文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展
肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展
２０２０年１１月 第２１期综述及个案报道肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展熊靖云广西国际壮医医院，广西 南宁 530000【摘要】肺动脉高压的特征指肺血管重构，疾病主要表现包括肺血管阻力病理性增高，病情多呈进行性发展趋势，最终可能发展为右心衰而导致死亡，临床目前治疗肺动脉高压的药物可在一定程度上改善症状，提高生存率，但无法阻止病情恶化，影响长期预后效果，肺动脉高压疾病的特点包括致残率、致死率高，已经引起临床重视。
现将肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展报道如下。
【关键词】肺动脉高压；新型靶向治疗药物；血栓；症状[中图分类号]R445.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)21-0218-02肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)疾病的预后效果极差，发病后呈现进行性发展，导致肺血管阻力进行性升高的3种因素包括血管收缩、血管壁重建、原位血栓形成，疾病发展后可能导致右心衰与肺部疾病，如未得到及时治疗，PAH疾病确诊后患者预期生存期多<5年[1-2]。
临床治疗PAH的常规药物包括抗凝剂、利尿药、钙通道阻滞药等，但该类药物仅可帮助改善患者临床症状，但无法抑制PAH患者的疾病进展，无法扭转疾病的最终发展结局[3]。
近年来随着临床对PAH治疗药物的不断研究发展，多种新型药物随之出现，包括前列环素及其类似物、磷酸二酯酶-5抑制剂等，药物可明显改善PAH疾病预后，提高PAH患者的5年生存率，但仍然不能满足临床治疗需求[4]。
目前PAH新型靶向治疗药物逐渐成为PAH领域的热点，笔者就肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展做一综述报道如下。
1 以扩张肺血管为治疗靶点的药物有关基因、分子、细胞水平方面的研究提出PAH的病理过程有多种因素参与，包括内皮素、血清素、舒张因子分泌失调等，该种发现促使前列环素、NO、内皮素作为治疗靶点药物出现，目前临床治疗PAH的常用靶向治疗药物包括如下几种:波生坦、安立生坦等内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)；伊洛前列醇、曲前列环素等前列环素及其类似物[6]。
肺动脉高压的靶向治疗进展
正在研究中的其它靶向治疗பைடு நூலகம்法
• 基因治疗 • 血管活性肠肽( VIP):最初是起神经递质作用的神
经肽，现在认为它是有效的体肺循环血管扩张剂。 • PDE-1c抑制剂:研究发现PDE-1c抑制剂可抑制肺
动脉血管平滑肌细胞增殖，从而为治疗肺动脉高 压提供了新的靶点 • 抗癌药物:在20-80％的肺血管疾病病人中可出现 由内皮细胞增殖构成的丛样病变，被特征化为 “微小肿瘤”，
• 近年来针对以上的肺动脉高压多种发病机 制及其不同环节已开发出或正在研制某些 针对性的靶向治疗药物，与原有的传统治 疗药物联合应用，极大丰富了肺动脉高压 药物治疗手段。其中有5种靶向治疗药物已 经得到美国食品药品监督管理局的批准， 并成功应用于肺动脉高压的治疗。
基线治疗靶点
• （1）改变生活方式:适当运动,消除紧张情 绪,提高机体免疫力,避免服用食欲抑制剂， 收缩鼻窦药
一氧化氮（NO）信号传导通路
• NO主要由NO合酶催化精氨酸合成的，通 过复杂的途径，作用于血管平滑肌细胞的 cGMP使血管扩张。cGMP通过cGMP激酶 降解。 5型磷酸二酯酶抑制剂可抑制cGMP 激酶，从而增强NO扩张肺血管的作用。肺 动脉高压病人NO合成酶表达下降，促进血 管收缩和细胞增殖
靶向治疗
• 伊洛前列素每次吸入的剂量应因人而异， 每次吸入剂量至少在5-20 ug，每天吸入6次。 长期应用该药，可降低肺动脉压力和肺血 管阻力，提高运动耐量，改善生活质量。 吸入伊洛前列素的常见不良反应有咳嗽、 头痛、充血，个别可引起发热。
（3）磷酸二酯酶抑制剂
• 西地那非（Sildenafil）是一强力、高选择 性的磷酸二酯酶-5 （Phosphodiesterase .PDE-5）抑制剂， 可改善肺动脉高压患者的运动耐量、功能 分级及血流动力学新型PDE-5抑制剂伐地那 非和他达那非临床试验中也表现出较好的 降低肺动脉压力的作用。
肺动脉高压研究进展
肺动脉高压研究进展肺动脉高压是一种常见的血管疾病，其特点是肺动脉血压持久性升高，导致右心衰竭和死亡。
本文旨在探讨肺动脉高压的研究进展，以期为该领域的进一步研究提供参考。
目前，肺动脉高压的研究已经取得了显著进展。
流行病学研究表明，肺动脉高压在全球范围内的患病率约为1-2/，且呈逐年上升趋势。
病理生理方面，肺动脉高压的发生机制已经得到了深入探讨，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。
诊断标准方面，通过超声心动图、肺功能测试和血气分析等综合手段，肺动脉高压的诊断准确性得到了大大提高。
治疗措施方面，药物治疗、介入治疗和外科手术等方法的不断改进，为肺动脉高压的治疗提供了更多的选择和机会。
为了深入了解肺动脉高压的研究现状，我们采用了文献综述和实验研究两种方法。
在文献综述中，我们对近十年来国内外相关研究成果进行了全面梳理，总结了肺动脉高压的流行病学、病理生理、诊断标准和治疗措施等方面的进展。
在实验研究中，我们以肺动脉高压患者和正常人为研究对象，采用细胞生物学、分子生物学等技术手段，探讨了肺动脉高压的发生机制及治疗方法。
通过研究，我们发现肺动脉高压与遗传、环境、免疫等多种因素密切相关。
此外，我们还发现了一些新的治疗靶点和方法，如针对内皮素、一氧化氮等血管活性物质的药物治疗，针对肺动脉高压患者的康复护理干预等。
同时，我们也意识到肺动脉高压研究仍存在一些不足之处，如流行病学调查范围有限、病理生理机制尚不清晰、治疗方法仍有待提高等。
总之，肺动脉高压研究已经取得了显著进展，但仍存在诸多问题和挑战。
未来的研究需要进一步拓展流行病学调查范围，深入探讨肺动脉高压的病理生理机制，加强治疗方法的研究与临床试验，同时也需要肺动脉高压患者的生存质量和康复护理等方面的问题。
此外，加强国际合作与交流，引进先进技术与理念，也是推动肺动脉高压研究的重要途径。
在美国，大面积肺栓塞、深静脉血栓形成和慢性血栓栓塞性肺动脉高压是血管疾病的主要病因之一。
这些疾病的治疗方法、诊断和预防措施在医学领域中一直受到广泛。
肺动脉高压药物治疗新进展
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国际心血管病杂志２０１４年７月第４１卷第４期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄ高压药物治疗新进展
杜 贺 单冬凯 邹路路 李松华
【摘要】 肺动脉高压以肺 小 动 脉 收 缩、血 管 增 生 与 重 构 为 主 要 特 征，引 起 肺 血 管 阻 力进行性升高，导致右心功能衰竭。对肺动脉高压的治疗从过去非特异性血管 扩 张 药 物 到现在靶向药物，从单一药物治 疗 到 多 药 物 联 合 以 及 综 合 治 疗，极 大 地 改 善 了 患 者 的 症 状及预后。该文就当前肺动脉高压药物治疗理念作一介绍。
一项大型随机 对 照 试 验 纳 入 ２７８ 例 ＮＹＨＡ 心 功能Ⅱ～Ⅲ 级 的 ＰＡＨ 患 者，分 别 给 予 不 同 剂 量 的 西地那非治疗３ 个 月。 与 安 慰 剂 组 比 较，西 地 那 非 ２０、４０ 和 ８０ ｍｇ 组 患 者 ６ ｍｉｎ 步 行 距 离 分 别 提 高 了 ４５、４６和 ５０ ｍ，并且患者的 血 流 动 力 学 指 标 和 心 功 能明 显 改 善。 另 一 研 究 入 选 了 ２２２ 例 ＰＡＨ 患 者， 予西 地 那 非 ８０ ｍｇ，每 天 ３ 次，治 疗 １ 年 后，患 者 ６ ｍｉｎ步行距离明显增 加，并 显 示 良 好 的 耐 受 性 。 ［１４］ 但目前 欧 洲 批 准 的 西 地 那 非 治 疗 剂 量 不 得 超 过 ２０ ｍｇ，每 天 ３ 次 。
2020医学生本科毕业论文,肺动脉高压治疗方法综述及进展
学校代码：大庆校区毕业论文论文题目：肺动脉高压的治疗方法综述及进展所在系部：专业：年级：学号：姓名：指导教师：实习单位：起止日期： 2020 年 3 月至 2020 年 5 月2020年 5 月 20日目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)1文献论述 (3)1.1选题目的及意义 (3)1.2研究方法和内容 (3)1.3研究现状 (3)2前言 (4)3肺动脉高压的分类和机制 (5)3.1动脉性肺动脉高压 (5)3.2左心疾病相关性肺动脉高压 (5)3.3肺疾病和/或缺氧导致的肺动脉高压 (5)3.4慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (5)3.5机制不明和/或多种因素所致肺动脉高压 (5)4肺动脉高压的治疗方法 (6)4.1动脉性肺动脉高压的治疗 (6)4.1.1一般治疗 (6)4.1.2联合治疗 (6)4.1.3药物治疗 (6)4.1.4其他治疗 (7)4.2左心疾病相关性肺动脉高压的治疗 (8)4.3肺疾病和缺氧导致的肺动脉高压的治疗 (8)4.4慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗 (8)4.5机制不明和多种因素所致肺动脉高压的治疗.. 9 5肺动脉高压（PAH）的治疗进展 (9)5.1PAH治疗的病理生理学机制 (9)5.2PAH的治疗现状 (9)5.3PAH治疗的益处与局限 (10)5.4治疗PAH新方法 (10)5.5 新药 (11)6结论 (12)致谢 (13)参考文献 (14)肺动脉高压的治疗方法综述及进展中文摘要肺动脉高压是一种血流动力学异常的表现，静息状态下，通过右心导管检测，测出导管平均动脉压≥25mmHg就可以确定病人患有肺动脉高压。
通常会引起肺血管的重构，增大了肺血管的阻力，使心脏负荷增高，右心室的功能异常，最终导致右心衰竭。
由于它的发病特征难以察觉，具有高致残率和高死亡率，医学领域对肺动脉高压了解的不断深入，治疗方法在近些年有了很大发展。
目前的肺动脉高压分为五大类，根据类型不同分别有不同种疗法。
肺动脉高压靶向治疗药物的进展
２ ０ １ ７年 ６月 第 ２ ２卷第 ６期
综
述 ・
肺 动 脉 高压 靶 向治 疗 药 物 的进 展
孙莉 丁兴 王苒
波生坦 的患者必须每月检查肝功能 ， 若肝功能损害
严重则 考 虑更换 药 物或者 减少 波生 坦剂 量 的同 时联
肺 动 脉高 压是 指肺 动脉 压力超 过 一定 界值 的一 种血 流动 力学 异常 状 态 ， 导 致 右 心 负 荷增 大 和右 心
目（ Ｎ ｏ ２ ０ １ ５ ｊ ｙ ｘ ｍ ７ ８ ０ ）
作者单位 ： ２ ３ ０ ０ ３ ２ 安徽 合肥 ， 安徽医科大学第一附属医院呼吸科
通信作者 ： 王苒 ， ｒ ａ ｎ ｗ ａ ｎ ０ ０ ５ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ
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动能力和生存率 。吸入型曲前列环素已经成为一种 新 的 给药途 径 ， 有研究显示 ， 患 者 日常 用药 耐 受 ， 并 且 安全 范 围较广 ， 只有 少 于 百分 之 一 的人 会 出现 呼
合应用 其 他药 物 。
二、 马西替 坦
马西 替坦 （ ｍ ａ ｃ ｉ ｔ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ） 是 一 种 新 型 内 皮 素 受 体 拮抗 剂 ， 可 双重 拮抗 Ｅ Ｔ Ａ和 Ｅ Ｔ Ｂ受体 。用 药 ３周 可 以明显降 低 Ｐ Ａ Ｈ 的严 重程 度 ， ８周 可 以明显 增 加 右 心室 的射 血 分 数 。Ｐ Ａ Ｈ 大 鼠模 型其 肺 小 动 脉 的 组 织病 理学 改变 为 ： 管腔狭 窄 ， 平滑 肌细胞 肥大 及纤 维
剂 量逐 步增 加 至每天 １ ０ ｍ ｇ ， 安 立生坦 可 以显 著 提 升 运 动 能力 ， 用药 ４周 运动 能力 就提 升 ， 且 一直 持续 到
肺动脉高压的治疗进展
肺动脉高压的治疗进展肺动脉高压（PAH）是一种常见的心脏疾病，其特点是肺动脉压力超过25mmHg。
尽管PAH的发病率不高，但其死亡率却很高，对患者的心血管系统和生命健康产生了重大的影响。
许多治疗方法都已被采纳并用于PAH的治疗，但对于该疾病的治疗有许多挑战，因为它在不同患者中的表现有所不同，此外也有一些疗法虽然可以减缓病情，但疗效并不显著，这也为PAH的治疗和控制带来了一定的困难。
本篇文章将对PAH的治疗进展进行综述，包括常规治疗、新药物的使用以及其他可行的干预措施。
常规治疗常规治疗是一种旨在控制病情的综合性治疗方法，该方法的重点是控制病人的生活方式以及病情恶化的预防措施。
一些常规治疗方案包括：1. 氧疗氧疗是PAH患者的常规治疗方案之一，其目的是提高血液中的氧气含量来改善身体的氧合情况。
这种治疗可以帮助患者呼吸更轻松，减少疲劳。
2. 药物治疗药物治疗对于PAH患者尤为重要。
常用药物包括：(1) 血管扩张剂血管扩张剂能够扩张肺血管，降低血压，帮助患者呼吸更顺畅，亦能够预防肺动脉高压的发生。
(2) 柠檬酸环丙沙星柠檬酸环丙沙星是一种钙通道阻滞剂，其能够扩张肺动脉，提高患者的运动能力、生活质量和生活期，使患者得以更长久地维持正常的生活。
3. 支持性疗法支持性疗法是指对于PAH患者进行心理辅导和其他康复方案，以帮助患者在日常生活中减少痛苦和不适，并以此来提高患者的生活质量。
新药物的使用随着科技的发展，PAH方案的治疗方式已经出现了一些新的药物选择。
这些新药物能够较为有效地控制病情，减轻患者的痛苦。
1. 特耐普利特耐普利是一种靶向双重途径的药物，其既能够扩张肺动脉系统性循环，又能够通过抑制内皮素A及其7型受体来缓解PAH的症状和病情。
在一些临床试验中，特耐普利已经被证明是一种有效的药物。
2. 利多卡因利多卡因是一种分类不明的药物，其作用方式是通过降低细胞膜紧密连接来扩张肺动脉，从而改善心肺功能。
利多卡因已被证明能够在PAH的治疗中产生一定的疗效。
肺动脉高压发生机制及靶向治疗进展
肺动脉高压发生机制及靶向治疗进展马慧【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】Pulmonary arterial hypertension is a disease characterized by vasospasm,intimal hyperplasia and re-modeling of pulmonary arterioles. Recently,the use of targeted medicine has improved the prognosis of PAH patients to some extent. Currently,the three classical targeted drugs include endothelin receptor antagonists,phosphodiesterase-5 in-hibitors and prostaglandin analogues. In this review,we summarized the advances of pathogenesis and targeted therapy in PAH.%肺动脉高压( PAH)是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。
目前治疗PAH的三大经典途径的靶向药物包括内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂和前列腺素类似物。
最近研究发现，新型靶向药物可在一定程度上改善PAH的预后。
本文就PAH 发生的分子机制及靶向药物治疗进行综述。
【总页数】4页(P986-989)【作者】马慧【作者单位】泰兴市人民医院放疗科，泰兴225400【正文语种】中文【相关文献】1.肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 孙娜2.肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 何建国;黄丽3.肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 张晓春;管丽华;潘文志;李明飞;常晓鑫;周达新4.小儿肺动脉高压的靶向药物治疗进展 [J], 黄波;杨雪红5.儿童肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 任静;席世兵;李涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展
目录
文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展 (1)
内皮素受体拮抗剂 (2)
一氧化氮途径药物 (3)
前列环素途径药物 (4)
总结和展望 (5)
文献 (6)
肺动脉高压（PAH）的特点是肺微血管重构，导致肺动脉阻力（PVR）进行性增加，若不经治疗会导致患者右心室衰竭和死亡。
过去25年的转化研究促成了PAH靶向治疗药物的重大突破。
这些药物让PAH从一种无法治愈的致命性疾病转变为一种高度可控的疾病。
肺动脉高压临床分类第1类（动脉性肺动脉高压）发病机制很复杂，目前获批的药物主要针对3种机制途径：内皮素（ET）活性增加，一氧化氮（NO）活性异常和前列环素（PGI2）缺乏。
内皮素受体拮抗剂
内皮素是一类重要的调节分子，与血管平滑肌张力有关。
目前发现的内皮素分子包括ET-1、ET-2和ET-3，相关的受体包括内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB），在肺血管平滑肌和内皮细胞表达。
在肺动脉高压中，ET-1血清浓度升高，并且在肺动脉平滑肌细胞中发现ET-1含量更高。
ET-1可通过与肺血管平滑肌细胞中的ETA和ETB结合，引起血管收缩，促进有丝分裂，参与PAH的发生发展。
内皮素受体拮抗剂（ERA）是PAH治疗的基本组成部分。
波生坦是第一种获批用于治疗PAH的口服药物，也是是第一个合成的ERA类药物，为内皮素受体A、B双重拮抗剂。
BREATHE-1研究结果显示，波生坦能够改善患者的肺动脉阻力、运动能力（6MWT）以及临床恶化时间。
波生坦初始剂量为每次62.5mg bid，持续4周，随后增加至维持剂量125mg bid，可鼻饲。
治疗前须检测肝脏转氨酶水平，用药期间需每月监测肝功能。
安立生坦主要影响ETA，获批的剂量为5mg或10mg每日一次。
ARIES-1和ARIES-2随机安慰剂对照试验证实该药能够改善6MWT和临床恶化时间。
安立生坦禁用于特发性肺纤维化（伴或不伴继发性肺动脉高压）患者。
马昔腾坦是一种双重ERA，具有更好的组织穿透力和受体亲和力，获批的剂量为10 mg
每日一次。
SERAPHIN试验显示，与安慰剂相比马昔腾坦能够降低PAH相关事件或全因死亡风险达45%，显著改善WHO功能等级和6MWT。
PAH相关事件包括PAH恶化、需要静脉或皮下使用PGI2药物、肺移植以及房间隔造口术。
一氧化氮途径药物
肺动脉高压患者的NO生成会长期受损。
内皮细胞中产生的NO是一种血管活性介质，可通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）来增加环磷酸鸟苷（cGMP）的生成。
cGMP释放引起血管舒张并抑制平滑肌细胞增殖。
目前可使cGMP增加的药物包括：（1）5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）西地那非和他达拉非，可阻断cGMP分解；（2）口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂利奥西呱。
西地那非是一种特异性PDE5抑制剂，可改善患者运动能力（SUPER试验）、WHO功能分级及血流动力学。
获批剂量为20 mg，有片剂、口服混悬液或静脉注射剂。
他达拉非是一种长效PDE5i，用法为20-40 mg qd。
PHIRST试验表明，即使在已经使用波生坦治疗的患者中，他达拉非40mg qd治疗16周能够改善患者的6MWT。
与安慰剂相比，他达拉非可改善临床恶化时间，降低临床恶化发生率。
西地那非和他达拉非之间的转换通常具有良好的耐受性。
伐地那非是一种高选择性PDE5抑制剂，用法为5 mg bid。
一项在中国PAH患者进行的随机双盲安慰剂对照研究纳入66例患者，随机分为伐地那非组与安慰剂对照组，主要终点为6MWD，结果显示伐地那非能明显改善中国PAH患者运动耐量。
利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，不依赖于体内NO水平，作用于内源性NO的下游，可直接增加cGMP。
该药是目前唯一被批准用于无法手术或术后慢性血栓栓塞性肺动脉高压的药物。
PATENT-1和CHEST-1试验显示，利奥西呱2.5mg tid可以改善
PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的6MWT；此外，还观察到肺动脉阻力和NT-proBNP水平降低，WHO功能等级改善；平均动脉压下降9 mmHg。
利奥西呱起始剂量通常为1mg tid，如果收缩压仍高于95 mm Hg则每2周增加0.5mg，直至2.5 mg tid。
不建议PDE5抑制剂和利奥西呱联合使用。
前列环素途径药物
前列环素可以有效地扩张血管和抑制血小板聚集，在维持血管稳态方面具有重要作用。
它的作用是前列环素受体介导的，可以促进环磷酸腺苷生成，从而产生明显的舒张血管和抑制平滑肌细胞增殖效果。
目前获批的前列环素类似物包括依前列醇、伊洛前列素和曲前列素；此外还有前列环素受体激动剂司来帕格。
依前列醇是首个合成的前列环素类似物。
该药在pH为10的溶液中才能保持稳定，在生理条件下半衰期为3-6分钟，需要静脉泵持续输注。
随机对照试验证实，依前列醇可以提高PAH患者的生存率。
此外，依前列醇可以改善6MWT、功能分级和血流动力学指标。
鉴于其在严重PAH中的疗效已得到证实，依前列醇被推荐作为WHO功能IV级症状且具有右心衰竭证据的高风险特征患者的一线治疗药物。
通常以2-4 ng/kg/min起始，缓慢增加剂量。
曲前列尼尔是一种更稳定的前列腺素类似物，半衰期为4-6小时。
起始剂量1.25 ng/kg/min，静脉或皮下注射；与依前列醇一样，曲前列尼尔也需要逐渐增加剂量以确保耐受性才能达到最大疗效。
依前列醇和曲前列尼尔输注之间的转换已被证明是安全有效的。
伊洛前列素是一种前列环素类化合物，作用时间较短，为吸入剂型，通过肺泡型雾化装置给药；每天需用药6-9次，每次10-20μg。
司来帕格是一种长效的选择性前列环素受体激动剂。
司来帕格的起始剂量是200μg bid，
每周增加200mg，最大剂量是1600μg bid。
与食物同服可增加达到最高血浆水平的时间，并可能提高耐受性。
总结和展望
PAH是一个进展性疾病，大多数患者需要使用靶向ERA、PDE5i和PGI2通路的药物进行联合治疗。
针对这三个通路的早期联合治疗已显示出显著的临床获益。
根据临床和血流动力学参数进行风险分层，早期进行积极的联合治疗非常关键。
我国最新指南指出，延迟达标治疗（达到低危状态）可能会影响患者的长期预后，建议PAH起始联合治疗，尽早达标。
对于初治PAH患者，若为低或中危状态，起始联合不同通路靶向药物治疗，若为高危状态起始联合应包括静脉前列环素类靶向药物治疗。
对于经治PAH患者，若仍未达到低危状态，需进行序贯联合治疗。
尽管我们现在有众多靶向药物，但临床需求仍未满足。
PAH发病机制和病理过程十分复杂，涉及氧化应激、炎症、生长因子激活、增殖和抗增殖信号失衡、激素信号改变等。
目前还有一些针对新途径的药物在研发中，例如融合蛋白Sotatercept、抗IL-1和抗IL-6疗法（阿那白滞素和托珠单抗）、利妥昔单抗以及伊马替尼等等。
文献
1. Alexander E. Sherman, Rajan Saggar, Richard N. Channick. Update on Medical Management of Pulmonary Arterial Hypertension. Cardiology Clinics, 2022; 40(1): 13-27.
2. 中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组, 中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会, 全国肺栓塞与肺血管病防治协作组, 等. 中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）. 中华医学杂志, 2021, 101(01): 11-51.。