分析方法转移
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
分析方法转移
<1224>分析方法转移程序前言对辅料、中间体和/或药物成分和产品进行检验确定是否符合质量标准，对确定制剂成品的质量非常重要。
分析方法转移程序（TAP),通常也称作方法转移，该程序就是记录一个实验室（接收方）能够使用由另一个实验室（转移方）所开发检验方法的过程，并确保接收实验室知道检验程序并有能力按规定进行检验。
该节内容的目的是总结可能存在的分析方法转移的类型，包括可能不需要进行任何核查，概述转移方案中需包含的内容。
该节不包括统计方法，也不包含对微生物和生物检验方法的转移。
分析方法转移类型进行分析方法转移有好几种方法。
其中最常用的方法是：对从生产批次取出的同批次样品或为检验专门制备的样品（例如：将相对准确的一定量的已知杂质添加到样品中），两个实验室同时检验并进行对比。
其他方法包括：实验室间一起进行验证；接收方进行完整或部分的分析方法验证；或有充分理由证明不需进行分析方法转移。
将要转移的方法，需考虑到转移工作的程度以及执行的方法，之前的经验，接收方的情况、产品的复杂性和规格标准以及相应的方法等内容根据风险分析来进行。
对比试验需要转出方和接收方同时对同一批次的样品进行检验（需要进行的检验批次数应预先规定）。
其他的方法也可能有效，例如：对于一个掺了杂质的产品，接收方测定的杂质回收率符合预先规定的标准。
所进行的分析应根据预先批准的转移方案来进行，方案中规定程序的具体细节，应使用的样品和预先规定的标准，包括可接受的变异性。
满足预定验收标准是必要的，以确保接收方能进行检验。
两个实验室或多个实验室间的共同验证进行分析方法验证的实验室要求可以使用检验方法。
生产企业可让接收方参与多个实验室的共同验证工作，包括让接收方在转移方中作为验证小组的成员，因此需进行重现性的评估并获得相关数据。
该评估按照预先批准的转移或验证方案来进行，方案中规定该程序的具体细节，应使用的样品和预先规定的标准。
通则1225“药典方法的验证”对哪些项目进行验证提供了非常有用的指南。
方法转移与确认
分析方法转移和确认一.分析方法转移概念：分析方法转移是一个文件记录和实验室记录的过程，目的是证明一个实验室（方法接收方实验室）在采用另外一个实验室（方法开发方实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功操作该方法，检测结果与方法与建立实验室检测结果一致。
关键词：文件记录：应当有经过流程化签批的方案、记录、报告。
经过验证：转移之前需经过方法验证。
非法定分析方法：药典等法定方法不适用方法转移。
有能力：需要评价方法接收实验室执行该方法的能力，包括资源，经验与对该方法的理解。
检测结果一致：可以通过检测结果对比的方式证明。
二．方法确认概念：分析方法确认是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员或实验室对分析方法中关键的验证指标进行有选择性的考察，以证明方法对分析样品的适用性，同时证明分析人员有能力使用该法定分析方法。
关键词：首次使用：在进行方法确认前，不得使用该方法进行检测。
法定分析方法：适用于药典方法、部颁标准、国标等，不适用于企业自议方法（即使批准后）关键的验证指标：非全验证三．对分析样品的适用性：由于处方、工艺、合成路线等方面的差异，可能导致杂质谱、晶型、溶解度等性质的不同，法定方法并不一定适用于某些分析样品。
有能力：只要是资质、经验。
方法确认与转移相关指导原则1.2020年版中国药典四部90992.2020年版中国药典四部9100P1224P12265.FDA的Analytical procedures and method validation对比试验：最常用的方式。
转移方与接收方对同一批次样品进行分析。
共同验证：一般为方法的重现性验证。
在验证：一般为部分验证转移豁免：样品类似，接收方有使用经验，一般为同品种不同规格、制剂与原料药等。
法定方法：适用于方法确认方法相同或相似转移方相关人员调到接收方。
管理文件：接收方应当有方法转移相关的管理文件，对方法转移相关活动作出规定，包括文件编号规则、方法转移流程、各方责任、培训与签批等。
分析方法转移 PPT课件
3
分析方法转移
• 标的
• 来自其它实验室分析测试方法
• 关系方
• 接收方 • 转移方
文件化过程
• 目的
• 确保接收方具有
• 方法知识
• 有能力
• 达到预期的效果
4
分析方法转移使用条件
• 要点 • 非法定方法 • 在输送方实验室已经验证
• 情况 • 从研发实验室到质量控制实验室 • 从一个现场到另一个现场 • 公司内部 • 不同公司 • 从质量控制实验室到合同实验室
• 验收标准:直接 • 接收方平均值在输送方平均值±5%内
• 验收标准:统计来源 • 比较概况(例如,f2),或在Q时间点比较含量分析 数据
43
清洁验证(表面残留回收率)
• 转移考量 • 确认在输送方与接收方使用相同擦拭材料
• 设置 • 用加样样本,水平在3×经过验证的标准偏差, 或质量标准±10%(其中最大者)内
接受方实验室准备 • 仪器设备状态
• 已采购? • 已验证? • 需要考虑因素: • 如果采购新设备,交货期多长?提前多长时间
准备? • 完成验证间 • 完成设备操作性文件时间 • 必须至少在比较性研究前可以使用
52
实际经验 作为接受方实验室准备 • 分析文件准备 • 根据框架文件来准备本地文件 • 必须至少在比较性研究前批准
37
鉴别 • 转移考量
• 样品制备 • 仪器 • 数据解释 • 试验重现性 • 一次检测通常足够证明等价性
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含量分析
• 转移考量 • 非专属性含量分析不应该用于稳定性试验 • 对于多种含量,归类法可能更合适
• 试验重现性 • 对于每一个现场:2名分析员×3个批次,每次平 行进行3次(=每个现场18个)
中国药典2020年版 9100分析方法转移指导原则
9100分析方法转移指导原则分析方法转移（analytical method transfer），是一个文件记录和实验确认的过程，目的是证明一个实验室（方法接收实验室）在采用另一实验室（方法建立实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功地操作该方法，检测结果与方法建立实验室检测结果一致。
分析方法转移是保证不同实验室之间获得一致、可靠和准确检测结果的一个重要环节，同时也是对实验室检测能力的一个重要评估。
本指导原则总结了可能存在的分析方法转移的类型和转移方案的内容等。
本指导原则不提供统计方法相关信息，也不包含微生物和生物分析方法的转移。
一、转移类型分析方法转移可通过多种途径实现。
最常用的方法是相同批次均一样品的比对试验或专门制备用于测试样品的检测结果的比对试验。
其他方法包括：实验室间共同验证、接收方对分析方法进行完全或部分验证和合理的转移豁免。
分析方法转移实验、转移范围和执行策略制订要依据接收方经验和知识、样品复杂性和特殊性、分析过程的风险评估。
1.比对试验比对试验是分析方法转移时最常用的方法，需要接收方和转移方共同对预先确定数量的同一批次样品进行分析。
也可以采用其它方法，如：在样品中加入某个杂质的回收率实验，接收方能够达到预先制定的可接受标准。
分析时要依据已被批准的转移方案，此方案包括明确列出的细节、使用的样品、预先制定的验收标准和可允许的偏差。
检测结果符合预先制订的可接受标准是确保接收方有资格运行该方法的必要条件。
2.两个或多个实验室间共同验证执行分析方法验证的实验室要具备运行该分析方法的资格。
转移方可与接收方一起进行实验室间的共同验证工作，包括接收方可作为转移方分析方法验证团队的一部分，从而获得重现性评估数据。
共同验证要按照预先批准的转移或验证方案进行，方案中需说明具体方法、所使用样品和预定的可接受标准。
通则9101《分析方法验证指导原则》对分析方法验证指标选择提供了指导意见。
生物技术产品分析方法的转移
• 在制定具体方法转移方案之前，应该评估接收实验室的准备情况：
• 所需分析和支持设备、软件、关键试剂、标准品、对照品，以及分析人 员在相关分析技术方面的熟练程度，也要考虑所有材料、设备和分析人 员的资质确认状态。实验室的环境（某些方法）
●分析方法程序的详细描述 ● 分析方法验证报告 ● 之前的方法转移数据 ● 历史的方法性能信息 ● 用到的仪器的详细说明 ●历史数据（例如，谱图和色谱）
✓ 建立一个有效的沟通机制 ✓ 明确责任
二、分析方法转移先决条件
• Suggested AMT Responsibility Matrix
类型和数量取决于所转移的 分析方法以及接收实验室和 分析人员的现有经验。
按照质量体系要求 进行记录
评估执行该方法系统 适用性要求的能力
二、分析方法转移先决条件
一、分析方法转移简介
分析方法生命周期从选择到确认或验证的步骤
AMT可能发生在方法和产品生命 周期的任何阶段：
➢与产品研发期间或获批生产后整个 制造过程的转移有关， ➢更大技术转移过程的一部分。 ➢新实验室的质量控制放行和稳定性 实验，可能需要使用分析方法转移 来实现公司内部或外部（例如，合 同实验室）的方法转移。
符合系统适用性，确定定量限， TOST的偏差小于或等于10%，适当 的高浓度杂质置信区间为95%，或 者，对于低浓度杂质，实验室间均 值的绝对偏差在±25%之间。
杂质（定性，限度）
含量均匀性，纯度 和/或效力
“可变”执行 矩阵法
考虑了检验方法的结果变化，并且 针对高变量检验方法可能需要大量 的数据对比组。
三、策略及方案设计
高变量方法的具体分析方法转移研究设计 基于风险的方法来确定适当的样本量
2020版药典《分析方法转移指导原则》浅析
2020版药典《分析方法转移指导原则》浅析2020年版药典的《分析方法转移指导原则》是国内较早提出方法转移概念和内容介绍的官方文章之一，该文章由XXX等多位老师在XXX官网“学术交流”专栏发布。
此外，《药品GMP指南·质量控制实验室与物料系统》和美国药典USPXXX以及XXX（ISPE）发布的 XXX也对分析方法转移进行了规定。
但这些指导原则并没有提供统计方法相关信息，也不包含微生物和生物分析方法的转移。
因此，要对方法转移进行深刻理解，需要结合已有文献和实际案例进行理解。
具体技术问题需要根据具体分析方法及其方法验证情况进行分析。
在方法转移中，分析方法转移是一个文件记录和试验确认的过程，目的是证明一个实验室（方法接收实验室）在采用另一个实验室（方法建立实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功地操作该方法，检测结果与方法建立实验实验室检测结果一致。
转出方是负责方法的建立、方法学验证的一方，而接收方需要证明其能够成功地在本实验室操作转出方所建立的分析方法，即有能力使用该方法。
方法转移适用于企业内部分析方法由研发部转移到质量控制部（QC）的情况，以及企业位于不同地点的生产工厂之间的方法转移。
此外，企业还可以委托检验，如A企业委托B 公司检验，也需要进行方法转移。
然而，当前的指导原则并未对方法转移中的具体实验设计、可接受标准等关键信息进行规定，因此需要结合实际情况进行分析和处理。
验证指标3、QC部门接收方法并进行比对试验4、共同验证和数据分析5、再验证或转移豁免6、形成文件并落实到实际操作中为了进行方法转移，企业需要明确流程和责任，制定相应的文件和标准，并严格按照流程进行操作，以确保转移的准确性和可靠性。
同时，企业也需要不断完善和更新方法转移的相关文件和标准，以适应不断变化的市场需求和技术进步。
3、研发部和QC开会讨论方法验证报告，并起草方法转移方案。
4、研发部向QC提供详细的分析方法、样品、对照品、色谱柱、试剂、方法学验证报告（完整验证或部分验证数据）或实施的技术细节（例如试验技巧、计算公式等）。
分析方法的验证确认和转移
1 目的明确分析方法的验证、确认和转移的管理制度，确保所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致、可靠和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力操作分析方法。
2 适用范围分析方法的验证：在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法也需进行验证。
分析方法的确认：在采用药典分析方法或法定分析方法进行检验时，不需要再对方法进行验证，但是需要进行方法确认，以证明承检实验室能够正确地操作药典方法。
分析方法的转移：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室；由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由某公司转移到合同公司；由于X公司购买了Y公司的产品，方法由Y公司转移到X公司。
3 职责及责任者3.1分析方法验证及确认的职责及责任者3.1.1 检验员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.1.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.1.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.1.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
3.2分析方法转移的职责及责任者3.2.1 研发员或转移方人员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.2.2如需要可邀请转移方人员作为验证团队的一员，参加接收方的实验室方法转移。
3.2.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.2.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.2.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
4 定义4.1 分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
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分析方法转移
• 标的
• 来自其它实验室分析测试方法
• 关系方
• 接收方 • 转移方
文件化过程
• 目的
• 确保接收方具有
• 方法知识
• 有能力
• 达到预期的效果
4
分析方法转移使用条件
• 要点 • 非法定方法 • 在输送方实验室已经验证
• 情况 • 从研发实验室到质量控制实验室 • 从一个现场到另一个现场 • 公司内部 • 不同公司 • 从质量控制实验室到合同实验室
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转移免除
如果条件符合转移免除 接收方应记录恰当的理由
29
30
方案
• 实施分析方法转移前 • 各方之间达成共识 • 预期实施策略 • 每一方的要求与责任 • 辨识用于评估的特定分析方法性能特性
• 基于验证数据 • 基于方法知识 • 偏差的认定,调查,评估 • 评价转移实战可接受结果
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输送方责任(1)
• 提供针对化验员及其它质量控制工作人员特定 方法培训
• 协助质量控制部门分析检测结果 • 规定所有即将转移产品有关检测方法 • 起始物料 • 中间体 • 产品 • 验证或清洁样品
11
输送方责任(2)
• 规定实验设计,样品储存,取样方法与接收标准 • 提供转移方法所有验证报告并证明其耐用性 • 提供设备使用详细情况以及所有试剂,参考标准
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比较测试
• 目的 • 表明验证过的方法在两个或更多实验室使用 的一致性
• 最常用的方法转移方式 • 用于已验证过方法 • 不需要挑战所有验证参数
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比较测试
• 两个实验室检测相同样品 • 选择有良好批均匀性的样品 • 确保样品在所有实验室都在预定的时间范围 内得到检验 • 对于用于降解研究的方法,使用含有在定量限 或更高水平杂质的样品
5
知识 收集与积累
知识 正确传递
知识 准确应用
• 数据支持实验室具有可 比性
• 所有工厂以同等高质量 水平放行产品
6
ICH-Q10体系图
ICH Q10 制药质量体系
制药开发
技术转移
商业制造
制药质量体系 要素
方法
研究用产品
GMP
管理责任
过程性能与产品质量监视系统 纠正预防措施系统 变更管理系统 管理评审
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比较测试
• 观察所有产生的数据 • 确保数据符合可接受标准 • 确保在各实验室之间的偏差和平均值相符 • 符合以往经验 • 确保没有偏移
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比较测试
• 常用统计学工具: • T-检验 • F-检验 • ANOVA(单因素方差分析) • f2(溶出度) • 相对标准偏差
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协同验证
• 转移方可能涉及在一个多实验室协同验证接收 方
3. 所转移分析方法与已经使用的方法相同或非常 相似
4. 转移方负责产品开发,验证,或常规分析的人员 调转到接收方
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转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： •新产品配方与现有产品类似,且接收方已有这样 的分析经验 •转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 •在已经排除仪器与设备环境差异情况下,负责产 品开发,验证或日常分析的转移方人员调职于接收 方
• 作为转移方验证团队的一部分,从而可获得数据 来进行重现性评估
• 使用预先批准 • 详细方法 • 所使用样品 • 预定验收标准的转移或验证方案
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协同验证
• 接收方作为验证团队的一员,参加转移方的实验 室间共同验证
• 当方法未被完全验证时 • 法定方法验证提供了指导,以说明哪些参数适合
用于验证测试 • 接收方实验室的验证数据将包含在方法验证报
• 确保分析试验有足够的经过培训且有经验的人 员
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接收方职责(2)
• 提供一个文件系统,可记录样品的接收,储存,按 照经批准的检测方法进行检验并达到要求的质 量标准,可以报告,记录和收集数据,以及状态的 指定 • 批准 • 不合格 • 待检
• 实施转移方案 • 实施适当水平的验证,以支持这些发方法的实施 • 生成转移报告并获得批准
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转移免除
• 传统的分析方法转移可能在某种情况下会被忽 略
• 在没有比较并生成多实验室比较数据时 • 考虑接收方有资质使用分析方法
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转移免除
免除分析方法转移情况理由
1. 新产品的组分与已有产品可以比较,和/或,活性 成分浓度与已有产品相似,并且接收方已经对 所使用分析方法有经验
2. 所转移的分析方法在美国药典-国家处方集收 载,且没有变更(适用确证)
知识管理 风险管理
产品退市 7
8
分析方法转移
• 应当 • 作为产品转移的一个部分 • 包括所有有关分析测试要求 • 证明即将转移产品符合注册质量标准
9
分析方法转移
• 时间点
• 应在接收方实施对工艺验证样品检测前
• 产品相关
• 起始物料
• 中间体
• 药品
验证
分析方法验证 分析方法转移
现代验证系列
内容
1.法规要求 2.各方责任 3.转移类型 4.转移要点 5.实际经验
2
定义
方法转移是一个文件化的过程,用于确定一个实验 室(接收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移 方)的分析方法,由此保证接受方有知识和能力来 应用该分析方法,以达到预期的效果。
美国药典(1224)
告中作为方法转移的证据
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重新验证
• 重新验证或部分重新验证是另一种可接受的经 过验证方法的转移方式
• 分析方法特征,如转移中受到影响,应该解决
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重新验证
• 接收方重复部分或全部验证试验来挑战适用的 验证性能参数
• 这种方式更费时,更难发现存在于两个不同实验 室,操作人员及仪器间的差异
• 不能保证实验室间测试方法的等效性
样品 • 提供在试验中所使用的已经批准规程 • 审核和批准转移报告
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接收方职责(1)
• 审核输送方提供的分析方法,并且在转移方案实 施前正式同意验收标准
• 确保在接收方现场有质量控制检验用的必要设 备并且经过确认 • 在分析方法转移期间,接收方所使用的设备应 当符合适当的管理规范,产品分析特定技术要 求 • 以确保符合方法或质量标准要求
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分析方法转移类型
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比较测试
• 由输送方与接收方分析预先确定数量的相同批 次样品
• 接收方预先制定了在一个产品中加入一个杂质 的回收验收标准
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比较测试
• 预先批准 • 方法详细条款 • 使用样品 • 预先制定验收标准 • 转移方案可接受变异
• 需要符合预先规定的验收标准 • 确保接收方能有资质运行这个方法