阿尔茨海默病生物学诊断指标研究进展

阿 尔 茨 海 默病 （ Ａ Ｄ） 是老年人最 常见的神经 变性疾病 ． 以认 知障碍伴随思维 、 心境 、 行 为 等精 神 障 碍 为 主 要 临 床 特 征 。 Ａ Ｄ是
一
由 基 和 活性 氧 ， 触发 氧化 应 激 反 应 ， 并 作 用 于 钙通 道 促 进 钙 内流 ．
诱导细胞 凋亡 。 这些变化可影 响胆碱能神 经系统 ． 诱Ａ１ ３为 淀粉 样 前 体 蛋 白 （ Ａ Ｐ Ｐ ） 的裂 解 产 物 ， 主 要 包 括 Ａ ３ １ １ － ４ ０和 Ａ ３ １ １ ． ４ ２ ２ 种形式。 细胞 产 生 的 Ａ ３ １ １ ． ４ ０ 远比Ａ ３ １ １ — ４ ２多 ．
域 的一 些 神 经 元 的 凋 亡 。 （ ４ ） Ａ ３可 激 活小 胶 质 细 胞 释 放 细 胞 因 子 １ （ 白介 素 一 ６ 、 肿 瘤 坏 死 因 子一 、 白介 素 一 １ ２ 、 白介 素一 ｌ Ｂ、 碱 性 成 纤 维 细胞 生 长 因子 ） 和Ｓ Ｐ相 关 的 炎症 标 识 物 （ Ｃ Ｄ １ ８ 、 Ｃ Ｄ ４ ５ ） 的表达。 总 之， 在Ａ Ｄ的发病机制 中 ， Ａ ３发 挥 了重 要 的 使 动 及 枢 纽 作 用 。 １ 其 神经毒性是多途径 、 多 机 制 的复 杂 过 程 ． 其 中 细胞 凋 亡 起 主 要 作 用。 现 已公 认 ． Ａ ３凝 集 和沉 积 发 生在 临 床 前期 较 早 的 阶段 ， １ 这 就 为
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ — ５ ５ １ ９ ． ２ ０ １ ４ ． １ ８ ． ０ ２ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１ ０ ０ ９ — ５ ５ １ ９ （ ２ ０ １ ４ １ １ ８ — ２ ７ ７ ４ 。 ０ ４
义 的 生物 学 标 志 对 临床 诊 断 特 别 是 早 期 诊 断 Ａ Ｄ 很有 必要 现 对
导致 突触 传 递 障 碍 机 制 引 发 Ａ Ｄ 。 张 书 刚等 御 提出 Ａ Ｂ导 致 神 经 细
胞 凋 亡 的可 能 机 制 除 了 上 述 机 制 以外 还 可 能 与 下 列 因素 有 关 ：
（ １ ） 核 因子 Ｋ Ｂ （ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ基 因调 控 ； （ ２ ） 糖 原 合 酶激 酶 ３ Ｂ和细 胞 周 期 依 赖 性 激 酶 的活 动 ； （ ３ ） 烟碱 乙 酰 胆 碱 受 体 的减 少 。 张 萍 等闻 提 出 Ａ１ ３的神 经 毒 性 作 用 表 现 为 ： （ １ ） 激 活 蛋 白激 酶／ 糖原合成 酶激酶一 ３ Ｂ， 引 起ｔ ａ ｕ蛋 白磷 酸化 以及 磷 酸 化线 粒 体 丙 酮 酸 脱 氢 酶 ， 使 酶 活 性 降低 ， 乙酰 辅 酶 Ａ减 少 ， 并抑制 琥珀酸脱 氢酶 ， 使 供 能 降 低 造 成胆碱能神经元的损伤。 （ ２ ） 增 加 神 经 元对 兴 奋 性 毒 性 物 质 、 低 血
阿尔 茨海默病 生物 学诊 断指标研究进展
张兴博 综述 ， 梁健芬 ， 郭旭 堂 审校 （ 广 西 中医药 大学 第一 附属 医院 ， 广西 南宁５ ３ ０ ０ ０ １ ）
【 关键词 １ 阿尔茨海默病 ； 记忆 ； 认知障碍 ； 生物学标记 ； 淀粉样 １ ３ 蛋 白； ｔ ａ ｕ蛋 白质类 ； 综述
糖 或 过 氧 化 物 损 伤 等 有 害 因子 的敏 感 性 。 （ ３ ） 可 引 起 脑 易损 伤 区
Ｂ淀 粉 样 蛋 白 （ Ａ ３ １ ） 及Ｔ ａ ｕ蛋 白 的相 关 研 究 进展 作 一 综 述 。
ｌ Ａｐ
ｈ ｉ ３既是 Ａ Ｄ 老 年斑 （ Ｓ Ｐ ） 形成 的始 动 因 子 ， 是 老 年斑 核 中 的重
先在 Ａ Ｄ患 者 脑 中沉 积 ， 能 很 好 地 反 映 神 经 细 胞 的反 应 能 力 以及 边缘 皮层 的功 能 。 １ ． １ Ａ１ ３产 生 的生 物 学 过 程 Ａ ３ 由第 ２ １ １ 号染色体编码 ， 是Ａ Ｐ Ｐ 经 蛋 白水 解 酶 作 用 后 的产 物 。 Ａ ３是 具 有 Ｂ片 层 结 构 的 含 有 ３ １ ９
过度 磷 酸化 ， 激 活 炎症 和胶 质 以及 通过 抑 制 长时 程增 强 效 应 （ Ｐ ）
种与年龄相关 的、 潜 在 发 生 的神 经退 行性 疾 病 ， 是 老 年 人 群 痴
呆 的 主要 病 因 。 有 研 究 预测 ， 到２ ４ ０年 ， ０ 全 球 将有 ８ １ ０ ０万 Ａ Ｄ 患 者［ １ ］ 。 高患 病 率 将 带 来 沉 重 的社 会 和 经 济 负 担 ， 因此 。 准确、 早 期 诊 断对 Ａ Ｄ 的 防治 至关 重 要 。 时 至今 日 ， Ａ Ｄ 的临 床 诊 断 仍 主 要 依 据 其 临床 表 现 和 神 经 心 理 学检 查 ． 没 有确 切 的实 验 室 诊 断 生 化 指 标 和替 代 标 准 ， 且其 最 终 确 诊 仍 需 脑 组 织病 理 检 查 。 因此 ， 寻 找 有 意
Ａ Ｄ的 早 期 诊 断 和治 疗 奠 定 了 基 础 。
但Ａ ￣ １ － ４ ２ 更 易 聚集 形成 淀粉样 蛋 白 ， 并 形成 ｓ Ｐ的 主要成 分 。 Ａ Ｄ Ｉ 一 ４ ２
由于 比 １ ３ ４ １ 多 ２个 疏 水 性 氨 基 酸 而 具 有 更 高 的 聚 集 能 力 ． 且 最
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现 代 医药 卫生
２ Ｏ １ ４ 年９ 月３ ０ 日 第３ Ｏ 卷 第１ ８ 期 ｊ Ｍｏ ｄ Ｍｅ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ３ ０ ， ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ １ ． ３ ０ ， Ｎｏ ． １ ８
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综述 与 讲座 ・