难治性克罗恩病的治疗进展
克罗恩病的药物治疗进展最新的研究和发现
克罗恩病的药物治疗进展最新的研究和发现克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病，主要影响消化道。
多年来，针对这一病症的药物治疗一直是医学界关注的焦点。
近年来，随着研究的深入，一些新的药物和治疗方法已经取得了一定的突破。
本文将介绍克罗恩病药物治疗的最新研究和发现。
一、免疫抑制剂和生物制剂在克罗恩病的治疗中，免疫抑制剂和生物制剂常被用于控制疾病的发作和缓解症状。
最新研究发现，特定的生物制剂如TNF-α抑制剂和白介素抑制剂能够显著减少疾病发作的风险，并且提高患者的生活质量。
此外，一些新的生物制剂，如Janus激酶抑制剂和集落刺激因子抑制剂，在治疗克罗恩病方面显示出潜力。
二、抗炎药物除了免疫抑制剂和生物制剂，抗炎药物在克罗恩病治疗中也发挥着重要作用。
目前，研究人员正在探索一种新型的抗炎药物，称为拟三磷酸腺苷受体激动剂，它可以调节免疫反应，从而减轻炎症症状。
初步研究显示，这种新型抗炎药物在改善克罗恩病患者的症状方面有一定的潜力。
三、肠道微生物移植疗法近年来，肠道微生物移植疗法在治疗克罗恩病上引起了广泛关注。
研究发现，肠道微生物群的紊乱与克罗恩病的发展密切相关。
通过将健康人的肠道微生物移植到克罗恩病患者的肠道中，可以调整微生物组成，从而改善病情。
然而，肠道微生物移植疗法在克罗恩病领域的疗效和长期效果仍需要进一步的研究。
四、个体化治疗随着克罗恩病的研究进展，越来越多的研究表明，个体化治疗对于患者的病情管理至关重要。
通过基因检测和临床病理评估，医生可以了解患者的疾病特点和个体差异，从而制定个性化的治疗方案。
个体化治疗可以最大限度地提高治疗效果，减少副作用，并改善患者的生活质量。
总结起来，克罗恩病药物治疗的最新研究和发现显示出了许多潜力和希望。
免疫抑制剂和生物制剂在控制疾病发作和缓解症状方面取得了显著进展。
新型抗炎药物和肠道微生物移植疗法也显示出治疗克罗恩病的潜力。
此外，个体化治疗对于患者的病情管理和效果提升至关重要。
随着进一步的研究和临床试验，相信克罗恩病的药物治疗将会有更为显著的突破与改善，为患者带来更好的生活质量。
克罗恩病的药物治疗进展最新的药物疗法和研究进展
克罗恩病的药物治疗进展最新的药物疗法和研究进展克罗恩病的药物治疗进展——最新的药物疗法和研究进展克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病，其特征为肠道出现溃疡和炎症，以及其他一系列消化道症状。
这种疾病的治疗一直是医学研究的重点，随着科技和医学的进步，克罗恩病的药物治疗也在不断进步。
本文将介绍最新的药物疗法和研究进展。
一、免疫调节剂的应用免疫调节剂是目前治疗克罗恩病的主要药物之一。
例如，硫唑嘌呤和甲基硫唑嘌呤是常用的免疫调节剂，它们通过调节免疫系统的功能来减轻肠道的炎症反应。
此外，还有一类名为肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的药物，如英夫利昔单抗和注射用甲氨蝶呤，也被广泛应用于克罗恩病的治疗中。
这些药物的出现，使得控制克罗恩病症状取得了突破性进展。
二、靶向肠道病变的新药研究随着对克罗恩病病理机制的深入研究，科学家们不断探索靶向肠道病变的新药物。
这些新药物旨在精准靶向克罗恩病的致病机制，减少对免疫系统的干预。
例如，一种名为JAK抑制剂的药物，通过抑制炎症信号通路来减轻克罗恩病的症状。
此外，一些靶向肠道黏膜修复的新药物也在研究之中，希望能够通过促进肠道黏膜的愈合来减轻病情。
三、个体化治疗的新方向传统的克罗恩病治疗并不一定适用于所有患者，因为每个人的病情和对药物的反应都有所不同。
因此，个体化治疗成为当前研究的新方向。
个体化治疗是根据患者的遗传和环境背景，量身定制适合其的治疗方案。
例如，一些基因检测可以帮助医生预测患者对某些药物的反应，从而指导治疗方案的选择。
此外，微生物组在克罗恩病中也起着重要作用，因此调节微生物组可能成为个体化治疗的另一个方向。
四、药物治疗与手术的综合应用尽管药物治疗在控制克罗恩病症状方面取得了一定的成效，但部分患者仍然需要手术干预。
在手术后，药物治疗也扮演着非常重要的角色。
一些研究表明，术后使用免疫调节剂可以减少复发的风险，提高手术治疗的效果。
因此，药物治疗与手术的综合应用是未来的发展方向之一。
克罗恩病的药物治疗进展新药和新疗法的前景如何
克罗恩病的药物治疗进展新药和新疗法的前景如何自从克罗恩病首次被描述以来，医学界已经取得了令人瞩目的进展。
克罗恩病是一种慢性炎症性肠疾病，常见于年轻人，对患者的生活质量造成了很大影响。
在过去的几十年里，药物治疗一直是控制和管理克罗恩病的主要方式。
然而，随着科学技术的发展，新药物和新疗法的出现给患者带来了新希望。
本文将探讨克罗恩病药物治疗的进展以及新药物和新疗法的前景。
1. 传统药物治疗的现状在过去的几十年里，患者常常依赖于消炎药物、免疫抑制剂和生物制剂来控制和缓解克罗恩病的症状。
消炎药物包括5-aminosalicylates和类固醇等，能够减少炎症反应并缓解腹泻、腹痛等症状。
免疫抑制剂如巯基嘌呤和硫唑嘌呤可以抑制免疫系统的过度反应。
生物制剂如肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂则能够阻断炎症介质，减少克罗恩病的症状。
虽然这些传统药物在一定程度上能够缓解症状，但也存在一些问题。
首先，部分患者对这些药物存在耐药性，无法获得持久的疗效。
其次，长期使用类固醇等药物会导致一系列副作用，如骨质疏松、易感染等。
因此，患者和医生迫切需要新的药物和疗法来改善治疗效果。
2. 新药物治疗的突破随着科技的不断发展，新的药物逐渐进入临床实践，并带来了显著的治疗突破。
其中最引人注目的是靶向免疫治疗药物。
靶向免疫治疗旨在调节免疫系统，减少过度炎症反应，从而达到治疗克罗恩病的效果。
一类新型药物是抗白细胞介素-23(IL-23)受体的抗体。
研究表明，克罗恩病的发生和发展与IL-23信号通路紧密相关。
因此，抑制IL-23信号通路可以缓解炎症反应，减轻克罗恩病的症状。
目前已有多种IL-23抗体进入临床试验，并取得了良好的治疗效果。
此外，还有一类新型药物是通过调节肠道微生物组来治疗克罗恩病。
肠道微生物组是一种复杂的微生物生态系统，与克罗恩病的发生和发展密切相关。
通过调节肠道微生物组的平衡，可以恢复肠道屏障功能，减轻炎症反应。
目前，一些微生物制剂正处于临床试验阶段，为克罗恩病的治疗带来了新的希望。
克罗恩病的新疗法和临床试验进展
克罗恩病的新疗法和临床试验进展克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病，主要影响消化道的任何部位。
它是一种复杂的疾病，常伴有腹痛、腹泻、体重下降和全身不适等症状，严重影响患者的生活质量。
目前，克罗恩病的治疗方法有限，但是随着科学技术的进步，一些新的疗法和临床试验正在取得令人鼓舞的进展。
1. 生物制剂疗法生物制剂疗法已成为克罗恩病治疗的重要选择。
这些疗法通过调节免疫系统的功能，减轻炎症反应，从而改善症状并维持长期缓解。
目前被广泛应用的生物制剂包括肿瘤坏死因子-α抗体、白细胞介素-12/23抗体和整合素抗体等。
这些药物不仅改善了患者的生活质量，还能减少手术的需要。
2. 精准医学研究随着精准医学的兴起，针对克罗恩病的个体化治疗研究也迅速发展。
通过对患者的基因组、转录组和蛋白组等进行分析，研究者们希望找到与克罗恩病相关的标志物，为个体化治疗提供依据。
近年来的研究发现，一些免疫细胞的特定表达型和多态性基因与克罗恩病的发生密切相关。
这为以后的治疗策略提供了新的线索。
3. 肠道菌群移植疗法肠道菌群在克罗恩病的发生和发展中起着重要的作用。
肠道菌群移植疗法通过将正常的肠道菌群移植到患者的肠道中，从而恢复肠道的菌群平衡，减轻炎症反应。
这种疗法在治疗顽固性克罗恩病中显示出了良好的效果。
虽然目前仍处于实验阶段，但肠道菌群移植疗法有望成为克罗恩病治疗的新方向。
4. 免疫治疗免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法。
目前，一些新药物正在进行临床试验，用于调节免疫系统的异常反应。
例如，靶向特定免疫细胞的调节剂、维生素D衍生物和蛋白激酶抑制剂等。
这些药物的研发和试验将为克罗恩病的治疗带来新的可能性。
5. 食物管理和营养支持食物管理是克罗恩病治疗的一部分。
特定的饮食改变可以帮助减轻炎症和控制症状。
例如，限制某些食物的摄入，增加蛋白质和纤维的摄入等。
此外，一些患者可能需要接受营养支持，包括口服营养补充剂、肠外营养和静脉营养等，以维持充足的营养状态。
克罗恩病的治疗进展新的疗法和研究进展
克罗恩病的治疗进展新的疗法和研究进展克罗恩病（Crohn’s disease）是一种慢性炎症性肠道疾病，可累及消化道的任何部位，包括口腔、食管、胃、小肠和结肠。
近年来，针对克罗恩病的治疗方案和研究进展取得了一系列的突破，为患者带来了新的希望。
一、靶向免疫疗法的进展克罗恩病的发病机制与免疫系统的异常激活密切相关，传统的治疗方法以抗炎和免疫抑制为主。
然而，这些治疗方法对于某些患者效果不佳或存在一定的副作用。
近年来，克罗恩病的治疗进展主要集中在靶向免疫疗法领域。
这类疗法通过干预特定的免疫通路，调节免疫系统的过度激活，从而降低炎症反应和病情恶化。
目前，许多靶向免疫疗法已经进入临床试验阶段，并取得了一定的疗效。
其中，抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法是目前获得最广泛应用的一种免疫治疗方法。
此外，白细胞介素-12/23（IL-12/23）和白细胞介素-23（IL-23）受体阻滞剂等新型免疫疗法也在克罗恩病治疗中显示出巨大潜力。
二、肠道微生物调控疗法的突破近年来，研究人员逐渐意识到肠道微生物在克罗恩病的发展中起着重要作用。
因此，肠道微生物调控疗法成为治疗克罗恩病的新的研究热点。
肠道微生物调控疗法的核心思想是通过调整肠道微生物组成，恢复肠道菌群的平衡，从而达到治疗克罗恩病的目的。
研究发现，采用粪菌移植技术可以显著改善克罗恩病患者的病情，并提高长期疗效。
此外，针对肠道微生物的其他调控手段也逐渐展现出潜在的治疗效果。
例如，采用益生菌和益生元对肠道微生物进行干预，调节免疫系统和肠道屏障功能，对改善克罗恩病的症状和预防疾病复发起到积极作用。
三、基因疗法的应用前景基因疗法是近年来兴起的一种治疗方法，通过修复或改变患者体内的基因表达，来实现治疗效果。
在克罗恩病的治疗中，基因疗法也显示出了巨大的潜力。
研究人员发现，某些基因的突变与克罗恩病的发病密切相关。
因此，通过基因疗法修复这些异常基因表达或改变其功能，有望治疗克罗恩病。
基因疗法的具体方法有多种，包括基因替代、基因编辑和基因敲除等。
克罗恩病的治疗与护理
2012年9月糖的发生。
3.2防止低血糖的发生，对老年患者应尽量避免使用作用强、持续时间长的磺脲类胰岛素促泌药物，如优降糖，可用新一代的磺酰脲类药物格列美脲（如亚莫利），其与细胞上的受体蛋白结合与解离迅速、灵活，发生低血糖频率低，副作用少，患者的顺应性、安全性都好。
3.3对肝肾功能不好者，用胰岛素补充或替代时要减量，合并糖尿病肾病时禁用经肾脏排泄的磺酸脲类药物，可考虑用α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物。
3.4少用或不用兼有降低血糖作用的药物，如水杨酸盐、磺胺类、氨茶碱、ACEI类、对已酰氨基酚、三环类抗抑郁药等。
3.5空腹血糖和餐后血糖升高与年龄有直接关系，每增加10a，空腹血糖可增加10～20mg/L，餐后血糖可增加150mg/L[6]。
在治疗过程中，我们认为老年糖尿病血糖控制目标应该需要个体化，特别是有过严重或频发低血糖的更应该放宽些，一般控制在：HbA1c≤7％（这是2010年中国糖尿病防治指南中指出的），空腹血糖达到7～9mmol/L，餐后2h血糖在9～11mmol/L即可。
3.6为避免自身免疫作用，而导致血浆抗胰岛素抗体或者抗胰岛素受体抗体活性过高引起的一种自发性低血糖症初始胰岛素替代或补充治疗时，老年 糖尿病患者最好使用人胰岛素或人胰岛素类似物。
3.7对于老年糖尿病患者，为了预防低血糖发生应加强健康宣教。
宣教对象应扩大到与老年糖尿病患者身边的亲人们，鼓励动员全家同时接受教育，按照《2011中国糖尿病人使用胰岛素注射规范》告知注射胰岛素剂量的准确性和注射深度的准确性及注意事项，告知低血糖的发生原因、预防措施及急救措施。
并开展社区教育以丰富多彩的形式将低血糖防治知识普及的广大社区群众中去。
3.8对于已出院的病人定期电话随访或通过短信平台发送信息提醒警示。
参考文献[1]许曼音，主编.糖尿病学[M].第1版.上海：上海技术出版社，2003.417.[2]邵志华，姚主荣，翁金龙，等.低血糖性偏瘫[J].实用医学杂志，1996，12（12）：805-806.[3]陈灏珠.实用内科学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，1997.867.[4]衡先培，编著.糖尿病性神经病变诊断与治疗[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2002.153.[5]Foster J M，Hart R G.Hypoglycemic bemiplegia：tow cases and clinical reiew[J]. Stroke，1987，18（5）：944-946.[6]高志红，综述，王维力，审校.老年糖尿病的特点与治疗进展[J].国外医学内分泌学分册，2000，20（3）：138-139.克罗恩病(Crohn’s disease，CD) 是一种病因尚不十分清楚的胃肠道的慢性炎性肉芽肿性疾病。
克罗恩病生物疗法研究进展
０１９
DOI:
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克罗恩病的药物治疗新进展新药及疗效评估情况
克罗恩病的药物治疗新进展新药及疗效评估情况在近年来，克罗恩病的药物治疗方案取得了一系列新进展。
克罗恩病是一种以肠道慢性炎症为特征的疾病，在许多人的生活中引发了较大的困扰。
本文将介绍一些新的药物治疗方法以及对其疗效的评估情况，以便为患者提供更好的治疗选择。
一、靶向药物的发展在过去的十年中，靶向药物已经成为克罗恩病治疗的关键领域。
其中，一种新型的药物，称为“抗肿瘤坏死因子（Anti-TNF）制剂”，已经在临床上取得了显著的成果。
这类药物通过破坏肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的活性，降低炎症反应，从而减轻克罗恩病患者的症状。
此外，近年来还有一些新的靶向药物被开发出来，如“抗白细胞介素（Anti-IL）制剂”和“靶向集束导向融合（TGF）治疗”。
这些药物的作用是针对特定的免疫细胞或化学信号分子，以调节炎症反应并减轻患者的症状。
二、新药的研究与开发随着对克罗恩病病理机制的深入研究，越来越多的新药物正在研发阶段。
其中，一种非常有潜力的新药是JAK抑制剂。
这类药物通过抑制靶向调节蛋白激酶（JAK）的活性，干扰炎症信号传导途径，从而减轻克罗恩病的症状。
目前，一些JAK抑制剂已经进入临床试验阶段，并取得了一定的成功。
此外，近年来还有一些其他类型的新药也在积极研发中。
例如，生物相似制剂、肠道组织工程和基因治疗等，这些新的治疗方法将为克罗恩病患者提供更多的选择。
三、疗效评估情况新药的疗效评估是药物研发过程中的重要环节。
针对克罗恩病的治疗效果评估主要包括以下几个方面：1. 炎症指标评估：通过检测患者的炎症指标（如血清C-反应蛋白和白细胞计数等）来评估治疗效果。
炎症指标的降低通常表示疾病的缓解。
2. 临床症状评估：通过患者的主观感受和相关症状的变化来评估治疗效果。
例如，腹痛、腹泻和便秘等症状的减轻可以反映药物的疗效。
3. 影像学评估：通过结直肠镜、CT扫描和核磁共振等影像学检查来评估肠道炎症的程度和范围。
炎症的减轻和肠道黏膜的修复与药物的疗效密切相关。
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ｔｏｌｉｚｕｍａｂ）作为新型抗耵吓制剂．其中阿达木单抗 是完全人源化的抗ｎ师单抗，而赛妥珠单抗则是聚 乙二醇化人抗ＴＮＦ一仪抗体Ｆａｂ片段。他们的作用
机制与ＩＦｘ类同，一方面中和体内游离的ＴＮＦ，另
持难治性ｃＤ临床缓解。迄今为止，ＭＴｘ治疗难治
性ＣＤ已有５项随机对照研究１４Ｊ。其中２项小规模研
究采用低剂量ＭＴｘ口服治疗难治性ＣＤ，结果发
ｃｌＩｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔＩｌ ｒｅ：６ｒａｃｔｏｒｙ Ｃｒｏｈｎ’ｓ ｄｉｓｅａ辩．Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ，２０ｌＯ，５５：７４７—
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Ａｌ油ｌｉ ＡＡ’ＭｃＤｃｍａｌｄ胂，Ｆｅａｇ锄ＢＧ．Ｍｅｔｈｏ订ｅｘａｔｅ ｆｂｒ ｉｎｄｕｃｔｉ∞
ｏｆ ｆｅｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎ他仃∽ｔｏｒｙ Ｃｒｏｈｎ７ｓ Ｒｅｖ．２００５．２５：ＣＤ００３４５于 小样本病案报道，结果与阿达木单抗类似。 阿达木单抗和赛妥珠单抗作为新型抗ＴＮＦ制
剂，主要用于ＩＦＸ治疗无效或不耐受的难治性ＣＤ， 应用过程中可出现发热、关节僵硬疼痛、肌痛、不适 等常见不良反应以及少见的输注过敏、机会感染（结 核）、淋巴瘤等不良反应，凶而输注前需进行ＰＰＤ和 胸部ｘ线检查，以排除潜在的活动性结核。 ２．甲氨蝶呤 甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴｘ）是一种二氢叶酸 还原酶抑制剂。其化学结构与叶酸相似．可以与叶酸
对ｃＤ发病机制的深人研究和大量的临床实践研 究，难治性克罗恩病的治疗取得了众多进展。新型抗
ＴＮＦ制剂、甲氨蝶呤、沙立度胺、环磷酰胺、环孢素、
他克莫斯、雷帕霉素、干细胞移植术等已应用于难治 性克罗恩病的治疗。此外．药物治疗效果不佳者可 考虑手术治疗。本文就近年来难治性克罗恩病治疗
的进展做一综述。 一、药物治疗难治性克罗恩病 １．新型抗肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）制剂 阿达木单抗（Ａｄａｌｉｍｕｍａｂ）和赛妥珠单抗（ｃｅ卜
竞争结合二氢叶酸还原酶，抑制四氢叶酸合成，进而 使脱氧胸腺甘酸合成受阻，ＤＮＡ合成障碍。近ｌｏ余
年来，ＭＴｘ逐渐被用于治疗炎症性肠病（ＩＢＤ）。虽 然ＭＴｘ的抗炎机制还未阐明．但目前普遍认为 ＭＴＸ主要可能通过影响脱氧胸腺苷酸，进而降低细 胞因子和花生四烯酸类物质的合成表达。 多项临床试验显示，ＭＴｘ可以有效地诱导并维
ｄｉ∞ａ∞．Ｃｏｃｈ瑚ｅ
Ｄａｔａｂａ∞Ｓｙ啦
ｔｅｒｏｌｏｇｙ【１５】和２００８年的ＧｕｔＩ捌分别对２名、１２名和４ 名难治性ＣＤ进行了自体干细胞治疗．除ｌ例患者 外所有病例都实现了临床缓解。大部分患者甚至达 到了内镜下缓解，在随后的９～１６个月的随访中。 仅有一例患者出现复发。干细胞移植术治疗ｃＤ的
ｃＬＡｓｓＩＣ－Ｉ、ＣＨＡＲＭ和ｃＬＡｓｓＩｃ－ＩＩ研究发
现【２】，在诱导中重度ｃＤ缓解并维持缓解方面，阿达 木单抗明显优于安慰剂，其临床缓解率分别为３６％ 对１２％、４１％对１２％和８３％对４４％。ＧＡＩＮ实验发
作者单位：７１００３２第四军医大学西京消化病医院．肿瘤 生物学国家重点实验室
用量。除随机对照研究外，ＭＴｘ治疗ｃＤ的回顾性 研究也表明阎，ＭＴｘ的诱导缓解率为３５％～４０％，临
炎等免疫性疾病的治疗．近年来，也开始应用于难治
性ＣＤ的治疗。 临床研究表明。环磷酰胺冲击疗法可以有效地 诱导难治性ｃＤ缓解并维持疾病处于缓解状态。
ＳｃｈＩＩｌｉｄｔ
到该药的优点和风险，在谨慎的监控下选择使用。 ５．其它 环孢素、他克莫斯和雷帕霉素等免疫抑制剂，常
被用作补救疗法。它们的作用机制主要是通过抑制
现，与安慰剂相比ＭＴｘ无明湿效果．另外２项小样
一方面诱导表面具有ｎ晒吨的活化淋巴细胞凋
亡。从而发挥抗炎和调节免疫作用。
本研究显示大剂量ＭＴｘ肌肉注射或口服治疗难治 性ＣＤ的疗效与硫唑嘌呤（ＡｚＡ）相当，但优于５一氨 基水杨酸（５一ＡｓＡ）口服，还有一项多中心、大样本、
双肓随机对照研究显示，大剂量ＭＴｘ肌肉注射（２５ ｍ∥周）治疗１６周，３９．４％患者达到临床缓解，明显 优于安慰剂１９．１％，同时还可明湿减少皮质激素的
机制目前还未阐明．主要可能是通过增强肠道上皮
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Ａ，Ｆｅ蛐ｅｌ Ｊ，ｃｔ ａ１．Ｕ∞ｏｆ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｉｎ Ｔ；ｃ仃觚ｔｏｆｙ
ＣｍｔｌＩｌ’ｓ ｄｉｓｅａ舱：ｔｌｌｅ ２００８．１４：７５６—７６２．
ＥｄｉｎｂＩｌｒ曲ｅｘｐｅＴｉ即ｃｅ．ＩＩｌｆｌ咖Ｂｏｗｅｌ
砒ｗｗｗ．ｔｇ乱ｇｏｖ．ａｕ／ｄｏｃ鲫ｐｄｆｋｕｇｕｉｄｃ，ｅｗｐ，
干细胞移植术治疗ＣＤ的证据，最早来自于血
液病同时伴发ＣＤ患者。１９９３年Ｄｒａｋｏｓ ＰＥ等１１２】首 次报道了血液病合并ｃＤ的患者行干细胞移植后。
２
ｄｅｖｃｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ∞ｗ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｄｉ∞ａ∞． Ａｖａｉｌａｂｌｅ
口服、皮下注射和肌肉注射途径给药。不同剂量、不
进ｒｎ眼－ａ ｍＲＮＡ降解，抑制单核细胞和巨噬细胞 产生ｎ艰吨，另一方面阻断ＮＦ＿ＫＢ信号通路活化， 进而影响细胞因子的表达、细胞周期的进展以及细 胞的凋亡。此外，沙立度胺还可以抑制ｎ１１型细胞 因子分泌（尤其是几一１２），促进Ｔ１１２型细胞因子分 泌，抑制血管内皮生长因子（ｖＥＧＦ）诱导的血管生 成。从而发挥抗炎作用。 沙立度胺用于治疗难治性ＣＤ的临床疗效主要 来源于一些病案报道和开放标记实验。目前为止， 共有ｌｏ余个利用沙立度胺治疗难治性ｃＤ的病案 报道和开放标记实验唧。其中ＬａＺｚｅｒｉＩｌｉ Ｍ等【１０】对１９
心、粒细胞减少症和肾损害等。因而还需要大样本 的随机对照研究对其有效性和安全性进行评估。
４．沙立度胺
测血药浓度、全血细胞计数及血液生化等指标。
二、干细胞移植术治疗难治性克罗恩病 目前普遍接受的ｃＤ发病机制是：环境和感染 因素作用于遗传易感者，在肠道菌群的参与下，启动
沙立度胺最初作为镇静止吐药用于临床，后因 明显的致畸作用退出市场。但近年来研究显示沙立 度胺具有免疫调节和抗炎作用，开始逐渐用于ＨⅣ 感染、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、移植物抗宿 主病及ＣＤ的治疗。沙立度胺治疗难治性ｃＤ的主
主要包括感染、出血性膀胱炎、性功能障碍、头痛、恶
究发现唧，环孢素可诱导７０％左右的难治性ＣＤ缓 解，但５０％的缓解者将很快复发；他克莫斯可诱导 ６６％一１００％的难治性ＣＤ缓解。但仅能使不到５０％
的患者处于缓解状态。雷帕霉素治疗难治性ｃＤ仅 有个别病案报道【ｌｌ】。这些药物的不良反应发生率较 高，包括高血压、感觉异常、震颤、牙龈增生、多毛症、 条件致病菌感染、电解质紊乱及肾毒性等，因而需监
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ｃＤ的干细胞治疗．特别是针对危重ｃＤ和难治性 ＣＤ患者，总的临床缓解率为８６．８％（３３／３８），且无相 关死亡病例发生嘲。对于难治性ＣＤ，目前只有３篇
病案报道，２００３的Ｂｌｏｏｄ【１４】、２００５年的Ｇａｓ仃ｏｅｎ—
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万方数据
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现代消化及介入诊疗２０１０年第１５卷第５期Ｍｏｄ锄Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｎ，ｅｎｔｉｏｎ ２０１０，Ｖｂｌ．１５，Ｎｏ．５
要机制是其抗肿瘤坏死因子作用，它一方面可以促
床有效率为５０％一７０％。
ＭＴｘ作为二线免疫调节剂。主要用于硫唑嘌呤 或扣巯基嘌呤治疗失败或不耐受的ｃＤ患者。既往 研究中ＭＴｘ的治疗剂量在每周１０～２５ ｍｇ，可经
克罗恩病（Ｃｒｏｈｎ ７ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）是一种胃肠道
现闭，在Ｉ以治疗无效或不耐受的难治性ｃＤ，阿达
木单抗治疗４周可诱导２ｌ％的患者达到临床缓解。 此外．多个小样本的非对照临床实验也表明【３Ｊ。阿达 木单抗可使５０％一６８％的难治性ｃＤ达到临床缓
的慢性炎陛肉芽肿性疾病，病因未明，临床一般采用
现代清化及介人诊疗２０ｌＯ年第１５卷第５期Ｍｏｄｅｍ
Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ２０１０，Ｖ０１．１５，Ｎｏ．５
—２９５一
・专家笔谈・
难治性克罗恩病的治疗进展
张永国 郭长存
吴开春
【提要】本文简介了难治性克罗恩病的概念和各种药物的治疗进展。以及干细胞移植术的临床应用
等，对难治性克罗恩病的治疗具有指导意义。 【关键词】难治性克罗恩病；新型抗肿瘤坏死因子制剂；干细胞移植术
３．环磷酰胺
环磷酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈ锄ｉｄｅ，ＣＰＭ）是一种烷
化剂，具有直接的细胞毒性作用，其机制是通过代谢
产物氯乙酰胺直接杀伤静止期的Ｔ细胞和活化的Ｔ
１７例患者被成功诱导缓解。并维持缓解长达３４．５个 月。尽管这些病案报道和开放标记实验是小样本、 无对照实验，另外在剂量、治疗周期和结果方面也存 在差异。但是总的来说．沙立度胺治疗难治性ｃＤ是 有效可靠的，其诱导缓解率和临床有效率分别在 ３５％和７０％左右嘲。 沙立度胺作为补救疗法，主要用于传统治疗（包 括抗ＴＮＦ治疗）无效的重度活动性难治性ＣＤ患 者，但沙立度胺的应用会出现一些不良反应，如致畸 作用、镇静嗜睡、周围神经病变、中性粒细胞减少症
例难治性ｃＤ患者进行了沙立度胺治疗。结果发现
同给药途径的治疗效果及药代动力学千差万别．以
每周２５ ｍｇ肌肉注射的治疗效果最佳。ＭＴｘ的不良
反应主要包括白细胞减少、恶心、呕吐、肝脏纤维化、 肺炎等，其中肝纤维化是最严重的并发症．对于治疗 前肝功能异常、糖尿病、大量或长期酗酒患者。在 ＭＴｘ累计剂量达１．５ ｇ时，建议进行肝脏活检１６】。
和高血压等。因而在治疗难治性ｃＤ时，要同时考虑
细胞嗍。ｃＰＭ不仅可以抑制Ｔ辅助（Ｔ１１）细胞的功 能、减少３５％～４０％的活化Ｔ细胞，同时还可以减
少一定数量的Ｂ细胞和ＮＫ细胞．此外ｃＰＭ还可
影响ＩＬｌ７／２３这一信号通路。由于其具有免疫抑制 特性，从上世纪６０年代起，环磷酰胺冲击疗法就已 逐渐应用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和血管
参考文献