neutrophil chemotaxis，leukocyte chemotaxis，lymphocyte chemotaxis，regulation of inflammatory response，interaction between cytokines and cytokine receptors and chemokine signaling pathway.Conclusion：Expression of CCL14in lung adenocarcinoma tissue decreased，while the lung adenocarcinoma patients with increased expression of CCL14tended to have a better prognosis.Expression level of CCL14was closely related to tumor purity and immune cell infiltration.This indicates that CCL14may be a marker of prognosis and immune infiltration in patients with lung adenocarcinoma.［Key words］CCL14；Lung adenocarcinoma；Prognosis；Immune infiltration肺癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率特点［1-2］。
肺癌患者血液炎性指标的临床意义
肺癌患者血液炎性指标的临床意义肺癌是一种恶性肿瘤，是世界范围内高发的癌症之一。
炎性反应在肿瘤生长和转移中扮演着重要角色。
炎性反应与肺癌发生和转移密切相关。
因此，炎性指标是评估肺癌患者疾病进展和预后的重要指标之一。
本文将对肺癌患者炎性指标的临床意义进行探讨。
一、白细胞计数白细胞计数是血液炎性指标中最常用的一个，它反映了机体免疫炎症反应的程度。
肺癌患者的白细胞计数通常较高。
一些研究表明，白细胞计数与肿瘤的分化程度、肿瘤的部位和肿瘤的转移有关。
白细胞计数高的肺癌患者常常存在炎症反应。
高白细胞计数与肺癌的疾病进展和预后密切相关。
患者治疗后白细胞计数下降，往往意味着病情好转，肿瘤得到了抑制。
因此，白细胞计数是肺癌患者预后评估中较为重要的一个指标。
二、C-反应蛋白（CRP）C-反应蛋白是一种病理性免疫球蛋白，通常在机体遭受损伤或感染后上升。
慢性炎症或癌症患者往往有较高的CRP水平。
在肺癌患者中，CRP的升高可能是由于癌细胞产生的炎症性因子的作用。
三、中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）中性粒细胞是参与机体免疫炎症反应的主要细胞之一，淋巴细胞是体内免疫系统的重要成分。
NLR是指中性粒细胞数目和淋巴细胞数目的比值。
NLR是一种反映机体炎症状况和免疫状态的指标。
大多数研究表明，高NLR与肺癌的疾病进展和预后密切相关。
许多临床研究表明，NLR 是评估肺癌治疗效果和预后风险的有力工具。
治疗后NLR的下降往往意味着病情好转。
四、血小板计数血小板是参与止血和血管功能调节的细胞。
血小板在血管壁上形成血小板聚集和血栓形成的初步步骤。
许多炎症和肿瘤患者往往有较高的血小板计数。
在肺癌患者中，血小板计数的升高可能是由于癌细胞产生的炎症性因子的作用。
总之，肺癌患者的血液炎性指标是评估疾病进展和预后的重要指标。
正确地评估炎性指标的变化，对制定合理的治疗方案和预测患者预后具有重要意义。
在临床工作中，应重视炎性指标的动态监控和应用。
临检基础第8讲(白细胞异常形态及血小板计数、形态)-20120921
中毒颗粒与正常颗粒
中毒颗粒与嗜碱粒细胞颗粒
中毒指数
含中毒颗粒的细胞在中性粒细胞中所占的比值 中毒指数愈大，中毒情况愈严重 1.0 极严重 0.75 重度 0.5 中度 <0.25 轻度
中性粒细胞异常改变
1、毒性变化 2、棒状小体 3、核象变化 4、核形异常 5、中性粒细胞颗粒减少或消失 6、与遗传因素相关的中性粒细胞畸形
1.中性粒细胞毒性变化
出现在： 严重化脓性感染 败血症 急性中毒 恶性肿瘤 大面积烧伤
中性粒细胞毒性变化
①细胞大小不均 (anisocytosis) ②中毒颗粒 (toxic granule) ③空泡形成 (vacuolation) ④杜勒小体 (döhle body) ⑤退行性变（degeneration）
卫星核的淋巴细胞
外周血液中浆细胞
常人外周血一般不出现 病理情况下可见：
多发性骨髓瘤（MM）外周血中可见少量病理性浆细胞 浆细胞白血病（PCL）患者外周血可出现较多（>20%)异 常浆细胞。
浆细胞
第三节 血小板检查
本节讲述：
血小板计数（blood platelet count，BPC） 血小板形态
（1）巨多核中性粒细胞
胞体增大，直径16～25um,核分叶过多，常为5～9叶， 甚至10叶以上，各叶大小差别很大，核染色质疏松。 见于巨幼细胞性贫血，抗代谢药物治疗后。
巨多核中性粒细胞
(2)巨杆状核和多分叶核中性粒细胞
巨杆状核：胞体可大至30μm，胞核呈肥大杆状或特 长带状。 多分叶核：后者胞核分叶超过5叶 易见于：MA、MDS、白血病
免疫功能检查及临床意义
免疫功能检查及临床意义一、体液免疫【SIgA(分泌性免疫球蛋白A)】分泌液中的IgA称为分泌性IgA(SIgA)。
SIgA中的分泌片由粘膜上皮细胞合成，是一种糖蛋白，可抵御外分泌液中蛋白水解酶的作用。
SIgA是多种细胞和病菌的中和抗体，主要在粘膜部分起作用。
当呼吸道受到感染或接受气雾疫苗免疫时，呼吸道中的分泌性IgA将显著升高。
[检测方法]：RIA法[参考值]：血清SIgA 13.14±7.60mg/L[临床意义]：血清SIgA增高常见于原发性胆汁性肝硬化，胆道阻塞，急性病毒性肝炎，慢性肝实质病变和酒精性肝硬化。
【IgA(免疫球蛋白A)】免疫球蛋白A的基本结构是由两条重链和两调轻链组成，它可以有不同的聚合形式，从单体到五聚体不等。
[检测方法]：RIA法[参考值]：正常人血清IgA含量2.500±0.752 g/L[临床意义]：1、血清IgA增高IgA骨髓瘤，慢性炎症，结缔组织疾患及肿瘤。
2、血清IgA降低选择性IgA缺乏症。
【IgE(免疫球蛋白E)】正常人血清中IgE含量极低。
[检测方法]：RIA法[参考值]：男性31~535μg/L(631±128U/L)女性31~2000μg/L(337±60U/L)[临床意义]：血清IgE升高主要见于过敏性疾病及免疫性疾病。
常见于特发性喘息，鼻炎，变应性皮炎，寄生虫感染，急、慢性肝炎，肝硬化，原发性肝癌，SLE，IgE骨髓瘤，慢性淋巴细胞性白血病，结节病等。
血清IgE可用于类风湿性关节炎和风湿性关节炎的鉴别诊断，类风湿性关节炎患者血清IgE明显增高，而风湿性关节炎患者血清IgE维持低水平。
【IgM(免疫球蛋白M)】IgM是一种最有效的凝聚抗体，有很强的激活补体的能力。
IgM分子在血清中含量不高，只占Ig总量的6%左右。
在个体发育中IgM是最早合成的抗体，胚胎后期就能合成。
IgM不能通过胎盘，脐血中出现针对某种微生物的IgM，表示胚胎期有相应病原微生物如梅毒螺旋体，风疹病毒或巨细胞病毒感染，称之为胚胎感染或垂直感染。
免疫组化常用标记物
免疫组化常用标记物一、常用标志物1、ＣD15(LeuM1)---(阳性部位:细胞膜)。
就是一种由半乳糖、岩藻糖与N－乙酰葡萄糖组成得碳水化合物抗原,又称半抗原χ,就是粒／单核细胞相关抗原、免疫组织化学表达:成熟粒细胞、激活得淋巴细胞(主要就是T淋巴细胞)、R－S细胞、大多数腺癌等。
2、癌胚抗原(carcｉｎoeｍbrｙonic antigen,ＣEA)(CD６6e)——-(阳性部位:细胞膜／浆)、癌胚抗原就是表达于胎儿上皮细胞得一种糖蛋白,分子量为18０kＤａ。
存于某些恶性肿瘤组织尤其就是内胚层来源发肿瘤中,大多数胃肠道(包括胰腺)与肺腺癌均有表达,少量成人上皮细胞与良性肿瘤亦可表达、ＣＥA主要用于标记上皮性肿瘤,尤其就是腺上皮来源得腺癌。
3。
嗜铬素A(chｒomｏｇraｎiｎA,CgＡ)－－—(阳性部位:细胞浆)。
嗜铬素就是位于神经分泌颗粒内得酸性糖蛋白家族,就是一组可溶性酸性蛋白,分子量为７6～120 ｋDａ,分布广泛。
含量最丰富得就是嗜铬素A,另两个就是嗜铬素B与嗜铬素C。
几乎所有得神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素、嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞得分泌颗粒中,也广泛分布于所有含有颗粒得内分泌细胞与神经内分泌细胞来源得肿瘤细胞、此抗体可以识别嗜铬素A 抗原羧基末端得片段,而不与氨基末端得片段反应,主要用于标记神经内分泌细胞及其来源得肿瘤、对小细胞癌进行抗原修复可提高检测得敏感性、4。
细胞角蛋白(cytokeratｉｎpan,广谱CK)－--AＥ1/AE3(阳性部位:细胞浆)。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白(Ⅰ型/低分子量)与碱性细胞角蛋白(Ⅱ型/高分子量)、用于标记上皮及上皮来源得肿瘤,特别就是对鉴别与判断转移性肿瘤就是否为上皮源性具有一定得意义、５.细胞角蛋白5/6(cytokeratｉn 5／6,CK5/6)—－－(阳性部位:细胞浆)、在正常组织中,鳞状上皮与导管上皮得基底细胞以及部分得鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞与间皮细胞阳性,腺上皮细胞阴性。
肺癌患者血液炎性指标的临床意义
肺癌患者血液炎性指标的临床意义肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高。
肺癌患者的肿瘤细胞释放出大量的炎症因子和细胞因子，导致机体的免疫和炎症反应的异常改变。
这些异常改变会反映在肺癌患者的血液炎性指标上，对于肺癌患者的诊断、治疗和预后评估具有重要的临床意义。
血液炎性指标是指通过检测肺癌患者外周血液中的炎症指标来评估机体炎症反应的程度。
常见的血液炎性指标包括白细胞计数、中性粒细胞计数、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）以及血小板计数等。
白细胞计数和中性粒细胞计数是评估机体炎症反应程度的重要指标。
在肺癌患者中，白细胞计数和中性粒细胞计数常常升高，特别是在晚期和复发的肺癌患者中更为明显。
这是因为肺癌细胞释放出多种炎症因子和细胞因子，刺激骨髓产生更多的白细胞和中性粒细胞，以应对机体的炎症反应。
白细胞计数和中性粒细胞计数的升高可以作为肺癌患者炎症反应程度和肿瘤进展的指标。
C-反应蛋白（CRP）是肝脏合成的一种急性反应蛋白，它在机体遭受感染或组织损伤时升高。
在肺癌患者中，CRP的升高与肿瘤的炎性反应程度以及生长和转移的活动有关。
临床研究表明，肺癌患者的CRP水平与肿瘤的大小、淋巴结转移以及预后相关。
CRP可以作为评估肺癌患者预后和制定治疗计划的重要指标。
红细胞沉降率（ESR）是一种非特异性的炎症指标，它反映了红细胞在血液中沉降的速度。
在肺癌患者中，ESR常常升高，可能是由于肿瘤释放的炎症因子和细胞因子导致血液黏稠度增加，红细胞聚集性增加，从而加快红细胞沉降速度。
ESR可以作为肺癌患者炎症反应的简易指标。
血小板计数是评估机体炎症反应和血液凝血功能的指标之一。
在肺癌患者中，血小板计数常常升高。
这是因为肺癌细胞释放的细胞因子会促进骨髓产生和释放更多的血小板，从而导致血小板计数的升高。
血小板的升高不仅与肿瘤的炎症反应相关，还与肿瘤的侵袭性、血管生成以及转移有关。
血小板计数可以作为评估肺癌患者预后和监测治疗效果的重要指标。
外周血白细胞总数及分类、红细胞沉降率、C-反应蛋白、降钙素原等呼吸科感染标志物指标意义及注意要点
外周血白细胞总数及分类、红细胞沉降率、C-反应蛋白、内毒素、降钙素原、IL-6、肺炎链球菌尿抗原、嗜肺军团菌尿抗原、β-D-葡聚糖检测、半乳甘露聚糖试验等呼吸科常用感染标志物临床指标意义及注意要点外周血白细胞总数及分类临床诊断和治疗感染最基本、最常用的指标，一定程度上可反应疗效和预后。
白细胞计数及中性粒细胞比例升高：急性细菌性感染。
白细胞总数升高合并淋巴细胞比例升高：急性病毒感染，如传染性单核细胞增多症，若长期持续升高，需注意与血液系统疾病，如白血病等进行鉴别。
白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高：寄生虫感染、结核、变态反应、肿瘤及药物等原因。
白细胞减少：沙门菌、病毒、非典型病原体(如支原体、衣原体、立克次体等）及某些原虫（如疟原虫、黑热病原虫）感染。
外周血白细胞影响因素极多，特异性不高。
创伤、应激、药物均可引起其上升。
红细胞沉降率ESR升高对诊断风湿性疾病的价值远高于感染性疾病，且常用于观察疾病的活动性。
感染性疾病中ESR检测只对结核或植入物继发感染的诊断有一定参考价值。
C-反应蛋白（CRP）CRP是急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标，常于疾病初发的6～8h开始升高，24～48h达到高峰，升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。
细菌感染时，血清CRP可呈中等至较高程度升高，80%的患者CRP 超过100mg/L，88%—94%的患者超过50mg/L。
病毒感染时，CRP的水平多正常或轻度升高。
抗感染治疗过程中，动态监测CRP水平的变化可辅助判断疗效。
CRP下降至正常可作为停药的指标之一。
英国胸科协会制定的指南曾推荐，监测CRP水平是评价社区获得性肺炎（CAP）治疗成败的有用指标。
CRP≤100mg/L具有与CURB-65和肺炎严重指数（PSI）评分类似的阴性预测效果，提示无需有创呼吸支持和（或）应用血管活性药物。
因此，CRP水平低的CAP患者在门诊治疗是比较安全的。
CRP的不足之处为特异性并不高，在许多非感染性疾病如外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤，特别是自身免疫性疾病时也可显著升高。
外周血细胞因子检测报告
外周血细胞因子检测报告外周血细胞因子检测报告概述•本次报告旨在针对外周血细胞因子检测结果进行分析和解读，以提供客观的评估和指导。
背景•外周血细胞因子检测是一项重要的检测方法，用于评估机体免疫功能并监测炎症状态。
•血细胞因子是一类细胞间信号分子，参与调节免疫和炎症反应，对机体健康具有重要意义。
检测指标和结果解读白细胞介素系列（IL系列）•IL-1β: 正常范围为XX-XX pg/mL，高水平可能表示炎症反应或免疫失调。
•IL-6: 正常范围为XX-XX pg/mL，升高可能与炎症、细胞损伤等相关。
•IL-10: 正常范围为XX-XX pg/mL，升高可能与免疫抑制反应相关。
肿瘤坏死因子系列（TNF系列）•TNF-α: 正常范围为XX-XX pg/mL，升高可能与炎症反应、自身免疫相关。
•TNF-β: 正常范围为XX-XX pg/mL，异常水平可能与免疫系统功能紊乱有关。
干扰素系列（IFN系列）•IFN-γ: 正常范围为XX-XX pg/mL，升高可能与细胞免疫应答增强有关。
结论与建议•根据本次外周血细胞因子检测结果，对于异常指标的情况，进一步分析原因及可能的影响因素是必要的。
•临床医生应结合患者的病史、体检结果等综合因素，综合评估患者的免疫功能和炎症状态，并制定个体化的治疗方案。
•建议定期监测外周血细胞因子水平，以评估治疗效果和疾病进展情况，并根据需要调整治疗策略。
•注意遵循医生的建议和规定的治疗方案，积极配合治疗，保持良好的生活习惯和饮食，提高免疫系统的整体功能。
以上是本次外周血细胞因子检测报告的主要内容和结论，如有任何疑问或需要进一步解读，请及时与临床医生联系。
检测方法和参考值•外周血细胞因子检测是通过酶联免疫吸附法（ELISA）等技术对血液中的细胞因子进行定量测量。
•参考值是通过大量健康人群的数据统计得出，可以用于评估个体的细胞因子水平是否正常。
潜在影响因素和注意事项•需要注意的是，在解读外周血细胞因子检测结果时，应综合考虑个体差异、生理状况、年龄、性别等因素。
临床常用免疫学检查
4.BF 方法：单向免疫扩散法 (0.1-0.4g/L) 意义：增高见于某些自身免疫病、肾病综合征、慢 性肾炎、恶性肿瘤； 2、减低见于肝病、急性肾 小球肾炎、自身免疫性溶血性贫血。 第二节 细胞免疫检测 主要包括有T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞及其 亚群；临床常对淋巴细胞的数量，表面标志物及 功能进行检测，以了解机体的细胞免疫功能.
第六节 自身免疫检测 抗核抗体： •ANA阳性：血清滴度>1：40为阳性。最多见于未 治疗的SLE，活动期SLE几乎100%阳性。也可见 于其他自身免疫性疾病。抗核抗体共有4种荧光核 型：均质型，见于SLE、SS、PSS、MCTD；边 缘型，见于SLE、SS；颗粒型，见于SLE、RA； 核仁型，见于PSS、Crest征。 • 抗脱氧核糖核酸测定：分为抗双链 DNA抗体 （ds-DNA）、抗单链DNA抗体（ss-DNA）、抗 Z-DNA抗体。抗双链DNA抗体的检测有重要的临 床意义，它见于活动期的SLE，阳性率70%90%。
• B细胞免疫检测 1. B细胞表面标志物检测： B细胞表面有表面抗原 (CD19、CD20、CD21、CD22、CD40等)与表 面受体(BCR、CKR、CR、FC等) BCR又称B细胞表面免疫球蛋白（SmIg发育阶段 不同而变化。 (1).B细胞表面免疫球蛋白（SmIg）测定：主要用 于检测外周血B细胞的百分率。临床意义： ① SmIg减低见于免疫缺陷性疾病； ② SmIg升高 见于慢性淋巴细胞性白血病、多毛细胞白血病和 原发性巨球蛋白血症。原发性巨球蛋白血症患者 SmIgM阳性细胞可占78%。
(2).B细胞分化抗原测定：临床意义： ① 升高见于 急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病 和Burkitt淋巴瘤等； ② 降低见于无丙种球蛋白 血症、使用化疗或免疫抑制剂后。 • 淋巴细胞功能检测 (1).T细胞转化试验：反映T细胞的免疫功能。临床 意义同T细胞花结形成试验。但Down综合征时明 显增高。 (2).混合淋巴细胞反应：反映机体整体的细胞免疫 功能，还可用于HLA的细胞学分型
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显著逆转基因对
显著 逆转 疾病 疾病（癌或 炎）vs.正常
稳定基因对
功能富集
稳 定 正常
跨平台稳定基因对
逆转基因对
注释 逆转
疾病（癌或炎）相关 失调通路
正常中跨 平台稳定 基因对训 练过程
候 选 个 体 化 诊 断 基 因 对
疾病（癌或炎） 样本i 候选诊断通路中的 稳定、逆转基因对
候 选 个 体 化 诊 断 通 路
五、项目特色与创新点
实用性
开展面向转化医学的疾病标志 分析癌、炎之间的差异性分子特征
创新性
拟提出识别通路内基因表达秩序关系显 著紊乱的疾病相关通路的分析方法，可 直接分析每个个体样本内的异常通路
稳健性
拟识别的基因对标志是基于基因表达秩 序关系的，可跨实验室使用
个体化通路 富集分析
疾病（癌或炎）个体 化扰动通路
特征筛选、 分类器建
基因列表
特征筛选、 分类器构建
验证
胃癌、胃炎
验证
四、拟解决的关键问题
揭示癌症与炎症在外周血CD8T细胞上免 疫功能损伤差别的普遍性； 证实正常外周血CD8T细胞中基因表达丰 度存在广泛、稳定的秩序关系； 解决基于基因表达秩序关系筛选疾病标志 的维数灾难问题。
GSE42832
GSE49954 GSE31773 GSE14924 GSE30059 GSE19443
GPL10058
GPL570 GPL570 GPL570 GPL570 GPL6947
Illumina
Affymetrix Affymetrix Affymetrix Affymetrix Illumina
已收集癌、炎及正常外周血CD8T细胞表达谱数据集
疾病 黑色素瘤 疾病:对照 6:6 GEO访问号 GSE6887 芯片平台 GPL887 芯片公司 Agilent
结节病
5:5
GSE42832
GPL10058
Illumina
肺结核
丙型肝炎 哮喘 正常 正常 正常
5:5
10:5 10:5 0:11 0:10 0:4
癌、炎外周血白细胞 免疫损伤特征与鉴别 诊断标志
一、项目背景与立项依据
癌、炎鉴别的临床需要 活检对人体的侵害及成本
一、项目背景与立项依据
外周血
（可侵害性小、可重复取样）
血清/血浆
（候选基因，诸如 循环蛋白质、循环 miRNA等，含量 低、变异性大）
全血/PMBC
（血细胞组分比例改 变信号）
CD8T细胞
（癌、炎存在不 同的功能损伤特 征。提示可从中 寻找标志）
一、项目背景与立项依据
现有的寻找癌症标志策略
利用特征基因的绝对表达水平
（受批次效应及检测技术波动影响，难以跨平台）
分析基因表达秩序关系
（严重的高维问题，导致假阳性与过拟合问题）
一、项目背景与立项依据
个体化诊断标志与个体化通路分析
前期研究发现正常样本中基因表达秩序具有广泛的 稳定性，而这种稳定性在疾病样本中被广泛扰动
方法：拟发展利用基因表达秩序关系分析个体化通路 对象：癌、炎的CD8T细胞
二、研究目的与研究内容
识别癌、炎外周血CD8T细胞中基因表达 协调关系显著异常的通路 发展通路异常的个体化判断方法及鉴别癌、 炎的CD8T细胞通路标志 识别外周血CD8T细胞中的癌、炎鉴别的 个体化基因对标志
三、研究方法及技术路线