长托宁急诊版

Cmax
曲线下面积 （AUC） 消除半衰期 （t1/2β） 廓清率（CL）
长托宁
阿托品
17 达峰时间（相似） 峰浓度 （2倍） 半衰期 （2.5倍） 廓清率（1/7倍）
采用放射性配体—受体结合实验
研究了长托宁对大鼠、豚鼠和猪的不同 组 织或器官的M受体亚型的亲合力作用。 其实验结果表明：长托宁对M受体亚型 M1 、M3 选择性作用明显，对M2 受体选择性 作用不明显。
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长托宁名称.结构及理化性质
△通用名：盐酸戊乙奎醚注射液 △化学名：3-（2-环戊基-2-羟基-2-苯
基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐
△分类：胆碱受体阻断药 △规格：1ml:1mg △溶解度：本品易溶于水、甲醇、氯仿， 不溶于乙醚。 △酸碱度：本品水溶液PH值为5.0~6.5 △化学性质：本品结构中有叔胺N原子， 可以与盐酸成盐。 △构效关系：本品不含季铵阳离子，故 可透过血脑屏障
大鼠离体膈肌
抗有机磷毒物抑 制的强直收缩
盐酸戊乙奎醚 1～5μ mol/L 能恢复 75～95%，阿托 0.1～ 20μ mol/L 均无作用
大鼠在体膈肌
抗有机磷毒物抑 制的强直收缩
盐酸戊乙奎醚 10 mg/kg iv 可 部分恢复，15 分钟再静注 2 次可完全恢复； 阿托品在相同 条件下无作用
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24.40±1.17*
77.70±13.52*
34.42±1.96#
37.33±0.70#
89.95±13.67#
24.23±1.15*
78.45±13.46*
33.61±0.97*
36.85±0.80*
与用药前比较，*P＞0.05
#
P＜0.05
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结果表明： 长托宁组：心率、皮温、肛温变化 不明显（ P＞0.05 ）。 东莨菪碱组：心率、皮温、肛温均 升高（ P＜0.05 ）。
77.53±12.20 24.03±1.19
室湿（%）
80.00±13.24
皮温T1（℃） 肛温T2（℃）
32.83±0.83 36.97±0.35
77.40±12.22*
23.93±1.21*
79.07±13.25*
33.13±1.12*
37.08±0.29*
79.00±10.74*
23.93±1.21*
1. 对中枢和外周M受体有较强作用，但对N受 体无明显作用。
2. 持续作用较短（T1/2 2.9h），有时必须频繁
重复给药。
3. 对M受体亚型无选择性作用，毒副作用较大。
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目前临床常用的抗胆碱药物----阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱对毒
蕈碱（M）受体亚型均无明显选择
性，因此当用于治疗某种疾病和麻 醉前给药时，常常出现如心率加快
动物
ED50 （P=0.95） (mg/kg)
P值 <0.001 <0.05
长托宁 家兔
小鼠 0.032
(0.028～0.037)
阿托品
0.52
(0.40～0.67)
0.145
(0.088～0.202)
0.366
(0.218～0.808)
长托宁 阿托品
家兔ED50
小鼠ED50
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中枢抗胆碱作用
药 物
药物的用法与用量
中毒程度 首次用药剂量(mg/人) 长托宁 氯磷定 重复用药剂量（mg/人） 长托宁 氯磷定
轻 度
中 度
1～2
2～4
0～1000
1000～1500
1
1～2
0～500
500～1000
重 度
4～6
1500～2500
2～3
1000～1500
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3．治疗消化系统有关疾病
消化道中腺体和平滑肌有较多的M1 、 M3受体，M1受体在胃酸分泌中起重要作用。 阻断M1受体后，可抑制胃酸分泌，由促胃 液素介导组胺释放而致的胃酸分泌作用 也被抑制。因此，长托宁能抑制胃酸分 泌，解除胃及十二指肠平滑肌痉挛，改 善粘膜微循环，促进溃疡面愈合。同时 也适用于肠易激综合征（IBS)。
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胆碱能受体各亚型在体内的分布
受体名称 毒蕈碱(M)受体 受体亚型 M1 M2 M3 烟碱(N)受体 N1 N2 分 布 脑、腺体，胃粘膜 心脏、神经元突触前膜 腺体、平滑肌、脑 神经节、脑 神经肌肉接头
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长托宁的体内过程
动物实验表明：
1）分布：本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、 脾、肠浓度较高。
ED50（P=0.95）(mg/kg)
抗槟榔碱震颤 抗烟碱惊厥 8.50 (3.76～19.22)
>60*
抗梭曼惊厥 0.35 (0.28～0.44)**
0.89 (0.54～1.46)
长托宁 阿托品
*所用药物剂量在60
1.38 (1.30～1.47)**
1.86 (1.74～1.99)
mg/kg以下，其抗惊率不超过20%，**P<0.001，
2）代谢：主要以无药理活性的代谢产物形式排除 体外，尿是主要途径，其次是胆汁，粪便排除最少， 24h总排除量为给药量的94.17% 。 T1/2=10.35h 血浆蛋白结合率=41.8%
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（三）长托宁与阿托品药代动力学特点的比较
文献报道：其主要动力学参数列于下表中，两者的药代动力学特点有利地支持了：长托 宁抗胆碱作用比阿托品明显长的结论。
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• • • • •
规格：1ml:1mg 包装：6支/盒 300支/箱 贮藏：密闭保存 有效期：五年 批准文号：国药准字H20020606
• 生产企业：GMP成都力思特制药股份有限公司 • 销售企业：GSP 湖 北 拓 朋 医 药 有 限 公 司
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世界首创新型抗胆碱药
长托
® 宁
（盐酸戊乙奎醚注射液）
结论：
长托宁具有全面的中枢抗M和抗N作用， 而阿托品只有中枢抗M作用，无明显抗N作用。
二者外周抗胆碱作用的结果也表明阿托 品只有抗M作用，无明显抗N作用。
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长托宁与东莨菪碱对心率及体温影响的比较
表1长托宁对心率.体温的影响 ( x ± s)
时间 用药前 用药后 15min 用药后 30min 用药后 45min 心率（次/分） 室温（℃）
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长托宁对M2受体无明显影响，突 触前膜M2受体未被阻断，保留了M2对 乙酰胆碱的负反馈调节，有利于正 常生理功能的维持。
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临床应用
1．用于救治休克
主要用于感染中毒性休克，在补充血容量的
基础上应用较大剂量的长托宁解除小血管痉挛，
扩张血管，降低外周阻力及改善微循环。同时， 也发现该类药物有细胞保护作用，能提高细胞对 缺血缺氧的耐受性，稳定溶酶体和线粒体等亚细 胞结构，减少溶酶体酶的释放，抑制花生四烯酸
参 数 达峰时间 Tmax
峰浓度
单 位 H
μg·L-1 μg·h·L-1 h L· -1 h
盐酸戊乙奎醚 1 mg(im)
阿托品 2 mg(im) 0.68±0.630
6.70±0.90 44.10±4.50 4.20±0.80 44.28±0.85
0.56±0.17
13.20±2.11 133.16±14.75 10.34±1.22 6.29±0.68
世界首创新型抗胆碱药物
长托
® 宁
临床应用及进展
1
抗胆碱药物在临床的应用
急诊科－－危急、重症病人抗休克、解痉、
有机磷中毒 等
麻醉科－－麻醉前用药
其它科室－治疗呼吸系统、消化系-----阿托品 -----东莨菪碱
-----山莨菪碱
3
阿托品的抗胆碱作用
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（2）治疗肺水肿 长托宁能解除小血管平滑肌痉挛，使 小血管扩张，降低心脏前后负荷，降低肺 毛细血管静水压，改善肺微循环。同时， 减少呼吸道和肺的大量分泌，改善通气。
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5．用于治疗高血压
上海医科大学的“中枢胆碱能机制在高血压 心律失常与抗休克的作用”的研究，指出持续紧 张所致高血压，刺激防御反应区所致室性期前收 缩均与脑内胆碱能系统的激活有关，用药物阻断 脑M受体可抑制之。因此，长托宁对紧张所致高血 压将有较好疗效。 抗胆碱药用于治疗高血压机制在下列环节上： ①抑制大脑皮层，减轻对大脑刺激的反应；②调 节自主神经，使交感神经恢复常态，减少肾上腺 素及去甲肾上上腺素分泌；③解除血管平滑肌的 痉挛，降低外周血管阻力；④活跃肾微循环，改 37 善肾缺血状态，使肾素分泌减少。
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阿托品对M受体无选择性，疗效和许多不良反应同 时出现。 长托宁对M受体有选择性 （M1 、 M3 ）对M2受体无
明显作用，不阻断突触前膜M2 受体调控神经末梢释放
ACh的功能，稳定心率。
结论：长托宁的不良反应比阿托品轻、少。
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长托宁与阿托品外周抗胆碱作用比较
抑制腺体分泌 长托宁和阿托品的抗唾液分泌作用见下表结果在两种动物均表明： 长托宁的抗分泌作用比阿托品明显强。
® 宁
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世界首创新型抗胆碱药
长托
® 宁
（盐酸戊乙奎醚注射液）
中国军事科学医学院研制 成都力思特制药股份有限公司出品 湖北拓朋医药有限公司总经销
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中国军事医学科学院毒物药物研究所设计 合成的---新型抗胆碱药物 长托宁（盐酸戊乙奎 醚注射液），对M受体亚型（M1、M3）具有选 择性 1999年获 (SDA) 颁发的化学药品一类新药证书 2002年获国务院颁发的国家技术发明二等奖 2003年获卫生部十年百项推广计划证书
代谢物的产生和休克因子的形成[10]，有利于抗休
克治疗。
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2.解除内脏平滑肌痉挛
长托宁能较好的解除内脏平滑肌痉挛，适 用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛和膀胱刺 激（尿频、尿急等）有较好疗效；对胆绞 痛和肾绞痛亦有较好疗效。