No.28对乙酰氨基酚泡腾片临床研究资料综述
对乙酰氨基酚综述
综述：儿科是否应全面禁用对乙酰氨基酚2014-06-22 21:23来源：丁香园作者：sd3212字体大小-|+摘要在过去的几十年里，为了能对哮喘（或泛指的“喘息性疾病”）的起源及其近期发病率增长的原因有所了解，世界各地的人们已经付出了巨大的流行病学努力。
聚焦于遗传因素的研究没有发现任何强到足以需要认真考虑的遗传特征，所发现的一些微小遗传特征也从没能被很好地复制。
相比之下，聚焦于环境因素的研究对于感染、过敏原和细菌产物等在哮喘发病中的作用得出了不同的结论，其研究方向也奇怪地从寻找哮喘的保护因素转向了寻找其诱发因素。
而对乙酰氨基酚暴露则成为迄今所发现的唯一一个表现出明显且一致流行病学信号的环境相关因素。
几乎所有致力于上述问题的流行病学研究都发现，先前的对乙酰氨基酚暴露总是会增加所研究的喘息性疾病的患病率及其临床症状。
那么，对乙酰氨基酚到底是真正的哮喘启动子还是一个无辜的旁观者？本文对这一问题进行了讨论和综述。
背景介绍儿童喘息性疾病患病率在二十世纪最后几十年里的明显增加，引发了人们要阐明其原因的巨大流行病学研究努力。
为了寻找作为喘息性疾病发病风险的遗传和环境因素，人们相继进行了一些非常大的横断面、纵向和前瞻性的流行病学研究。
其间，曾发现许多因素在一些研究中与受试者的哮喘患病率增加有关，但相关的结果却不能被其他的研究所复制。
研究结果缺乏一致性不仅在表现在基因特征方面，在一些显然是最重要的环境因素，如感染，过敏原和细菌产物接触方面，也同样如此。
然而，让人意外的是，除了烟草暴露以外，先前的对乙酰氨基酚暴露，成为唯一一个持续显示出与喘息性疾病患病率增加相关的环境因素。
几乎每一个相关的流行病学研究都显示出了同样的结果。
由于对乙酰氨基酚以往有非常好的安全性评价结论，儿科界不太愿意听到对乙酰氨基酚暴露与喘息发生有关的持续性声音，因此，反对对乙酰氨基酚使用议题的建立显得非常缓慢和艰难。
然而，自Varner 等人15 年前首次提出应用对乙酰氨基酚可增加喘息性疾病的患病率和发病率假说以来，支持这一观点的证据已经非常详细和成熟，以致支持对乙酰氨基酚与其无关的解释只剩下唯一一种可能：即所有指向对乙酰氨基酚的流行病学证据，都是因为该药只是一个可怜的、一直站在真凶旁边的无辜旁观者，而主要“犯罪嫌疑人”应该是感染和/ 或抗生素的应用。
对乙酰氨基酚临床应用研究进展
１ １ 退 热作用 ．
发热是 临床常见 的症状 ， 机体 的一 是
效较 差 ； 全部病 例 无 变态 反应 及 明显 的 胃肠 道不 良反 应 。对 乙酰 氨基酚 主要 在 肝脏 代 谢 ， 直 肠 给药 则 避 经 免 了首过效应 ， 药物不 被灭活 ， 其作用 更加 确切 。结 使 果表 明 ， 乙酰氨基 酚灌 肠液直 肠给药 安全 可靠 ， 热 对 退
３ ８℃ 以 上 者 均 应 认 为 有 感 染 存 在 ， 进 行 抗 感 染 治 应
平稳 ， 明显不 良反 应 。赵 燕 燕 等 ］ 无 观察 对 乙 酰氨 基 酚滴 鼻剂治疗 ４ ０例／ Ｊ 发热 的临床 疗 效 ， ０ ＪＬ ￣ 以对 乙酰
氨 基 酚 片 剂 为 对 照 组 ， 察 组 和 对 照 组 的 总 有 效 率 分 观
对 乙酰 氨基 酚 （ 扑热 息痛 ） 常 用 的解热 镇痛 药 ， 是 目前被世 界卫生 组 织 （ ＷＨＯ） 荐作 为 安全 有 效 的解 推 热药物 ， 在儿科 广 泛 应用口 。现 将 有关 对 乙酰氨 基 酚 ］ 的临床应用研究 综述 如下 。
１ 临床 应 用
列腺 素 （ Ｇ） Ｐ 的合 成 及 阻断 痛 觉神 经 末梢 的冲 动传 导 而起 到退热 和镇痛 作 用 。李 隐存 等¨ 观 察 ６ Ｏ例 发 热 婴幼儿 经直肠 给药 退 热 的疗 效 ， 结果 ０ ５ｈ就有 作 其 ． 用 ， ｈ作 用最 强 ， ２ 退热 效果 最佳 ； ． 、 、 ０ ５ｈ ２ｈ ４ｈ总有
果 均 较 口服 佳 ； 镇痛 以 口服 为 主 ， 其他 药物 联 用能 增 强止 痛 作 用 。 与 关 键 词 ： 乙酰 氨基 酚 ； 对 解热 ； 镇痛 ； 临床 应 用
No.29对乙酰氨基酚泡腾片临床试验计划及研究方案
对乙酰氨基酚泡腾片临床试验计划及研究方案目录一、受试者选择和试验条件二、参比制剂三、受试制剂四、试验设计五、血清药物浓度的测定方法六、绘制血药浓度曲线七、数据统计分析八、结论九、参考文献对乙酰氨基酚泡腾片临床试验计划及研究方案对乙酰氨基酚，化学名为N-（4-羟基苯基）乙酰胺。
属于乙酰苯胺类解热镇痛药，对中枢神经系统前列腺素合成的抑制作用比对外周神经的前列腺素合成的抑制作用强，因而解热作用较强，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久。
主要用于上呼吸道感染引起的发热、头痛和其他慢性钝痛。
我公司研究开发的对乙酰氨基酚泡腾片，属于《药品注册管理办法》分类化学药品第6类，按要求应进行生物等效性研究，因此特制定本计划和方案。
本项目的临床研究方案将遵循《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则精神，对受试者的个人权益给予充分的保障，同时，按照《中国药典》2005版附录中《药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则》，确保实验的科学性和可靠性。
试验方案须经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施，受试者签署知情同意书后才能参加该项实验。
一、受试者选择和试验条件1 试者选择1.1性别：男性；1.2 年龄：18-40岁；同一批试验者年龄差不宜超过10岁；1.3 体重：标准体重±10%，[标准体重＝(身高(cm)－80)×0.7]；同一批受试者体重应相近；1.4 身体健康，无心、肝、肾、消化道、代谢异常、神经系统疾病等病史，并进行健康检查，如心电图、血压、肝肾、肺功能和血象等；1.5 无过敏史和神经系统疾病史以及体位性低血压；1.6 两周前至试验期间不服用任何其它药物，试验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料受试期间禁烟、酒、茶和任何药物，避免剧烈活动，并由医护人员监护；1.7 与试验单位签订知情同意书。
2 受试者的例数根据《药品注册管理办法》的要求，本试验选用24例。
对乙酰氨基酚片质量分析(反应式)综述
滤过 蒸干
残渣
三氯化铁显色反应
重氮化-偶合反应
四、实验步骤
三氯化铁显色反应
取残渣 0.1 g 于小烧杯 加水 10 ml 煮沸，放冷 加三氯化铁试液 1 滴 显色反应 （紫堇色）
四、实验步骤
重氮化-偶合反应
取残渣 0.1 g 于小烧杯 加稀盐酸 5 ml
置水浴中加热 40分钟，放冷
取上述0.5 ml 于小试管 滴亚硝酸钠试液 5 滴 摇匀
加水3 ml 稀释后 碱性β-萘酚试液 2 ml 摇匀
显色反应 （红色）
四、实验步骤
鉴别实验中注意事项
对乙酰氨基酚片中含有辅料，因此鉴别实验前 前应进行过滤操作再进行提取分离。
四、实验步骤
药物制剂成分的含量测定
2、吸收系数是物质的物理常数吗？欲将吸收系 数作为定量依据，需要哪些实验条件？
3、紫外-可见分光光度法定量的方法还有哪些？
谢谢
原料
UV法 306nm
待检测化合物
片剂 注射剂 糖浆剂 口服浓缩液
制剂标准的项目 比原料药复杂
双波长 UV法
4
药物制剂分析的特点
含量结 果表达
原料药 百分含量
片剂或注射剂
标示量的百分含量
对乙酰氨基酚片质量分析
实验目的
实验原理 实验步骤 思考题
一、实验目的
熟悉建立片剂药物分析方法的基本思路 掌握芳酸类药物鉴别和含量测定的内容
对乙酰胺基酚 Paracetamol
OH
O N H CH3 N
O
OH
O N H CH3
对乙酰氨基酚临床应用研究进展
对乙酰氨基酚临床应用研究进展对乙酰氨基酚，作为一种常见的解热镇痛药，在临床上的应用广泛且历史悠久。
它是许多家庭药箱中的常备药物，也是医疗领域中处理发热、疼痛等症状的常用选择。
随着医学研究的不断深入，对乙酰氨基酚的临床应用也有了新的进展和认识。
一、对乙酰氨基酚的药理作用对乙酰氨基酚主要通过抑制中枢神经系统中的前列腺素合成酶，减少前列腺素的合成和释放，从而发挥解热和镇痛的作用。
与非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，它对胃肠道的刺激性较小，对血小板功能的影响也相对较弱。
在解热方面，当人体体温调节中枢受到致热原的影响时，会导致体温调定点上移，引起发热。
对乙酰氨基酚能够作用于体温调节中枢，使体温调定点恢复正常，从而达到降低体温的效果。
对于各种原因引起的发热，如感染、炎症、免疫性疾病等，都有一定的缓解作用。
在镇痛方面，它对轻至中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等，具有较好的疗效。
但对于严重的疼痛，如创伤性剧痛、癌性疼痛等，其效果可能有限。
二、临床应用范围1、发热对乙酰氨基酚是治疗儿童和成人发热的常用药物之一。
尤其对于儿童发热，由于其安全性较高，是首选的退热药物之一。
在使用时，应根据患者的年龄、体重等因素调整剂量。
2、疼痛常用于缓解各种轻至中度的疼痛，如感冒引起的头痛、肌肉酸痛，以及关节炎、痛经等引起的疼痛。
此外，在术后疼痛的管理中，对乙酰氨基酚也常与其他镇痛药联合使用，以增强镇痛效果，减少不良反应。
3、特殊人群的应用（1）孕妇和哺乳期妇女：在医生的指导下，适量使用对乙酰氨基酚通常被认为是相对安全的。
但在妊娠晚期应谨慎使用，以免影响胎儿的心血管系统。
（2）老年人：由于老年人的肝肾功能可能有所下降，使用时应注意调整剂量，密切监测不良反应。
三、用药剂量和注意事项1、剂量成人常用剂量为每次 500 1000 毫克，每日最大剂量不超过 4000 毫克。
儿童的剂量则根据年龄和体重进行计算。
2、注意事项（1）用药时间：一般不宜连续使用超过 3 天用于解热，超过 5 天用于镇痛。
对乙酰氨基酚-药物化学star综述
合成路线
方案一：以硝基苯为原料
方案二：以硝基酚为原料
方案三：以对氨基苯酚为原料
化学性质
水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物 因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映。 水解产品易酯化 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应， 发出醋酸乙酯的香味。 与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚有酚羟基，可用于鉴别Paracetamol。
对乙酰氨基酚
羟基
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
简要信息
中文名：对乙酰氨基酚
化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺
国际非专有药名 ：Paracetamol 分子式：C8H9NO2
常用商品名：泰诺、一粒清等
物理性质
简述
对乙酰氨基酚( 简称 APAP),又名扑热息痛 。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水中 略溶。 通常为白色结晶或结晶 性粉末，无臭，味微苦。 熔点168-172℃ 。
方案四：以对羟基苯乙酮为原料
方案五：以苯酚为原料
方案二：以硝基酚为原料
优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨 基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工 艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了 产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应 可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连 续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外 大力提倡的合成方法。 缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
对乙酰氨基酚临床新用途
对乙酰氨基酚临床新用途对乙酰氨基酚是一种常用的非处方药和解热镇痛药，已在临床上应用多年。
然而，近年来，对乙酰氨基酚的研究表明它可能具有一些新的临床用途。
以下将从不同方面分析对乙酰氨基酚的新用途。
首先，对乙酰氨基酚可以用于预防心脏病。
一项由英国研究人员进行的研究发现，长期服用对乙酰氨基酚可以降低心脏病的风险。
该研究观察了超过10万人群体，在长期服用对乙酰氨基酚的人群中发现心脏病的发生率较低。
这一发现可能是由于对乙酰氨基酚的抗炎作用以及对血液循环的影响。
尽管这项研究结果还需进一步验证，但它为对乙酰氨基酚作为心脏病预防药物的潜在用途提供了初步证据。
其次，对乙酰氨基酚可能对肝脏疾病有保护作用。
多项研究发现，对乙酰氨基酚具有抗氧化和抗炎作用，可以减轻肝脏受损的程度。
一项由德国科学家进行的研究发现，对乙酰氨基酚可以减少肝脂肪堆积并降低氧化应激的程度。
这对于一些肝脏疾病，如脂肪肝和酒精性肝病的治疗具有重要意义。
然而，需要注意的是，对乙酰氨基酚对于严重的肝脏疾病可能无效，对于使用对乙酰氨基酚治疗肝脏疾病的患者需要密切监测肝功能。
此外，对乙酰氨基酚还可能对卒中的预防和治疗有一定作用。
一项由日本研究人员进行的研究发现，对乙酰氨基酚可以减少脑缺血再灌注损伤，改善脑血管功能。
这一研究结果表明对乙酰氨基酚可能对卒中患者具有保护作用。
然而，目前对乙酰氨基酚在卒中治疗方面的研究还处于初步阶段，仍需进一步的实验和临床研究来验证其疗效和安全性。
另外，对乙酰氨基酚还被发现具有抗癌作用。
一项由美国研究人员进行的研究发现，对乙酰氨基酚可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡来抑制癌症的发生和发展。
这一发现为对乙酰氨基酚作为抗癌药物开辟了新的途径。
然而，目前对乙酰氨基酚的抗癌作用还需要进一步的研究和验证，才能确定其在临床上的应用前景。
总结来说，对乙酰氨基酚作为一种常用的非处方药，在临床上已有多年的应用经验。
然而，随着对乙酰氨基酚研究的深入，发现它可能具有一些新的临床用途。
对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的说明书
对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的说明书生活中谁还不遇到个疾病阿?患病以后首先要做到的就是及时就医，选择最好的治疗药物进行治疗才是最关键的事情。
因此，目前我们推出了一种叫做对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的药物，这种药物对于解热镇痛具有非常显著的效果，您不妨试试。
该药物没有任何副作用，您可以放心接受治疗。
【药品名称】通用名称：对乙酰氨基酚维生素C泡腾片商品名称：对乙酰氨基酚维生素C泡腾片英文名称：Paracetamol and Vitamin C Effervescent Tablets 拼音全码：DuiYiXianAnJiFenWeiShengSuCPaoTengPian(AoJiNa)【主要成份】本品为复方制剂。
其组份为：对乙酰氨基酚和维生素C。
辅料为：甘氨酸、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠。
【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】解热镇痛药。
适用于成人及25kg以上儿童解热及镇痛，如感冒、流感、头痛、牙痛、痛经等。
【规格型号】9s【用法用量】本品为泡腾片，完全溶解于水后，口服。
成人及50Kg以上的儿童（15岁以上）：一次1-2片，4小时后再次服用，每日最大剂量为6片。
儿童：每日最大量为60mg/Kg,一般剂量为25-30Kg(约8-10岁)儿童每次1片，6小时后可再次服用，每日最多5片；30-35Kg(约10-12岁)儿童，每次1-2片，6小时后可再次服用，每日最多5片；35-50Kg（约12-15岁）儿童，每次1-2片，6小时后可再次服用，每日最多6片，必要时请遵医嘱。
25KG以下儿童用药，必须有医师指导。
【不良反应】像所有化学药品一样，本品对某些人或轻或重地造成一些不良反应；极特殊时，出现皮疹或过敏反应，此时应立即停药咨询医生；极个别出现血小板降低，鼻、牙龈出血；大量服用维生素C（1g以上），可能会导致某些人肾结石，也可能对一些缺G6PD的患者增加溶血作用（红细胞被破坏）。
大量服用对乙酰氨基酚会导致肝、肾功能损害及造血机能损害。
科研实训——对乙酰氨基酚的研究概况
对乙酰氨基酚的研究概况摘要本文总结了国内外近年来制药的发展情况，对乙酰氨基酚的性质用途，合成对乙酰氨基酚生产工艺的研究进展，主要介绍对乙酰氨基酚的合成方法，合成工艺，以及设备的研究。
扑热息痛对亚硝基苯酚合成工艺1 国内外制药发展概况制药业是一个独特的行业，它具有保护生产力的功能，具有高技术、高投入、高风险、高收益和相对垄断性的特征，被喻为“朝阳产业”。
21世纪，制药业仍将保持稳定增长的态势，潜力巨大。
自改革开放以来，我国制药业发展速度很快，伴随着经济全球化和知识经济的兴起，我国加入WTO的临近，医药卫生体制的改革，药品监管的加强，我国制药业的外部环境发生了很大的变化，制药业将面临着激烈的全球竞争。
因此制定我国制药业的发展对策极其重要。
我们要从制药业外部环境和内部资源分析入手，明确了我国制药业面临的机遇和威胁，优势和劣势。
根据发挥优势，抓住机遇，弥补劣势，克服威胁的原则，提出了我国制药业的发展对策，并对政府政策提出建议。
中药业是我国最具独特优势并面临较好发展机遇的产业，也最有可能迅速国际化，所以对中药业的环境评估，作了重点分析，提出了加速中药现代化、国际化的对策。
2.对乙醯氨基酚的概况2.1 对乙酰氨基酚简介用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。
由对硝基酚钠经还原成对氨基酚，再酰化制得。
中文名称:对乙酰氨基酚2．2 物理性质2．3 化学性质2.4作用与用途3．1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
3．2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
对乙酰氨基酚调研报告
对乙酰氨基酚调研报告对乙酰氨基酚（Acetaminophen）是一种常用的非处方药物，主要用于缓解轻至中度疼痛和退烧。
本调研报告旨在评估对乙酰氨基酚的市场需求、安全性和疗效，并提供相关建议。
市场需求方面，对乙酰氨基酚广泛应用于不同年龄段的人群中。
它是一种常见的退烧药，特别适用于儿童和成人的退烧治疗。
此外，对乙酰氨基酚也可用于治疗轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉酸痛等。
由于其使用方便且较为安全，对乙酰氨基酚市场需求稳定增长。
安全性方面，对乙酰氨基酚被认为是一种安全的药物，并被广泛用于临床实践。
研究表明，正常剂量下使用对乙酰氨基酚不会引发严重不良反应。
然而，长期或过量使用对乙酰氨基酚可能会造成肝脏损伤。
因此，对于肝功能不良或长期饮酒的患者，应慎重使用对乙酰氨基酚，并按照说明书上的剂量和使用时长来使用。
疗效方面，对乙酰氨基酚是一种有效的退烧药和镇痛剂。
在退烧方面，研究表明对乙酰氨基酚可有效降低体温，并在30分钟至1小时内产生明显的退烧效果。
在镇痛方面，对乙酰氨基酚通过抑制中枢神经系统对疼痛刺激的传导，达到缓解疼痛的效果。
与其他非处方药物相比，对乙酰氨基酚的疗效在大多数情况下是相当的。
根据市场需求、安全性和疗效的评估，我们提出以下建议：1. 提高对乙酰氨基酚的宣传，特别是在儿科领域，以增加人们对其退烧作用的认知；2. 加强对乙酰氨基酚的宣传中对剂量和使用时长的强调，以减少患者的过量使用或滥用；3. 鼓励患者在使用对乙酰氨基酚之前咨询医生，特别是对于存在潜在肝脏疾病的患者或长期饮酒者；4. 提高对乙酰氨基酚的生产质量和监管标准，确保药物的质量和安全。
通过对乙酰氨基酚市场需求、安全性和疗效的评估以及提出的相关建议，我们可以更好地了解该药的应用前景，并为其合理使用提供参考。
但需要注意的是，该报告只是基于对乙酰氨基酚的表面调研，对于具体疾病和个体情况的使用仍需医生的具体指导。
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对乙酰氨基酚泡腾片国内外相关的临床研究资料综述目录一、生物药剂学研究总结二、临床药理学研究总结三、临床有效性总结四、临床安全性总结五、参考文献对乙酰氨基酚泡腾片国内外相关的临床研究资料综述一、对乙酰氨基酚生物药剂学研究总结1 对乙酰氨基酚体内药动学研究对乙酰氨基酚血浆蛋白结合率为25%。
90%～95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。
中间代谢产物对肝脏有毒性作用。
T1/2一般为1～4小时（平均为2小时），肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。
本品主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出[1]。
2 对乙酰氨基酚的体内代谢途径[2]对乙酰氨基酚的被肝代谢主要通过三个途径：葡萄糖苷化、硫酸盐化和氧化代谢。
其中葡萄糖苷化和氧化代谢途径均符合一级反应动力学，即肝组织中对乙酰氨基酚浓度越大，药物的代谢程度越大。
而硫酸盐化代谢途径遵循Michaelis-Menten动力学，即一旦肝组织中药物的浓度达到饱和，药物的代谢速率保持不变。
药物的代谢机制如图1所示：图1：对乙酰氨基酚代谢示意图有不到9%的药物在尿中排泄。
葡萄糖苷化是药物的主要代谢途径，约有47-62%的药物经此途径被转化。
这些代谢产物均无毒和无生理活性，它们经粪便和尿液排出体外。
葡萄糖苷衍生物主要受葡萄糖苷转移酶的对碘氧基苯甲醚衍生物催化，5’-二磷酸葡糖苷尿酸作为辅助因子。
对乙酰氨基酚的第二种代谢途径为硫酸盐化，约有25-36%的药物经此途径转化。
这些对乙酰氨基酚的硫酸酯化衍生物也是无毒无生理活性的，且易于从尿中排泄。
这一转化过程主要受硫酸化转移酶调节，它是一种混合功能细胞溶质酶，3'-磷酸腺苷-5'-磷酰硫酸作为辅助因子参与调节。
硫酸化转移酶的活性是对乙酰氨基酚硫酸化反应的限速因素。
氧化是对乙酰氨基酚代谢的第三种途径，约有5-8%的药物被细胞色素P450酶系氧化代谢。
而主要司职这一反应的细胞色素P450的同工酶为CYP2E1。
在对乙酰氨基酚被CYP2E1代谢时，首先形成了高反应活性的中间体正乙酰对苯醌亚胺（NAPQI），正是这一代谢中间体的高反应活性，它既不能在肝组织以外的部位检测出来，也不会在体内聚集。
它迅速的被肝谷胱甘肽灭活形成半胱氨酸和硫醇尿酸衍生物，这些代谢产物是无毒且无生理活性的，它们从尿中排泄。
二、对乙酰氨基酚临床药理学研究总结对乙酰氨基酚与阿司匹林等其他非甾体类抗炎药有明显区别[3]。
虽然它们都具有解热镇痛作用，但对乙酰氨基酚的抗炎作用较弱，胃肠道不良反应也相对较小。
尽管对乙酰氨基酚应用于临床已有百年历史，但其作用机制仍不十分清楚。
以往认为，非甾体类抗炎药主要通过抑制环氧合酶COX-1和COX-2，从而抑制前列腺素发挥作用；也有人认为对乙酰氨基酚通过抑制COX-3发挥作用；但上述说法均缺乏可靠的依据。
当炎症反应时，组织细胞膜磷脂在磷脂酶的作用下合成花生四烯酸，后者在环氧酶(COX)作用下转变成前列腺素前体——前列腺素H2(PGH2)，PGH2是PGHE2、PGF2α、PGI2、TXA2的前体。
在炎症局部产生的PGE 能使疼痛神经元敏感，并增加血液流动，增加痛感受、使组织肿胀、充血、发热并导致局部组织红、肿、热的症状。
对乙酰氨基酚主要通过抑制合成前列腺素（PG）所需要的环氧酶（COX）而起到调节体温和镇痛的作用，因其对炎性介质前列腺素合成的抑制作用部位不同于阿司匹林，布洛芬等，它主要抑制中枢神经系统部位，而对外周前列腺素合成的抑制作用弱。
所以解热镇痛作用较强，而抗炎作用较弱。
当然也不排除对乙酰氨基酚自身具有解热镇痛的作用。
为明确是否5-羟色胺受体也参与对乙酰氨基酚在人体的镇痛作用，研究者选择符合临床试验条件的26名托烷司琼快速代谢的志愿者进行了随机双盲交叉试验[4]。
志愿者随机分为3组，分别注射托烷司琼5mg，格拉司琼（granisetron）3 mg和安慰剂（生理盐水）后单次口服l g对乙酰氨基酚。
以基于神经传递电刺激的疼痛自动评价仪进行疼痛评价。
当志愿者被给予恒定电流刺激，开始感觉疼痛时定义为疼痛的检测阈，然后逐渐增加刺激的强度。
由于托烷司琼和格拉司琼的半衰期（t1/2）长，需要较长时间才能通过血脑屏障，因此给药90 min后单次口服l g对乙酰氨基酚。
此后，在30，60，120，180，240 min 检测疼痛阈。
数据使用Stat View统计分析包进行分析。
3个治疗组疼痛分数百分数的曲线下面积（AUC，0～4 h），安慰剂组显著大于托烷司琼或格拉司琼组，表明托烷司琼和格拉司琼降低对乙酰氨基酚的镇痛作用。
同时测定对乙酰氨基酚的血浆浓度（每个检测疼痛阈的时间点采血液5 mL，离心后，血浆-20℃保存），计算曲线下面积（AUC，0～4 h），Cmax，tmax和t1/2，观察药物间药代动力学相互作用。
结果显示，3组间没有显著差异，托烷司琼或格拉司琼对对乙酰氨基酚的药代动力学无明显影响，即托烷司琼和格拉司琼降低对乙酰氨基酚镇痛作用的效应并非药物代谢动力学相互作用的结果。
此研究首次证明，托烷司琼和格拉司琼可消除对乙酰氨基酚在人体的镇痛作用，明确了5-羟色胺受体途径是对乙酰氨基酚发挥中枢镇痛作用的重要机制。
三、临床有效性总结1977年，经多项临床试验，顾问覆核委员会对解热、镇痛、抗风湿类药物的药物进行评估，得出结论对乙酰氨基酚在成人一次最多服用1000mg，24小时不超过4000mg的剂量下，连续服药不超过10天时，是安全高效的解热镇痛类OTC药物。
1988年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布的关于非处方药内用止痛药、解热药和抗风湿药暂定最终专论（TFM）公布了相同的结论[5]。
1 不同给药剂量药效学临床试验根据多项临床试验结果表明[6]，与650mg和500mg给药剂量相比，1000mg的给药剂量在缓解疼痛方面具有最佳的药效。
药效-药动学模型预测，口服1000mg对乙酰氨基酚后，其血药浓度一直维持在半数有效剂量（EC50）之上，如图2所示。
而低于此剂量药物的血药浓度在给药后会降至EC50以下，这就是确定1000mg为最佳给药剂量的依据，而超过此剂量药效未见明显增强。
不同体重和不同疼痛级别的人群分别服用不同剂型的对乙酰氨基酚1000mg后的药效学研究分别见图3、图4。
图2：不同体重人群分别服用650mg和1000mg剂量的Cmax与EC50关系图图3：不同体重的人群分别服用不同剂型的对乙酰氨基酚1000mg后的药效学研究图4：不同疼痛程度的人群分别服用不同剂型的对乙酰氨基酚1000mg后的药效学研究2 给药频率的药效学研究经多项临床试验研究显示[7]，单次给药剂量为1000mg时，药效可持续3.1-4.8小时。
另外通过一系列口服治疗外科手术后疼痛的研究显示，分别间隔6和4小时给药，疼痛的缓解率分别达到59%和76%，为对乙酰氨基酚的服药频率提供了依据。
四、对乙酰氨基酚临床安全性总结在至少500项公布和未公布的对乙酰氨基酚治疗成人和儿童的疼痛和发热的临床试验中，绝大多数的病例连续用药少于14天[8]。
在至少31500个病例中，至少约有1800个病例连续用药超过14天，但是没有严重的不良事件报道。
而且，在推荐剂量下，没有迹象表明对乙酰氨基酚可能增加肾病和上消化道溃疡和出血的风险。
在另外一项临床试验中，对84000个新生儿进行了随机双盲对乙酰氨基酚对照试验，评估了对乙酰氨基酚可能引起的罕见不良反应，结果表明[9]，与布洛芬相比，对乙酰氨基酚无严重的副作用，无过敏反应、严重的肝毒性、胃肠道副作用及肾功能障碍发生。
1 对乙酰氨基酚用药/暴露情况及不良事件：过量服用主要发生在以下四种情况[9]：⑴成年人自杀事件中故意服用大剂量的对乙酰氨基酚；⑵成年人多次服用超过临床使用的推荐剂量，美国和英国都报道过相关病例研究，在美国的一项研究中，对肝功能异常和正常的病例分别统计，对于肝功正常的患者不予以解毒治疗，结果未产生肝中毒表现；在肝功能异常的病例中，对所有患者采取解毒治疗，但仍有32.5%的患者发展为肝衰竭，其中一名患者进行了肝移植，四名患者死亡。
在英国报道的病例中，患者平均在32小时内过量服用对乙酰氨基酚17.7g，19名患者中有17名接受了解毒治疗，愈后全部患者均无严重的后遗症。
⑶儿童的急性过量服用药物事件：在1996至2000年之间报告的217170例六岁以下儿童急性过量服用药物的事件中，有三例死亡，另外具报道有一名11岁的儿童死亡。
总体来说，儿童由于过量服用对乙酰氨基酚而引起中毒的事件是十分少见的。
⑷2岁以下的儿童由于连续服用超过治疗剂量的药物或者由家长给予成人的服用剂量，最终也可导致药物过量。
2 特殊人群的安全性[10]⑴老年人用药：通过临床研究，只有在非常虚弱的老年患者中，对乙酰氨基酚的半衰期略有延长。
其葡萄糖苷化和氧化代谢产物NAPQI不随年龄的增加而增加，而硫酸盐化产物在老年人体内略有减少，这可能是造成对乙酰氨基酚在老年人体内清除率略有降低的原因。
总体来说，从目前的研究结果来看，老年人使用对乙酰氨基酚是安全的。
⑵肾功能不全的患者：临床试验结果表明，中、重度肾功能不全患者可以使用对乙酰氨基酚，且不需要调整剂量。
⑶肝病患者用药：从理论上讲，如果对乙酰氨基酚代谢速率减慢，会增加细胞色素P450的活性，削弱谷胱甘肽的解毒能力，从而增加药物对慢性肝病患者的肝毒性。
但是通过大量的临床试验，包括对成人和儿童肝病患者（包括多种类型的肝硬化、肝炎、结节转变、先天性肝纤维化和抗胰蛋白酶缺陷）的临床研究，结果表明，在推荐剂量下无证据显示对乙酰氨基酚可能增加肝毒性的风险。
⑷肥胖人群用药：通过临床试验发现，肥胖患者使用后，对乙酰氨基酚体内分布容积略有下降，但是半衰期和清除率没有显著改变。
3 中毒后的临床表现和实验室指标急性对乙酰氨基酚中毒的临床表现[11]：分为三个阶段，第一阶段发生在过量服用对乙酰氨基酚后的12-24小时，病人的症状表现为胃肠道激惹症状、恶心、呕吐、食欲不振、发汗和苍白。
很多患者只有早期症状且愈后良好。
随着毒性的进展转入第二阶段（主要发生在中毒48小时以内），初期症状逐渐减退，患者感到好转，但是肝内的酶、胆红素以及凝血时间和国际标准化比值进展性升高，尤其是肝内酶的指标经常显著升高。
由右上腹疼痛进展为肝脏变大变软。
绝大部分患者的病情不再进展，尤其是使用了N-乙酰半胱氨酸治疗之后。
中毒第三阶段的症状主要取决于肝损伤的严重程度，这一过程主要发生在中毒后的3到5天。
症状可能只局限于食欲不振、恶心、不适和腹痛，也可能进展为意识不清、精神恍惚和肝坏死的后遗症，包括：黄疸、凝血障碍、低血糖、肝性脑病、肾衰竭和心肌病。