临床常见细菌的耐药性
常见细菌的天然耐药情况
表1 常见细菌的天然耐药情况
菌属和菌种天然耐药
鲍曼不动杆菌氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素
铜绿假单胞菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、第2代头孢菌素、头孢噻肟,头孢曲松,萘啶酸,甲氧嘧啶
洋葱伯克霍尔德菌氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素
嗜麦芽窄食单胞菌全部单剂内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素
黄杆菌属氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素
克雷伯菌属、变异枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、替卡西林
肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢西丁
摩根摩根菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
普罗维登斯菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢呋辛、庆大霉素、萘替米星、妥布霉素、多粘菌素E、呋喃妥因
奇异变形杆菌多粘菌素E、呋喃妥因
普通变形杆菌氨苄西林、阿莫西林、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
沙雷菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E
流感嗜血杆菌青霉素、红霉素、克林霉素
全部革兰阳性菌氨曲南、多粘菌素E、萘啶酸
肺炎链球菌甲氧嘧啶、氨基糖苷类抗生素
肠球菌除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、低浓度氨基糖苷类。
临床常见细菌的耐药性
细菌耐药监测重要性及临床常见细菌的耐药性魏莲花根据资料编辑整理20世纪后期。
抗菌药物的发现和应用控制了大多数由细菌引起的感染，明显降低了与感染相关的死亡率。
但细菌耐药性的出现和传播使得某些抗菌药物逐渐失去其抗菌活性。
抗菌药物耐药性的全球化，耐药菌株的传播，要求我们必须进行全球范围的细菌耐药性监测和研究工作。
一、细菌耐药性监测网（一）国内细菌耐药性监测网国内大型监测系统包括经上海复旦大学附属华山医院抗菌药物研究所汪复教授为代表，有 14家医院参加的CHINET监测网；以北京大学临床药理李家泰教授和中国医学科学院北京协和医院陈民钧教授分别代表中国细菌耐药监测研究组和医院内病原菌耐药性监测网，是国内跨地区细菌耐药性监测网网络，分别涵盖全国9个城市13家大型医院和10个城市32家医院；卫生部于2006年组织建立了卫生部细菌耐药监测网，参加单位已遍及全国29个省、市、自治区。
我省于2009年成立了甘肃省细菌耐药监测网，目前有40家医院参加。
以上监测网目的就是通过不同地区、不同级别的医院细菌耐药性监测数据收集和分析，阐明我国不同层次医院临床细菌分离株耐药性差异。
（二）国际细菌耐药性监测网1994卫生组织总部传染疾病监测控制处理负责指导、协调各国的细菌耐药性监测工作。
世界卫生组织细菌耐药性监测合作中心主任Thomas O′Brien教授启动了旨在收集全球细菌耐药性监测数据的WHONET系统。
现国内、外多数监测网使用的分析软件属该系统。
此外，约有315个医院和400多个实验室分别参加了美国医院感染监测系统（NNIS）和欧洲耐药性监测网（EARSS）。
二、常见细菌耐药性抗菌药物的不合理应用导致耐药菌株引起的感染日趋增多。
当前，细菌耐药性的监测/检测重点包括：（1）耐甲氧西林的葡萄球菌（MRS）；（2）耐万古霉素的多重耐药的肠球菌(VRE)；（3）耐β-内酰胺类和大环内酯类的多重耐药和肺炎链球菌(PRSP)；（4）产超广谱β-内酰胺酶(ESBL S)及AmpC酶的革兰阴性杆菌；（5）非发酵糖菌群的多重耐药问题等。
常见细菌的天然耐药情况
常见细菌的天然耐药情况细菌是一类微小的单细胞生物，存在于自然界的各个环境中。
它们在人类和动植物的体内、食物、水源以及土壤中都有分布。
细菌是造成许多传染病的主要病原体，因此抗生素的发现和应用对人类健康至关重要。
然而，由于长期以来的不适当使用和滥用抗生素，导致了细菌对抗生素的耐药性不断增加。
这些耐药细菌对医疗的治疗和预防造成了巨大的挑战。
天然耐药是指细菌自带的对抗生素的耐药性，下面介绍几种常见细菌的天然耐药情况。
1.铜耐药细菌铜是一种重要的微量元素，对细菌的生长和代谢具有一定的抑制作用。
然而，一些细菌可以通过不同的机制耐受铜的毒性。
这些细菌可以通过改变泵出机制来减少细胞内铜离子的积蓄，或通过产生特殊的抗铜酶来分解细胞内的铜酸化合物。
铜耐药细菌的存在加大了储存和运输铜的风险，也给医疗环境中使用铜制品提出了挑战。
2.氧化剂耐药细菌氧化剂是一类常见的消毒剂和防腐剂，可以杀灭大多数细菌。
然而，一些细菌具有天然的耐药性能够生存和繁殖在含有氧化剂的环境中。
氧化剂耐药细菌通过产生抗氧化酶来降解氧化剂，或通过改变细胞膜的结构和功能来防止氧化剂的侵入。
3.磺胺耐药细菌磺胺类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗细菌感染。
然而，一些细菌天然耐药于磺胺类抗生素，主要是因为它们缺乏产酸性乳糖激酶的转运蛋白。
这些转运蛋白可以将外源的磺胺类抗生素带入细菌细胞内，从而抑制细菌的生长和繁殖。
4.局部抗生素耐药细菌局部抗生素是一类应用于局部预防和治疗的抗生素。
一些细菌通过产生外源酶来降解该抗生素的分子结构，从而耐药于局部抗生素的作用。
比如，金黄色葡萄球菌可以产生β-内切酶来降解青霉素类抗生素。
5.糖胺耐药细菌糖胺类抗生素是一类常用的抗生素，可以用于治疗许多细菌感染。
然而，一些细菌具有天然耐药于糖胺类抗生素。
这些细菌可以通过改变细胞膜的脂肪酸组成和结构来阻止糖胺类抗生素的进入。
此外，它们还可以通过产生特殊的抗生素修饰酶来改变抗生素的化学结构，降低其对细菌的杀伤能力。
常见耐药致病菌及抗菌药物选择
常见耐药致病菌及抗菌药物选择1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）万古霉素是治疗MRSA和肠球菌感染的首选抗生素。
MRSA全身性感染可选用糖肽类的万古霉素、替考拉宁，或依药敏加用利福平、磷霉素等。
虽然糖肽类抗生素是抗MRSA最有效的药物，但随其广泛应用和不合理用药，已有耐万古霉素金黄色葡萄球菌消失。
半合成链阳菌素类新药Synercid （由哇奴普汀quinupristin 和达福普汀dafopristin两药以3（）： 7（）比例混合而成）对其他药物治疗无效的MRSA （包括耐万古霉素的MRSA）有较好疗效。
ΠI期临床试验表明对MRSA感染有效率达91%。
新讨论的碳青霉烯类BO-3482抗MRSA活性与万古霉素相同；噗烷酮类新药Linezolid对MRSA 同样有效。
2、耐万古霉素肠球菌（VRE）肠球菌是人和动物肠内的正常菌群，该菌是条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎、菌血症、腹腔和尿道感染。
近年来越来越多的成为医院内感染的主要致病菌。
肠球菌由于其细胞壁坚厚，对很多抗菌药物表现为有耐药。
肠球菌对青霉素耐药机制为细菌产生一种特殊的青霉素结合蛋白（PBP5）,马青霉素亲合力降低而导致耐药, 此种耐药性以屎肠球菌多见。
近年来肠球菌对β-内酰胺类及氨基糖甘类抗生素耐药性严峻, 特殊是由于临床上大量使用万古霉素及其不合理用药，导致耐万古霉素肠球菌（VRE）的消失。
肠球菌对糖肽类耐药主要是由于靶位转变，通过质粒和转座子将耐药基因从一种肠球菌染色体转移到另一种肠球菌染色体中。
目前尚无抱负的治疗VRE感染药物，普遍采纳联合用药，如氨苇西林+高浓度庆大霉素或链霉素、环丙沙星+高浓度庆大霉素+磷霉素等。
依据VRE临床药敏试验，如对西林类耐药可选用环丙沙星+庆大霉素+磷霉素；如对氨基糖昔类耐药可用替考拉宇+环丙沙星。
对于多重耐药菌株可选用抗菌新药如喳奴普汀/达福普汀（Quinupristin/Dalfoprision）,此药对VRE有良好活性。
某院2009～2012年临床常见细菌分布及耐药性分析
断 特异 性 、 感 性 明 显 较 高 ， 其 诊 断 窗 口期 更 长 ｎ ］ 因 此作 敏 且 。
者 认 为 ， 病 毒 性 心 肌 炎 的 诊 断 中 ，Ｔｎ 具 有 更 好 的 应 用 在 ｃ Ｔ
前景。
项 目复 查结 果
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本 资料 中 ， 性 病 毒 性 心 肌 炎 患 者 ｃ Ｔ 阳 性 组 １ 月 的 急 Ｔｎ 个
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术 出版 社 ， ０ ８ ６ — ６ ２ ０ ：８７ ．
表 ２ ｃ ｎ 阳性 组 与 ｃ Ｔ 阴 性 组 治 愈 率 比 较 ［ （ ） ＴＴ Ｔｎ ］
组 别
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杨 英 珍 ， 齐 冰 ． 病 毒 性 心 肌 炎 诊 治 的一 些 见 解 ［］ 中 王 对 Ｊ．
华 心 血 管 病 杂 志 ，０ ２ ３ （ ） １９１ １ ２０ ，０ ２ ：２—３ ．
临床应掌握的常见多重耐药菌
临床应掌握的常见多重耐药菌多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organisn, MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱B-内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产I型新德里金属B-内酰胺酶［NDM-1］或产碳青霉烯酶［KPC］的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA）和多重耐药结核分枝杆菌等。
一、MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
由于MRSA通常对其它耐酶半合成青霉素也耐药，因此美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）推荐用苯唑西林来代替检测MRSA。
苯唑西林在贮存过程中药效不易降低，且对不均一耐药性检测效果更好，所以国内多数实验室都采用苯唑西林（我院也是）。
1.MRSA的治疗MRSA感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，关键是其对许多抗生素有多重耐药。
因其耐药机制是PBPs（青霉素结合蛋白）性质的改变，因此，MRSA几乎对所有的禺内酰胺类抗生素耐药，且在同时，还可能对大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等多种抗菌药物表现出耐药性。
目前最常用，也是疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。
其次，对于以上药物有禁忌症，或是不可耐受的患者，也可使用其他的抗菌药物，如夫西地酸钠。
而在某些国家和地区，也可使用头抱吡普、替加环素、利奈唑胺、达托霉素等，均有较好的疗效。
2.MRSA预防首先是合理使用抗生素。
目前临床滥用抗生素的现象，对MRSA的流行起了一定的扩散作用，因此，在选择抗生素时应慎重，以免产生MRSA菌株，如对大手术后预防深部葡萄球菌感染，使用第一代和第二代头抱菌素为好（如头抱唑啉、头抱呋肟等），第三代头抱菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果好。
细菌的耐药性分型
细菌耐药性基本知识（二）细菌耐药性分类一、天然耐药性，又称原发性耐药性，遗传性耐药性,内源性耐药性,它决定抗菌谱。
天然耐药性是某种细菌固有的特点，其原因可能是此类细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。
临床常见细菌的途径的改变而产生的耐药性。
获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC（最小抑菌浓度）逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。
获得性耐药性又有社会获得性耐药性和医院获得性耐药性之分。
常见的医院获得性耐药菌株为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE），常见的社会获得性耐药菌株有产β内酰胺酶的大肠杆菌属、耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐药肺炎球菌，多重耐药结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素淋病奈瑟菌属。
医院获得性感染，仅在美国一年就有40，000病例死亡，几乎都是由耐药菌所致；国内对2000～2001年从13家医院分离的805株革兰阳性菌进行耐药监测分析结果,MRSA检出率为37.4%，其中医院获得性耐药菌株的检出率为89.2%，社会获得性耐药菌株为30.2%；耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）为33.8%，耐青霉素肺炎球菌（PRSP）为26.6%，屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐药率为73.8%。
大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐药，耐药率高达60%。
三、多重耐药性，是指同时对多种抗菌药物发生的耐药性。
是外排膜泵基因突变和外膜渗透性的改变及产生超广谱酶所致。
最多见的是耐多药结核杆菌和耐甲氧西林金葡菌, 以及在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。
多重耐药菌有克雷伯杆菌属、肠杆菌属以及假单孢菌。
四、交叉耐药性，是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在结构相似的抗菌药物之间。
常见多重耐药菌[常见多重耐药菌判定标准]
![常见多重耐药菌[常见多重耐药菌判定标准]](https://img.taocdn.com/s3/m/9b790a2f1fb91a37f111f18583d049649b660e2f.png)
常见多重耐药菌[常见多重耐药菌判定标准]常见多重耐药菌（MDR）是指同时对不同种类抗菌药物产生耐药性的细菌。
这些细菌往往是由于长期或过量使用抗菌药物导致基因突变和编码抗性基因的质粒的水平转移而产生耐药性。
MDR菌株在临床中对治疗产生挑战，因为它们常常能够通过不同的耐药机制来抵抗不同类别的抗菌药物，从而限制了可用的治疗选择。
常见的多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肺炎克雷伯菌（KP）和新生儿医院感染的产超级细菌的耐药结肠杆菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是一种耐甲氧西林和其他β-内酰胺类抗生素的金黄色葡萄球菌菌株。
这些菌株通常由医疗机构的感染传播引起，对庆大霉素、万古霉素和替考拉宁等通常用于治疗金黄色葡萄球菌感染的抗生素也有不同程度的耐药性。
耐万古霉素肺炎克雷伯菌是一种对所有胺甲苯青霉素的衍生物和多种抗菌药物（包括红霉素、链霉素、利奈唑胺和甲苯磺酸）具有耐药性的肺炎克雷伯菌菌株。
这些菌株通常由医疗机构的感染传播引起，严重影响免疫功能受损的患者。
新生儿医院感染的产超级细菌的耐药结肠杆菌，也称为新生儿敏感麻醉中的耐药细菌（SONETRI），是一种在婴儿产科和儿科单元中广泛存在的耐药菌株。
这些菌株对多种抗生素类别均显示出不同程度的耐药性，包括β-内酰胺类药物、氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物和碳青霉烯类药物。
对于判定菌株是否为常见多重耐药菌，目前常用的判定标准包括鉴定菌株中的抗菌药物最低抑菌浓度（MIC）和使用双联或多联抗菌药物进行敏感性测试。
耐药性的定义是菌株对至少一种不同类别的抗菌药物表现出抗菌浓度较高的耐药性。
在临床中，对于多重耐药菌的判定标准会根据当地和不同医院或医疗机构的指导方针而有所不同。
对于MDR菌株的治疗，通常需要选择具有广泛效果和适应具体菌株的抗菌药物，并严格控制该类菌株的传播以减少感染和传播风险。
细菌的耐药性是一个持续变化的问题，因此对MDR菌株的判定标准也在不断更新和调整。
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细菌耐药监测重要性及临床常见细菌的耐药性魏莲花根据资料编辑整理20世纪后期。
抗菌药物的发现和应用控制了大多数由细菌引起的感染，明显降低了与感染相关的死亡率。
但细菌耐药性的出现和传播使得某些抗菌药物逐渐失去其抗菌活性。
抗菌药物耐药性的全球化，耐药菌株的传播，要求我们必须进行全球范围的细菌耐药性监测和研究工作。
一、细菌耐药性监测网（一）国内细菌耐药性监测网国内大型监测系统包括经上海复旦大学附属华山医院抗菌药物研究所汪复教授为代表，有 14家医院参加的CHINET监测网；以北京大学临床药理李家泰教授和中国医学科学院北京协和医院陈民钧教授分别代表中国细菌耐药监测研究组和医院内病原菌耐药性监测网，是国内跨地区细菌耐药性监测网网络，分别涵盖全国9个城市13家大型医院和10个城市32家医院；卫生部于2006年组织建立了卫生部细菌耐药监测网，参加单位已遍及全国29个省、市、自治区。
我省于2009年成立了甘肃省细菌耐药监测网，目前有40家医院参加。
以上监测网目的就是通过不同地区、不同级别的医院细菌耐药性监测数据收集和分析，阐明我国不同层次医院临床细菌分离株耐药性差异。
（二）国际细菌耐药性监测网1994卫生组织总部传染疾病监测控制处理负责指导、协调各国的细菌耐药性监测工作。
世界卫生组织细菌耐药性监测合作中心主任Thomas O′Brien教授启动了旨在收集全球细菌耐药性监测数据的WHONET系统。
现国内、外多数监测网使用的分析软件属该系统。
此外，约有315个医院和400多个实验室分别参加了美国医院感染监测系统（NNIS）和欧洲耐药性监测网（EARSS）。
二、常见细菌耐药性抗菌药物的不合理应用导致耐药菌株引起的感染日趋增多。
当前，细菌耐药性的监测/检测重点包括：（1）耐甲氧西林的葡萄球菌（MRS）；（2）耐万古霉素的多重耐药的肠球菌(VRE)；（3）耐β-内酰胺类和大环内酯类的多重耐药和肺炎链球菌(PRSP)；（4）产超广谱β-内酰胺酶(ESBL S)及AmpC酶的革兰阴性杆菌；（5）非发酵糖菌群的多重耐药问题等。
（6）耐碳氢霉烯类药物的肠杆菌科细菌(CRE)。
（一）耐甲氧西林葡萄球菌青霉素结合蛋白是细菌细胞壁全成过程中维持其生理功能不可缺少的酶蛋白系。
β-内酰胺类抗菌药物通过与细菌主要PBPs结合，使细菌胞壁全志过程中的交叉连接不能形成，由此影响黏肽的合成，致使细胞不能合成细胞壁而溶菌死亡。
耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）是由结构基因mecA编码产生青霉素结合蛋白PBP-2a。
我国医院MRSA占金葡菌的40%-90%，高发区在烧伤病房、外科病房重症监护病房，多见于皮肤组织、伤口感染，带机呼吸的下呼吸道感染、心内膜炎、菌血症等。
纸片法检测葡萄球菌对甲氧西林的敏感性是用1ug的苯唑西林纸片，由于常出现假阳性现象，因此，2004年美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）建议用30ug的头孢西丁纸片替苯唑西林检测mecA 介导的葡萄球菌耐药。
（注：2011年CLSI更新为同时用头孢西丁和苯唑西林进行MRS检测），结果应报苯唑西林耐药，而不是头孢西丁耐药。
判定标准为金葡菌头孢西丁抑菌环直径小于等于19mm为苯唑西林耐药；≥20mm苯唑西林敏感。
凝固酶阴性葡萄球菌头孢西丁抑菌环直径≤24mm为苯唑西林耐药；≥25mm为苯唑西林敏感。
有效控制耐甲西林葡萄球菌感染的流行，准确地检测是关键。
常规药敏试验易受酸碱度、温度、盐浓度等因素的影响。
聚合酶反应（PCR）和DNA探针杂交检测mecA基因具有特异、准确的优点。
尤其是临界耐药菌株（MIC 0.5-8.0ug/ml）中，用普通药敏试验方法容易出现错误，更需采用PCR和DNA探针杂交先等分子生物学方法进行检测。
Francois等采用多重定量PCR技术，可直接对临床标本进行MRSA 和表皮葡萄球菌的快速检测。
首先采用免疫磁珠法收集金黄色葡萄球菌并提取细菌的DNA，然后采用多重定量PCR对金黄色葡萄球菌DNA 下列片段同时进行扩增：mecA和femA基因以及表皮葡萄球菌的femA 基因每次可检测30份标本，它与最佳的细菌培养鉴定技术相比，该方法敏感性很好，且整个检测过程可在6h内完成。
自1996年第一株对万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA）由日本报道以来，万古霉素敏感降低的金葡菌备受关注。
2002年7月美国疾病控制中心确证并分布了世界第一例真正的万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA），此后又有两例VRSA的报道。
国内文献曾报道异质性VISA。
Wilcox等对英国的3713株金黄色葡萄球菌（其中39%MRSA）的调查表明，仅6株（0.16%）为异性VISA。
目前VISA在临床上的检出率并不高，这一耐药现象尚不是当前金黄色葡萄球菌的主要耐药问题，其重要性体现在耐药发展趋势上。
用纸片扩散法来鉴定糖肽类抗体素中介或耐药的葡萄球存在敏感和特异性问题，原因是中介株中纸片扩散法可能会在敏感的判定范围内。
自动化药敏鉴定仪如MicroScan、VITEK及WITEK 2也不能对万古霉素耐药金葡菌的MIC 进行准确鉴定，其万古霉素的MIC常在敏感范围内。
因此，含6 ug/ml 万古霉素脑心浸液筛选平板，肉汤和琼脂MIC法，浓度梯度法仍然检测万古霉素非敏感葡萄球菌的推荐方法。
（二）肠球菌肠球菌对万古霉素耐药主要有5种表型VanA、VanB、VanC、VanD 和VanE，分别由不同的耐药基因簇编码，除VanC为天然耐药外，其余均为获得性耐药。
VanA对万古霉素和替考拉宁呈高水平耐药；VanB 对万古霉素呈不同程度耐药，对替考拉宁敏感；VanC对两种抗菌药物呈低水平耐药。
耐万古霉素肠球菌实验室检测主要有纸片扩散法、琼脂筛选法和分子生物学等方法。
纸片扩散法在检测VanC型肠球菌时容易漏检，分子生物学方法如PCR方法灵敏度较高。
有文献介绍用多重PCR检出10株对万古霉素耐药或中介肠球菌，其中4株基因型为VanC1，3株为VanC2，VanA型1株。
国内肠球菌对青霉素和氨基糖苷类抗菌药物修饰灭活。
肠球菌中的氨基糖苷钝化酶主要为双功能酶AAC（6〞）-APH（2〞），表达这种双功能钝化酶的基因为aac（6〞）-le-ph（2〞）-la另一种基因为aph（2〞）-ld也与氨基糖苷高度耐药性有关。
（三）耐青霉肺炎链球菌（PRSP）和耐氨苄西林的流感嗜血杆菌自1967年第一株PRSP发现对青霉素不敏感的肺炎链球菌以来，在世界范围内有关PRSP流行、传播的报道不断增多。
Muhlemann等对呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌的携带状况调查结果显示，从急性中耳炎或肺炎门诊患儿（＜17岁）的鼻咽拭子分离培养出1176株肺炎链球菌，平均携带率为43%。
回归分析结果显示，年龄（＜2岁）和近期抗菌药物使用史是PRSP携带的危险因素。
北京、上海、广州和西安四地区654株肺炎链菌耐药性监测的数据显示，不同地区青霉素非敏感率在14%-60%，且上海和广州地区的较北京和西安高。
王辉等2002—2003年对北京、上海、沈阳、杭州和武汉地区社区获得性感染肺炎链球菌耐药率调查表明，不同地区间肺炎链球菌对青霉素的非敏感率存在较大差异。
此外，上述资料表明，这国肺炎链球菌对青霉素的耐药性在逐年上升。
但肺炎链球菌临床分离株对阿莫西林/克拉维酸及三代头孢菌素较好的敏感性。
PRSP多重耐药主要以红霉素、四环素、复方磺胺甲恶唑及氯霉素为主。
我国肺炎链球菌对红霉素耐药率很高，高耐株（MIC≥256ug/ml）占耐药菌株的80%-90%。
肺炎链球菌对大环内脂类的耐药主要是由于（1）核糖体靶位点的改变；（2）主动外排机制增强；（3）产生修饰酶。
Erm基因编码23SRNA甲基化酶而使核糖体靶位点改变，此机制可以引起大环内酯类、林可霉素类、链阳菌素B的交叉耐药。
即MLSB表型。
而由mefE基因型编码主动外排系统介导的耐药，只对14、15环大环内酯类耐药，对16环大环内酯类，林可霉素类、链阳菌素B敏感。
北美以mefE基因介导的耐药表型较为常见。
而在西班牙和意大利，最为常见的耐药表型为MLSB。
核糖体突变（erm基因编码）是国内肺炎链球菌耐红霉素的主要机制，与欧洲地区的结果相似。
北京、上海、广州和西安等地儿童进行的流感嗜血杆菌携带和耐药性调查表明，氨苄西林的耐药率处于较低水平（4.8%-9.7%）。
头孢克洛的耐药率（1.9%）低于氯毒素耐药率（5.7%-11.5）。
上海地区2000-2002年964株流感嗜血杆菌中，β-内酰胺酶阳性有增长趋势（2000年为13.0%、2001年为17.2%、2000年为20.0%）。
虽然对临床单纯流感嗜血杆菌的感染氨苄西林具有很好的疗效，但该菌的耐药性发展趋势值得注意。
（四）产超广谱β-内酰胺酶扩AmpC酶的革兰阴性杆菌我国各地区及医院产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离不同，一般在15%-35%左右。
不同国家和地区由于抗菌药物使用的种类和数量的不同，与之相应的ESBLs流行类型也不同。
德国的主要流行类型为SHV-2和TEM-52，法国为TEM-24、TEM-3和SHV-4，美国主要为TEM-2、10和26，亚洲韩国为SHV-12、SHV-2a和TEM-52，我国台湾省主要为CTX-M-3、SHV-12和SHV-5。
CTX-M型ESBLs产酶株的菌谱及地域分布极为广泛，是导致某些地区ESBLs产酶株传播或流行的主要基因型。
国内医院感染ESBLs产酶株的分子流行病学研究表明，CTX-M型酶最为常见的基因型。
CTX-M对头孢噻肟具有高水解活性，而对头孢他啶水解力弱，为等电点（pI）高的ESBLs。
朱戌冬等[21]对80株肺炎克雷伯菌临床株进行了ESBLs检测、pI试验和分子遗传学的酶型分析，发现了一种CTM-M酶。
鉴定为CTX-M-3′，pI为8﹒8，对头孢他啶活性仅为MIC2ug/ml。
我国ESBL主要为CTX-M，与我国头孢噻肟的用量多于其他三代头孢菌素有关。
北京协和医院1995-1999年，头孢噻肟的用量从19㎏增加到102㎏，而头孢他啶仅从9㎏增加到15㎏，可以推测产CTX-M的ESBL菌株的出现与此有关。
魏泽庆等对6株临床分离的肺炎克雷伯菌进行浓度梯度法药敏试验、结合试验、β-内酰胺酶等电聚焦电泳、脉冲场凝胶电泳及PCR产物克隆测序，鉴定为一种新型CTX-M-22酶。
陆坚等在378株革兰阴性菌中，产ESBLs 菌株为64株。
其中产CTX-M-3酶的有13株，占20%。
CTX-M-3、CTX-M-9、CTX-，-15、CTX-M-17和CTX-M-21型酶定位在1型整合子或转痤子等可转移基因元件上，并可能通过转座子介导在不同细菌间播散。
SHV起源的ESBLs主要位于肺炎克雷伯菌，其突变位点主要在238、240、179及35等。