CM神经节苷脂贮积症2

临床表现
还有肝脾肿大及多发性骨发育不良畸形，皮肤增厚。有时可出 现毛细血管扩张。新生儿期呈蛙形体态。智力发育低下，至 6～7个月时，反应迟钝。不能随物注视。甚至对外界无任何反 应。肌张力减低，自主运动少，腱反射活跃。抽风发作是其突 出症状，而且出现较早，用解痉药物治疗无效。抽风、反复呼 吸道感染和阵发性心动过速，是病儿于2岁前死亡的主要原因。 2.Ⅱ型亦称少年型，起病较晚，新生儿期大致正常，在1岁时即 出现精神、运动障碍和神经系统症状，如共济失调，步态不稳， 运动不协调，抽风，语言障碍，表情淡漠，眼神呆滞及腱反射 亢进等制
生化分析神经元包涵体内沉积的物质，主要由CM1神经节苷脂 及单涎酸衍生物、胆固醇、少量磷脂和葡萄糖神经鞘磷脂所组 成。内脏器官包涵体沉积物主要由糖蛋白和单涎酸黏多糖及少 量CM1神经节苷脂所组成。 Ⅱ型的病理改变与Ⅰ型相似，但程度较轻。内脏器官可以无 CM1神经节苷脂沉积，而有黏多糖沉积。尿中也可排出过多的 黏多糖。脑内神经元沉积物CM1脑苷脂也较Ⅰ型低。
发病机制
Ⅱ型CM1神经节苷脂贮积症虽然也是β-半乳糖苷酶缺乏，但其 pH活性曲线和同工酶类型与Ⅰ型有所不同。 病理： 在显微镜下，Ⅰ型的病理改变是所有器官的组织细胞都有气球 样空泡，以网状内皮系统细胞和神经元内最明显。细胞质包涵 体组织化学染色显示溶酶体内有糖脂沉积，神经元内沉积的物 质为强嗜苏丹性及PAS弱阳性，而胶质细胞和内脏细胞的组织化 学染色主要显示为多糖的特征。在肝实质细胞、库普弗细胞、 肾小球细胞、肾小管上皮细胞、组织细胞、造血组织的网织红 细胞、心肌细胞、上皮细胞、肺和肠道的结缔组织细胞内，都 可见有大的溶酶体。
诊断
根据临床症状、病理特点和实验室检查即可获得诊断。
实验室检查
Ⅰ型病人周围血液中淋巴细胞、单核细胞，培养的皮肤成纤维 细胞，均可见有细胞内空泡，但Ⅱ型病人的阳性率低。Ⅰ型病 人尿中可能有过多的糖蛋白。Ⅱ型病人尿中可排出过多的酸性 黏多糖。皮肤成纤维细胞和肝组织生化分析，可见CMl神经节 苷脂及硫酸角质素沉积。
其他辅助检查
Ⅰ型最早的X线表现为长管状骨、肋骨骨膜新骨形成，继之出 现椎体发育不良，并呈鸟嘴状。胸腰部脊柱侧弯，肋骨在椎体 端变细，其余部分呈船桨状。还可有“乙”状形蝶鞍、髂骨翼 向外张开、掌骨畸形、爪状手、关节僵直、肘关节和膝关节屈 曲挛缩等。骨骼畸形在新生儿期不明显，到5～6个月时才较显 著。Ⅱ型病人大多数无骨骼异常，即使出现骨骼异常症状也较 轻。
临床表现
Ⅱ型除起病较晚外，尚有病程较长，存活年龄较大，临床上无 骨骼异常，无Hurler综合征样面容，无肝脾肿大，眼底黄斑部 无樱桃红斑点等特征。视力和听觉通常不受损害，多在3～5岁 夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。 3.Ⅲ型亦称成人型，Reuser等将Ⅳ型也归类于成人型。本型发 病较晚，年幼时部分患者可有较轻的全身性神经节苷脂贮积症 症状，20岁后出现进行性智力低下，口齿不清，小脑功能失调 及视力减退，轻微的脊柱改变，无肝脾肿大和眼底黄斑部的樱 桃红斑点。
流行病学
本病多见于婴幼儿及少年。也有成人。
病因
遗传基因缺陷，病人体内3种酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在 身体各组织中明显缺乏是本病的主要病因。
发病机制
组织化学和生物化学研究证明，CM1神经节苷脂贮积症是由3种 酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身体各组织中明显缺乏而引起， 可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其发病机制和病理变化以Ⅰ型和Ⅱ 型为主。Ⅰ型患儿β-半乳糖苷酶显著缺乏。该酶活性降低时， CM1神经节苷脂即沉积于体内各器官中，特别是脑灰质内。此 外，该酶还参与某些酸性黏多糖的降解，故也可有部分降解的 酸性黏多糖沉积于组织细胞内，其中以肝细胞内最明显。体内 沉积的神经节苷脂可能来自各种细胞的细胞膜，因为该种结构 中有大量神经节苷脂存在。
发病机制
用电子显微镜检查，有膜的空泡内含有细小的无定形、轻度亲 水性物质，偶尔含有成层的膜性结构。 在脑、小脑、脑干、脊髓及自主神经节细胞内，神经元在显微 镜下呈气球样，这是由于大量具有膜性结构的溶酶体所造成的。 此外，脑组织内尚有胶质反应和脱髓鞘性改变。同样，在周围 血液中的单核细胞、培养的皮肤成纤维细胞，在显微镜下可有 细胞质包涵体，该种包涵体，甲苯丁蓝染色呈异染色。在电子 显微镜下，这两种细胞显示溶酶体增大，其内含有透明的颗粒 物质。
CM神经节苷脂贮积症2
别名
CM1 amaurotic idiocy；CM1黑蒙性白痴；CM1家族黑矇性白痴；CM1 神经节苷脂沉积症
类别
风湿科/遗传及先天性异常
ICD号
E75.1
概述
CM1神经节苷脂贮积症(CM1 gangliosidosis)是由β-半乳糖苷酶缺 乏而引起的一种遗传性溶酶体疾病。其遗传方式为常染色体隐 性遗传。临床特征为进行性中枢神经系统障碍及类似黏多糖贮 积症Ⅰ型的骨骼异常。Landing(1964)最早报告，以后 Suzuki(1964)将此病确定为CM1神经节苷脂贮积症。
临床表现
1.Ⅰ型又称全身性神经节苷脂贮积症，亦称婴儿型。其特点是： (1)严重的脑变性，多于2岁内死亡。 (2)神经元、肝、脾和其他组织细胞及肾小球上皮细胞中神经节 糖苷贮积。 (3)表现有Hurler病的骨骼畸形。 本病起病早，通常在出生时就可出现精神和运动障碍症状。患 儿外貌严重异常，呈Hurler综合征样粗笨面容，前额突出，鼻 梁扁平，眼间距增宽，齿龈肥厚，伸舌、短颈和多毛症。多数 病例无角膜浑浊，但所有病人均有腰椎改变和眼底黄斑部有樱 桃红斑点。
临床表现
部分患者可有弥漫性血管角质瘤，全身肌张力减低，当病人躺 下来或坐着松弛时，肌张力异常姿势和肌张力异常运动并不消 失。磁共振显示豆状核有双侧对称性的高密度病变。
并发症
Ⅰ型病人可并发腰椎改变，眼底黄斑部有樱桃红斑点。还有肝 脾肿大及多发性骨发育不良畸形，皮肤增厚。有时可出现毛细 血管扩张。Ⅱ型常死于反复抽风及呼吸道感染。Ⅲ型部分患者 可并发弥漫性血管角质瘤，全身肌张力减低。