慢性非癌性疼痛的治疗共40页
强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指导
前言为了规范临床用药，充分发挥强效阿片类药物在医疗临床中的作用，最大程度地减少或者避免此类药物的相关不良反应，在参考国外相关资料和国内临床多中心研究初步结果的基础上，由国内疼痛治疗专家和药物滥用研究及药物控制专家组成的专家小组特制定出以多瑞吉为代表的《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》。
必须指出：临床医师必须规范此类药物的临床应用，并对所有病例进行随访。
《指南》也将随着临床实践和经验的不断积累，进行必要的完善。
《指南》由罗爱伦、蔡志基、李树人、许建国、黄宇光等10余位专家起草并核定。
一、慢性疼痛的定义：既往将慢性疼痛定义为：病人无明确组织损伤,但出现持续6个月以上的疼痛。
目前医学界将慢性疼痛定义为：慢性疼痛导致病人抑郁和焦虑,造成身心极大伤害，并严重影响其生活质量。
慢性非癌性疼痛是十分普遍的现象，需要医治。
慢性非癌痛病人治疗是为了缓解疼痛和抑郁。
临床上更加注重病人的功能恢复,应将“病人能否重返工作岗位,能否恢复正常生活"作为判定疼痛治疗是否有效的客观指标。
二、慢性非癌痛处理的原则和方法1.基本原则：慢性非癌痛治疗的目的：缓解疼痛和改善功能状态。
功能状态包括身体状态、精神状态和家庭社会关系等。
有效的疼痛治疗包含多种形式的综合治疗，其中药物治疗是重要的组成部分。
2.药物治疗：世界卫生组织(WorldHealthOrganization)用于癌痛治疗的三阶梯镇痛原则同样适用于慢性非癌痛镇痛治疗。
WHO强调：慢性非癌痛治疗应采取药物和非药物结合的综合治疗方法。
3.非药物性治疗：慢性非癌痛的非药物治疗包括：理疗、针灸和心理治疗等。
三、强效阿片类药物的使用国外大量临床资料表明：不论慢性非癌痛的病因如何，中、重度疼痛都可以使用强效阿片类药物治疗。
强阿片类药物治疗伤害性疼痛疗效确切，相当一部分神经源疼痛病人使用强阿片类药物症状可得到明显缓解。
因此，在其他常用治疗方法无效时，应考虑强阿片类药物治疗。
四、强阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的指导原则1.在其他常用的临床镇痛方法无效时,就可考虑采用强阿片类药物治疗；2.病人年龄大于40岁，疼痛病史超过4周(艾滋病人、截瘫病人疼痛治疗不受此项年龄及疼痛病史的限制)；3.中度到重度的慢性疼痛(VAS评分≥5分)；4.慢性非癌痛诊断明确的病人(暂限定于带状疱疹后遗神经痛；骨、关节疼痛；腰背痛；神经、血管性疼痛；神经源性疼痛)；5.病人没有阿片类药物滥用史；6.采用强阿片类药物治疗时，执业医师应慎重选择对疼痛病人有效的用药处方，并进行药物剂量滴定和治疗方案的调整；7.必须仅由一位被授权的执业医师负责开处方。
慢性非癌性疼痛的治疗
单剂用药后消除半衰期是16 h～17 h。 相同剂量下,老年人的血药浓度高于年轻人。
精品ppt课件
19
恶心、呕吐、头痛、头晕、镇静(过度) 、便秘等 症状均明显低于等效剂量吗啡。
２．禁忌证
哮喘、过敏、呼吸功能不全
３．用于CＮＣＰ的治疗 国外：532例NCCP病人，采用多瑞吉镇痛12个月
精品ppt课件
23
（二）盐酸羟考酮控释片（奥施康定，oxycontin) 。 美国 FDA于1997 年批准, 用于治疗需要服用数天
阿片类镇痛药物的中、重度疼痛患者。
药理特点：
１. 口服生物利用度高（60~87%）; 2 . 双相释放双相吸收,38%即释，62％缓释，其吸
收半衰期分别为37min 和6.2h; 3. 口服后1h快速镇痛，给药后持续12h镇痛； 4 . 血药浓度稳定； 5. 止痛剂量无封顶效应，长期用药无蓄积。
精品ppt课件
18
初次贴皮后2 h 血浆中即可检出芬太尼,8～12 h 后 达峰,最佳镇痛效果开始于10 h 以后。
初次贴皮后的24 h、48 h 和72 h 的吸收率,分别是 47 %、88 %和94 %。
有效血药浓度一般可持续72 h。 芬太尼在肝内降解为正芬太尼,它无生物活性,75 %
精品ppt课件
28
Milligan等（2001年）报道，301例应用多瑞吉治疗 的慢性非癌痛病人，药物滥用/依赖性的发生率为 1％,戒断综合征为3％。
国内张安生报道50例慢性非癌痛病人使用吗啡控 释片或多瑞吉治疗，未发现有阿片类药物成瘾病 例。
迄今为止，强效阿片类药物长期治疗CNCP未 见出现严重的药物依赖性。
枸缘酸芬太尼制成的透皮贴剂 １．临床药理 2.5 mg/ d、5.0 mg/d、7.5 mg/ d 、 10 mg/ d
阿片类药物在慢性非癌性疼痛中的应用
和躯体化 疾病 ， 致社会 适应能力 、 导 生活或 ／ 和工作 能 力 降低 ， 由此严重 影 响患者 的生活 质量 ｌ 。而 ８
动剂 ， 以 同时激 活 和阻断 阿片受体 。拮 抗剂则 是 可 阻断其他 药物分 子 和受体 的结合 ， 阻断其 他药物 的 阿片样作用 ， 纳洛酮和纳曲酮。喷他佐辛 、 如 布托啡
诺和纳布啡则是混合激动 一 拮抗 剂 ， 对不 同阿片受体 有不 同作用 。常见的剂型包 括透皮 贴剂 、 缓释片剂 、
痛治疗的费用 已经超过８ ０ ６ 亿美元 ｌ ６ 】 。
慢性 非癌性 疼痛 主要 包括 脊柱 源性疼 痛、 骨关 节炎 、 缺血性疼痛 、 内脏痛 、 神经病理 性疼痛和头痛 等。有关 慢性 疼痛 定义较 多 ， 目前 主要 的解 释是无 明确持续存在 的病理学变化而迁 延超过急性疾病 正
些 问题在癌痛 和姑息 治疗 中则很容易被医患双方所
中国 疼痛 医学 杂 志 Ｃ ｉｅ ｅＪ ｕ ｎ １ ｆＰ ｉ Ｍｅ ｉｉｅ ０ ２１ ． ２ ｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｏ ａｎ ｄｃｎ １ ． ｆ ２ ８
理解 和解决 ， 是对 于慢 性非癌 性疼 痛则成 为突 出 但 的伦理 和社会 问题 ｌ ］ 】 。另外 ， 治疗急 性疼 痛 的 ＇ 和 目的仅 仅是 控制疼 痛相 比， 慢性非 癌性 疼痛 的治疗 则 复杂得多 ， 这要涉及患者 的心理情 绪 、 疼痛 的性质 类型、 医生 的知识结 构和 临床能力 等 。尽管 争议不 断 ， 阿片类药 物由于其 良好 的镇痛 效果 ， 但 在慢性非 癌 性疼 痛 的治 疗 中越来越 被重视 ， 甚至 呈现爆 发式 增 长 。据报 道 ， 过９ ％ 的慢性 疼痛 患者 接受 过 阿 超 ０ 片类药 物 的治疗 ” 。在我 国， 国家 药监 局和卫 生部 也先后 发布 《 阿片类 药物治疗慢性 非癌痛使用指 强
慢性非癌痛患者的药物治疗管理
慢性非癌痛患者的药物治疗管理1、以下描述错误的是（单项选择）DA：肝功能不全患者使用加巴喷丁和普瑞巴林，无需剂量调整。
B：肝损害或有其既往史慎用洛索洛芬和二氟尼柳，应使用较低剂量，严密观察，以避免肝损害恶化或复发。
C：总体而言，COX-2抑制剂的肝损作用远小于非选择性NSAIDs。
D：双氯芬酸在所有NSAIDs 中的肝损不良反应发生率最低。
2、以下描述错误的是（单项选择）BA：如果患者对某NSAID反应不佳，那么可尝试其他NSAIDs，但没有必要再选择相同药物代谢特点的品种。
B：曲马多、可待因和双氢可待因的镇痛效果与CYP2D6基因型无关。
C：度洛西汀+塞来昔布联合用药治疗膝骨关节炎的疗效优于单药治疗。
D：系统评价显示，在OA和RA治疗中，塞来昔布与非选择性NSAIDs相比成本效益更佳。
3、以下描述错误的是（单项选择）AA：慢性非癌痛（CNCP）指的是非肿瘤性疾病或损伤引起的持续时间超过3个月的疼痛。
B：骨关节炎属于慢性非癌痛。
C：研究显示，70%~80%的慢性非癌痛患者未得到重视和充分治疗。
D：约四分之一的糖尿病患者、三分之一的肿瘤患者、慢性腰痛和OA患者经受神经病理性疼痛。
4、以下描述错误的是（单项选择）AA：弱阿片类的副作用比强阿片类小得多。
B：对乙酰氨基酚和NSAIDs有剂量封顶作用，当复方制剂的相关药物达到封顶剂量时，应转换为单方阿片类药物。
C：阿片类不良反应通常是一过性的，撤药后不良反应消失或缓解，不引起脏器器质性病变，而NSAIDs可能所致的胃肠道、心血管以及肝肾毒性是器质性的，停止药物后损伤可能持续存在。
D：通常选择同类药品中更安全的品种，以避免医疗纠纷风险。
在有可替代药品的情况下，不宜选择“慎用”的药品。
5、以下描述错误的是（单项选择）CA：在首次使用卡马西平前，可考虑进行HLA-B*1502基因的筛查。
如经检测结果呈阳性，则不应使用。
B：一般来说，对乙酰氨基酚在孕期和哺乳期可安全使用。
慢性非癌痛治疗原则和方法
１２．应建立治疗病历，记录治疗过程中不同时期的镇痛效果、功能状态、副作用及异常行为。 四、美国疼痛组织关节炎疼痛处理原则 １．进行关节炎治疗之前必须对患者的疼痛情况和功能做综合性评价 ２．对于中至重度关节炎疼痛，应采用对乙酰氨基酚，该药副作用小、购买方便，而且价格低 廉，长期治疗带来的经济压力较小； ３．如果疼痛因骨关节炎和类风湿性关节炎引起，应用ＣＯＸ．２非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤＳ）。此 类药物镇痛作用强，而且胃肠道副作用小。若对乙酰氨基酚和ＣＯＸ一２治疗不能有效控制疼痛， 而且没有ＮＳＡＩＤＳ药物胃肠道副作用的危险因素，则考虑选用非选择性ＮＳＡＩＤＳ。ＣＯＸ．２药物价 格昂贵，因此可能某些患者更适合服用非特异ＮＳＡＩＤＳ，并联合应用治疗胃肠道反应的药物。 ４．对于ＣＯＸ．２和非特异ＮＳＡＩＤＳ药物疗效较差的重度关节炎疼痛患者，建议用阿片类药物如 羟考酮和吗啡治疗。 ５．绝大多数患者，包括肥胖者和老年人，如果药物治疗无效、功能严重受限无法活动，而且 没有手术禁忌症，应该手术治疗。建议在畸形和肌肉功能严重退化之前进行手术治疗。
（２）第二步采用弱阿片类药物； （３）最后为强阿片类药物。只有当非阿片类药物不能满足镇痛需要时才选择阿片类药物； （４）辅助用药。包括三环类抗抑郁药和膜稳定药（如抗惊厥药、局麻药和抗心律失常药）； （５）还可以辅助全身治疗（如局部麻醉阻滞和区域麻醉阻滞）。 三、非癌痛治疗的目标 非癌痛治疗的目标为：①缓解疼痛：②改善功能；③采用药物，但不增加严重副作用。对慢 性非癌痛患者采用阿片类口服药物不仅是为了缓解疼痛，还应使病人的功能得到改善。阿片类药 物是治疗中重度疼痛的常用药物。理想的阿片类镇痛药应具有下列条件：轻度刺激作用；副作用 轻；危险性小；中枢神经系统影响小。 对于阿片类药物用于非癌痛治疗虽然存在争议，但有关阿片类药物治疗慢性非癌痛的研究报 告表明，此种方法安全有效。作为整体治疗方案的一部分，按时给药可改善病人的生活质量，恢 复功能。在具有一定适应症的病人中，在知情同意的前提下，必要时可适当采用一些阿片类镇痛 药物，同时加强监测，避免错误用药，并及时防治药物不良反应。对药物滥用主观作用机制的研 究表明：长效阿片类镇痛药较少产生较高的血浆峰浓度，因此可减少病人“觅药”的中枢机制，较 少产生正反馈。越来越多的证据表明：长效阿片类镇痛药可提供有效的镇痛，改善心理和生理功 能。国外文献报道用药时间从１月至１５个月不等，甚至用药达数年（３－－一４年）。然而，临床上至 今尚无统一的用药规范或疼痛治疗指南，在如何安全合理用药方面尚存在不同的观点。 许多证据表明：不论慢性非癌痛的病因如何，都可以使用阿片类药物进行有效的治疗。尽管 阿片类药物治疗伤害性疼痛更有效，但有相当一部分神经源性疼痛的病人在接受这种治疗后症状 也得到明显缓解。因此，在其他治疗方法无效时，如果病人符合阿片类药物的适应症，则应予以 阿片类药物治疗。慢性非癌痛治疗时首选无创性的给药途径。 目前认为，癌痛和非癌痛治疗之间无明显区别。也就是说，ＷＨＯ三阶梯疼痛治疗方法也同 样适用于非癌痛病人。是否需要阿片类药物治疗取决予疼痛的程度以及病人对其他镇痛药的疗 效，而并非疼痛的原因。 阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的推荐使用方法 只有在其他可能想到的临床镇痛方法无效时，才考虑采用阿片类药物治疗： １．药物滥用史、严重性格障碍和家庭环境不良是阿片类药物使用的相对禁忌证； ２．如考虑采用阿片类药物治疗，首诊医生应对疼痛病人用药处方负责； ３．在治疗前应取得病人同意，病人应该了解：使用后成瘾发生率较低；阿片类药物本身或合 并使用的其他镇静／催眠药可能会对认知功能有所影响；可能出现躯体依赖性（停药后可逐渐消 失）：母亲使用阿片类药物可能导致婴儿出生时的躯体依赖性； ４．按照三阶梯中按时给药的原则，镇痛药物应连续给予，强调功能改善并达到部分缓解疼痛 的目的； ５．如果较小剂量阿片类药物未能达到部分缓解疼痛，同时病人不能耐受，则应考虑停止使用 阿片类药物； ６．疼痛治疗旨在缓解病人躯体和精神上的痛苦，为此，阿片类药物治疗应与其他镇痛药和康
重视慢性非癌痛的合理用药
些疼痛 患者 不知道应该到哪个科室就诊 。医师不对
患 者 疼 痛 程度 进 行 评 估 就 随 意 选 用 镇 痛 药 ， 为 非 阿 片 类 认
镇痛药 比阿片类镇 痛药更安 全。调查 中我 们发现 ， 在我 院 门诊长期使用阿片类镇痛药 的患者 中， 无一 例是慢性非 癌 痛患者 。慢性 非癌痛 患者进行 药物治疗 时 ， 绝大 多数 只使 用非 甾体镇痛药 ， 很少联 合使用抗 抑郁药或 预防消 化道 溃
炎药的不 良反应 ， 以选 择性 的联合使 用抗 酸剂 、 ２ 可 Ｈ 受体 拮抗剂 、 奥美拉唑等药 物。这些 药物也 可在 一定程 度上减 少长期使用非甾体抗炎药所导致 的胃肠不 良反应 。在使用 非甾体抗 炎药物之 前 ， 进行 抗幽 门螺杆 菌根治性 治疗 可使 消化性溃疡的发生率明显降低 。
３ ９ 建 立疼 痛科 ， 养 专 门 的人 才 ： ． 培 尽快 建立 疼 痛 科 ， 慢性
３ 积极采取措 施使慢性疼痛患者的治疗规范化 ３ １ 重视慢性疼痛患者的治疗 ： ． 医师要关 注疼痛患 者的治
３ ７ 重 视 药 品 的 不 良反 应 ， 止 药 物 滥 用 ： 们 对 阿 片 类 ． 防 人
整体治疗 水平 比较低下 ， 人们 对慢性非癌痛 的治疗 不够重 视， 使得许多慢性非癌痛患者虽然频繁就医 ， 但疼痛仍然存 在 ， 引起疼痛的疾病本身未进行有效 的治疗。 对 ２３ 认为非阿片类镇痛药 比阿片类镇痛药更安全 ： ． 由于非
阿 片类 镇 痛 药 很 容 易 获 得 ， 类 药 物 的 不 良反 应 更 容 易被 此
镇痛药的滥用和管理问题有 相当高 的警觉 ， 而对长期使 然 用非 甾体抗炎药的不 良反应却容易忽 视。事实上 ， 由于非 甾体抗炎药应用十分广 泛 ， 而且 又 比较容易 获得 ， 因此 ， 出 现滥用的机会可能相对较高 我们要严格掌握适 应证及剂
强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南
强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南前言为了规范临床用药，充分发挥强效阿片类药物在医疗临床中的作用，最大程度地减少或者避免此类药物的相关不良反应，在参考国外相关资料和国内临床多中心研究初步结果的基础上，由国内疼痛治疗专家和药物滥用研究及药物控制专家组成的专家小组特制定出以多瑞吉为代表的《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》。
必须指出：临床医师必须规范此类药物的临床应用，并对所有病例进行随访。
《指南》也将随着临床实践和经验的不断积累，进行必要的完善。
《指南》由罗爱伦、蔡志基、李树人、许建国、黄宇光等10余位专家起草并核定。
慢性疼痛的定义既往将慢性疼痛定义为：病人无明确组织损伤,但出现持续6个月以上的疼痛。
目前医学界将慢性疼痛定义为：慢性疼痛导致病人抑郁和焦虑,造成身心极大伤害，并严重影响其生活质量。
慢性非癌性疼痛是十分普遍的现象，需要医治。
慢性非癌痛病人治疗是为了缓解疼痛和抑郁。
临床上更加注重病人的功能恢复,应将“病人能否重返工作岗位,能否恢复正常生活"作为判定疼痛治疗是否有效的客观指标。
慢性非癌痛处理的原则和方法1 基本原则慢性非癌痛治疗的目的：缓解疼痛和改善功能状态。
功能状态包括身体状态、精神状态和家庭社会关系等。
有效的疼痛治疗包含多种形式的综合治疗，其中药物治疗是重要的组成部分。
2 药物治疗世界卫生组织（WorldHealthOrganization）用于癌痛治疗的三阶梯镇痛原则同样适用于慢性非癌痛镇痛治疗。
WHO强调：慢性非癌痛治疗应采取药物和非药物结合的综合治疗方法。
3 非药物性治疗慢性非癌痛的非药物治疗包括：理疗、针灸和心理治疗等。
强效阿片类药物的使用国外大量临床资料表明：不论慢性非癌痛的病因如何，中、重度疼痛都可以使用强效阿片类药物治疗。
强阿片类药物治疗伤害性疼痛疗效确切，相当一部分神经源疼痛病人使用强阿片类药物症状可得到明显缓解。
因此，在其他常用治疗方法无效时，应考虑强阿片类药物治疗。
阿片类药物在慢性非癌性疼痛中的规范化应用(最全版)
阿片类药物在慢性非癌性疼痛中的规范化应用（最全版）目前有关慢性疼痛的定义较多，其中国际疼痛研究协会（IASP）将慢性疼痛定义为超过正常组织愈合时间（一般为3个月）的疼痛。
常见的慢性疼痛包括三叉神经痛、腰背痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛、心因性疼痛（疼痛不源于既往伤病，也未见任何神经系统或其他部位损害）和癌性疼痛。
其中慢性非癌性疼痛(chronic noncancerpain, CNCP)和慢性癌性疼痛在许多方面都有显著的不同。
对于多数癌症患者而言，其预期生存时间有限，通常较少考虑药物依赖性和可能引起的长期毒性；而CNCP 患者的治疗目标不仅要缓解或消除患者的疼痛，而且要求尽可能改善其功能活动，提高患者的生活质量。
2006年有学者研究发现，在欧洲40％-50％的人群主诉有慢性疼痛症状，其中40％的慢性疼痛患者主诉他们的疼痛未得到有效治疗，64％服用处方药的患者主诉他们的疼痛有时候控制不佳；在美国慢性疼痛发病率约为11％-55％，其中CNCP患者已成为不可忽视的社会群体。
而慢性疼痛在亚太地区的患病率约为12％-45％。
此外， CNCP在未成年人等特殊人群中也有较高发病率。
换言之，CNCP在国内外都有较高发病率。
大多数CNCP的成因是多因素的，涉及外周和（或）中枢敏化机制，因此需要多模式治疗。
CNCP的治疗方法较多，包括药物治疗、物理治疗、康复和心理治疗、介入治疗等。
其中，药物治疗是疼痛治疗的主要手段之一。
目前用于疼痛治疗的药物很多，而阿片类药物在镇痛治疗中被广泛应用。
有调查研究表明在丹麦CNCP的发病率约为19％，其中有12％患者使用阿片类药物。
随着阿片类药物的新剂型和新品种的不断面世，临床医师药物选择的范围也更加宽裕。
近年来，阿片类药物在CNCP治疗过程中的使用量逐渐增加，但是关于其安全性和疗效的临床证据有限。
临床指南是规范临床实践的有效途径，以其权威性得到临床医师的广泛认可，因此体现循证医学精髓的临床管理指南已成为现代医学临床实践不可分割的一部分，而以循证医学为基础的个体化阿片类药物治疗方案也被逐渐推广。