恩度治疗应用
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是许多恶性肿瘤常见的并发症之一，它指的是肿瘤细胞侵犯乳腺、肺、肝、胃等脏器，导致浆膜腔积聚大量的恶性腹水。
这种疾病给患者带来了严重的身体和心理负担，严重影响生活质量。
为了提高对于恶性浆膜腔积液的治疗效果以及减轻患者的痛苦，恩度治疗在2020年推出了全新的治疗方案，并且在国内外众多专家的共同努力下，形成了2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识。
首先，专家一致认为，2020恩度治疗是一种重要的治疗手段，可显著缓解患者的痛苦和腹水积聚问题。
根据恩度治疗方案，医生通过引导导管进入患者的腹膜腔，将恩度注射入腹腔，帮助患者有效排出腹水。
恩度是一种有效的胎牛胰腺腺素，具有促进胰腺分泌胰液以及分解腹水中蛋白质的作用。
该治疗方案在很大程度上改善了以往药物治疗恶性浆膜腔积液效果不佳的情况。
其次，专家对于2020恩度治疗恶性浆膜腔积液的具体应用也给出了一系列指导意见。
首先，恩度治疗通常适用于恶性肿瘤引起的腹水积聚。
其次，治疗前需要进行详细的病史了解和体格检查，以确定患者的病情及其适宜的治疗方案。
此外，专家们还强调了对于恩度治疗的注意事项，比如对于有过敏史的患者要慎重使用恩度，以免引发过敏反应。
综上所述，专家共识为临床医生提供了详尽的治疗操作指南，提高了治疗的安全性和有效性。
此外，专家还对于2020恩度治疗的疗效进行了评估和讨论。
一些研究表明，经过恩度治疗后，患者的腹水积聚得到了明显的改善，长时间的躺卧和活动受限等不适症状得到了显著缓解。
在一些临床研究中，恩度治疗的总有效率达到了90%以上，对于恶性浆膜腔积液的治疗效果可谓显著。
此外，专家还进一步讨论了恩度治疗的安全性，结果表明恩度治疗在临床应用中没有出现明显的不良反应和并发症。
最后，专家们也强调了2020恩度治疗在临床实践中的一些局限性。
一方面，由于恩度治疗的特殊性，其操作需要一定的经验和技巧，因此治疗的实施需要由专业医生进行。
恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)
恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)【药品名称】商品名称：恩度通用名称：重组人血管内皮抑制素注射液英文名称：Recombinant Human Endostatin Injection【成份】主要成分：重组人血管内皮抑制素，来源：大肠杆菌工程菌发酵产品，辅料：醋酸钠，冰醋酸，甘露醇。
【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
【用法用量】本品为静脉给药，临用时将本品加入250～500 毫升生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4小时。
与NP化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第1～14日，每天给药一次，每次7.5 毫克/m2（1.2x105U/m2），连续给药14天，休息一周，再继续下一周期治疗。
通常可进行2～4个周期的治疗。
临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。
【不良反应】在Ⅰ～Ⅲ期临床研究中，共有470例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用了本品，常见的药物不良反应（＞1/100,＜1/10）主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。
1.心脏反应：用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。
发生心脏不良反应的患者共有30例（6.38％），主要表现为用药后第2～7天内发生心肌缺血，心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻【禁忌】心、肾功能不全者慎用。
【注意事项】1.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用；2.有严重心脏病或病史者，包括：有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、心电图严重心肌梗塞病史以及顽固性高血压者慎用。
本品临床使用过程中应定期进行心电检测，出现心脏不良反应者应进行心电监护；3.本品为无色澄明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%-40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。
据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人⑴，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学硏究资料和大数据。
近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO ）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》［2】（以下简称“共识"）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后,对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5% ）、乳腺癌（16.8% ）和恶性淋巴瘤（11.5% ）,少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等⑶。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37% ）、肝胆胰肿瘤（21% ）和胃内皮細胞癌（18% ）,少见于食管癌（4% ）、结直肠癌（4% ）和乳腺癌（3% ） ⑷。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主,而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤⑸，容易发生心包填塞， 影响血液循环功能，生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。
近年来，随舂有 关硏究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管 生成的血管内皮细胞生长因子（VEGF ）®8和基质金属蛋白酶（MMP ）⑼ 等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细 胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性 积液的发生。
先声-恩度
4、恩度大幅度降低药价，并纳入国家医保目录
据人社部印发《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤 保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》[31]，恩度已正式 纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2017年版）》乙类范围，自2017年9月1日执行，进一步减轻 了患者的经济负担。恩度大幅度降低药价，并纳入国家医保目 录，这将更好的促进患者长期用药、大幅度提高生存获益。
17.57月
7.37月
•Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598 14
恩度IV期试验：鳞癌患者同样受益
腺癌
TTP
2、恩度适应症
1、恩度被批准联合NP化疗方 案用于治疗初治或复治的 Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
2、恩度在临床上常与标准 化疗方案联用,用于治疗头
颈部、消化道、生殖系统肿 瘤、以及恶性腹水等,一般不 单独使用。
3、恩度作用机制
内皮抑素（Endostatin） : 一种能抑制血管生成和肿瘤 生长的内源性抑制剂
277285内皮抑素endostatin一种能抑制血管生成和肿瘤生长的内源性抑制剂3恩度作用机制细胞癌变小肿瘤肿瘤生长分泌生长因子诱发新生血管新生血管向肿瘤供养癌细胞通过血管扩散肿瘤休眠恩度抗血管生成作用于微环境抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常血浆渗漏组织压乏氧药物递送残存的肿瘤细胞继续得到血供恢复生长肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供给恩度endostar存活血管的正常化血浆渗漏组织间压乏氧改善药物递送抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞02产品介绍3临床应用4恩度被纳入国家医保目录1产品特点2使用方法5安全评价1是内源性泛靶点的血管靶向药物它能广泛作用于肿瘤血管的微环境
先声-恩度
量，未增加毒性反应。
化疗联合恩度治疗骨肉瘤具有协同作用，效果优于任一单药恩度可显著抑制恶
性浆膜腔积液生成，并长时间有效控制。
食管癌、胃肠道肿瘤、肝癌、妇科肿瘤等多种实体瘤，联合应用恩度治疗，
也收到了初步疗效，值得进一步应用研究。
恩度表现出优越的疗效，包括：EGFR突变患者、伴恶性胸腔积液患者、脑 转移患者及老年患者。
恩度第一次将骨肉瘤患者5年生存率提高至85%以上。
恩度抗血管生成治疗患者的5
年整体生存率提高了11%
(86% V 75%，P=0.028)，
《中国临床肿瘤学会（CSCO）经典型骨肉瘤诊疗指南 2018.V1》，推荐围手术期使用恩度联合化疗作为IIB/III期 骨肉瘤患者的一线治疗选择。
• 2005-2016年肿瘤药样本市场年均复合增长率为20.3%， 高于中国药品市场的复合增长率 15.9%。
• 未来预测包括中国在内的全球新兴治疗肿瘤药物市场 复合增速将达12-15%。
2、靶向药物市场分析——市场供给
• IMS Health发布的报告显示，截至2015年的过去十年中，共 有586个分子进入临床研究，87%为靶向药物，超过500家公司 活跃在肿瘤药研发一线。
2、使用方法
• 本品为注射剂，15mg/2.4×105U/3ml/支 • 将其加入500ml生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3~4
小时。 • 与NP化疗方案联合给药时,本品在治疗周期的第1~14日,
每天给药一次,每次7.5mg/m(1.2×105U/m2),连续给药 14天,休息一周,再继续下一周期治疗。 • 通常可进行2~4个周期的治疗。临床推荐医师在患者能 耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%～40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。
据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人[1]，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学研究资料和大数据。
近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》[2]（以下简称“共识”）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后，对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5%）、乳腺癌（16.8%）和恶性淋巴瘤（11.5%），少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等[3]。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37%）、肝胆胰肿瘤（21%）和胃癌（18%），少见于食管癌（4%）、结直肠癌（4%）和乳腺癌（3%）[4]。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主，而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤[5]，容易发生心包填塞，影响血液循环功能，生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。
近年来，随着有关研究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF)[6-8]和基质金属蛋白酶（MMP）[9]等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性积液的发生。
恩度说明书
【药品名称】产品名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度【适应症】恩度用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
通常被联合长春瑞滨和顺铂化疗方案(NP方案)使用。
【性状】恩度为无色澄明液体。
【规格】15mg/3ml/支(2.4×105 U/支）【用法用量】恩度的给药方式为静脉给药，使用前将恩度加入250～500 ml生理盐水中，匀速静脉滴注时间3～4小时。
恩度在与NP化疗方案联合给药时，通常在治疗周期的第1～14日，连续给药14天，每天给药一次，每次7.5 mg/m2（1.2×105 U/m2）。
停药一周后再继续下一周期治疗。
一般治疗期可进行2～4个周期。
如若患者能够耐受的情况下，临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。
【不良反应】恩度的副作用发生几率比较低(1%发生率<10%)，心脏不良反应是最常见不良反应。
恩度主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等。
这类不良反应多发于冠心病、高血压病史患者。
建议使用恩度的患者在临床应用过程中要定期检测心电图，如果患者有心脏不良反应，需用心电监护。
有严重心脏病史，并且病情未得到控制的患者，应在医嘱指导下使用恩度。
消化系统反应如偶见的恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸主要为轻2中度，罕见重度；皮肤过敏反应，如表现为全身斑丘疹、伴瘙痒等不良症状均为发生率在0.11%<发生率<1%的少见不良反应。
发热、乏力多为轻中度[3]。
在用恩度初期少数患者可能会出现轻度疲乏、胸闷、心慌等症状，经对症处理后以上绝大多数不良反应可好转，不影响继续用恩度。
因上述症状持续存在而停止用药的患者是极个别的病例。
【注意事项】有严重心脏病或病史者，其中包括临床明确诊断心瓣膜疾病、需药物治疗的心绞痛、有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者，在使用恩度时要慎重。
张弘纲：泛靶点抗血管生成药物恩度在胃肠肿瘤中的应用
张弘纲：泛靶点抗血管生成药物恩度在胃肠肿瘤中的应用内皮抑素最初是从鼠成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种在动物体内天然存在的蛋白，是由细胞外基质成分胶原ⅩⅧ的竣基末端水解而来，含有184个氨基酸，分子量为20 KD ，是迄今为止作用最强的内源性血管生成抑制因子。
恩度（重组人血管内皮抑制素）是我国自主研发的新型改造的内皮抑素，相比内源性内皮抑素具有更高的稳定性和抗肿瘤活性,上市以后在临床研究和临床实践中显示出与化疗联用可使多种恶性肿瘤获益?体外研究显示,恩度可以抑制胃癌细胞株中血管表皮生长因子(VEGF)的表达?在裸鼠胃癌移植瘤的研究中,恩度联合顺铂可以减少微血管密度,增加细胞凋亡,说明恩度与化疗药物联用有协同作用?文献资料显示恩度联合标准化疗方案一线/二线治疗晚期胃癌能提高总生存率(ORR，40%-67%) ，延长肿瘤进展时间/无进展生存期(TTP/PFS，达7个月以上)， 1 年生存率高于50% ，甚至达到80% 以上。
恩度术后辅助治疗能显著提高患者3年生存率，联合DCF方案新辅助化疗治疗进展期胃癌患者提高手术根治率。
以上资料提示，恩度联合治疗能显著提高晚期胃癌患者的ORR及TTP/PFS ，且不良反应轻微，患者耐受性好。
中国医学科学院肿瘤医院张弘纲教授在2015CSCO抗肿瘤血管靶向治疗国际论坛上报道了他们中心应用恩度联合多化疗方案治疗进展期胃癌的研究成果?本研究采用恩度联合多西他赛?铂类和氟尿嘧啶类方案治疗进展期胃癌,RR为41.7%,DCR为66.7%,中位PFS达8.0个月,中位OS达11.0个月?这一结果与AVAGAST研究类似,优于DCF方案,再次提示抗新生血管药物可能为进展期胃癌患者带来获益?从安全性来看,未观察到出血或者胃肠道穿孔事件,化疗后接受胃癌切除手术的4例患者在围手术期没有出血增加的情况?既往恩度治疗肺癌的Ⅲ期研究中也未报道咯血增加?这些都提示恩度导致出血的风险性较小,有可能将其应用于胃癌的新辅助治疗中?综上所述,恩度联合多西他赛?铂类和氟尿嘧啶类治疗进展期胃癌有效率高,安全性良好,值得开展大规模的随机双盲对照Ⅲ期临床研究来进一步确认恩度对进展期胃癌的疗效?同时，张弘纲教授还开展了一项重组人血管内皮抑制素和沙利度胺联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察。
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血管靶向治疗药物恩度治疗应用
一、在胸腹水方面的治疗
1、腹腔：将腹水抽取若干（这个医生自己会处理），4支恩度＋40ml 生理盐水，从导管中注入，让病人翻动身体以便药物均匀分布。
2、胸腔：用法一样，单侧也是4支恩度＋40ml生理盐水，早先曾经提过每侧胸腔2支，但是效果不如四支的好，而且目前腹腔也有专家用7支，效果也比4支好。
3、心包：用法也一样，不过是恩度2支加＋20ml生理盐水。
如果出
现发烧或者疼痛，可加地塞米松等药物对症治疗。
一般3到4天。
二、联合介入治疗
没有循证医学证据，不良反应不清楚
三、胆管癌
不要推荐医生使用，单药使用，效果不好。
四、直肠和结肠癌
在中科院肿瘤医院王金万教授哪里，曾做过9例恩度+FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌（直肠和结肠癌），达到PR的为5例。
经查中科院肿瘤医院历史数据FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌的疗效为25%左右。
由于使用例数较少，不能下结论，但有明显增加疗效的趋势。
当时使用中，未发现严重不良反应。
病例数据在研究院临床研究部。
五、恶性黑色素瘤的抗血管生成治疗
在肿瘤组织内往往分布着大量的新生血管,新生血管密度越高,
其预后越差。
这些血管呈奇异的扭曲螺旋状分布,成为癌细胞汲取营养的通道,切断这些“觅食通道”的“饥饿疗法”成为人类攻克癌症的希望。
目前,许多学者将反义核酸技术应用到抗肿瘤血管生成的研究中,并取的了较满意的结果。
Ｖａｌｅｓｋｙ等认为晚期恶黑两个重要的生物学特征就是血管密集和高表达ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ 1,其利用裸鼠作为人恶黑的模型,在肿瘤内注射人源性的反义ｂＦＧＦ或ＦＧＦＲｃＤＮＡ目的基因,用非侵袭的动态荧光成像技术成功地观察到了恶黑细胞的凋亡和肿瘤的缩小,其机理就是阻断了肿瘤的血运,即“觅食通道”。
ｂｃｌ 2/ｂｃｌｘｌ也是一种促血管生成因子,Ｄｅｌ等在Ｃ57/Ｂ16小鼠恶黑瘤体内注射ｂｃｌ 2/ｂｃｌｘｌ的反义寡核苷酸,肿瘤因缺血缺氧而明显变小,而且也已应用到临床上,早期的效果尚可。
实体瘤血管形成的物质基础是内皮细胞,众多因子抑制血管生成的落脚点也是内皮细胞,已引起了人们的重视。
对它的研究将继续深入,包括其产生的原因和过程,与癌基因、抑癌基因的关系,各种应用更有待进一步研究。
六、淋巴瘤
抗新生血管生成药物沙利度胺被澳大利亚政府批准治疗淋巴瘤，恩度可以尝试使用。
七、肝癌介入用恩度
介入治疗目前是收到了专家的课题计划书，不过都还在商谈阶段，还没有最终付诸实施，估计混合碘油不会影响蛋白的活性，但是
酒精就不行了，酒精是蛋白变性剂，就是靠这个起杀菌消毒作用的，肯定不应该和恩度这个蛋白混合使用。
八、肝癌患者有出血倾向
江苏省人民医院束永前主任曾讲过此类病人会发生大出血,他已经有四例病例体会,其机理与肝脏特殊结构有关.此类病人使用恩度安全性没有保障.。
不可使用!
恩度不良反应
常见的药物不良反应主要有心脏不良反应，发生率＞1/100，但是＜1/10，少见的药物不良反应（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。
1、心脏不良反应：
用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，III期试验发生心脏不良反应的患者大约占6.38％，主要表现为用药后第2～7天内发生心肌缺血，心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻、中度不良反应，未危及患者生命，且多数不影响本品的继续使用，不需要对症治疗即可缓解。
因心脏反应而停止治疗的患者仅占 2.1 ‰。
常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于有冠心病、高血压病史患者。
为确保患者安全，建议在临床应用过程中定期检测心电图，对有心脏不良反应的患者使用心电监护，对有严重心脏病史疾病未控者应在医嘱指导下使用。
2、血压方面的影响
目前应用过程中发现高血压2例，低血压有2例，不过那两例高血压病人都是结直肠癌患者，之前用过avastin，因为avastin会引起高血压，并且半衰期很长，据说停药1年以后影响都会持续，虽然这两个患者应用avastin的时候没有表现出高血压，不过不知道是否与此有关。
这些患者停药进行了相应的处理以后都能很好的解决。
3、消化系统反应：
偶见腹泻，肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸，主要为轻度及中度，罕见重度。
此不良反应均为可逆，轻度患者无需对症处理，中、重度经减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可缓解，仅有少数病例需对症治疗，但通常不影响药物的继续使用。
目前发现严重腹泻的有两例，呕吐的有一例。
4、皮肤反应：
表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。
目前全国发现这样的皮疹反应有3例，但是不同于易瑞沙等的痤疮样皮疹，恩度皮疹是隆起于皮肤的块状，片状皮疹。
5、出血：
目前广东有两例患者在应用恩度的过程中，有一例胃癌患者出现消化道出血，例外一例有胸腹腔出血，但是这两例患者同时还有别的因素比如病情进展和合并用药的因素，不能确定一定是恩度引起的。
另外，对于晚期肝癌的病人，有两例出现肝癌节结破裂出血，还有肝功能恶化出现死亡的病例。