05 中枢兴奋药和利尿药
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药物化学CJ-05 中枢兴奋药及利尿药 - 1021
乙酰唑胺 acetazolamide
• 化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 • （N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2yl]acetamide）
• Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制 剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 • 长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体 液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑 制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱 平衡后，才能重新具有利尿作用。
• 碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一种锌 金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存在 于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有将体内 二氧化碳和水合成碳酸的作用。
• 碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子 分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重 吸收。
• 当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少， 使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠 离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子 的排出量，从而呈现利尿作用。
美托拉宗（metolazone）
吲达帕胺（indapamide）
三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 （Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors）
• 此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的作用 下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩 功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 • 此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主 要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性 肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。 • 本类药物按化学结构可分为 • • 含磺酰胺基结构的利尿药 • 苯氧乙酸类利尿药 • 4-噻唑啉酮类利尿药
中枢兴奋药物和利尿药
第二节 抗帕金森病药物
帕金森病是常见于中老年的神经系统变性疾病，是一种渐进性的不可逆转的 脑疾，易出现沮丧、情绪低落等精神表现。病变部位在脑部黑质及纹状体，黑质 负责制造并储存神经递员多巴胺，纹状体环路向纹状体输送多巴胺，多巴胺为纹 状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质。
正常人体中这两种递质处于一种动态平衡，在维持椎体外系功能上起着重要 的作用。在帕金森病患者体内，由于纹状体中的多巴胺减少，而乙酰胆碱含量不 变，这样就破坏了多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡，结果表现为多巴胺功能减弱， 乙酰胆碱的作用相对亢进，从而产生临床上的诸多症状。
酰胺类中枢兴奋药物作用机制和临床功效大不相同，其中具有内酰胺环的吡 乙酰胺类促智药物发展较快，用于治疗老年痴呆症。
老年痴呆症是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，是一种持 续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判 断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
老年痴呆症是老年人脑部功能失调的一种表现，是以智力衰退、行为及人格 变化为特征，同时伴有社会活动能力减退的一种病态表现，临床可分为 3 种类型： 阿氏痴呆症、血管性痴呆症及其他类型的痴呆症。
碱性极弱，pKa（HB+）=0.6，与强酸如盐酸、氢溴酸等也不能形成稳定的 盐。为了增大溶解度，可与有机酸（或其碱金属盐）制成复盐。
安钠咖注射液就是咖啡因与苯甲酸钠形成的复盐，与水分子形成分子间氢 键，故水溶性增大，可制成注射剂。
作用机制是抑制磷酸二酯酶的活性，进而减少 cAMP 的分解，提高细胞内 cAMP 的含量，加强大脑皮层的兴奋过程。
二、多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists）
在帕金森病的病变机制中，多巴胺受体的变化具有重要的意义。多巴胺神经 元释放的多巴胺和由左旋多巴在纹状体内经酶作用脱羧形成的多巴胺，必须与 多巴胺受体结合才能发挥生理作用。
帕金森病是常见于中老年的神经系统变性疾病，是一种渐进性的不可逆转的 脑疾，易出现沮丧、情绪低落等精神表现。病变部位在脑部黑质及纹状体，黑质 负责制造并储存神经递员多巴胺，纹状体环路向纹状体输送多巴胺，多巴胺为纹 状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质。
正常人体中这两种递质处于一种动态平衡，在维持椎体外系功能上起着重要 的作用。在帕金森病患者体内，由于纹状体中的多巴胺减少，而乙酰胆碱含量不 变，这样就破坏了多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡，结果表现为多巴胺功能减弱， 乙酰胆碱的作用相对亢进，从而产生临床上的诸多症状。
酰胺类中枢兴奋药物作用机制和临床功效大不相同，其中具有内酰胺环的吡 乙酰胺类促智药物发展较快，用于治疗老年痴呆症。
老年痴呆症是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，是一种持 续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判 断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
老年痴呆症是老年人脑部功能失调的一种表现，是以智力衰退、行为及人格 变化为特征，同时伴有社会活动能力减退的一种病态表现，临床可分为 3 种类型： 阿氏痴呆症、血管性痴呆症及其他类型的痴呆症。
碱性极弱，pKa（HB+）=0.6，与强酸如盐酸、氢溴酸等也不能形成稳定的 盐。为了增大溶解度，可与有机酸（或其碱金属盐）制成复盐。
安钠咖注射液就是咖啡因与苯甲酸钠形成的复盐，与水分子形成分子间氢 键，故水溶性增大，可制成注射剂。
作用机制是抑制磷酸二酯酶的活性，进而减少 cAMP 的分解，提高细胞内 cAMP 的含量，加强大脑皮层的兴奋过程。
二、多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists）
在帕金森病的病变机制中，多巴胺受体的变化具有重要的意义。多巴胺神经 元释放的多巴胺和由左旋多巴在纹状体内经酶作用脱羧形成的多巴胺，必须与 多巴胺受体结合才能发挥生理作用。
强心,利尿,扩血管类药物.归纳doc
一、中枢神经兴奋药
尼可刹米（可拉明）
山梗菜碱（洛贝林）
二、抗休克血管活性药
多巴胺
肾上腺素（副肾素）
三、强心药
西地兰（去乙酰毛花甙）
四、抗心律失常药
利多卡因
心律平（普罗帕酮）
五、降血压药
利血平
硫酸镁
六、血管扩张药
硝酸甘油
七、利尿剂
速尿（呋喃苯胺酸）
八、脱水药
甘露醇
九、镇静药
安定（地西泮）
十、解热药
安痛定（含安基比林、安替比林、巴比妥十一、镇痛药
杜冷丁（哌替啶）
备选药：吗啡
十二、平喘药
氨茶碱
十三、止吐药
胃复安（甲氧氯普胺）
十四、促凝血药
6-氨基己酸（氨甲环酸）
十五、解毒药
阿托品
十六、激素药
地塞米松(氟美松)
备选药：氢化可的松（皮质醇）
十七、水电酸碱平衡药
碳酸氢钠
十八、抗过敏药
苯海拉明（可他敏）
备选药：葡萄糖酸钙。
兽医药理-中枢兴奋药与抑制药的选用
肌肉注射，一次量，羊、猪250-1000mg。每千 克体重，犬、猫6-12mg。
镇静及抗惊厥作用。 肌肉松弛作用。
用于破伤风及其他痉 挛性疾病，如缓解破伤风、 脑炎、士的宁等中枢兴奋 药中毒所致的惊厥等。
静脉注射宜缓慢。
若发生中毒现象时应立即静脉注射5%氯化钙 溶液解救。
与硫酸多黏菌素、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、 盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素等药物存在配伍 禁忌。
肌肉注射。一次量，每千克体重，马1-2mg； 牛0.1-0.3mg；羊0.1-0.2mg；犬、猫1-2mg；鹿 0.1-0.3mg。
老年动物大手术：静脉注射，每千克体重，麻醉前给药 2.5mg进行基础麻醉，麻醉剂量为每千克体重，5 mg，追 加剂量，每千克体重2.5 mg。
气体麻醉：麻醉前静脉注射，每千克体重2mg，再用气 体麻醉剂。
异氟烷为恩氟烷的异 构体，属吸入性麻醉药， 麻醉诱导和复苏均较快。 麻醉时无交感神经系统兴 奋现象，可使心脏对肾上 腺素的作用稍有增敏，有 一定的肌松作用。本品在 肝脏的代谢率低，故对肝 脏毒性小。
直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和 主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼 吸加深加快，并提高呼吸中枢对C02的敏感性。
对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作 用，对其他器官无直接兴奋作用。
用于各种原因引起的呼吸中枢抑制的解救，如 中枢抑制药中毒、因各种疾病引起的中枢性呼吸抑 制、CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等；
麻醉时—般作基础麻醉，再配合局麻药，不宜作深麻醉。
内服、灌肠，一次量，马、牛10-25g；羊、 猪2-4g；犬0.3-lg。静脉注射，一次量，每千克 体重，马、牛0.08-0.12g；水牛0.13-0.18g；猪 0.15-0.17g；骆驼0.1-0.11g。
5中枢兴奋药和利尿药
与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热 可脱羧，有吡啶臭。
鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产 生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。
临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢 性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中 毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短 暂。
（三）吡乙酰胺类
在EtOH中微溶、丙酮中溶解。
稳定性：
稳定
鉴别反应
其NaOH溶液+CuSO4 绿色。 在其EtOH溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛， 显绿色，渐变深红色。
作用
强效利尿药，作用强而快。
用途
-用于其他利尿药无效的严重病例，同时有温 和的降压作用。 -预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排 泄。 （静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时 性耳聋。）
学习目标
掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学 结构、理化性质及作用特点
熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理 化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并 噻嗪类利尿药的构效关系
了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆 的药物
第一节 中枢兴奋药
能够提高中枢神经系统功能活动的药物。
主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。
剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药） 咖啡因、哌醋甲酯等
脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物（促智药、老 年痴呆治疗药） 吡拉西坦、甲氯芬酯等
按化学结构和来源分类
生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱 酰胺类：尼可刹米、匹莫林 酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦 其他类
含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。
中枢兴奋药及安定药的药理作用
易被 外界刺 激所惊 醒 。本 品对体 温 中枢有抑 制作 用 。 据 报道 ，产 蛋鸡 用 氯丙 嗪后 表 现 安 静 ，体 温 可下 降 １ ｏ Ｃ 左右 。本 品与 中枢 抑制 药有 协 同作用 ， 故 有加 强
奋作 用 ， 特 别 是 当延 脑 机能 处 于抑 制状 态 时 ， 本 品兴 奋 呼吸 和改善 循 环 的作 用更 为显 著 。此 外 ， 本 品具 有 加强 骨胳 肌收 缩力 ， 强 心利尿 等作 用 。本 品可 作 为家 禽 中毒 及其 他 原 因产生 中枢 神经 系 统抑 制 、呼 吸 及
用并 不 降低 中枢 系统 的兴 奋性 ，也 不减 弱 其兴 奋 过 程， 而 是加 强 大脑 皮层 的 抑制 过程 ， 使受 破 坏 的兴 奋
过程 与抑制 过 程恢 复平 衡 。当家 禽 因毒 物 或其 他 原 因而 引起 中枢神 经兴奋 时 ， 可 用 溴化 物作镇 静剂 。但
要 注 意 溴化 物溶 液遇 氧 化 剂 、 酸类 ， 会 游 离 出溴 ； 遇
凡 能提 高 中枢 神 经 系统 功能 活动 的药物 皆称 中
枢兴奋药。通常 中枢兴奋药 的作用强度与药物剂量
和病 畜 中枢神 经 的机 能状态 有关 。一般来 说 ， 药物 的 剂量 愈 大 ， 作用愈强 ， 甚 至 引 起 中毒 ； 当 中枢 神 经 受 抑制时 ， 药 物 的兴 奋 作用 比较 明显 ， 但 严 重抑 制 或 衰 竭时 ， 有 时则无 效果 。中枢 兴奋药 对 中枢 神经 系统各 部 位都 有兴 奋作 用 ， 但 对 各部 位作 用有 主次 、 强弱 之 分 。按药 物作 用特 点 ， 一般将 中枢兴 奋药 分为 大脑兴 奋药 、 延 脑 兴奋 药 和 脊髓 兴奋 药 。从 急救 目的 出发 ， 临 床 上 多 选 用 对 呼 吸 中枢有 较 高 选 择 作 的药 物 ， 即延脑 兴 奋 药 ， 故 多称 呼 吸兴 奋药 ， 这 类药 物 虽对 血 管 运动 中枢 也有 一 定 程度 的 兴奋作 用 ，但 效果 远 不
奋作 用 ， 特 别 是 当延 脑 机能 处 于抑 制状 态 时 ， 本 品兴 奋 呼吸 和改善 循 环 的作 用更 为显 著 。此 外 ， 本 品具 有 加强 骨胳 肌收 缩力 ， 强 心利尿 等作 用 。本 品可 作 为家 禽 中毒 及其 他 原 因产生 中枢 神经 系 统抑 制 、呼 吸 及
用并 不 降低 中枢 系统 的兴 奋性 ，也 不减 弱 其兴 奋 过 程， 而 是加 强 大脑 皮层 的 抑制 过程 ， 使受 破 坏 的兴 奋
过程 与抑制 过 程恢 复平 衡 。当家 禽 因毒 物 或其 他 原 因而 引起 中枢神 经兴奋 时 ， 可 用 溴化 物作镇 静剂 。但
要 注 意 溴化 物溶 液遇 氧 化 剂 、 酸类 ， 会 游 离 出溴 ； 遇
凡 能提 高 中枢 神 经 系统 功能 活动 的药物 皆称 中
枢兴奋药。通常 中枢兴奋药 的作用强度与药物剂量
和病 畜 中枢神 经 的机 能状态 有关 。一般来 说 ， 药物 的 剂量 愈 大 ， 作用愈强 ， 甚 至 引 起 中毒 ； 当 中枢 神 经 受 抑制时 ， 药 物 的兴 奋 作用 比较 明显 ， 但 严 重抑 制 或 衰 竭时 ， 有 时则无 效果 。中枢 兴奋药 对 中枢 神经 系统各 部 位都 有兴 奋作 用 ， 但 对 各部 位作 用有 主次 、 强弱 之 分 。按药 物作 用特 点 ， 一般将 中枢兴 奋药 分为 大脑兴 奋药 、 延 脑 兴奋 药 和 脊髓 兴奋 药 。从 急救 目的 出发 ， 临 床 上 多 选 用 对 呼 吸 中枢有 较 高 选 择 作 的药 物 ， 即延脑 兴 奋 药 ， 故 多称 呼 吸兴 奋药 ， 这 类药 物 虽对 血 管 运动 中枢 也有 一 定 程度 的 兴奋作 用 ，但 效果 远 不
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第一章麻醉药第一节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。
2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。
丁卡因3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。
布他卡因4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。
盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。
干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。
2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应：盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。
作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。
三、氨基酮类及氨基醚类第二节全身麻醉药一、吸入麻醉药氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。
2、加入硫酸，沉于底部。
甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。
异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。
分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。
--OH 1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
第七章 中枢兴奋药及利尿药
二、苯并噻嗪类及苯磺酰胺类
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide
本品为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，又名双氢氯噻嗪、双氢克尿塞。
本品为白色结晶粉末；无臭，味微苦。溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水、氯仿或乙醚；溶于氢氧化钠溶液。熔点265~273℃，熔融时同时分解。
本品的饱和水溶液与三氯化铁试液及氢氧化钠试液作用，生成棕黄色沉淀，振摇不消失，再滴加过量的氢氧化钠试液，因生成甘露醇-铁配位化合物而溶解成棕色溶液。
本品分子结构中具有羟基，可发生酰化反应，用乙酰氯酰化后，生成乙酰化物，熔点为120℃~125℃。
本品为脱水药、利尿药。用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。常制成20%甘露醇注射液供临床应用。由于甘露醇在水中的溶解度随温度而变化，如14℃时为13%，20℃时为18%，因此其注射液在室温时为过饱和溶液，若气温下降（如冬天）易析出甘露醇结晶，需温热溶解后再用。应遮光，密封保存。
本品为白色结晶或颗粒状粉末；无臭，味苦。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇或氯仿，溶于水。比旋度为－56°至－58°(2%的水溶液)。每1ml含本品10μg的溶液，在249nm的波长处有最大吸收，吸收系数( EMBED Equation.3 )为360~390。
本品与甲醛硫酸试液作用，显红色。与碱共热，可分解产生苯乙酮的特臭。本品水溶液滴加氨试液使呈碱性，放置后析出游离洛贝林沉淀，熔点约为120℃。
咖啡因、茶碱、可可豆碱具有相似的药理作用，即兴奋中枢、松驰平滑肌、利尿及兴奋心脏等作用，但作用强度因化学结构的差异有显著的不同。其中兴奋中枢作用的强弱顺序依次为咖啡因>茶碱>可可豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用的强弱顺序为茶碱>可可豆碱>咖啡因。因此，咖啡因在临床上主要作中枢兴奋药；茶碱主要作平滑肌松驰药、利尿药及强心药；可可豆碱曾作利尿药，现已少用。
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide
本品为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，又名双氢氯噻嗪、双氢克尿塞。
本品为白色结晶粉末；无臭，味微苦。溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水、氯仿或乙醚；溶于氢氧化钠溶液。熔点265~273℃，熔融时同时分解。
本品的饱和水溶液与三氯化铁试液及氢氧化钠试液作用，生成棕黄色沉淀，振摇不消失，再滴加过量的氢氧化钠试液，因生成甘露醇-铁配位化合物而溶解成棕色溶液。
本品分子结构中具有羟基，可发生酰化反应，用乙酰氯酰化后，生成乙酰化物，熔点为120℃~125℃。
本品为脱水药、利尿药。用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。常制成20%甘露醇注射液供临床应用。由于甘露醇在水中的溶解度随温度而变化，如14℃时为13%，20℃时为18%，因此其注射液在室温时为过饱和溶液，若气温下降（如冬天）易析出甘露醇结晶，需温热溶解后再用。应遮光，密封保存。
本品为白色结晶或颗粒状粉末；无臭，味苦。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇或氯仿，溶于水。比旋度为－56°至－58°(2%的水溶液)。每1ml含本品10μg的溶液，在249nm的波长处有最大吸收，吸收系数( EMBED Equation.3 )为360~390。
本品与甲醛硫酸试液作用，显红色。与碱共热，可分解产生苯乙酮的特臭。本品水溶液滴加氨试液使呈碱性，放置后析出游离洛贝林沉淀，熔点约为120℃。
咖啡因、茶碱、可可豆碱具有相似的药理作用，即兴奋中枢、松驰平滑肌、利尿及兴奋心脏等作用，但作用强度因化学结构的差异有显著的不同。其中兴奋中枢作用的强弱顺序依次为咖啡因>茶碱>可可豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用的强弱顺序为茶碱>可可豆碱>咖啡因。因此，咖啡因在临床上主要作中枢兴奋药；茶碱主要作平滑肌松驰药、利尿药及强心药；可可豆碱曾作利尿药，现已少用。
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41
NH2
NH H O NH2
N
阿米瑞丁
作用 用途
石衫碱甲
作用 用途 特点
42
第二节 利 尿 药 Diuretics
43
含义 利尿药是指能够促进肾脏的排尿功能， 通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸
收，增加尿量的药物。
44
按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类
分 类
苯氧乙酸类
用途：
临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水 肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。
68
构效关系 烯丙基与氧乙酸基在苯环上的位置：
对位﹥间位﹥邻位
苯环取代情况 取代基的类型： CH3、CF3、卤素取代利尿作用最强 氨基、烷氧基，利尿作用
取代基的位置：
2，3-二氯，利尿作用≈ 2，3-Cl，CH3
69
58
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
不溶于水，但显弱酸性，
可溶于NaOH溶液。
59
稳定性：
稳定
区别反应
NaOH溶液+CuSO4 绿色。
60
作用 强效利尿药，作用强而快。
用途
用于其他利尿药无效的严重病例。
（用于严重病例，不宜长规使用）。
预防急性肾衰和药物中毒时可加速药物的排泄。
（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时
用途 汞撒利 Merdalyl
48
特点
二、多羟基化合物
甘露醇
CH2OH H C OH H C OH HO C H HO C H CH2OH
49
三、磺酰胺及苯并噻嗪类
Cl H2NO2S O H N S NH O
氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide
又名: 双氢克尿塞
50
合成
Cl NH2
3
类型：按作用分类：
大脑皮层兴奋药
延髓兴奋药
脊髓兴奋药
反射性兴奋药 用于治疗老年性痴呆的药物
4
按化学结构分类：
黄嘌呤类
酰胺类 芳酰胺类 脂酰胺类 其他类
5
一、大脑皮层兴奋药 作用： 兴奋大脑皮层，可引起觉醒、 精神兴奋等 主要药物： 咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林
6
R1
O R1 O N1
6 5 7
O Cl O O
N . HCl
盐酸甲氯芬酯
Meclofenoxate Hydrochloride
36
又名：盐酸氯酯醒
理化性质： 性状：无色或淡黄色的澄明油状液体 溶解性： 可溶于水，水溶液的pH为3.5-4.5， 不稳定，易水解； 微溶于EtOH，不溶于Et2O，CHCl3
37
稳定性 ——酯键 水溶液不稳定，易水解 pH增高，水解速度加快
不溶于CHCl3 ，Et2O
溶于热EtOH、Acetone、碱性溶液
52
酸碱性：
酸性，在NaOH溶液中溶解
H N
1
Cl H2NO2S
S
N O
2
H
O
53
稳定性： 在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。
Cl H2NO2S O
H N OH S NH H O
Cl H2NO2S
NH2 HCHO SO 2NH2
取代的苯氧乙酸，具有较强的利尿作用。
RSH O Cl O Cl COOH R C2H5 S O Cl O Cl
63
COOH
C2H5
O C2H5 O Cl Cl
COOH
依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿酸
64
理化性质： 性状：白色结晶性粉末 溶解性： 水中不溶，溶于NaOH 稳定性： α、β—不饱和酮的结构，在水溶液中 不稳定，尤其在碱性溶液中易分解。
HOSO2Cl , POCl 3
Cl ClO2S
NH2 SO2Cl
HCHO , HCl 98℃
110℃ , 4 hours
Cl
NH3 , NH4Cl 40℃ , pH 8-9
NH2 SO2NH2
H N S O NH O
H2NO2S
Cl H2NO2S
51
理化性质 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
极微溶于水，
38
区别反应 异羟肟酸铁反应
39
作用： 中枢兴奋药，能促进脑细胞的氧化— 还原过程，增加它对糖类的利用，调
节神经细胞代谢。
用途：
临床用于新生儿缺氧症、儿童遗尿症、
外伤性昏迷、酒精中毒等。
40
2. 胆碱酯酶抑制剂 机理： 抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱分解，从 而兴奋胆碱能神经元，增加学习、记忆能力 主要药物： 他克林、阿米瑞丁、利诺吡啶、石衫碱甲
性耳聋。）
61
4
苯并噻嗪类利尿药的构效关系
Cl
5 6
H N
1
3
环外磺酰胺基:
H2NO2S
7 8
S
N O
2
H
O
利尿的必要基团， 7位时疗效最好 6位Cl，CF3等吸电子基团， 疗效。
-NH2，无利尿。
3、4位为饱和键≻ ≻ ≻不饱和键化合物疗效
62
四、苯氧乙酸类 利用与酶中-SH结合较强的基团，影响酶的 作用而利尿，从中发现了对位不饱和酮基
33
作用： 为GABA衍生物 能抗脑组织缺氧，促进大脑ATP 和蛋白质的合成及信息传递
34
用途：
用于脑外伤、一氧化碳和中枢抑制药中毒、 老年性痴呆和儿童智能低下等的治疗。 特点： 对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能（记 忆、意识）的改善； 精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，
无成瘾性。
35
化学名：2-(二甲基氨基)乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐
R2
R3 咖啡因 可可碱
CH3 CH3 CH3
N N
9 8
R3 H
CH3 CH3 H
2 3
N
4
CH3 CH3 H
茶碱
H H 黄嘌呤 中枢兴奋作用：咖啡因 ﹥茶碱 ﹥可可碱
R2
兴奋心脏、松弛平滑及利尿作用： 茶碱 ﹥可可碱 ﹥咖啡因
7
性质
作用机理
作用
用途
O H3 C O N N CH3
咖啡因 （Caffeine） 化学名：1, 3, 7—三甲基黄嘌呤
H
CH2CO(CH2)2N(i-C3H7)2 H3 C
H
H
CH2CONH H3 C
-CH2NH2 H
CH2
尼拉西坦 Nebracetam
31
N H2 N O
O
吡拉西坦（Piracetam） 又名:脑复康
32
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末， 溶解性：水中易溶。 稳定性 ： 水解反应－－－－酰胺键
2. 酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件下稳定。
与碱液共热时，发生水解。
O N N C2H5 NaOH N
O ONa C2H5 HN C2H5
C2H5
NaOH , Ca ( OH )2 N
CO2
22
区别反应
1. 生物碱，但又与生物碱不同： I2，碘化汞钾或三硝基苯酚试液无 +碱性碘化汞钾作用 。 2.+ NaOH加热水解 + CuSO4蓝色 。
主要药物： 本类药物发展较快的吡乙酰胺类促智药
30
R1 H OH R1 H R2 N R3 H O
R2 H H
R3 CH2CONH2 CH2CONH2 O
吡拉西坦（脑复康） Piracetam
奥拉西坦（脑复智） Oxiracelam
OCH3
H
C
茴拉西坦 Aniracetam 普拉西坦 Pramiracetam 奈非西坦 Nefiracetam
含氮杂环类
醛固酮拮抗剂类
45
按利尿药的效能分类：
高效利尿药 中效利尿药 低效利尿药
46
按作用机制分类： 醛固酮拮抗剂： 醛固酮作用：促进留Na+排K+的作用
碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药
碳酸酐酶 CO 2 + H 2O H2CO3 H
+
HCO 3
47
一 、有机汞化合物
O N O O ONa O Hg CH3 OH
17
二、延髓兴奋药 机理： 直接作用于延脑内的呼吸中枢而 使呼吸兴奋 主要药物： 尼可刹米、二甲弗林、多沙普仑
18
O N N C2H5
C2H5
尼克刹米（Nikethamide）
又名：可拉明 化学名：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺
19
合成
O OH N
C2H5 HN C2H5
N
O OH.HN (C2H5)2
8
N N
CH3 . H2 O
理化性质： 性状：白色结晶性粉末， 溶解性： 溶于冷水， 水溶液近中性，易溶于80℃热水。 略溶于H2O-EtOH、acetone 极微溶于Et2O
9
酸碱性
O 1 HN O 3 N H 5 N 9 7 NH
黄嘌呤的酸性
10
O H3 C O
咖啡因 极性
7
O
N CH3
7
用其他的环代替苯环时： 平面环﹥非平面的环 萘环≈苯环
70
五、含氮杂环类
NH2 N H2 N N N N NH2
氨苯蝶啶 Triamterene
71
理化性质： 性状：淡黄色结晶性粉末 溶解性：水中不溶，显弱碱性可溶于酸 稳定性：稳定 区别反应： 稀硫酸溶液 + 碘试液深兰绿
72
作用： 利尿作用较弱，但起效快， 与氢氯噻嗪合用（商品名利降平） 或与其它失钾利尿剂合用