铜绿假单胞菌治疗策略
呼吸系统铜绿假单胞感染治疗策略 ppt课件

合成分泌多种侵袭 性酶类,如碱性蛋 白酶能水解补体成 分C1q和C3,以及 多种细胞因子和趋 化因子,阻断免疫 因子对细菌的作用
生物膜中的细菌处 于多种代谢状态, 生物膜内层的细菌 代谢缓慢,易产生 很强的耐药性,从 而导致难治性感染
密度依赖性细菌细 胞间信号传递的机 制,细菌可以感知 到周围同伴的存 在,而表现出的行 为,使菌体侵袭力 增强
PA检出定植 or 感染
PA能在气道定植是由于PA能增加 黏液的分泌,破坏纤毛的活力,引 起上皮结构受损,影响肺的清除能 力。 气 道 寄 植 的 PA 毒 力 虽 然 较 弱 , 但 耐药性更强,更容易产生生物被膜。
吸入性肺炎 CAP/HAP
血源性 PA肺炎
免疫功能低下(尤其原有肺部慢性疾病者) • 发热 • 咳嗽 • 咳黄色或黄绿色脓性痰、痰液粘稠 • 呼吸困难加重 • 肺功能进行性减退
考虑PA感染可能
中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志.2014;37(1)9-15.
PA感染的危险因素
• 以下情况提示AECOPD及支气管扩张患者PA感染危险因素,如出现其中任意 两项,应考虑PA感染可能:
30 20.8
20
10
6.5
5.2
5.2
6.5
2.6
0
铜绿假 肺炎克
大肠
鲍曼
金黄色
肺炎
单胞菌 克雷伯菌 埃希菌 不动杆菌 葡萄球菌 练球菌
白色 念珠菌
3.9 烟曲霉
革兰阴性菌
革兰阳性菌
真菌
张盛斌等,中国感染与化疗杂志2013年9月20日第13卷第3期 P380-383
结构性肺病PA感染患者预后差,病情严重
葡萄糖 非发酵菌
铜绿假单胞菌的耐药机制及治疗策略研究

铜绿假单胞菌的耐药机制及治疗策略研究铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的致病菌,它广泛存在于土壤、水体和人体环境中。
由于其多重耐药性,它是医院感染和严重疾病的主要病原体之一。
因此,深入了解铜绿假单胞菌的耐药机制并提出相应的治疗策略具有重要意义。
首先,铜绿假单胞菌的耐药机制主要涉及以下几个方面:1. 基因突变:铜绿假单胞菌具有高度变异的基因组,能够快速适应环境压力和抗菌药物治疗,从而产生耐药基因突变。
2. 药物外排泵:铜绿假单胞菌拥有多种药物外排泵,这些泵能够将抗生素主动排泄出细胞,减少药物在细胞内的积累,从而降低抗生素的疗效。
3. β-内酰胺酶的产生:铜绿假单胞菌能够产生多种β-内酰胺酶,这些酶能够降解广谱抗生素,如青霉素、头孢菌素等,从而导致对这些抗生素的耐药性。
4. 生物膜形成:铜绿假单胞菌能够形成生物膜,生物膜可以保护菌体免受外界环境和抗生素的伤害,降低抗生素的渗透和效果。
针对铜绿假单胞菌的耐药机制,我们可以采取多种治疗策略:1. 多重联合治疗:由于铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性,单一抗生素治疗的效果较差。
因此,我们可以采用多重联合治疗,即同时使用不同机制的抗生素,以增加治疗的疗效。
2. 抗生素轮换:由于铜绿假单胞菌耐药机制常常会发生变异,治疗方案很快就会变得无效。
因此,及时进行抗生素轮换可以提高治疗效果并减少耐药性的发展。
3. 推广使用新型抗菌药物:随着科学技术的进步,新型抗菌药物不断涌现。
推广使用这些新型抗菌药物可以有效对抗铜绿假单胞菌的耐药性。
4. 细菌疫苗研发:研发针对铜绿假单胞菌的疫苗可以在一定程度上预防和控制感染,减少抗生素的使用,降低耐药性的发展。
除了上述策略外,合理运用抗菌药物、强化感染控制措施、改善医疗设施卫生条件等也是有效的治疗铜绿假单胞菌感染的手段。
总之,铜绿假单胞菌的耐药机制及治疗策略研究具有重要意义。
深入了解铜绿假单胞菌的耐药机制,可以指导我们合理使用抗菌药物,开发新型抗菌药物,并采取相应的治疗策略以减少铜绿假单胞菌感染对人类健康的威胁。
铜绿假单胞菌的分子机制与抗菌治疗策略的研究进展

铜绿假单胞菌的分子机制与抗菌治疗策略的研究进展铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种广泛存在于自然界中的革兰氏阴性细菌。
它是一种常见的病原菌,可引起人类各种感染,尤其是导致医院内感染的主要致病菌之一。
铜绿假单胞菌对抗多种抗生素具有高度的耐药性,并且能够形成多重药物耐药性,导致治疗非常困难。
铜绿假单胞菌对抗药性的分子机制是其耐药性的关键因素之一。
研究表明,铜绿假单胞菌能够通过多种机制来获得抗药性。
其中包括药物靶标的突变、药物的降解、外膜的通透性降低、药物外排泵的活性增强等。
此外,铜绿假单胞菌还可以形成生物膜,这种生物膜不仅能够保护细菌,还能增加细菌对抗药物的耐受性。
针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略一直是临床研究的重点之一。
目前,人们主要采用两种策略来对抗铜绿假单胞菌的耐药性。
一种是开发新的抗生素,另一种是通过联合应用现有的抗生素来提高其疗效。
在开发新的抗生素方面,科学家们通过研究铜绿假单胞菌的耐药机制,发现了一些新的药物靶标,并尝试合成新的抗生素来针对这些靶标。
此外,一些研究还发现了一些天然产物,如植物提取物和海洋微生物等,具有对铜绿假单胞菌具有一定抗菌活性的潜力。
这些研究为开发新的抗铜绿假单胞菌药物提供了新的思路。
另一种策略是联合应用现有的抗生素。
由于铜绿假单胞菌的多药耐药性,单一抗菌药物的疗效通常不理想。
因此,科学家们尝试将多种药物联合应用,以提高抗菌疗效。
此外,还有一些研究表明,与单一药物相比,药物的序贯应用或交替应用也能够减少铜绿假单胞菌产生耐药性的风险。
除了开发新的抗生素和联合应用现有的抗生素外,还有一些研究针对铜绿假单胞菌的其他治疗策略。
例如,一些研究表明,使用光敏剂结合光疗法可以有效杀灭铜绿假单胞菌。
另外,一些研究还发现,通过调节宿主的免疫系统来增强机体对抗铜绿假单胞菌感染的能力也是一种潜在的治疗策略。
总结来说,铜绿假单胞菌的抗菌治疗仍然是一个具有挑战性的问题。
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略

铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的革兰阴性细菌,被广泛认为是院内感染的主要致病菌之一。
它能够造成多种感染,特别是对于免疫功能低下的患者,如机械通气、烧伤、固定术后等患者,感染的风险更高。
然而,铜绿假单胞菌的抗生素耐药性日益成为一个严重的问题,给治疗带来了困难。
因此,针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略需要得到详细的研究和指导。
一、铜绿假单胞菌的抗生素耐药性铜绿假单胞菌的抗生素耐药性主要归因于其先天性耐药性基因的存在以及后天性的耐药机制的获得。
先天性耐药性基因包括外膜通道蛋白质的相关基因、多药泵的基因等,可以降低抗生素进入细菌细胞的能力。
后天性耐药机制则源于铜绿假单胞菌细胞的遗传变异和外源性基因的水平传递。
1.多重抗药 (Multi-drug resistance, MDR):MDR是指铜绿假单胞菌对两种或更多不同类别的抗菌药物耐药。
这种耐药性的主要机制是多药泵的过度表达,它能从细菌细胞中主动排出抗生素,从而降低抗生素在细菌内的有效浓度。
2.广谱β-内酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs):铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶能够水解多种β-内酰胺类抗生素,使得这些药物失去抗菌效果。
此外,铜绿假单胞菌也能产生金属酶,使得抗生素大环内酯类和氨基糖苷类产生耐药性。
3.碳青霉烯酶 (Carbapenemases):碳青霉烯酶是一种能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶,是目前对碳青霉烯类抗生素最为重要的耐药机制。
碳青霉烯酶主要分为A、B、D三类,其中KPC、NDM和OXA是临床上较为常见的。
二、铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略铜绿假单胞菌的抗生素耐药性给其抗菌治疗带来了一定的挑战,因此合理选择抗菌药物和正确使用抗菌药物是至关重要的。
以下是一些常用的抗菌治疗策略:1.组合用药:针对临床上难以治疗的铜绿假单胞菌感染,可以考虑使用两种或更多抗菌药物的组合疗法。
铜绿假单胞菌下呼吸道感染的治疗策略和治疗方案(2022版)

铜绿假单胞菌下呼吸道感染的治疗策略和治疗方案(2022版)缩写:PA:铜绿假单胞菌;CAP:社区获得性肺炎;HAP:医院获得性肺炎;VAP:呼吸机相关性肺炎;CRPA:碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌;DTR-PA:难治耐药性铜绿假单胞菌;MDR-PA:多重耐药铜绿假单胞菌;CF:囊性纤维化。
1、铜绿假单胞菌(PA)下呼吸道感染的治疗目标(1)治疗目标:包括清除病原体、消除炎症、缓解症状和保护肺功能等。
治疗终点应基于患者的基础疾病、临床表现、实验室和影像学检查以及病原体检查等指标进行综合判断。
(2)对于 PA 引起的CAP 和 HAP 等急性感染,治疗目标包括症状和体征缓解或消失,实验室检查基本恢复正常,感染部位的病原菌清除,后期影像学随访病灶明显消散。
(3)对于PA 引起的慢性下呼吸道感染,治疗目标除了改善症状、尽可能清除PA 以外,还包括减少后续的急性加重风险,维持或改善肺功能和生活质量。
2、PA下呼吸道感染的治疗原则(1)基于临床特征和药敏检测结果,选择抗PA 活性强的抗菌药物,进行单药或联合治疗。
对于MDR-PA 下呼吸道感染如存在敏感药物且其肺内药物分布充分,可予以单药治疗,否则应选择抗PA 活性较强的药物联合治疗。
对于DTR-PA 感染或结构性肺病的PA 慢性感染,吸入抗菌药物可作为静脉或口服治疗的补充。
(2)根据药PK/PD理论选择充分的给药剂量、频次和恰当的用药方式。
治疗PA 感染的抗菌药物剂量通常高于治疗其他革兰阴性菌感染的剂量。
在达到治疗目标的同时,尽可能减少抗菌药物的不良反应和附加损害,避免形成定植菌,减少产生治疗相关的耐药菌。
(3)在抗 PA 治疗过程中,应动态评估疗效和 PA 耐药状况,并根据疗效和耐药性的变化合理调整抗菌药物。
(4)重视气道廓清、改善氧合、营养支持和保护脏器功能等抗感染以外的综合治疗。
(5)纠正引起 PA 感染的危险因素,避免再次发生 PA 感染。
3、PA 感染经验性治疗时抗菌药物选择(1)对于急性下呼吸道感染患者,如果病情危重或不能排除PA 感染的可能(具有 PA 感染的高危因素),留取病原学检测标本后可以考虑实施覆盖PA 的经验性抗菌治疗。
铜绿假单胞感染治疗策略

铜绿假单胞感染治疗策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的细菌,广泛存在于土壤、水中等环境中。
它是一种革兰氏阴性菌,对许多抗生素和化学药物具有多重耐药性。
因此,铜绿假单胞菌感染往往难以治疗。
本文将介绍铜绿假单胞感染的治疗策略。
抗生素治疗抗生素是治疗铜绿假单胞菌感染的首选药物。
但由于多重耐药性的存在,单纯应用一种抗生素往往难以治愈铜绿假单胞菌感染。
因此,应根据药敏试验结果,选择敏感性好、界面活性佳、渗透力强的抗生素进行治疗,如环丙沙星、头孢曲松、聚粘菌素等。
同时,在抗生素治疗过程中,应注意用药剂量和疗程。
用药过程中应定期监测抗生素浓度,避免过度或过低使用抗生素导致治疗失败或抗药性增加。
在治疗过程中,若出现临床症状加重或无好转,应及时调整抗生素种类及用药方案。
免疫调节治疗由于铜绿假单胞菌耐药性强,常规的药物治疗往往效果欠佳,因此一些医学专家提出了免疫调节治疗的方法。
这种治疗方法主要通过调节患者免疫系统的功能来增强其对铜绿假单胞菌的应对能力。
目前常用的免疫调节治疗方法有胸腺肽治疗和干扰素治疗等。
胸腺肽能促进机体的免疫功能,并通过增强宿主之间的代谢协调和免疫调节作用来增强铜绿假单胞菌的抗菌能力。
而干扰素则可直接抑制铜绿假单胞菌的生长和复制,从而发挥治疗作用。
针对细菌生长环境的干预治疗铜绿假单胞菌在细菌生长环境中易于形成生物膜,生物膜能增加细菌耐药性,从而降低药物治疗效果。
因此,针对细菌生长环境进行的干预治疗也是铜绿假单胞菌感染治疗中的重要方法。
常用的干预治疗手段有局部应用有机物和金属离子等。
有机物如EDTA能使细菌生物膜中的钙离子和镁离子被螯合,从而改变生物膜的性质,使其更易于被抗生素攻击。
而金属离子如银离子能直接杀灭铜绿假单胞菌,并能损伤细胞壁和细胞膜,从而导致其代谢能力下降。
以上介绍了铜绿假单胞感染治疗的相关方法和策略,不同的治疗方法应根据患者病情和药敏试验结果进行选择。
铜绿假单胞菌的耐药性与多重抗生素治疗策略

铜绿假单胞菌的耐药性与多重抗生素治疗策略铜绿假单胞菌是一种常见的革兰氏阴性细菌,它可以在人体内引起多种感染,特别是对于免疫系统较弱的人群,如住院患者和疾病患者。
然而,近年来,铜绿假单胞菌的耐药性成为医疗领域面临的一个严重问题。
在这篇文章中,我们将探讨铜绿假单胞菌的耐药性机制以及多重抗生素治疗策略。
首先,我们来了解铜绿假单胞菌的耐药性机制。
铜绿假单胞菌的耐药性主要通过两种机制实现:靶变异和外源性耐药基因的获取。
靶变异是指细菌通过修改或改变其靶位点,从而使原本敏感的抗生素不能有效作用于其细胞。
这种变异可以通过基因突变或转移性基因传递等方式实现。
外源性耐药基因的获取是指细菌通过水平基因转移,从其他耐药菌株中获取耐药基因,进而表达耐药性。
这种机制使得铜绿假单胞菌可以在短时间内快速获得多种耐药性。
面对铜绿假单胞菌的耐药性问题,多重抗生素治疗策略成为重要的治疗手段。
多重抗生素治疗策略是指同时或连续应用多种抗生素来治疗感染。
这种策略的目的是通过多种抗生素的联合应用,以提高疗效、减少耐药性发展和减少副作用。
多重抗生素治疗策略在医院的临床实践中被广泛采用。
多重抗生素治疗策略的优势之一是可以通过不同的机制同时或连续靶向细菌的不同机制。
由于耐药性机制的多样性,单一抗生素很容易激发细菌的耐药性发展。
而多重抗生素治疗策略的应用可以大大降低耐药性的发生率。
此外,多重抗生素治疗策略还可以扩大抗菌谱,增加对多种耐药性细菌的敏感性。
这对于避免细菌交叉感染和治疗复杂感染特别有效。
然而,多重抗生素治疗策略也存在一些限制和挑战。
首先是抗生素之间的相互作用。
不同抗生素之间可能存在相互作用,如药物代谢酶的激活或抑制,从而影响抗生素的疗效和毒性。
其次,多重抗生素治疗策略可能导致更严重的副作用。
抗生素的毒副作用可能会叠加,进一步增加患者的不良反应。
此外,多重抗生素治疗策略还存在成本问题。
多种抗生素的联合应用会增加治疗费用,对患者经济负担较重。
铜绿假单胞菌感染的防控策略及措施评估

铜绿假单胞菌感染的防控策略及措施评估铜绿假单胞菌是一种常见的医院感染病原体,对于感染控制和治疗计划的设立非常关键。
本文将讨论铜绿假单胞菌感染的防控策略及措施评估,以保障患者的安全和医疗质量。
防控策略:1. 提高感染控制的意识:铜绿假单胞菌感染的防控应该成为医疗机构的重要工作,需要医务人员和患者对感染控制的重要性有清晰的认识。
定期开展相关培训和教育,加强感染控制知识的传播。
2. 加强手卫生:手是感染传播的主要途径之一,医务人员应按照规范程序正确洗手,并采取适当的手卫生措施。
同时,也需要患者合理地进行手卫生,如勤洗手、正确使用洗手液等。
3. 强化医疗设施与器械的清洁与消毒:严格按照清洁消毒制度进行操作,确保医疗设施和器械的清洁与消毒达到标准。
特别是高风险区域或手术室等关键部位,需要加强消毒措施。
4. 加强监测和诊断能力:建立感染监测和报告系统,及时发现和报告感染病例。
同时,改进铜绿假单胞菌的诊断方法和技术,提高准确性和敏感性。
5. 应用适当的抗菌药物:根据药敏试验结果,选择合适的抗菌药物进行治疗。
在使用抗菌药物时,应坚持个体化、合理用药原则,避免滥用和不当使用抗菌药物。
6. 定期开展环境清洁:定期对医疗机构内的环境进行清洁和消毒处理,保持良好的卫生环境。
评估措施:1. 评估感染控制措施的实施情况:对医务人员进行定期评估,了解感染控制措施的贯彻程度和效果。
可以采用专业的评估手段,如设立评估小组、开展感染控制督导等。
2. 实施感染率监测:建立感染率监测系统,收集分析铜绿假单胞菌感染发生情况和流行病学特征。
通过监测数据,评估感染控制措施的效果,并及时调整防控策略。
3. 进行环境监测:定期检测医疗机构内空气、水源、设施器械等环境因素,评估其是否满足感染控制标准。
如有不达标情况,及时采取相应的改善措施。
4. 开展细菌耐药性监测:铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性较高,因此建立细菌耐药性监测系统,及时掌握不同菌株的耐药情况,并根据监测结果调整抗菌药物的使用策略。
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铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道,皮肤粘膜以及医疗设备等处。
当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严重下呼吸道感染。
因为铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。
为更好地预防和控制医院感染,建议应采取以预防为主,加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测,及早进行菌株鉴定和药敏检测,避免大量和长期使用同一类型的抗菌药物,并规范抗菌药物的应用,具体措施如下:一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测,尤其将下列患者列为目标监测的重点:住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者,留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。
对目标监测患者进行主动筛查和定期监测,及时发现、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。
如:患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌,到多家医院就诊导致其克隆传播,致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此,加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控,是控制克隆株播散的关键。
有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行,原因可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下,多接受过侵入性治疗,因此,加强病区(尤其是重点科室)的消毒、隔离和监控工作,阻断外源性传播媒介,是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。
二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类,氨基糖苷类和喹诺酮类,另外多黏菌素类(如黏菌素,多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。
多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。
2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低,为14.3%,对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高,分别为31.7%和38.9%,对其他抗菌药物的耐药率为19~30%,耐药率从低到高依次为:阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。
(1)青霉素类药物包括哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、美洛西林、替卡西林、替卡西林/克拉维酸,其中以哌拉西林最常用于铜绿假单胞菌导致的肺部感染。
(2)头孢菌素类药物包括头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢匹胺是铜绿假单胞菌的敏感药物。
头孢他啶是目前针对铜绿假单胞菌作用最强的药物,头孢吡肟对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似,头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好的抗菌作用,可用于铜绿假单胞菌感染的联合治疗用药,头孢匹胺对铜绿假单胞菌的作用与头孢哌酮和哌拉西林相似或略优。
(3)碳毒霉烯类药物该类药物抗菌谱特别广,抗菌活性强。
治疗PA感染应首选敏感药物碳青霉烯类,并且初始剂量宜大,以增强其迅速的杀菌能力和延长药物浓度依赖性的药物后效应。
(4)单环β-内酰胺类药物该类药物包括氨曲南,对铜绿假单胞菌的作用低于头孢他啶,与庆大霉素相近,可对抗金属酶。
(5)氨基糖苷类药物该类药物包括妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星,铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物的敏感性依次为阿米卡星>妥布霉素>庆大霉素,因此,对庆大霉素、妥布霉素耐药的菌株对阿米卡星可能敏感,氨基糖苷类药物常用于铜绿假单胞菌感染的联合治疗用药。
协同效果最好的是阿米卡星与头孢他啶组合。
(6)喹诺酮类药物该类药物包括环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星,对铜绿假单胞菌都有较好的抗菌活性,其中环丙沙星优于同类其他药品。
(7)其他类药物磷霉素结构独特、耐酶、抗菌机制特异,有抗铜绿假单胞菌的作用,但抗菌活性不强。
三、药物治疗具有抗假单胞菌活性的药物包括抗假单胞菌青霉素及其与β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂(替卡西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林一他唑巴坦、替卡西林。
克拉维酸)、抗假单胞菌头孢菌素及其与β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂(头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮- 舒巴坦)、抗假单胞菌碳青霉烯类、氨曲南、抗假单胞菌喹诺酮、氨基糖苷类、磷霉素及多黏菌素等。
1.目前推荐用于治疗铜绿假单胞菌的药物1.1 β内酰胺类抗生素(1)半合成青霉素类:哌拉西林。
(2)第三代头孢菌素:头孢哌酮、头孢噻肟、头孢匹胺、头孢他啶等。
(3)碳青酶烯类:亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南、多尼培南等。
(4)第4代头孢菌素:近年来新开发的头孢立定最突出的特点是具有极强的抗铜绿假单胞菌活性,其作用是氨曲南的4倍,是头孢他啶的4~16倍。
1.2 β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂组成的复方抗生素(1)安灭菌:阿莫西林+克拉维酸。
(2)特美汀:替卡西林+克拉维酸。
(3)舒普深:头孢哌酮+舒巴坦。
(4)特治星:哌拉西林+他唑巴坦等。
1.3 氨基糖苷类抗生素(1)阿米卡星。
(2)妥布霉素等。
1.4 氟喹诺酮类(1)环丙沙星。
(2)氧氟沙星。
(3)氟罗沙星等。
2. 目前推荐用于铜绿假单胞菌感染的治疗方案2.1 轻度感染,使用哌拉西林(或环丙沙星)+妥布霉素。
2.2 中~重度感染,采用上诉3代头孢菌素+阿米卡星。
2.3 极严重或伴有免疫功能受损的患者采用亚胺培南(或氨曲南)+阿米卡星。
2.4 联合应用β内酰胺类(如头孢吡肟、头孢他啶或氨曲南)和氨基糖苷类抗生素(如阿米卡星)对铜绿假单胞菌有协同作用。
铜绿假单胞菌对这两类药物有交叉耐药的菌株仅占1.3%。
2.5 头孢吡肟与氨曲南合用,对铜绿假单胞菌有协同作用。
2.6 联合应用阿奇霉素和氟罗沙星。
因为阿奇霉素虽然本身无抑制铜绿假单胞菌的作用,但可抑制该菌生物被膜的形成,增加氟罗沙星对生物被膜的渗透性,提高后者抗铜绿假单胞菌的作用。
2.7 局部用药。
经纤支镜反复做支气管肺泡灌洗,或经雾化器吸入方式局部给予阿米卡星或头孢他啶,可作为铜绿假单胞菌肺炎的一种辅助疗法。
2.8 铜绿假单胞菌噬菌体是一种生态制剂。
它是细菌病毒,具有高度特性,能在细菌胞内繁殖,最终将菌细胞裂解。
临床上已将其用于呼吸道和皮肤等处治疗铜绿假单胞菌的感染。
对于非多重耐药铜绿假单胞菌感染或病情较轻的患者可采取具有抗假单胞菌活性抗菌药物的单药治疗,通常采用B- 内酰胺类抗生素,如酶抑制剂复合制剂(哌拉西林- 他唑巴坦、头孢哌酮- 舒巴坦)、头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)。
氟喹诺酮类和氨基糖苷类可在β- 内酰胺类过敏或其他原因不能使用时采用,或作为联合治疗用药。
对多重耐药铜绿假单胞菌感染或重症患者常需要以敏感的β- 内酰胺类抗生素为基础的联合治疗,并尽可能避免患者近期使用过的抗菌药物。
β- 内酰胺类抗生素与氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药物联合可提高对铜绿假单胞菌的抗菌活性,荟萃分析结果显示,联合用药组病死率均低于单药治疗组。
铜绿假单胞菌肺炎治疗的国内外指南常推荐联合用药,包括抗假单胞菌β- 内酰胺类+ 氨基糖苷类,或抗假单胞菌β- 内酰胺类+ 抗假单胞菌喹诺酮类,或抗假单胞菌喹诺酮类+ 氨基糖苷类;也可采用双β- 内酰胺类联合治疗。
而对碳青霉烯类耐药尤其是广泛耐药或全耐药铜绿假单胞菌的肺部感染,国外推荐上述联合的基础上再加多黏菌素的治疗。
针对铜绿假胞菌肺炎初始治疗的抗菌药物选择见下表(肝功能正常成年患者给药方案):抗菌药物给药方案选用下面一种药物哌拉西林/他佐巴坦静脉注射,每6小时1次4.5g头孢毗肟静脉注射,每8-12小时1次1-2g头孢他定静脉注射,每8小时1次2g亚胺培南-西司他丁静脉注射,每6小时1次500mg或每8小时1次1g美罗培南静脉注射,每8小时1次1g氨曲南a静脉注射,每8小时1次2g加用下面一种药物庆大霉素静脉注射,一日1次7mg/kg b妥布霉素静脉注射,一日1次7mg/kg b阿米卡星静脉注射,一日1次20mg/kg c左氧氟沙星静脉注射或口服,一日1次750 m g环丙沙星静脉注射或口服,每8小时1次400 m g (a一般作为青霉素过敏患者的备用药物,b应调整剂量使血清谷浓度<1ug/ml;c应调整剂量使血清谷浓度<4-5ug/ml)抗假单胞菌青霉素类和头孢菌素类及其与酶抑制剂复合制剂均属于时间依赖性抗生素,血清药物浓度高于MIC 的时间%(T>MIC%) 与临床疗效密切相关。
这类药物需日剂量分3-4 次给药,以加强杀菌作用和提高临床疗效。
碳青霉烯类可通过延长滴注时间提高对铜绿假单胞菌严重感染或耐药菌感染的疗效,如美罗培南可缓慢持续静脉输注2-3 h。
氨基糖苷类药物是浓度依赖性抗生素,临床实施氨基糖苷类药物日剂量单次给药方案来控制感染性疾病。
环丙沙星和左氧氟沙星均为浓度依赖性抗菌药物,左氧氟沙星日剂量单次给药,环丙沙星日剂量分2-3 次给药。
美国临床实验室标准化研究所(CLSI)建议,对铜绿假单胞菌严重感染患者的治疗,用大剂量抗假单胞菌青霉素或加酶抑制剂复合制剂,并推荐与氨基糖苷类或氟喹诺酮类联合应用。
目前已发现十四、十五元环大环内酯类抗生素:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等在体外能抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成。
喹诺酮类药物与大环内酯类无拮抗作用,在细菌生物被膜形成初期有较强渗透性。
克拉霉素与加替沙星联合应用,在抑制铜绿假单胞菌生物被膜同时加强了抗菌药物的渗透性,起到了较好的杀菌作用。
诺氟沙星也是一种铜绿假单细胞菌敏感性相对较高的抗菌类药物,对抗呼吸道感染效果明显,与阿奇霉素以及哌拉西林联合使用后,可进一步增强整体药效。
三联用药对铜绿假单细胞菌的抑制力度明显更强,整体用药效果明显增强。
四、掌握目前PA耐药趋势铜绿假单胞菌临床感染类型分为菌血症、肺炎、烧伤和手术部位感染、脑膜炎、眼科术后感染和泌尿道感染。
随着PA耐药率增加,且呈多重耐药,其趋势是:对碳青霉烯类仍最敏感,但敏感率已经下降甚至明显下降;头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/三唑巴坦对PA显示较好抗菌活性;头孢他啶和头孢吡肟抗PA活性与碳青霉烯类相仿或略优;喹诺酮类对PA耐药率不断增加,而氨基糖苷类仍保留较好活性。
在我国,因为头孢哌酮/舒巴坦钠和头孢他啶对PA的良好抗菌活性,在尚未威胁生命的中重度感染可以作为首选药物。
五、研发新药针对耐药PA的耐药机制探索新的药物作用靶点,如:作用于外排泵系统的外排泵抑制剂(1)CCCP是最典型的质子泵抑制剂,通过抑制细菌细胞膜主动外排系统能量来源的跨胞浆膜质子浓度梯度,来破坏外排系统的主动外排作用,使药物在细菌体内的蓄积浓度增加。
(2)植物来源外排泵抑制剂研究发现,粉防己碱能够使多药耐药的铜绿假单胞菌对氧氟沙星的耐药性明显降低,不同浓度的粉防己碱在与铜绿假单胞菌作用不同时间后,原来的M IC值可以降低23倍~27倍。