依诺肝素外科
宫颈癌术后使用依诺肝素抗凝延迟出现严重皮肤坏死一例
宫颈癌术后使用依诺肝素抗凝延迟出现严重皮肤坏死一例作者：李思瑾何泽阳李海盈王小俊周英李道成来源：《新医学》2022年第02期【摘要】低分子肝素具有生物利用度高、半衰期长、不良反应少、使用方便等优点，被广泛应用于妇科肿瘤术后预防下肢静脉血栓形成。
但在临床中发现有部分人群使用后出现皮下淤斑，大部分在停药后能自行消退。
该文报道一例49岁女性患者，宫颈癌术后使用低分子肝素抗凝，致严重皮肤坏死，并继发窦道形成。
该例患者诊断为宫颈中分化鳞癌IB3期，术后因并发下肢深静脉血栓形成，使用依诺肝素钠注射液抗凝共14 d，停药近1个月后出现右下腹淤斑肿块，考虑皮肤坏死，经换药处理7个月方愈。
该例提示在使用依诺肝素过程中应注意其皮肤坏死不良反应。
【关键词】低分子肝素;依诺肝素;皮肤坏死;宫颈癌;下肢静脉血栓;术后A case of delayed skin necrosis caused by enoxaparin anticoagulation after cervical cancer surgery Li Sijin，He Zeyang， Li Haiying， Wang Xiaojun，Zhou ying， Li Daocheng. Center for Women and Children， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405， China【Abstract】 Low-molecular-weight heparin has multiple advantages of high bioavailability，long half-life， few side effects and convenient use， which has been widely applied in the prevention of lower limb venous thrombosis after gynecologic tumor surgery. However， in clinical practice， partial patients present with subcutaneous ecchymosis induced by drug use. Most of them can regress spontaneously after terminating drug use. In this article， a 49-year-old female patient，who was diagnosed with cervical cancer， developed severe skin necrosis and secondary sinus formation caused by use of low-molecular-weight heparin after cervical cancer surgery. She was diagnosed with cervical cancer（IB3 FIGO stage G2）， and treated with enoxaparin sodium injection for 14 d because of deep venous thrombosis of the lower limbs. At 1 month after withdrawal of drug use， she presented with plaque mass in the lower abdomen. The possibility of skin necrosis was considered， which was cured by the ostomyist for 7 months. This case prompts that the risk of skin necrosis should be considered during use of enoxaparin.【Key words】 Low-molecular-weight heparin; Enoxaparin; Skin necrosis; Cervical cancer; Low limb venous thrombosis;Post-operation低分子肝素被廣泛应用于妇科肿瘤术后预防下肢静脉血栓形成，临床不良反应多见于皮下淤斑，但大部分在停药后能自行消退。
依诺肝素钠注射液
依诺肝素钠注射液依诺肝素钠注射液是一种静脉注射用药物，被广泛用于临床上，用于预防和治疗深静脉血栓形成和肺栓塞。
它含有肝素钠作为主要活性成分，具有抗凝和抗血栓的作用。
肝素是一种糖蛋白多糖，它通过增强抗凝血酶活性，从而降低血液的凝血能力。
依诺肝素钠注射液通过与抗凝血酶形成复合物，抑制凝血酶的形成和活性，从而阻止血栓的形成。
同时，依诺肝素钠注射液还能抑制凝血因子Xa的活性，起到抗Xa活性的作用。
依诺肝素钠注射液主要用于以下情况的预防和治疗：1. 高危患者预防深静脉血栓形成：依诺肝素钠注射液可用于术后高危患者，如髋、膝关节置换手术、骨折手术等。
它可以通过减少血栓的形成，降低术后深静脉血栓形成的风险。
2. 治疗已存在的深静脉血栓形成：依诺肝素钠注射液可以用于治疗深静脉血栓形成，通过抑制血栓的进一步扩展和减少血栓的形成，从而缓解症状，减少并发症的发生。
3. 治疗肺栓塞：肺栓塞是一种危及生命的疾病，依诺肝素钠注射液可用于治疗肺栓塞。
它可以抑制血栓的形成和进一步扩展，从而减轻肺栓塞引起的症状，改善患者的生存率和预后。
依诺肝素钠注射液的使用方法一般为静脉注射，剂量根据患者的体重、病情以及所需的治疗目标而定。
通常情况下，成人的推荐剂量为每日0.5mg/kg，分为2次给药。
使用依诺肝素钠注射液时需要注意以下事项：1. 依诺肝素钠注射液属于处方药物，必须在医生的指导下使用。
2. 依诺肝素钠注射液可能引起出血，使用过程中需要密切观察患者的出血情况，如果发生出血，应立即停药并就医。
3. 依诺肝素钠注射液与其他抗凝血药物同时使用时可能增加出血的风险，患者在使用其他抗凝血药物时应告知医生。
4. 依诺肝素钠注射液可能与其他药物发生相互作用，患者在使用其他药物时应告知医生，以防发生不良反应。
依诺肝素钠注射液是一种可靠有效的抗凝血药物，在临床上被广泛应用。
它通过抑制凝血酶的形成和活性，阻止血栓的形成和进一步扩展，达到预防和治疗深静脉血栓形成和肺栓塞的目的。
依诺肝素应用的临床科室
依诺肝素应用的临床科室依诺肝素是一种用来预防和治疗血栓的药物，适用于多种临床场合。
在医院的临床科室中，依诺肝素有着广泛的应用，下面将就依诺肝素在不同临床科室中的应用进行介绍。
一、内科科室在内科科室中，依诺肝素通常用于治疗各种原因引起的血栓性疾病，如心脏病、肺栓塞、中风等。
内科患者常常存在多种潜在的血栓形成风险因素，依诺肝素可以有效预防和治疗这些情况，减少并发症的发生。
二、外科科室在外科科室中，依诺肝素常常用于手术前后的抗凝治疗。
手术患者术后易发生血栓形成，特别是大型手术或高危手术患者，依诺肝素可以有效减少血栓风险，降低手术并发症的发生率。
三、妇产科科室在妇产科科室中，依诺肝素常用于妊娠期和产后的血栓预防。
孕妇和产妇血液黏稠度增高，易发生静脉血栓栓塞症，依诺肝素可以有效预防此类并发症的发生，保障母婴健康。
四、急诊科室在急诊科室中，依诺肝素常用于抢救危重患者。
对于急需抗凝的患者，依诺肝素可以迅速起效，有效减轻血栓带来的危害，帮助患者渡过生命危机。
五、重症监护室在重症监护室中，依诺肝素常用于重症患者的预防和治疗。
危重病患者易发生全身性炎症反应综合征和DIC等疾病，依诺肝素可以调节凝血机制，防止出现严重的凝血障碍。
六、心血管科室在心血管科室中，依诺肝素常用于冠心病、心肌梗死、心房颤动等患者的治疗。
这些患者存在较高的血栓形成风险，依诺肝素可以维持血液通畅，保护心脏功能。
七、其他科室除了上述几个主要科室，依诺肝素还可以在其他临床科室中应用，如神经内科、肾内科、呼吸内科等。
根据患者的具体病情和需要，医生会综合考虑使用依诺肝素的适宜性和剂量。
综上所述，依诺肝素作为一种有效的抗血栓药物，在临床科室中有着广泛的应用。
医护人员在使用依诺肝素时应遵循相关的临床指南和用药原则，确保患者获得最佳的治疗效果，减少药物引起的不良反应和并发症。
希望本文对依诺肝素在临床科室中的应用有所启发和帮助。
依诺肝素
商品名：克赛/Clexane英文名：Enoxaparin通用名：依诺肝素【理化特性】成分及含量：每个注射器：20mg40mg60mg80mg100mg依诺肝素钠：20mg40mg60mg80mg100mg加注射用水至0.2ml0.4ml0.6ml0.8ml 1.0ml剂型：无菌无致热源可注射液，已预装入注射器。
药理治疗分类抗栓剂/低分子肝素 (B：血液，造血器官)【药理作用】药效动力学特性：本品为具有高活性抗Xa(100 I.U./mg)作用和低活性抗IIa 或抗凝血酶(28 I.U./mg)作用的低分子肝素. 在不同适应证所需的剂量下, 本品并不延长出血时. 在预防剂量时, 本品对APTT没有明显改变. 既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合.药代动力学特性：药代动力学参数源于对血浆中抗Xa因子活性的研究.生物利用度：皮下注射本品可迅速并完全被吸收, 本品的生物利用度接近95%.分布：皮下注射本品3小时后达最大血浆活性. 抗Xa活性存在于血管内.生物转化：本品主要在肝脏代谢.消除：使用40 mg 本品时其抗Xa 活性的半衰期约为4.4小时. 使用60mg 或 80mg 本品时约为4小时.排泄：本品经尿排出. 在老年患者中消除半衰期略延长.赋形剂成分：注射用水【适应证】-20 mg和40 mg注射液:.预防静脉栓塞性疾病 (防止静脉内血栓形成) 尤其是与某些手术有关的栓塞.用于血液透析体外循环中，防止血栓形成-60 mg, 80 mg和100 mg注射液:.治疗深静脉血栓形成.治疗急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用【用法及用量】1 mg依诺肝素产生相当于100 I.U抗Xa活性为预防及治疗目的而使用依诺肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药禁止肌肉内注射皮下用药须知：预装药液注射器可供直接使用。
在注射之前勿将注射器内的气泡排出。
应于患者平躺后进行注射。
依诺肝素钠注射方法
依诺肝素钠注射方法依诺肝素钠是一种常用的抗凝药物，广泛应用于心脏病、血栓性疾病、血栓性静脉炎等疾病的治疗和预防。
正确的注射方法对于药物的疗效和患者的安全都至关重要。
下面将介绍依诺肝素钠注射的方法及注意事项。
首先，准备工作。
在给患者注射依诺肝素钠之前，首先要确认患者的身份和医嘱，核对药物的名称、规格和有效期，确保药品的质量和使用安全。
同时，准备好所需的注射器、依诺肝素钠药物、消毒酒精棉球、消毒纱布等工具和用品，确保注射过程的顺利进行。
其次，选择注射部位。
依诺肝素钠通常是皮下注射，常用的注射部位包括腹部、上臂外侧、大腿等部位。
在选择注射部位时，应该避免注射在有瘀血、红肿、疤痕、静脉曲张等异常情况的部位，以免影响药物的吸收和疗效。
然后，消毒处理。
在进行注射前，要先用消毒酒精棉球对注射部位进行彻底的消毒处理，确保注射部位的清洁和无菌，以减少感染的风险。
接着，注射药物。
在准备好药物和注射器后，将依诺肝素钠抽取到注射器中，然后轻轻拍打注射器，排除气泡，确保药液注射时的准确剂量。
接着，用手指捏起注射部位的皮肤，将注射器垂直插入皮下组织，缓慢注射药液，注射完成后轻轻拔出注射器，并用消毒纱布轻轻按压注射部位，以防止药液外溢。
最后，观察护理。
在完成注射后，要观察患者的注射部位是否有异常情况，如红肿、疼痛、出血等，及时处理并记录。
同时，要对患者进行相关的护理宣教，告知患者注射后可能出现的不良反应和注意事项，以及药物的使用方法和注意事项，确保患者的用药安全。
总之，依诺肝素钠的注射方法对于药物的疗效和患者的安全至关重要。
正确的注射方法能够有效地减少并发症的发生，提高药物的治疗效果。
因此，在进行依诺肝素钠注射时，医护人员应该严格按照规范的操作流程进行，确保药物的安全有效使用。
《依诺肝素外科》PPT
过敏反应
过敏反应是依诺肝素的另一种常见副作用，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸 困难等症状。
过敏反应的原因可能与患者的个体差异、免疫系统异常等因素有关。
过敏反应的预防和监测：在使用依诺肝素前，应详细询问患者的过敏史 ，对过敏体质的患者应慎用。同时，应密切观察患者是否出现过敏症状 ，一旦出现过敏反应，应立即停药并给予相应治疗。
03
依诺肝素的副作用与注 意事项
出血
出血是依诺肝素最常见且严重的副作用，可能导致内出血、消化道出血、脑出血等。
出血的原因可能与依诺肝素的抗凝作用有关，也可能与患者的个体差异、使用剂量、合并用 药等因素有关。
出血的预防和监测：在使用依诺肝素期间，应定期监测患者的凝血功能，根据凝血酶原时间 （PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）调整用药剂量。同时，应避免与非甾体抗炎药、 华法林等具有抗凝作用的药物合用。
预防深静脉血栓形成
术后深静脉血栓形成是一种常见的并发症，使用依诺肝素可以预 防深静脉血栓形成，降低患者的风险。
预防肺栓塞形成
肺栓塞是术后严重的并发症之一，使用依诺肝素可以预防肺栓塞形 成，保障患者的生命安全。
降低术后血栓形成风险
对于一些高风险手术，如髋关节置换、腹部大手术等，使用依诺肝 素可以降低术后血栓形成的风险，提高患者的康复率。
提高患者依从性。
依诺肝素与其他药物的联合应用研究
协同作用机制
研究依诺肝素与其他药物的协同作用机制，以提 高疗效或降低不良反应。
联合治疗方案
探索依诺肝素与不同药物的联合治疗方案，为临 床提供更多治疗选择。
药物相互作用
关注依诺肝素与其他药物相互作用的可能，避免 潜在的药物间不良反应。
依诺肝素在特殊外科领域的应用研究
2023年关于“依诺肝素钠”解析
谢谢大家
注意事项
1、特别警告：禁止肌肉内给药；远离儿童放置。
2、由于分子量，抗Ⅹa活性及剂量不同，不同的低分子肝素不可相互替代使用。应特别注意并遵守相应产品的使用方法。当 有肝素诱导的血小板减少症病史的患者使用本品时，应特别小心。
3、在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉：
（1）与抗凝剂相同，在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉中，同时使用低分子肝素，极少有椎管内血肿导致永久性瘫痪的报导。当术 后保留硬膜外导管时，可能增大出现上述症状的危险。须进行神经学监测。
2023年关于“依诺肝素钠”解 析
定义
依诺肝素钠，西药名。 常用剂型有注射剂。 为抗凝血药。 用于预防静脉栓塞性疾病，尤其与某些手术有关的栓塞；也用于血液透析体外循环中，防止血栓形 成等。
适应症
1、预防静脉栓塞性疾病（防止静脉内血栓形成）尤其与某些手术有关的栓塞。 2、用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 3、治疗深静脉血栓形成。 4、治疗急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用。
药理作用
本品具有高抗Ⅹa（100I.U./mg）活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶（28I.U./mg左右）活性的低分子肝 素。在不同适应症所需的剂量下，本品并不延长出血时间。在预防剂量时，本品对APTT没有明显 改变。既不影响血小板聚集，也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
依诺肝素钠
依诺肝素钠药动学本药皮下注射的最大效应时间为3～5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子Ⅹa的活性。
动物研究显示本药在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积(Vd)为6～7L/kg。
其半衰期平均为4.5h(3～6h)，老年人为6～7h，肾衰患者平均延长1.7倍。
肾脏是本药排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。
适应症1.主要用于预防整形外科和一般外科手术后静脉血栓的形成和血液透析时体外循环发生的凝血。
2.预防血栓性静脉炎(深静脉血栓形成)及肺栓塞，治疗已经形成的血栓性静脉炎(深静脉血栓)。
使用说明1.皮下用药须知：在注射之前不需排出注射器内的气泡。
预装药液注射器可供直接使用。
应于患者平躺后进行注射。
应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。
注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。
应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。
2.(1)在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为2000 Axa IU(0.2ml)或4000 AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。
在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。
当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000 AxaIU(0.4ml)。
在蛛网膜下腔／硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。
依诺肝素治疗一般应持续7至10天。
某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。
在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000 AxaIU是有益的。
(2)在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病依诺肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000 AxaIU(0.4ml)。
依诺肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。
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病因
• 静脉血栓形成的主要原因是静脉壁损伤、血流缓慢和 血液高凝状态。 • 危险因素包括原发性因素和继发性因素。 • 血液中活化的凝血因子在血栓形成过程中起着重要作 用，如果没有活化的凝血因子，即使存在血流瘀滞或 者血管损伤，血栓仍不会形成。同样仅有活化的凝血 因子，也无法形成血栓，其很快被机体清除。因此静 脉血栓是在多因素作用下形成的。
18
药代动力学研究证明：依诺肝素 是表现卓越的LMWH
• 依诺肝素抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而出血 风险小 • 药代动力学特点 • 生物利用度最高——依诺肝素抗凝作用强 • 半衰期最长——依诺肝素抗凝作用持续时间长 • 达峰时间最短——依诺肝素抗凝起效快
• 不同临床情况下应用的可靠性 • 在足够多的患者中进行了研究 • 在特定患者中进行了研究
19
依诺肝素适应症
• 预防静脉血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成）， 特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。
• 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床 症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺 栓塞。 • 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林 合用。 • 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。
依诺肝素钠注射液 （外科）
临床路径推荐 引领抗凝治疗新时代
目录
疾病知识回顾
依诺肝素产品介绍
深静脉血栓形成定义及危害
• 深静脉血栓形成（DVT）是指血液在深静脉 内不正常凝结引起的病症，多发生于下肢。 血栓脱落可引起肺血栓栓塞症（PTE），两 者合称静脉血栓栓塞症（VTE） • DVT常导致PTE和血栓后综合征（PTS），严 重影响生活质量甚至导致患者死亡。
极高危
＞40岁，既往有VTE病史的大手术；髋、膝关节 置换术，髋部骨折手术，重度创伤，脊髓损伤
40~80
10~20
4~10
0.2~5.0
数据来源： 第六届美国胸内科医生学会（ACCP）报道 注：DVT 发生率计算是基于1980 年后发表的术后临床随访强制性静脉造影的结果，在这些研 究中，患者未接受预防性治疗或安慰剂治疗。肺栓塞发生率来自包括预防措施在内的预期研 究。
ATIII ATIII
IIa
使Xa失活的活性更强，而且 对凝血因子IIa的作用较小,依 诺肝素抗Xa/抗IIa比=3~4:1
ATIII
低分子肝素（普通肝素）
IIa
使凝血因子IIa失活至少需 要18个糖单位,抗Xa/抗IIa
比=1:1
12
与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和 药理学特性决定了它的临床和实际优势
p<0.001
8
p<0.001
抗Xa活性存留时间 （均值±标准差）
Hours
6
4
2
0
4000 IU Enoxaparin Anti-Xa 3075 IU Nadroparin Anti-Xa 2500 IU Dalteparin Anti-Xa
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
2
0.4
0.2
<0.01
中危
有危险因素的较小手术；40 ～60岁，无危险因 素的非大手术；＜40岁，无危险因素的大手术
10~20
2~4
1~2
0.1~0.4
高危
20~40
4~8
2~4
0.4~1.0
＞60岁或有危险因素的非大手术；40～60岁之间， 有危险因素（既往VTE病史，肿瘤，高凝状态） 的大手术
较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011 P<0.052 P<0.052
1.6
P<0.0011
AUC (1000 IU anti-Xa/ml)
5.0
半衰期 (h)
1.2 0.8 0.4 0
P<0.0011
NS2
4.0 3.0 2.0 1.0 0
依诺肝素 40 mg 达肝素 Tinzaparin 那屈肝素 (4000 IU anti-Xa)3075 IU anti-Xa 5000 IU anti-Xa 50 IU anti-Xa/kg
药物预防
• 小剂量肝素
•
• 低分子肝素：目前国内外以广 泛用于临床，为预防血栓形成 的首选药物。代表药物有依诺 肝素、那曲肝素、达肝素等。
• • • 口服抗凝药 口服抗血小板药 其他
•
目录
疾病知识回顾
依诺肝素产品介绍
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子Xa 和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
低分子肝素
LMWH, low-molecular-weight heparin 1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12 2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401 17
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活 性存留时间： 依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因 子活性存在时间比那屈肝素，达肝素更长
Enoxaparin Nadroparin Dalteparin
依诺肝素 克赛
那屈肝素 达肝素
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
16
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各 LMWH的血浆抗Xa浓度
易感因素
• • • • • • • 年龄 制动 静脉血栓史 恶性肿瘤 手术 创伤 原发性血液高凝状态 • • • • • • • • 怀孕 口服避孕药 血型 人种 中心静脉插管 肠炎 系统性红斑狼疮 其他
外科患者VTE危险分级及发生率（%）
DVT 危险度 小腿 近端 PTE 临床性 致命性
低危
＜40岁，较小的外科手术（30min 以内），无其 他危险因素，长期卧床
• 约50%~80%的DVT可无临床表现，但由于可 并发致命性PTE和远期下肢深静脉功能不全， 危害极大，需及早预防、诊断和治疗
预防措施
基本预防
• • 在四肢或盆腔临近静脉周围的操作 应轻巧、精细，避免静脉内膜损伤 术后抬高患肢时，不要在腘窝或小 腿下单独垫枕，以免影响小腿深静 脉回流 鼓励患者尽早开始经常的足、趾的 主动活动，并多做深呼吸及咳嗽动 作 术后尽可能早期离床活动，下肢可 穿逐级加压弹力袜
• 一般持续治疗7至10天 • 如有静脉栓塞倾向时，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险 消除且患者不需卧床休息时 • 矫形外科手术中，连续三周， 4000AxaIU（0.4ml）qd,ih
注意事项
如出现过量情况，可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中 和本品
• 8小时以内100AxaIU国际单位需给予100单位鱼精蛋白 • 超过8小时或再次给药100AxaIU国际单位需给予50单位鱼 精蛋白 • 超过12小时不需要给予鱼精蛋白
规格与用法用量
规格：0.6ml:6000AxaIU 用法：皮下注射 用量： • 有中度血栓形成危险时（如腹部手术），推荐剂量2000AxaIU （0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）qd,ih • 普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。 • 有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），推荐术前12小 时开始给药， 4000AxaIU（0.4ml）qd,ih
低分子肝素 特性 低分子肝素 优势
2 增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比 更好的安全性及减少出血事件 固定剂量1 值和多种作用机制1
生物利用度高, 半衰期长而且 能够在家庭使用 节省资源及费用 独立于剂量的清除率1,2
可预计的药代动力学1,2 可能更少免疫原性1, 2
可预测的抗凝效果1，无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的发生率2
依诺肝素 那屈肝素 瑞肝素 达肝素 舍托肝素 亭扎肝素 普通 肝素
102.8 103.6 127 167.2 106.4 99.6
24.9 29.9 36 64.2 44.7 53.7
4.1 3.5 3.5 2.4 2.4 1.9
UFH3
193
193
1.0
Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S510S
15
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高
最大抗Xa活 性
p<0.001
及其曲线下面积
0.16
p<0.001
0.12
抗Xa IU/ml 0.08
h.IU/ml
1.4 1.2
p<0.001
p<0.001
1
0.04 0
0.8 0.6 0.4 0.2 0
骨科大手术后VTE发生率
术式 DVT PTE
总发生率
近端发生率
总发生率
致命性发生率
THR TKR 髋部骨折手术
42 ～57 41 ～85 46 ～60
18 ～36 5 ～22 23 ～30