影响血液及造血系统的药物
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影响血液及造血系统的药物
小剂量应用防止血栓形成
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影响血液及造血系统的药物
第三节 抗血小板药
双嘧达莫(dipyridamole) § 抑制磷酸二酯酶活性 § 增强PGI2活性 § 激活腺苷活性 § 轻度抑制血小板的环氧酶 § 促进血管内皮细胞PGI2的生成
用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后， 防止血小板血栓形成
VLDL，发挥调血脂作用 ▪ 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗
炎作用 ▪ 抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 ▪ 抑制血小板聚集
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影响血液及造血系统的药物
•肝素（heparin）•第一节 抗凝血药
【临床应用】 1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥散性血管内凝血 3. 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外
•透析等抗凝
•体外抗凝
• 解救措施 •停用肝素，注射带 •有阳电荷的鱼精蛋白
•静注维生素K •或输新鲜血液
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影响血液及造血系统的药物
第二节 纤维蛋白溶解药
§ 纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原 （又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶解酶 （又称纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋 白和纤维蛋白原而限制血栓增大和降解血 栓，故又称血栓溶解药。对新鲜血栓效果 好，对已机化的血栓难以发挥作用
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影响血液及造血系统的药物
铁剂
【体内过程】
§ 都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收 § 体内铁的转运需要转铁蛋白
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影响血液及造血系统的药物
铁剂
【药理作用】
铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少 的物质，吸收到骨髓的铁，吸附在有核红 细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟 啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结 合，形成血红蛋白
《药理学》第26章-作用于血液和造血系统的药物
药理学PHARMACOLOGY学习目标掌握：维生素K、肝素、香豆素类药物的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。
熟悉：氨甲苯酸、链激酶、尿激酶、铁剂、叶酸、维生素B12的作用特点及临床应用。
了解：其他作用于血液和造血系统的药物的作用特点及临床应用。
促凝血药抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药抗贫血药促白细胞生成药血容量扩充药促凝血药促凝血药是指能增加凝血因子而加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而促使出血停止的药物，又称止血药。
一、促进凝血因子生成药●维生素K（vitamin K）为甲萘醌类物质，包括维生素K1、K2、K3、K4。
维生素K1来自于植物，维生素K2由肠道细菌合成，两者均为脂溶性。
人工合成的维生素K3、K4为水溶性。
●【药理作用】●维生素K是γ-羧化酶的辅酶，可以促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体中谷氨酸残基羧化，再通过Ca2+连接于血小板磷脂表面，使血液凝固。
若维生素K 缺乏，肝脏只能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，导致凝血障碍。
●【临床应用】●治疗维生素K缺乏引起的出血①维生素K吸收障碍：如慢性腹泻、胆瘘、梗阻性黄疸所致的出血；②维生素K合成障碍：如新生儿、早产儿及长期应用广谱抗生素导致的出血。
●治疗凝血酶原过低引起的出血如长期应用香豆素类、水杨酸类药物等导致的出血。
●胆绞痛维生素K1、K3肌内注射具有解痉、止痛作用，可用于缓解胆绞痛。
●【不良反应】●维生素K3、K4刺激性强，口服可引起恶心、呕吐等反应；较大剂量K3、K4可引起新生儿、早产儿溶血性贫血及血胆红素升高、黄疸等；维生素K1静脉注射太快可引起面部潮红、呼吸困难，故常采用肌注。
●维生素K●患儿，男，早产，出生55天，因发热伴拒乳3天，间断抽搐2天入院。
3天前患儿无明显诱因出现发热，体温波动于38℃左右，伴拒乳，未做特殊处理，入院前2天患儿出现间断抽搐，抽时双眼向一侧斜视，右侧肢体抽动居多，3～5min缓解，共发●作10余次，便中带血。
作用于血液和造血器官的药物课件
只能使血象好转，不能改善神经症状，而 维生素B12治疗较好。
作用于血液和造血器官的药物
47
第6节 促进白细胞增生药
主要为骨髓造血因子。 人体至少有四种不同的集落刺激因子，即：
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 多向祖细胞集落刺激因子（multi-CSF，即IL-3）
1、出血——促凝血药 2、血栓——抗凝血药 3、贫血——抗贫血药 4、失血——血容量扩张剂
作用于血液和造血器官的药物
3
主要内容：
一、影响凝血过程的药物 ㈠促凝血药：维生素K等 ㈡抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.抗血小板药：阿司匹林等 3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶 等
二、抗贫血药 三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药
2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能 防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的 耗竭，避免继法性的出血。
3.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝； 输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝
作用于血液和造血器官的药物
18
不良反应
1、自发性出血 停药，并注射鱼精蛋白。 2、过敏反应。 3、其它：血小板减少症，骨质疏松和自发性
15
内源性凝血系统 (Intrinsic)
Ⅻ
Ⅻa
IⅩ
IⅩa
外源性凝血系统 (Extrinsic)
Ⅺ
Ⅺa
Ca2+ + Ⅷ + PF3
第一步 Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa +Ca2++ PF3
Ⅶ Ⅲ+ Ca2+
ⅩⅢ
第二步 Ⅱ(凝血酶原） 第三步 I （纤维蛋白原）
作用于血液和造血器官的药物
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第6节 促进白细胞增生药
主要为骨髓造血因子。 人体至少有四种不同的集落刺激因子，即：
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 多向祖细胞集落刺激因子（multi-CSF，即IL-3）
1、出血——促凝血药 2、血栓——抗凝血药 3、贫血——抗贫血药 4、失血——血容量扩张剂
作用于血液和造血器官的药物
3
主要内容：
一、影响凝血过程的药物 ㈠促凝血药：维生素K等 ㈡抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.抗血小板药：阿司匹林等 3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶 等
二、抗贫血药 三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药
2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能 防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的 耗竭，避免继法性的出血。
3.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝； 输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝
作用于血液和造血器官的药物
18
不良反应
1、自发性出血 停药，并注射鱼精蛋白。 2、过敏反应。 3、其它：血小板减少症，骨质疏松和自发性
15
内源性凝血系统 (Intrinsic)
Ⅻ
Ⅻa
IⅩ
IⅩa
外源性凝血系统 (Extrinsic)
Ⅺ
Ⅺa
Ca2+ + Ⅷ + PF3
第一步 Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa +Ca2++ PF3
Ⅶ Ⅲ+ Ca2+
ⅩⅢ
第二步 Ⅱ(凝血酶原） 第三步 I （纤维蛋白原）
作用于血液及造血器官药(定)
凝血因子 II, VII, IX, X
g-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 环氧型维生素K 还原酶
－－ K3 脑室内注射有明显镇痛作用，能被纳洛酮拮抗
•
作用于血液及造血器官药 【临床应用】--- 用于维生素K缺乏引起的出血
1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆 瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 3. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血
•
作用于血液及造血器官药 【临床应用】
血栓栓塞性疾病 、急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺
栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等
【不良反应】
1. 出血 对羧基苄胺对抗 2. 过敏反应
•
作用于血液及造血器官药 尿激酶（Urokinase） 【药理作用】 溶栓 直接激活纤溶酶原
纤溶酶原 尿激酶 （＋） 纤溶酶
形成；
（2）大剂量：抑制血管壁中COX－1，使PGI2生成减少，促进血
栓形成。 目前认为每日剂量＜ 325mg，用于心肌梗塞、脑 成倾向的病人。 血栓形
•
25
作用于血液及造血器官药 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide
临床用于血栓病的治疗尤其对新形成的血栓
水蛭素 hirudin
直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。
是迄今为止最强的凝血酶特异性抑制药
•
作用于血液及造血器官药
（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的配体有纤溶酶原、 血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配 体联结，形成聚集。
g-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 环氧型维生素K 还原酶
－－ K3 脑室内注射有明显镇痛作用，能被纳洛酮拮抗
•
作用于血液及造血器官药 【临床应用】--- 用于维生素K缺乏引起的出血
1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆 瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 3. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血
•
作用于血液及造血器官药 【临床应用】
血栓栓塞性疾病 、急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺
栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等
【不良反应】
1. 出血 对羧基苄胺对抗 2. 过敏反应
•
作用于血液及造血器官药 尿激酶（Urokinase） 【药理作用】 溶栓 直接激活纤溶酶原
纤溶酶原 尿激酶 （＋） 纤溶酶
形成；
（2）大剂量：抑制血管壁中COX－1，使PGI2生成减少，促进血
栓形成。 目前认为每日剂量＜ 325mg，用于心肌梗塞、脑 成倾向的病人。 血栓形
•
25
作用于血液及造血器官药 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide
临床用于血栓病的治疗尤其对新形成的血栓
水蛭素 hirudin
直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。
是迄今为止最强的凝血酶特异性抑制药
•
作用于血液及造血器官药
（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的配体有纤溶酶原、 血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配 体联结，形成聚集。
影响血液及造血系统的药物
• 临床应用： • 血栓栓塞性疾病。 • 不良反应： • 胃肠道刺激症状，血压下降，头痛，潮
红，眩晕，晕厥，诱发心绞痛等。
24.2.2.血小板活化抑制药 •噻氯匹定（ticlopidine） •药理作用：
•本品对不同诱导剂，特别是ADP具有特异的、 不可逆的、强大的抑制作用。其机制是： •1.阻止纤维蛋白原与受体结合： •2.抑制ADP诱导的α颗粒分泌： •3.拮抗ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用：
低分子量肝素
low molecular weight heparin,LMWH
•是指分子量小于7KD的肝素。 •常用制剂： •伊诺肝素、达替肝素、阿地肝素、替地肝素、 弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素等。 •特点： •1.选择性抗Ⅹa活性，而对凝血酶及其它凝 血因子影响小，抗Ⅹa /Ⅱa活性比值明显增加， 分子量越低，抗Ⅹa活性越强，使抗血栓作用 与出血作用分离，降低了出血的危险。
24.2.1.3.前列腺素类
•依前列醇（epoprostenol）
为人工合成PGI2，具有强大的抗血小板聚集和 松弛血管平滑肌作用，对体外旁路循环中形成的 血小板聚集体具有解聚作用。还能阻抑血小板在 血管内皮细胞上的粘附。
•
• PGI2作用机制： PGI2兴奋血小板内腺苷酸环 化酶细胞内cAMP 促进胞浆内Ca2+再摄取进 入Ca2+库胞浆内游离Ca2+ 血小板处于静止状 态，对各种刺激均不引起反应。 • 尚有很强的抗溃疡、扩张肾血管和支气管作 用。
24.2.1.血小板代谢酶抑制药
• • • • 环氧酶抑制药：阿司匹林 血栓素A2抑制药：利多格雷 前列腺素类：依前列醇 磷酸二酯酶抑制药：双密达莫
24.2.1.1.环氧酶抑制药 •阿司匹林 （aspirin）
作用于血液系统的药物
对纤溶酶原的激活作用，且大剂量时尚能直
接抑制纤溶酶的药物。
氨甲苯酸（止血芳酸、对羧基苄胺）：不良反应少 氨甲环酸（止血环酸、凝血酸）
氨甲苯酸、凝血酸
[作用、用途] 机理：
1）竞争性抑制纤溶酶原激活因子阻止纤溶酶 原被激活为纤溶酶 2）大量时直接抑制纤溶酶 应用：纤溶亢进性出血 原发性纤溶血症；DIC晚期；妇产科出血； 某些器官术后出血—肝、脾、肺、肾、前列腺、 甲状腺、子宫、卵巢等；促纤溶药过量引起的 出血。
二、常用药物 （一）铁剂 [体内过程]
1.吸收： 口服以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸 收。影响铁吸收的主要因素有：
1）胃肠PH； 2）还原剂：促Fe3+ Fe2+，促进吸收。 3）铁的沉淀剂、络合剂（茶叶）抑制其吸收。 肌注易于吸收 。
2.分布：体内铁65%存于血红蛋白中，30%以铁
（二）叶酸类
应用：
营养性：最适宜
各种巨幼红细胞贫血 抗叶酸药性：宜肌注甲酰四氢叶酸钙
恶性：仅能改善血象
注：合用VitC,VitB6,VitB12 可提高疗效。
[常用制剂] 叶酸：片剂、注射剂 甲酰四氢叶酸钙：注射剂
（三）维生素B12(Vitamin B12) 广泛存在于动物内脏、牛奶中 [作用、用途] 1.促进四氢叶酸的循环利用： 1）主用于恶性贫血
2）体内、外均有效
2.降血脂：
可促脂蛋白酯酶从组织中释放入血，从而 降低血脂。
3.抗炎
应用：1）体内抗凝：防治血栓的形成与扩大 （深静脉血栓、肺栓塞、外周动脉栓塞、DIC早 期、心肌梗塞等）
接抑制纤溶酶的药物。
氨甲苯酸（止血芳酸、对羧基苄胺）：不良反应少 氨甲环酸（止血环酸、凝血酸）
氨甲苯酸、凝血酸
[作用、用途] 机理：
1）竞争性抑制纤溶酶原激活因子阻止纤溶酶 原被激活为纤溶酶 2）大量时直接抑制纤溶酶 应用：纤溶亢进性出血 原发性纤溶血症；DIC晚期；妇产科出血； 某些器官术后出血—肝、脾、肺、肾、前列腺、 甲状腺、子宫、卵巢等；促纤溶药过量引起的 出血。
二、常用药物 （一）铁剂 [体内过程]
1.吸收： 口服以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸 收。影响铁吸收的主要因素有：
1）胃肠PH； 2）还原剂：促Fe3+ Fe2+，促进吸收。 3）铁的沉淀剂、络合剂（茶叶）抑制其吸收。 肌注易于吸收 。
2.分布：体内铁65%存于血红蛋白中，30%以铁
（二）叶酸类
应用：
营养性：最适宜
各种巨幼红细胞贫血 抗叶酸药性：宜肌注甲酰四氢叶酸钙
恶性：仅能改善血象
注：合用VitC,VitB6,VitB12 可提高疗效。
[常用制剂] 叶酸：片剂、注射剂 甲酰四氢叶酸钙：注射剂
（三）维生素B12(Vitamin B12) 广泛存在于动物内脏、牛奶中 [作用、用途] 1.促进四氢叶酸的循环利用： 1）主用于恶性贫血
2）体内、外均有效
2.降血脂：
可促脂蛋白酯酶从组织中释放入血，从而 降低血脂。
3.抗炎
应用：1）体内抗凝：防治血栓的形成与扩大 （深静脉血栓、肺栓塞、外周动脉栓塞、DIC早 期、心肌梗塞等）
影响血液及造血系统的药物七年制2014
(三) 临床应用 po 主要用于防治血栓栓塞性疾病； 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用 香豆素类进行长期抗凝。
1. 心房纤颤、心脏瓣膜病所致血栓栓塞 是华法林的常规应用；另外，接受心 脏瓣膜修复术的患者，需长期服用华法林。 2. 髋关节手术患者 可降低 V 血栓形成的发生率。 3. 预防复发性血栓栓塞性疾病 肺栓塞、深部 V 血栓形成患者，用肝 素或溶栓药后，常规服用华法林维持 3-6M.
(六) 禁忌症
肝素过敏、有出血倾向、血友 病、血小板功能不全和血小板减少 症、严重肝或肾功能不全、胆囊疾 病、内脏肿瘤、严重高血压、溃疡 病、颅内出血、活动性肺结核、产 后、外伤及术后等禁用。
【低分子量肝素】代表药伊诺肝素钠
(low molecular weight heparin, LMWH) 1. WM: 1～ 7 kD, 由普通肝素直接降解 或分离获得； 2. 对因子Ⅹa 的抑制作用较强； 3. 体内激活的血小板释放血小板因子 4 (PF4) 可抑制普通肝素的作用，而 LMWH 则由于分子量小而较少受 PF4 的抑制 → 抗 凝血作用强、引起出血并发症少； 4. 生物利用度高，半衰期长。
第一节 抗凝血药 (anticoagulants)
一、血液凝固 (blood coagulation, blood clotting) 是由一系列凝血因子参与的、复 杂的蛋白质水解活化过程；最终使可 溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的 纤维蛋白、网罗血细胞而成血凝块。
二、抗凝血药 (anticoagulants)
【香豆素类】 coumarins
华法林 (warfarin; 华福灵；酮苄香 豆素；苄丙酮香豆素；杀鼠酮) 双香豆素 (dicoumarin; dicoumarol; 败坏翘摇素) 醋硝香豆素 (acenocoumarol; 新抗凝； 硝苄丙酮香豆素；双香豆素乙 脂；心德隆)
作用于血液和造血系统的药物ppt课件
药理学（第9版）
凝血酶直接抑制药
一、水蛭素
作用特点：抗凝血作用不需要血浆中ATⅢ的存在，与凝血酶按1∶1紧密结合形成复 合物，使凝血酶灭活。
二、阿加曲班
精氨酸衍生物
药理学（第9版）
三、维生素K拮抗药
香豆素类抗凝药，口服抗凝药。
（一）化学结构
药理学（第9版）
（二）体内过程
1. 吸收：口服吸收好，尤其是华法林最为常用。 2. 分布：高PPBR 3. 代谢：肝脏 4. 排泄：肾
第六节
血容量扩充药
药理学（第9版）
基本要求 （1） 具有一定胶体渗透压。 （2）排泄较慢，不长期蓄积。 （3）无抗原性，无毒性。 （4）无过敏反应和无致热原。
药理学（第9版）
右旋糖酐
中分子右旋糖酐（右旋糖酐70）：扩容作用强。 低分子右旋糖酐（右旋糖酐40）：扩容，抗栓，改善微循环， 渗透性利尿。 小分子右旋糖酐（右旋糖酐10）：改善微循环作用强。
一、肝素 （一）化学结构
凝血酶间接抑制药
药理学（第9版）
（二）体内过程
1. 吸收：与给药途径有关 2. 分布：血管内皮 3. 代谢：肝脏，t1/2与给药剂量有关 4. 排泄：肾
药理学（第9版）
（三）药理作用
1. 抗凝作用：迅速强大，体内外抗凝 2. 其他作用 （1）调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶 （2）抗炎 （3）抗动脉内膜增生 （4）抗血小板聚集
重点难点
掌握 肝素、香豆素类抗凝血药的药理作用及机制、临床应用、 不良反应及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板机制， 各类纤维蛋白溶解药的作用特点。
熟悉 LMWH的临床应用特点、其他抗血小板药、维生素K、铁 剂、叶酸及维生素B12的作用及应用。
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3．缺铁性贫血患者最 4．可解救肝素过量所 宜选用的治疗药物是 致自发性出血的药物 是 A．维生素B12 B．叶酸 C．华法林 D．铁剂 A．氨甲环酸
B．维生素K
C．硫酸鱼精蛋白
E．维生素C
答案
D．尿激酶
E．华法林 答案
5．体内、体外均具有 6．可促进白细胞增生 抗凝血作用的药物是 的药物是 A．华法林 B．阿司匹林 C．维生素K D．肝素 A．维生素B12 B．粒细胞集落刺激因 子 C．叶酸
香豆素类
包括：
华法林(warfarin)
双香豆素(dicoumarol)
醋硝香豆素(acenocoumarol)
【 药理作用】
作用机制：
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
活化的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
维生素K环氧 化物还原酶
香豆素类药物
作用特点：
• 口服体内抗凝血药 • 大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用 • 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循 环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现 临床疗效，显效慢，作用维持时间长。
ATⅢ
Ⅱa
ATⅢ 肝素
Ⅱa
ATⅢ
Ⅹa
肝素
ATⅢ 低分子量肝素
Ⅹa
•
抗凝作用特点： ① 体内、体外均有抗凝血作用 ② 注射给药，抗凝作用迅速 ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集
【 临床应用 】
• 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于 快速抗凝治疗 • 用于缺血性心脏病
• 治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)
答案
答案
9．临床上不能应用肝 10 ．口服用于血栓栓 素治疗的疾病是 塞性疾病抗凝血的药 物是 A．心肌梗死 B．产后出血 A．尿激酶 C．弥散性血管内凝血 B．维生素K C．噻氯匹定 D．脑栓塞
E．肺梗塞
答案
D．肝素
E．华法林 答案
11 ．具有抗血小板作 12 ．治疗巨幼红细胞 用的药物是 贫血合并神经损害症 状最宜选用的药物是 A．噻氯匹定 B．维生素K C．肝素 D．华法林 A．叶酸
临床应用：①肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治 血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；②还可用于治 疗各种原因引起的弥散性血管内凝血早期；③防治心肌梗死 及术后血栓形成；④用于体外抗凝血。
药理作用：华法林是口服抗凝血药香豆素类的代 表药物。 华法林为维生素K的拮抗药。维生素K在肝脏 内促进凝血因子II、VII、IX、X等转变为活性状态， 参与机体的凝血过程。华法林可抑制肝内环氧型 维生素 K向氢醌型维生素 K的转变，阻止维生素 K 的重新利用，从而抑制凝血因子II、VII、IX、X等 的活化过程，产生抗凝血作用。但对已活化的凝 血因子无影响。
白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺 激因子）的药理作用及临床应用。
1．需用叶酸治疗的疾 2 ．维生素 K 的拮抗剂 病是 是 A．再生障碍性贫血 C．缺铁性贫血 D．溶血性贫血 A．链激酶 C．华法林 D．噻氯匹定 B．巨幼红细胞性贫血 B．双嘧达莫
E．大量失血
答案
E．肝素
答案
选择题答案：
1B 6B 11A 16B
2C 7B 12B 17B
3D 8A 13C 18C
4C 9B 14E 19ABD
5D 10E 15C 20ABCD
药理作用：肝素的主要作用是在体内、体外均具有强大而迅 速的抗凝作用。 血液中存在的抗凝血酶 III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、 XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。肝素分子与抗凝血酶III 结合，引起抗凝血酶III结构的改变，使其活性中心充分暴露， 利于抗凝血酶 III 迅速与凝血酶及凝血因子 IXa 、 Xa 、 XIa 、 XIIa等结合。肝素的存在可使此过程加速1000倍以上。
第二十四章
影响血液及造血系统的药物
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抗凝系统
• 包括
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ)
蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C)
• ATⅢ
合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管 内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。
机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基 作用于以丝氨酸为 活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa 形 成1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。
【 药理作用 】
1. 抗凝作用 2. 降血脂 3. 抗炎
抗凝作用机制：
增强ATⅢ的活性 带负电荷的肝素＋带正电荷的ATⅢ的赖氨酸 残基可逆性复合物 ATⅢ发生构型改变 活性 中心充分暴露 ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨 酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合 加速ATⅢ 对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活。
分类及特点
• K1存在于绿色植物中 • K2是由肠道细菌产生的代谢产物
以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收
• K3
• K4
系人工合成品，为水溶性维生素
【药理作用机制】
活化的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
维生素K缺乏
凝血因子的合成停留于无活性的前体状态 凝血酶原时间延长出血
答案
答案
X型题
19 ．过量或长期应用 20 ．肝素的药理作用 易致出血的药物包括 包括 A．华法林 B．肝素 C．氨甲环酸 D．链激酶 A．抗凝血 B．抗炎 C．抑制血管内膜增生 D．抑制纤溶酶活性
E．维生素K
答案
E．调血脂
答案
思考题
1.简述肝素的药理作用及临床应用。 2.简述华法林的药理作用。
血性贫血和高胆红素血症等。
大纲要求
掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。 熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床
应用。
了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维 生素 K ）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗
血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高
E．链激酶
答案
D．红细胞生成素
E．噻氯匹定 答案
7 ．华法林过量引起的出 血应选用的解救药是 A．硫酸鱼精蛋白
B．维生素K C．尿激酶 D．维生素B12 E．肝素
8 ．氨甲环酸的作用机制 是 A ．竞争性抑制纤溶酶原 与纤维蛋白的结合 B．抑制血小板聚集 C ．加速抗凝血酶 III 的作 用 D ．促进纤维蛋白溶酶原 转变为纤溶酶 E ．抑制磷酸二酯酶的活 性
答案
B型题
A．阿司匹林 A．抑制血小板聚集
B．噻氯匹定
C．嘧达莫 D．氨甲环酸
B ．加速抗凝血酶 III 的作 用
C．阻止维生素K再利用
E．华法林
15．可抑制磷酸二酯酶活 性的药物是
D．激活纤溶酶
E．抑制磷酸二酯酶 17．肝素的抗凝血机制是
16．可抑制血小板活化的 药物是
18．华法林的抗凝血机制 是
• 用于体外抗凝
【不良反应】
• 出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白
解救
• 血小板减少症
• 过敏反应
• 皮下注射可致局部坏死
• 长期应用可引起脱发、骨质疏松等
低分子量肝素（LMWH）
短链制剂，平均分子量为1～7kD。
特点： ① 选择性抑制Ⅹa ② 体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑 制普通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较 少受PF4的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发 症少 ③ 生物利用度高、半衰期长
纤溶酶原
Ⅻa
Ka
（+） （+） （+） （－）
（+）
链激酶-纤溶酶原复合物 尿激酶 氨甲苯酸、氨甲环酸
组织型纤溶酶原激 活因子（t-pA）
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
（+）
纤溶酶
（+） （+）
凝血酶
纤维蛋白原 降解产物
纤维蛋白原
纤维蛋白
纤维蛋白 降解产物
凝血系统
抗凝系统
精确动态平衡
第一节
抗凝血药
【 临床应用】
• 本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性 疾病 • 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用 香豆素类进行长期抗凝
【不良反应】
• 出血：中度或严重出血应给予维生素K • 皮肤和软组织坏死 • 胃肠道反应、粒细胞增多等 • 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用
第二节 促凝血药
Vitamine K
Anticoagulants
抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程 的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于
• •
防止血栓的形成 已形成血栓进一步发展
肝素（ heparin）
哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高 现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取 肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫 酸和羧酸共价结合而具有酸性 普通肝素的分子量为5～30kD
B．维生素B12
C．链激酶
E．氨甲苯酸
答案
D．硫酸亚铁
E．红细胞生成素 答案
13 ．肝素不具有的药 14．低分子量肝素不具有 的特点是 理作用是 A．抗炎 B．调血脂 C．溶解血栓 D．抑制血小板聚集
A．作用于凝血因子Xa B．出血并发症少
E．抑制血管内膜增生
答案
C．半衰期长 D ．较少引起血小板释放 PF4 E．对凝血酶作用强
【临床应用】
治疗维生素K缺乏引起的出血，用于：
口服抗凝血药过量
广谱抗生素
梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻 广泛肠段切除后 新生儿
【不良反应】
• 维生素 K1 静脉注射速度过快 颜面潮红、呼吸
困难、胸闷、血压剧降等 应避免静脉注射或