细菌耐药的现状、特点和合理应用
细菌耐药的现状及其临床意义
全球范围： 全球范围： 80年代末以来，葡萄球菌感染明显增多；院内感染 年代末以来，葡萄球菌感染明显增多； 年代末以来 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、组织修 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的CoNS，比 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的 ， 例超过金葡菌。 例超过金葡菌。 金葡菌及MRSA在80年代中后期呈逐年上升趋势， 在 年代中后期呈逐年上升趋势 年代中后期呈逐年上升趋势， 金葡菌及 但进入90年代中后期则呈相对稳定 年代中后期则呈相对稳定。 但进入90年代中后期则呈相对稳定。 MRSA与MRCoNS 与 1961年，英国Barber首次检出 年 英国 首次检出MRSA菌株；现在， 菌株； 首次检出 菌株 现在， MRSA、MRCoNS比例增高趋势。 比例增高趋势。 、 比例增高趋势 80年代：5-30％ 年代： 年代 ％ 90年代：35-60％甚至更高 年代： 年代 ％
MRSA的分类： MRSA的分类： 的分类
1.mecA基因型： 1.mecA基因型： 基因型 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a PBP2a， 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a，导致细菌 细胞壁的合成不受抑制。 细胞壁的合成不受抑制。 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 苯唑青霉素临界耐药的金葡菌 产生大量的β 内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分β 产生大量的β－内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分β－ 内酰胺环被水解，MIC值有所增加 值有所增加。 内酰胺环被水解，MIC值有所增加。 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 修饰青霉素结合蛋白金葡菌 修饰PBP2s PBP2s。 修饰PBP2s。
抗菌耐药性研究现状与应对策略分析
抗菌耐药性研究现状与应对策略分析一、引言随着人口增长、城市化、环境污染等社会因素的影响，细菌耐药性越来越成为全球性的公共卫生问题。
抗生素是人类对抗感染疾病的重要武器，但由于滥用和误用，导致了细菌的耐药性不断增强，严重威胁到人类健康。
本文旨在对抗菌耐药性的现状进行分析，阐述应对策略，为有效预防和控制细菌的抗药性提供参考。
二、抗菌耐药性现状抗菌耐药性是细菌在接触到抗生素后产生的能够对抗抗生素杀菌作用的能力，它是一种逐渐产生的现象。
根据世界卫生组织( WHO) 报告，全球每年有至少70万人死于抗菌耐药性相关的感染疾病，预计到2050年，每年的死亡人数可能增加到千万级别，这将严重挑战人类的生存环境。
目前，严重耐药的细菌感染病例不断增加，主要包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等，其中金黄色葡萄球菌更是对各种抗生素的抗药性达到了令人惊异的水平。
越来越多的研究表明，这些耐药性细菌主要由于滥用和误用抗生素导致的。
三、抗菌耐药性的成因1、抗生素滥用人们对抗生素的滥用是导致抗菌耐药性的主要原因之一，包括以下几个方面：（1）患者自行服药；（2）患者要求医生开具抗生素；（3）医生用药不当；（4）畜牧业开展大规模预防用药等。
2、环境因素化学物质和重金属等环境因素可以降低人体免疫系统的抵抗力，使得人体更容易感染细菌，同时可以延长细菌感染期，增加耐药性细菌产生的机会。
3、国际旅游国际旅游可以促进病原体在不同地区之间的传播，使得来自不同地区的细菌相遇和交织，从而促进了抗菌耐药性的传播和扩散。
4、生物技术生物技术的快速发展和广泛应用也为抗菌耐药性的出现和扩散提供了新的机会。
在生物技术领域中，基因工程技术尤其是CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展，为细菌抗耐药性的产生提供了新的途径，因此，随着CRISPR-Cas9基因编辑技术的应用范围不断扩大，抗菌耐药性问题也逐渐加剧。
四、抗菌耐药性应对策略1、加强公众教育应当通过宣传教育，引导公众合理使用抗生素，加强清洁卫生，预防传染病的发生。
细菌的耐药机制与抗菌药物的选择
目前已知有5个家族、20多种外排泵，如转运抗生 素的内膜蛋白MexB、MexD;控制抗生素进出细胞的 外膜蛋白OprM;连接膜与外排蛋白的膜连 接蛋白MexA等,临床最有意义的是MexAB—OprM是四 环素、氯霉素、 QNs等最常见的耐药原因
甲氧苄啶
β内酰胺类药物耐药
革兰阳性菌中，PBPs的改变是主要原因
革兰阴性菌中，产β内酰胺酶是主要原因
另外在革兰阴性菌中外膜通透性降低(OmpF、OmpC等)和主动外 排(MexAB-OprM等)也起一定作用
β内酰胺类药物耐药--PBPs改变
PBP改变包括获得新的对抗生素低亲和力的PBP和本身发生修 饰导致对抗生素亲和力下降的PBP，前者主要发生在葡萄球 菌中（PBP2a)，后者主要发生在肺炎链球菌中 (PBP1a/PBP2x/PBP2b)。
细菌耐药性的产生
1929年Fleming发现青霉素并随后由Florey和Chain用于 临床而取得惊人的效果，这标志着抗生素时代的到来， 它使人类的平均寿命延长了15年以上。但是，随着青霉 素的广泛应用，发现了耐药菌的产生。1941年用2万单位 青霉素能够控制的感染逐步上升到用20万、100万甚至更 高的单位才能控制，人们第一次把细菌耐药性的问题提 到重要的日程。
科学家在不太长的日子里开发出了半合成抗生素，有 力地解决了当时的细菌耐药性问题。但是，随着更多 的抗生素特别是第二代和第三代头孢菌素的广泛使用， 产生了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methi— cillin resistant Staphylococcusaureus，MRSA)，它对许多 抗生素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次提到 了重要的日程。半合成抗生素的开发和MRSA的出现都 是抗生素化疗史上的重大事件，记述了人们与细菌斗 争历史的一个侧面。
常见细菌耐药趋势及控制方法
MRSA传播几乎总是经过直接或间接与MRSA感染患者接触所致 近几年出现了VRSA、VISA和hVISA
治疗
耐甲氧西林金葡菌感染防治教授共识 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 SMZ-CO 米诺环素 利福霉素
（2）凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）
• 按新旳细菌分类鉴定措施，如细菌产血浆凝
• 2023年8月11日《柳叶刀》杂志一篇文件报道发
觉产“NDM-1旳肠杆菌科细菌，对绝大多数常用 抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体 称之为“超级细菌”。研究发觉，该细菌内存在 一种β-内酰胺酶基因，该基因发觉者以为其起 源于印度新德里，所以将其命名为“新德里金属 β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。带有NDM-1基因 旳细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物（如青霉素 G、氨苄西林、甲氧西林、头孢类等抗生素）， 因而对这些广谱抗生素具有耐药性。
（2）用什么？ 概念不清——“乱”：
➢幼儿——氟喹诺酮类 ➢肾功能不全患者用氨基糖苷 类等。 ➢三代头孢+左氧氟沙星
“越新越好” ?
（3）怎么用？ 使用方法不当——“粗”
➢ 给药措施——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长
“朝令夕改”
所以！用药之前必须考虑：
要不要进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗） 用那一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染） 用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起旳感染） 细菌对所选药物敏感吗？（近期本地耐药性监测成果怎样） 用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD） 静脉用药还是口服治疗？（药物旳生物利用度） 药物能到达感染部位如肺脓肿内部吗？（药物旳组织浓度） 药物作用够强大吗？（杀菌或抑菌，要联合用药吗） 病人旳身体情况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用） 没有更便宜但效果仍良好旳药物？（药物经济学分析） 用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题） 会引起二重感染吗？（对正常菌群旳影响） 会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度） …………
浅谈细菌的耐药性及控制对策
浅谈细菌的耐药性及其控制对策1 概述由于各种抗菌药物的广泛使用，各种微生物势必加强其防御能力，抵御抗菌药物的侵入，从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失，这是微生物的一种天然抗生现象，此称为耐药性或抗药性（Resistance to Drug ）。
加之耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多重耐药性(multidrug resistance,MDR)耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
细菌耐药问题已成为全球危机，为遏制细菌耐药，我国不少专家和学者都开展了对细菌耐药的研究，这些研究大多是从微观的角度、从细菌耐药本身开展的探索，从宏观角度研究的很少。
本研究旨在从宏观管理和微观的角度，用流行病学的思路和方法，研究我国细菌耐药性在时间、空间、抗菌药间的“三间”分布情况，为细菌耐药研究者提供新的研究思路，促进细菌耐药研究的全面性，并预测细菌耐药性的发展趋势，探索潜在的用药风险；通过利益集团分析方法，分析我国控制细菌耐药性策略的可行性，最终提出优先控制策略，以达到提高我国控制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。
2 细菌的耐药性现状随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐药性均有上升的趋势,主要G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%～100%[1]。
喹诺酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%～70%。
监测发现耐药的葡萄球菌，5 年前是17%，现在上升到34%；耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%，现在超过77%。
合理应用抗菌药物防治外科感染
合理应用抗菌药物防治外科感染解放军总医院第一附属医院黎沾良摘要：本文介绍了外科感染的常见病原菌和我国细菌耐药现状，外科感染治疗中抗菌药物的经验治疗和目标治疗、制定合理的治疗方案及方案的调整，以及如何合理使用抗菌药物预防外科感染。
关键词：抗菌药物外科感染合理应用一、外科感染常见病原菌据解放军三零四医院最新资料，外科感染最常见的菌种依次是绿脓杆菌(19.9％)、大肠杆菌(19.4％)、金黄色葡萄球菌(19.1％)、沙雷菌属 (9.5％)、凝固酶阴性葡萄球菌(6.6％)、肠球菌 (6.5％)、肠杆菌属 (6 0％)、克雷伯菌属 (5.6％)、变形杆菌(5.0％)和不动杆菌(2．4％)；据湖北地区l5所医院 1999年报道(中华普通外科杂志，2001，16：231— 233)，顺序为金黄色葡萄球菌(18．4％)、绿脓杆菌(16．6％)、大肠杆菌(11．4％)、肠杆菌属(8．4％)、凝固酶阴性葡萄球菌(8.3％)、克雷伯菌属(7.3％)、不动杆菌(4.6％)和肠球菌(3.7％)。
头、颈、四肢创伤及手术后感染以葡萄球菌为主；烧伤剖面感染是葡萄球菌和绿脓杆菌；胸、腹、盆腔感染几乎都是革兰阴性(G-)肠道杆菌和非发酵菌(绿脓杆菌、不动杆菌)，也有厌氧菌和肠球菌；外科患者肺部感染，75％是 G-杆菌，25％是G+球菌；尿路感染主要是大肠杆菌和葡萄球菌；静脉导管感染(菌血症)是葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌，有时也有真菌。
二、细菌耐药现状在我国大医院内，细菌对抗生素耐药问题已经很突出。
据近年多项调查，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率为：对青霉素和氨苄西林84％～94％，对哌拉西林 45％～74％，对氨苄西林／舒巴坦和头孢唑啉 0.3％～ 2％，对亚胺培南0～0.7％，对庆大霉素 10％～23％(北京)和 1％～6％(湖北)，对万古霉素 0。
甲氧西林耐药葡萄球菌(MSRA和MRCNS)半数以上对绝大多数抗生素耐药，对亚胺培南耐药者也有 10％～56％，只有对万古霉素仍全部敏感。
抗生素耐药性的挑战与对策
抗生素耐药性的挑战与对策引言抗生素被广泛应用于医疗卫生、畜牧业和农业生产中，有效控制了许多传染病的传播，并提高了人类和动物的生存率。
然而，随着抗生素的过度使用和滥用，抗生素耐药性的问题逐渐严重，成为全球性公共卫生挑战。
本文将探讨抗生素耐药性的现状、影响因素以及应对策略。
一、抗生素耐药性的现状1.1抗生素耐药性的定义抗生素耐药性是指细菌对抗生素的敏感性降低，即使使用相同种类和浓度的抗生素，也不能起到疗效或不能完全消除细菌引起的感染。
抗生素耐药性的形成主要是由于细菌基因突变、水平基因传递等原因导致。
1.2抗生素耐药性的危害抗生素耐药性对人类健康、动植物生产和环境保护都造成了巨大的危害。
在医疗领域，抗生素耐药性的细菌感染会增加治疗难度和费用，甚至导致治疗失败和死亡。
在农业生产中，抗生素残留会对人体造成慢性毒性影响，还加速了细菌耐药性的形成。
在环境中，抗生素残留会对微生物群落结构和功能产生负面影响，影响生态平衡。
1.3全球抗生素耐药性的现状根据世界卫生组织的数据，抗生素耐药性已经成为全球性公共卫生问题，每年有数百万人因细菌感染而死亡。
另外，全球范围内已经发现了多种耐药细菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、多重耐药结核菌等，给抗菌治疗带来了极大挑战。
二、抗生素耐药性的影响因素2.1医疗领域的抗生素滥用在医疗领域，抗生素被滥用的现象比较普遍，包括患者自行购买抗生素、医护人员过度开具抗生素处方等。
抗生素滥用不仅容易导致细菌耐药性的产生，还会增加治疗成本和不良反应的发生率。
2.2农业生产中的抗生素滥用在农业生产中，抗生素被广泛用于预防和治疗动物疾病，促进动物生长。
然而，过度使用抗生素会导致养殖动物体内细菌产生耐药性，通过食物链传播给人类，加剧抗生素耐药性的风险。
2.3缺乏有效监管和管理部分国家和地区缺乏对抗生素的监管和管理制度，导致抗生素的滥用和误用。
同时，抗生素在一些环境中的排放和残留也没有得到有效监测和治理，加速了抗生素耐药性的形成和传播。
细菌耐药与抗菌药物合理使用
细菌耐药与抗菌药物合理使用细菌耐药是指细菌对抗菌药物的抵抗能力增强，导致药物对细菌的杀灭效果降低或完全失效的现象。
抗菌药物合理使用是指在临床应用过程中，根据患者的具体情况和耐药机制选择合适的抗菌药物，合理控制药物的使用频率和剂量，从而有效防止细菌耐药的发生和传播。
细菌耐药问题日益突出，给医疗保健行业和公众健康带来了巨大威胁。
这一现象的原因是多方面的，包括滥用和过度使用抗菌药物、使用不合理的抗菌药物、医院和社区之间抗菌药物的共享等。
因此，为了解决这一问题，抗菌药物合理使用是至关重要的。
首先，临床医生需要遵循抗菌药物合理使用的原则。
合理使用抗菌药物是指根据感染程度和感染类型选择合适的抗菌药物，而不是一味地进行广谱抗生素的使用。
对于一些轻微的感染，可以选择狭谱抗生素或者不使用抗菌药物，以减少细菌对抗菌药物的抵抗能力。
同时，医生还需要进行规范的药物给药，严格按照药物的剂量和使用时间来进行治疗。
此外，医生还需要根据患者的个体差异和耐药机制来调整药物的种类和用法，以提高治疗的成功率。
其次，公众需要加强对抗菌药物的正确使用和认知。
公众应该正确认识抗菌药物的特性，明确抗菌药物只对细菌感染有效，不适用于病毒感染。
此外，公众不应该滥用或盲目购买抗菌药物，更不能自行随意使用。
一旦出现感染症状，应及时就医，由合格的医生进行诊断和治疗，遵循医生的治疗建议和用药方案。
公众还应该了解抗菌药物的用法和副作用，按照医生的建议进行用药。
此外，医疗机构和政府也要加强对抗菌药物的管理和监管。
医疗机构应该建立完善的制度和规则，规范抗菌药物的使用和管理，包括抗菌药物的购买、库存和使用等。
政府应该加大对抗菌药物的监管力度，严格控制抗菌药物的流通，防止非法销售和滥用抗菌药物的现象发生。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的问题已经成为一个全球性的挑战。
只有通过各个方面的共同努力，才能有效地解决这一问题。
医生、公众、医疗机构和政府都应该共同努力，加强宣传教育，提高抗菌药物合理使用的意识，减少细菌耐药的发生和传播，保护公众的健康。
分析细菌耐药现状及合理选用抗生素的原则
文 献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１７ — １４ （０ ２ ７ ０８ － ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）２ — ３ １ ０
药 物是用 来诊 断 、治疗及 预 防疾病 的特殊商 品 ，合理 的药物治疗 能使用 药风险减到最 低 ，从而达 到提高患者 生活质量 的治疗 效果 ，但 是 ，由于 用药错误导 致患者的损 伤也恰好发 生在 用药治疗 时 ，这些药 源性损 害不仅使患者遭 受损伤 ，还会使医疗 单位 失去信誉 ，产生不利 的后果 ，更 不幸的事还会 导致严重 的疾 病或死亡 。早在 １５年Ｆｎａｄ ９９ ｉ ｎ ｌ
抗生 素，二是诊 断与用药不符 ，缺乏应有 的用药 知识和责任心 ，过分
依赖抗生 素 ，因而 出现抗生素应用 不对症 ，长期使用熟悉 的几 种药物 等现象 。三是对药 的特点掌握 不全 面 ，虽然 同类 产品有共性 ，但也有 特性 ，甚至有很大差异 ，不能相互 取代 ，随意取 用 ，要根据药敏 试验
药物作 为治疗疾病 的特殊物 品 ，同样也 是商品 ，然 而在不规 范的 甚至 有些混乱 的市场秩序 中 ，它将产生 不合理使用 的三大社会 因素 ，
菌药物耐 药现象 ，倾 向于长期 、大量 、超前应用 ，联合用药 ，抗生素 应用诊 断与药物不符 合等 ，一是未 作药敏试验 ，盲 目使用 ，频繁 更换
二大 医院感染 的危 险因子 ，仅次于致死性原发病… 。 但是 如何选用 抗生素 ，合理 使用抗 生素显得尤 为重要 。由于在临
床上 盲 目滥 用抗生素导致 耐药株 的不 断产生 ，使抗 生素失去 了在治疗 过程 中的功 效 ，同时增加 了药 品对患者 身体 的毒 副作用 ，因此 ，合理 选择 抗生素 ，对于提高 药物的疗效 ，减少药物不 良反应 的发生 ，具有
水产养殖细菌耐药的现状及解决对策
水产养殖细菌耐药的现状及解决对策水产养殖是我国重要的经济产业之一，随着养殖规模的不断扩大，养殖水体中细菌耐药性的问题也日益凸显。
近年来，水产养殖细菌耐药已成为一个严重的问题，对养殖产业和人类健康造成了极大的威胁。
本文将就水产养殖细菌耐药的现状、原因以及解决对策进行探讨。
一、水产养殖细菌耐药的现状水产养殖细菌耐药是指细菌对抗生素产生耐药性的现象。
目前，水产养殖中普遍存在细菌耐药的情况，耐药菌种类众多，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等。
各类细菌对多种抗生素呈现出不同程度的耐药性，且随着抗生素的滥用和不合理使用，细菌的耐药性逐渐增强。
据统计，我国水产养殖细菌耐药率呈逐年上升的趋势，已经成为水产养殖领域的一大难题。
水产养殖细菌耐药的原因主要包括以下几个方面：首先，抗生素的滥用和不合理使用是导致细菌耐药性增强的主要原因之一。
许多养殖户为了追求经济利益，过度使用抗生素，或者在使用抗生素时未按照规定剂量和周期进行使用，导致细菌对抗生素产生耐药性。
其次，养殖环境污染也是细菌耐药性加剧的重要因素。
养殖场所的污染和水质的恶化，使得细菌在这样的环境中生存繁殖，从而加速了细菌的耐药性发展。
再次，人为活动和自然因素的综合作用也会影响水产养殖细菌的耐药性。
人类活动所排放的废水中含有大量的抗生素及抗生素残留物，这些物质通过水体传播到养殖环境中，促使细菌对抗生素产生耐药性。
同时，自然因素如气候变化等也可能对水产养殖细菌的耐药性产生影响。
二、水产养殖细菌耐药的解决对策在面对水产养殖细菌耐药问题时，我们应该采取有效的对策来加以解决。
以下是一些可行的解决对策：首先，加强对抗生素的管理与监管。
相关部门和相关部门应该建立健全的抗生素使用管理制度，规范抗生素的使用和销售行为，杜绝抗生素的滥用和不合理使用。
同时，加强抗生素的监测和检测工作，及时发现并处理抗生素残留问题。
其次，改善养殖环境，减少细菌耐药的滋生条件。
养殖户应该注重养殖环境的清洁卫生，防止环境污染和水体恶化，从源头上控制细菌的传播。
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微球菌科 常见：葡萄球菌属
链球菌科 常见：
链球菌属
（VRE）
肠球菌属
金葡菌 （MRSA） 表葡菌 凝固酶阴性(CoNS)/阳性葡萄球菌 溶血葡萄球菌 柠檬色葡萄球菌…… A群链球菌 化脓链球菌 B群链球菌 无乳链球菌 肺炎链球菌 草绿色链球菌、D群链球菌……
粪肠/链球菌，屎肠/链球菌
MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus
大多数定植于人和动物的肠道，志贺菌、 沙门菌和耶尔森菌系致病菌，其他为条件 致病菌
耐药性差异大，带有多重耐药基因的质粒 在菌种、属间传递，使耐药性变得更为复 杂而难以预测。
特点 引起院内感染 免疫缺陷病人感染 耐药性特别强 多重耐药 临床疗效差 可选择的有效抗生素少
肠杆菌科
非发酵菌群
弧菌科 其他
红霉素耐药率为近50% 且耐药程度高 大部分同时对林可霉素耐药（MLS耐药） 单用大环内酯类治疗社区肺炎不妥当
肠球菌属
最常见于ICU或使用过3代头孢者 美国居院内获得性感染第4位、中国5-7位 万古霉素耐药的肠球菌（ VRE ）：比例已达7.9-13.6% USA已经报告了3例耐万古霉素葡萄球菌！
可选
红、林可、青V
红、一代头孢、万古
阿米卡星、奈替米星 SMZ-TMP、磷 利福平(合用) 氟喹诺酮
肺炎链球菌
社区和医院内肺炎常见的病原体
门诊治疗的CAP 痰培养：肺链最多达9-21%
住院治疗（非ICU）的CAP 肺链 20-60% 流感嗜血杆菌3-10% 卡他莫拉菌 ？ 绿脓杆菌＜4% 金葡菌、军团菌，支原体等 —10%
β内酰胺类抗生素为治疗的首选
G－球菌感染
淋球菌 脑膜炎球菌
首选 青G
青G
可选 曲松、大观、氟喹诺酮
氨苄、氯、SD
G＋杆菌感染
首选
李斯德菌
氨苄
炭疽杆菌
青
破伤风杆菌
产气荚膜杆菌
白喉杆菌
可选 红、SMZ－TMP 红
革兰阴性杆菌
种类繁多、被承认的菌属已达29个，至少 包括123个种及亚种，临床常见20个种
对现有所有β-内酰胺类药物耐药，同时对许多种抗菌药物耐药
MRS独特的耐药机制 低亲和力青霉素结合蛋白(PBP2a)
mecA基因可以通过基因水平转移获得
细胞膜
细胞浆
细胞壁
PBP
MM
PBP -lactam
M
fem A
Aux. genes
PBP2a
-Lactamase
-lactam
PBP
-Lactamase
VRE AmpC
三代头孢选择出高产AmpC酶的突变耐药株并使其大量传播
病原菌
高产AmpC酶的突变耐药株
三代头孢杀灭了其他敏感菌
选择出高产AmpC酶的突变耐药株 高产AmpC酶的突变耐药株大量
繁殖，耐药广泛传播
耐药菌株杀手
MRSA MRSE
VRE PRSP 非发酵G克柔念珠菌 新型隐球菌
……
耐药机制
细菌耐药的现状、 特点和合理应用
40年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的进一步开发
60年代研制成 第一代头孢菌素
各种-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床
对抗耐药的新药的不 断研制开发
细菌优胜劣汰，耐药菌 队伍不断壮大
MRSA ESBLs
特别是三代头孢的广泛 应用，针对各种抗生素
的耐药菌显著增多
真菌或机会菌
凝固酶阴性葡萄球菌
*耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）的含义：
1. 对所有-内酰胺类(青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类)抗生素耐药 2. 对绝大多数的大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类也耐药 3. 万古霉素和替考拉宁极少耐药
葡萄球菌感染的耐药机制
➢ 产青霉素酶 ➢ 外排机制 排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药 ➢ 产生PBP2a （mec基因编码）菌株间传播
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
MSSA：Methus Aureus
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
MRSE：Methicillin resistant Staphylococcus Epidermidis
耐甲氧西林表皮葡萄球菌
CoNS：Coagulation Negative Staphylococcus
M -lactam
-Lactamase
M -lactam 耐酶β-内酰胺类抗生素
耐酶β-内酰胺类抗生素很难与PBP 2a结合，因此在PBP失活的情况下，有赖于 PBP 2a的存在，细菌仍能合成完整的细胞壁
葡萄球菌感染的药物选择
首选
不产酶 产酶 耐甲氧西林 (MRSA, MRSE)
青G 耐酶青 万古
奈瑟菌科 奈瑟菌属：脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 非致病奈瑟菌
群 莫拉菌属：卡他莫拉菌
芽孢杆菌属： 炭疽、枯草、蜡样… 棒状杆菌属： 白喉、溃疡、溶血… 李斯特菌属： 单核细胞增生
丹毒丝菌属： 红斑
乳酸杆菌属
上呼吸道正常菌群，培养和鉴定有困难 青霉素对本菌的抗菌活性强于头孢
β内酰胺酶产生率高达91-100%
革兰阴性杆菌
埃希菌属：大肠埃希氏菌 克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯 志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏 沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒 枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌 肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高… 沙雷菌属：粘质、液化、芳香 …… 假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌… 伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏 不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲… 产碱杆菌属：粪产碱… 窄食单胞菌属：嗜麦芽 黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香… ……
30 25 20 15 10
5 0
89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 年份
万古霉素耐药率(%)
链球菌、肠球菌感染
溶血链 草绿链 肺球 肠球菌
首选 青G 青G＋庆 青G 氨青(+庆)
可选 红、林可、SMZ－TMP 万古 氨青、红、一代头孢 万古、红、哌拉、氟喹诺酮
革兰阴性球菌与革兰阳性杆菌
耐药机制（PBP）——青霉素耐药的肺炎链球菌 （PRSP） 耐药现状
1967年澳大利亚首次发现PRSP，目前已有很多高度流行区，韩国达70%以 上
我国肺炎链球菌耐药情况
➢ 对青霉素耐药
耐药率尚低 约10% 耐药程度也较低，PISP为主 但在儿童耐药率高，已发现MIC>32mg/L菌株
➢ 对大环内酯类
ESBLs AmpC SSBL 金属酶 钝化酶 外排系统 PBP靶位 膜通道蛋白 膜通透性
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目
录
病原微生物的分类 抗菌素的分类 合理使用抗生素的建议
感染——一个永恒的话题
病原微生物的分类
细菌（包括放线菌与奴卡菌） 真菌 病毒 支原体、医院体与立克次体 螺旋体 原虫 ……
革兰阳性球菌