肿瘤免疫和免疫治疗(教学课件)
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肿瘤免疫-医学免疫学-PPT课件
肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA） ：非肿瘤细 胞特有、正常细胞和其他组织上也存 在的抗原，只是其含量在 细胞癌变时明显增高。
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4
根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
2021
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
2021
7
特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
2021
8
（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
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根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
肿瘤与免疫-肿瘤免疫治疗课件
肿瘤免疫治疗 Tumor immunotherapy
概述 主动免疫疗法 被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物 抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌 酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿 瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗 肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗 肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer
概述 主动免疫疗法 被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物 抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌 酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿 瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗 肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗 肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer
肿瘤免疫简介培训课件
肿瘤免疫简介
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
15
CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
12
Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
8
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
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CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
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Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
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《肿瘤免疫学》PPT课件
肿瘤抗原的证实
近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性 移植抗原
肿瘤抗原
MCA
1943年Gross C3H 肉瘤 再移植 MCA C3H（20％自行消退） 排斥 C3H(结扎) 再移植(排斥) 照射后免疫 不排斥 C3H 再移植肿瘤(排斥)
（一）动物肿瘤抗原
1957年
Foley,preh n C3H先移植正 常皮肤或细胞
PCR分型 MAGE-1:+ MAGE-3:+ Tyrosinase:Melan-A:+ gp100:+
临床疗效 MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 抗原肽＋ Melan-A.A2 佐剂 gp100.A2.A gp100.A2.B 或 蛋白＋ 佐剂 MAGE-1 MAGE-3 Melan-A gp100 测定CTL免疫应答
体外测定患者肿瘤细胞 HLA表型和肿瘤抗原
五、肿瘤免疫治疗
1.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy) LAK TIL CTL 2.抗体导向治疗
（二）被动免疫疗法
McAb与化疗药、核素、毒素或超抗原等偶联
双特异性抗体:CD3,CD16
五、肿瘤免疫治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶细胞内，以 达到治疗目的。 离体法和体内法
巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤抗原 降解成肽段 8－10寡肽 MHCI 类分子 内吞 降解成肽段 14－25寡肽
APC
抗原肽
MHCⅡ 类分子
IL-2 受体 CD8阳性 T细胞 克隆增殖 激活的 CD8阳性 CTL
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
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2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
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一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
第21章 肿瘤免疫 ppt课件
●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 41
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
8
PPT课件
9
作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
PPT课件
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
PPT课件
12
适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
肿瘤免疫和免疫治疗
PD-1抗体通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，激活T细胞对肿瘤的免疫应答，从而达到治疗肺 癌的效果。多项临床试验结果显示，PD-1抗体对部分肺癌患者具有显著的治疗效果，延长了生存期。
成功案例二：CAR-T细胞疗法治疗白血病
总结词
革命性疗法
详细描述
CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原 受体（CAR），从而对白血病细胞进行精准打击。临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法
感谢您的观看
THANKS
肾细胞癌
总结词
免疫治疗在肾细胞癌中展现出良好的疗效，尤其对于晚期患 者。
详细描述
在肾细胞癌的治疗中，免疫治疗如PD-1抑制剂和CTLA-4抑 制剂等已被证实能够显著提高患者的生存率和生活质量。这 些药物通过调节免疫系统，帮助患者自身的免疫细胞识别并 攻击癌细胞，从而达到治疗目的。
结直肠癌
总结词
结直肠癌的免疫治疗效果因个体差异而异，需结合其他治疗手段。
免疫调节剂可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，以达到 更好的治疗效果。
目前已有多种免疫调节剂获得批准用于治疗某些类型的肿瘤， 并在临床实践中得到广泛应用。
抗体治疗
详细描述
抗体治疗通常涉及向患者体内注射针对特 定肿瘤抗原的抗体，以激活免疫系统并刺
激其对肿瘤细胞的攻击。
A 总结词
抗体治疗是一种利用抗体来识别和 攻击肿瘤细胞的治疗方法。
详细描述
目前已有多种肿瘤疫苗进入临床试验 阶段，其中一些已获得批准用于治疗 某些类型的肿瘤。
细胞免疫疗法
总结词
细胞免疫疗法是一种利用人体自身免疫细胞来攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫疗法通常涉及从患者体内提取免疫细胞，在体外进行培养和 激活，然后再将这些细胞回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。
成功案例二：CAR-T细胞疗法治疗白血病
总结词
革命性疗法
详细描述
CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原 受体（CAR），从而对白血病细胞进行精准打击。临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法
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THANKS
肾细胞癌
总结词
免疫治疗在肾细胞癌中展现出良好的疗效，尤其对于晚期患 者。
详细描述
在肾细胞癌的治疗中，免疫治疗如PD-1抑制剂和CTLA-4抑 制剂等已被证实能够显著提高患者的生存率和生活质量。这 些药物通过调节免疫系统，帮助患者自身的免疫细胞识别并 攻击癌细胞，从而达到治疗目的。
结直肠癌
总结词
结直肠癌的免疫治疗效果因个体差异而异，需结合其他治疗手段。
免疫调节剂可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，以达到 更好的治疗效果。
目前已有多种免疫调节剂获得批准用于治疗某些类型的肿瘤， 并在临床实践中得到广泛应用。
抗体治疗
详细描述
抗体治疗通常涉及向患者体内注射针对特 定肿瘤抗原的抗体，以激活免疫系统并刺
激其对肿瘤细胞的攻击。
A 总结词
抗体治疗是一种利用抗体来识别和 攻击肿瘤细胞的治疗方法。
详细描述
目前已有多种肿瘤疫苗进入临床试验 阶段，其中一些已获得批准用于治疗 某些类型的肿瘤。
细胞免疫疗法
总结词
细胞免疫疗法是一种利用人体自身免疫细胞来攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫疗法通常涉及从患者体内提取免疫细胞，在体外进行培养和 激活，然后再将这些细胞回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。
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DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
肿瘤免疫 （Tumor immunity）
Department of Immunology Shanghai Medical College of Fudan University
专业 课件
1
Tumor Antigen
Tumor Immunity
专业 课件
（Science ，1991）
➢ 需构建CTL克隆 和肿瘤细胞株
专业 课件
Байду номын санга患者血清
阳性克隆
建库
筛库
专业 课件
测序和分析
8
SEREX的特点（PNAS，1995）
➢ 克服了必须构建T细胞克隆的难题 ➢ 高效，迄今已经通过此方法发现了
2000多种肿瘤抗原
专业 课件
9
部分重要的肿瘤抗原及其产生机制
产生机制 致癌病毒产物
肿瘤抗原 人乳头瘤病毒E6和E7蛋白 EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
猿猴空泡病毒40(SV40) T抗原
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
基因突变或（抑）癌基因 产物
糖基化蛋白
突变的P53蛋白 突变的Ras蛋白 过表达的Her-2/neu 神经节苷脂GM2和GD2
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
正常组织中的隐蔽抗原
黑色素瘤抗原(MAGE)-1、MAGE-3 等
黑色素瘤等
色素分化抗原
Gp100 、MART
黑色素瘤
胚胎抗原
癌胚抗原(CEA)
结肠癌等多种肿瘤
➢ 2005年报道了靶向清除Treg临床应用项 目（J Clin Invest，2005：115：3623-33）
➢ 2006年后Treg在肿瘤免疫和免疫治疗中
的作用及其机制得到了深入研究（Nat Rev
Immunol， 2006，6：295-307，J Immunol. 2007 ;178:2155-62 ）
14
➢ 1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
➢ 1999年动物实验发现去 除Treg能增强抗肿瘤免 疫（ J Immunol. 1999;163:5211-8）
专业 课件
15
➢ 2001年发现患者肿瘤局部Treg数量增多
➢ 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAM）
➢ 调节性NK细胞（regulatory NK cells）
➢
调节性树突状细胞（ 专业 课件
regulatory
DC）
12
1.肿瘤调节性T细胞 tumor regulatory T cells,Treg
专业 课件
13
（1）Treg在肿瘤免疫中的作用研究历史
➢ 1975年提出抑制性T细 胞可能在肿瘤的发生发 展中发挥重要作用
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
➢ 1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151专:6业9-课8件0）
Tumor Immunothera2py
专业 课件
3
一、肿瘤抗原
➢ 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了 快速发展
➢ 越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得 到了应用
专业 课件
4
寻找和发现新型肿瘤抗原的技术
1. Autologous Typing：
➢ 基本原理：患者血清通过补体介导杀 伤肿瘤细胞
➢ 最早采用的方法（PNAS，1978）
➢ 效率低，仅发现了数种肿瘤抗原
专业 课件
5
2. 生化技术：
洗脱 纯化 （HPLC）
杀伤
MHC I结合肽
自体CTL克隆
致敏肿瘤细胞
➢ 得益于蛋白纯化技术的发展（Nature， 1990）
➢ 必须建CTL克隆，仅发现了数种肿瘤抗原
专业 课件
6
3. 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术
➢ 得益于基因文 库技术的发展
（Cancer Res. 2001 ;61:4766-72 ）
专业 课件
16
➢ 2003年动物实验证明Treg在肿瘤局部占优势
会促进肿瘤的生长（Proc Natl Acad Sci U S A.
2003;100(19):10902-6）
专业 课件
17
➢ 2004年证明人类肿瘤局部Treg数量与肿瘤的进 展和预后相关
➢ 2007-2008年针对Treg的肿瘤治疗思路的
改变（Nat Rev Cancer，2007：880-7，J Exp Med，2008，205：
825-39）
专业 课件
21
2009年Treg的作用得到进一步确认
➢ Liu Z, Kim JH, Falo LD Jr, You Z. Tumor regulatory T cells potently abrogate antitumor immunity.J Immunol. 2009 May 15;182(10):6160-7
甲胎蛋白（AFP）
肝癌
分化抗原
CD10、CD20
B淋巴瘤
前列腺特异抗原(PSA)
专业 课件
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
正相调控
免疫平 衡状态
专业 课件
负相调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
➢ 调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）
➢ 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）
Treg对NK细胞的抑制 Treg对NKT细胞的抑制
专业 课件
19
➢ 2005年证明Treg对肿瘤免疫的抑制作用发生
在肿瘤局部且逆转这种抑制作用即使对于晚 期肿瘤也具有治疗作用（J Exp Med，2005， 201：779-
91）
专业 课件
20
➢ 2005年提出并证明存在肿瘤特异性Treg
（ J Immunol. 2005 ;175:5058-66 ， Blood，2005，106：1008-11）
（Nat Med. 2004;10:942-9）
➢ 2004年明确提出Treg在 肿瘤免疫的调节中发挥 着关键作用（J Exp Med，2004，
200：771-82）
专业 课件
18
➢ 2004年证明人类肿瘤局部Treg通过细胞间的
直接接触对效应T细胞的抑制作用（Immunity.
2004 ;20:107-18 ）
肿瘤免疫 （Tumor immunity）
Department of Immunology Shanghai Medical College of Fudan University
专业 课件
1
Tumor Antigen
Tumor Immunity
专业 课件
（Science ，1991）
➢ 需构建CTL克隆 和肿瘤细胞株
专业 课件
Байду номын санга患者血清
阳性克隆
建库
筛库
专业 课件
测序和分析
8
SEREX的特点（PNAS，1995）
➢ 克服了必须构建T细胞克隆的难题 ➢ 高效，迄今已经通过此方法发现了
2000多种肿瘤抗原
专业 课件
9
部分重要的肿瘤抗原及其产生机制
产生机制 致癌病毒产物
肿瘤抗原 人乳头瘤病毒E6和E7蛋白 EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
猿猴空泡病毒40(SV40) T抗原
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
基因突变或（抑）癌基因 产物
糖基化蛋白
突变的P53蛋白 突变的Ras蛋白 过表达的Her-2/neu 神经节苷脂GM2和GD2
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
正常组织中的隐蔽抗原
黑色素瘤抗原(MAGE)-1、MAGE-3 等
黑色素瘤等
色素分化抗原
Gp100 、MART
黑色素瘤
胚胎抗原
癌胚抗原(CEA)
结肠癌等多种肿瘤
➢ 2005年报道了靶向清除Treg临床应用项 目（J Clin Invest，2005：115：3623-33）
➢ 2006年后Treg在肿瘤免疫和免疫治疗中
的作用及其机制得到了深入研究（Nat Rev
Immunol， 2006，6：295-307，J Immunol. 2007 ;178:2155-62 ）
14
➢ 1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
➢ 1999年动物实验发现去 除Treg能增强抗肿瘤免 疫（ J Immunol. 1999;163:5211-8）
专业 课件
15
➢ 2001年发现患者肿瘤局部Treg数量增多
➢ 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAM）
➢ 调节性NK细胞（regulatory NK cells）
➢
调节性树突状细胞（ 专业 课件
regulatory
DC）
12
1.肿瘤调节性T细胞 tumor regulatory T cells,Treg
专业 课件
13
（1）Treg在肿瘤免疫中的作用研究历史
➢ 1975年提出抑制性T细 胞可能在肿瘤的发生发 展中发挥重要作用
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
➢ 1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151专:6业9-课8件0）
Tumor Immunothera2py
专业 课件
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一、肿瘤抗原
➢ 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了 快速发展
➢ 越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得 到了应用
专业 课件
4
寻找和发现新型肿瘤抗原的技术
1. Autologous Typing：
➢ 基本原理：患者血清通过补体介导杀 伤肿瘤细胞
➢ 最早采用的方法（PNAS，1978）
➢ 效率低，仅发现了数种肿瘤抗原
专业 课件
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2. 生化技术：
洗脱 纯化 （HPLC）
杀伤
MHC I结合肽
自体CTL克隆
致敏肿瘤细胞
➢ 得益于蛋白纯化技术的发展（Nature， 1990）
➢ 必须建CTL克隆，仅发现了数种肿瘤抗原
专业 课件
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3. 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术
➢ 得益于基因文 库技术的发展
（Cancer Res. 2001 ;61:4766-72 ）
专业 课件
16
➢ 2003年动物实验证明Treg在肿瘤局部占优势
会促进肿瘤的生长（Proc Natl Acad Sci U S A.
2003;100(19):10902-6）
专业 课件
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➢ 2004年证明人类肿瘤局部Treg数量与肿瘤的进 展和预后相关
➢ 2007-2008年针对Treg的肿瘤治疗思路的
改变（Nat Rev Cancer，2007：880-7，J Exp Med，2008，205：
825-39）
专业 课件
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2009年Treg的作用得到进一步确认
➢ Liu Z, Kim JH, Falo LD Jr, You Z. Tumor regulatory T cells potently abrogate antitumor immunity.J Immunol. 2009 May 15;182(10):6160-7
甲胎蛋白（AFP）
肝癌
分化抗原
CD10、CD20
B淋巴瘤
前列腺特异抗原(PSA)
专业 课件
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
正相调控
免疫平 衡状态
专业 课件
负相调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
➢ 调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）
➢ 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）
Treg对NK细胞的抑制 Treg对NKT细胞的抑制
专业 课件
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➢ 2005年证明Treg对肿瘤免疫的抑制作用发生
在肿瘤局部且逆转这种抑制作用即使对于晚 期肿瘤也具有治疗作用（J Exp Med，2005， 201：779-
91）
专业 课件
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➢ 2005年提出并证明存在肿瘤特异性Treg
（ J Immunol. 2005 ;175:5058-66 ， Blood，2005，106：1008-11）
（Nat Med. 2004;10:942-9）
➢ 2004年明确提出Treg在 肿瘤免疫的调节中发挥 着关键作用（J Exp Med，2004，
200：771-82）
专业 课件
18
➢ 2004年证明人类肿瘤局部Treg通过细胞间的
直接接触对效应T细胞的抑制作用（Immunity.
2004 ;20:107-18 ）