抗心律失常药物的致心律失常作用
心律失常概述及药物选择与治疗-2023年执业药师继续教育考试题库
心律失常概述及药物选择与治疗（2023年执业药师继续教育考试）单选题：每道题只有一个答案。
1.不能滥用抗心律失常药物，抗心律失常药物都有导致心律失常的作用（A）A.正确B.错误2.艾司洛尔为静脉注射剂，为极短效的β-受体阻断药，静脉注射后即刻产生β受体阻滞作用，10分钟后达最大效应（B）A.正确B.错误3.利多卡因是中效酰胺类局麻药，也是Ib类抗心律失常药，但其对短动作电位时程的心房肌无效，因此仅适用于室性心律失常（A）A.正确B.错误4.心脏传导系统受（D）支配A.迷走神经B.交感神经C.颅神经D.迷走神经和交感神经E.面神经5.既能治疗心律失常，也可治疗心衰、心绞痛的药物（D）A.洋地黄类药物B.利尿剂C.腺苷D.β受体阻滞剂E.ACEI/ARB药物6.兼有II、III类抗心律失常效果的药物（D）A.美托洛尔B.地尔硫卓C.利多卡因D.索他洛尔E.奎尼丁7.窦房结由窦房结动脉供血，（）%来源于右冠状动脉，（A）%来源于左冠回旋支A.6040B.1900-1-22:50C.4060D.30708.下列属于IV类抗心律失常药物的是（A）A.地尔硫卓B.美托洛尔C.奎尼丁D.利多卡因E.西地兰9.下列属于II类抗心律失常药物的是（B）A.索他洛尔B.美托洛尔C.腺苷D.地尔硫卓E.阿托品10.以下不属于胺碘酮药理作用的是（E）A.血药浓度和剂量呈线性相关B.具有高度脂溶性，分布容积大C.主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢D.口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效E.胺碘酮清除半衰期短11.奎尼丁临床上主要用于心房颤动、或心房扑动经电转复律后的维持治疗，约（B）的患者可发生不良反应A.1月2日（1/2）B.1月3日（1/3）C.1月4日（1/4）D.1月5日（1/5）12.诊断心律失常最有意义（B）A.超声心动B.心电图C.胸部X线D.心导管E.心血管造影13.既能治疗心律失常，也可治疗心衰、心绞痛的药物（D）A.洋地黄类药物B.利尿剂C.腺苷D.β受体阻滞剂E.ACEI/ARB药物多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。
抗心律失常药物的副作用有哪些？
抗心律失常药物的副作用有哪些？凡是使用抗心律失常药物的患者，除了每个药物特殊的副作用外，主要需要注意以下几种常见副作用：（1）心率过慢：抗心律失常药物同时也是致心律失常的药物，由于多数药物都是针对快速型心律失常的，所以它们最主要的副作用就是心动过缓或者传导阻滞，可导致心率过慢的现象，伴随的症状包括头晕、乏力、眼花、黑矇、气喘，甚至晕厥、心绞痛等。
（2）恶性心律失常：这种心律失常往往是恶性室性心律失常，包括持续性室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速甚至心室颤动等，一般都需要用静脉抗心律失常药甚至电击的方式进行抢救。
奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔和伊布利特相对其他抗心律失常药物来说较容易造成恶性心律失常。
（3）低血压：抗心律失常药物可减慢心率，甚至有小部分抗心律失常药物本身也是某种降压药，因此部分患者可能出现低血压，可能伴有或不伴有疲乏、头重脚轻等症状。
（4）脏器功能损害：多数抗心律失常药物的毒副作用并不大，但有少数患者会遭遇脏器功能损害的问题。
由于药物基本是靠肝肾进行代谢，所以肝肾功能损害相对多见。
需要指出的是，胺碘酮含有碘，可造成甲状腺功能异常，包括甲状腺功能亢进和减退，发现后及早停药多数可自行恢复。
胺碘酮还可引起肺纤维化，这个副作用最重，严重时可造成呼吸功能衰竭，慎用于基础肺功能差的患者。
β受体阻滞剂则可引起心力衰竭、哮喘等不良反应。
还有一些药物罕见可致心脏毒性。
（5）胃肠道反应：常见的胃肠道刺激症状包括腹胀、腹痛、腹泻、食欲不振。
腹泻可导致钾离子丢失而引起低血钾，低血钾本身又可致心律失常，甚至是恶性心律失常。
鉴于抗心律失常药物的上述或轻或重的副作用，使用起来要倍加小心，观察疗效和副作用相关症状，定期随诊。
使用这些药物期间，要定期监测血钾浓度、肝肾功能和心电图变化。
出现副作用时，要在医生指导下减量或者停药、换药。
合并使用降压药者，注意服药期间血压变化，酌情减少降压药剂量。
血钾偏低的患者，应补充钾到正常偏高的水平（4～4.5mmol/L），适当补充镁剂。
药物的抗心律失常作用实验报告
实验结果实验讨论 1.由心电图可以看出大鼠注射氯化钡后出现心率失常。
由于氯化钡增加心肌纤维Na 内流，提高最大舒张期的去极化速率，使自律性增加，同时心肌细胞钙离子内流，而诱发时后除极和触发活动而引起心律失常，同时，被离子与钙离子竞争结合位点，而抑制钾离子的外流，从而使细胞内正电位提高，与阈值差值减小，导致自律性增高，引发心律失常。
2.第2步注射利多卡因，小鼠心电图恢复正常，维持几分钟后又出现心律失常。
利多卡因抑制参与动作电位复极2期的少量钠内流，缩短或不影响浦肯野纤维和心室肌的动作电位时程，减小动作电位4相去级斜率，提高兴奋阈值，降低自律性。
3.第3步注射苯妥英钠，小鼠心电图恢复正常，且持续时间较长。
它的作用机制与利多卡因相似，抑制钠通道失活态，减小部分除极的浦肯野纤维4相自动除极速率，降低其自律性。
4.第4步注射心得安，小鼠心电图由心律失常逐渐恢复。
因为心得安为β受体阻断药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流，钠电流和L型钙电流增加。
还可降低窦房结、心房和浦肯野纤维自律性，减少儿茶酚胺所致的迟后除级发生，减慢房室结传导，延长房室交界细胞的有效不应期。
实验结论氯化钡可通过增加心肌浦肯野纤维钠离子内流和心肌钙离子内流等导致自律性提高，引起心律失常。
利多卡因可以轻度阻滞钠离子内流，从而降低自律性，但维持时间较短。
临床上常用于治疗室性心律失常。
苯妥英纳通过降低自律性治疗心律失常，且维持时间较长。
临床上用于治疗室性心律失常，特别对强心苷中毒所致室性心律失常有效。
心得安为β受体阻断剂，此种药物可通过减慢心率，抑制细胞内钙超载，减少后除极等作用，治疗心律失常。
主要治疗室上性心律失常，对治疗窦性心动过速效果良好。
常用抗心律失常药品作用及注意事项
常用抗心律失常药品作用及注意事项
I. 背景和概述
心律失常是一种心脏电活动异常的疾病，常常导致心跳过快、过慢或不规则。
抗心律失常药物是治疗心律失常的常用方法之一。
本文将介绍一些常用的抗心律失常药物的作用和注意事项。
II. 常用抗心律失常药物及其作用
1. 利多卡因
- 作用：利多卡因是一种钠通道阻滞剂，可以抑制心肌细胞的异常电活动，减少心律失常的发作频率。
- 注意事项：使用利多卡因时应注意剂量和使用时间，避免过量使用和长时间使用。
2. β受体阻滞剂
- 作用：β受体阻滞剂可以阻断肾上腺素对心脏的影响，减慢心率，降低心脏的兴奋性和收缩力，从而减少心律失常的发作。
- 注意事项：使用β受体阻滞剂时应注意剂量和不良反应，如低血压、心动过缓等。
3. 维拉帕米
- 作用：维拉帕米是一种钙通道阻滞剂，可以抑制心脏细胞内钙离子的流入，减慢心率，减少心肌的兴奋性及传导速度，从而控制心律失常。
- 注意事项：维拉帕米使用时应注意剂量和心脏功能，避免在严重心脏功能不全的患者中使用。
4. 胺碘酮
- 作用：胺碘酮是一种多效抗心律失常药物，可以抑制心脏的快速电活动，并延长心脏复极过程，从而减少心律失常的发作。
- 注意事项：胺碘酮使用时应注意剂量和不良反应，如甲状腺功能异常、肺部感染等。
III. 结论
根据需要，医生会根据患者的具体情况选择合适的抗心律失常药物进行治疗。
然而，应注意使用药物的剂量和不良反应，定期监测心电图和心功能，以确保治疗的安全和有效性。
> 注意：本文所提供的信息仅供参考，具体使用药物时请遵循医生的建议，并谨慎使用。
药物的抗心律失常作用
• β受体阻断药，可用于高血压、心绞痛、心肌梗死、
心律失常、充血性心力衰竭的治疗。
二 基础知识
• 肾上腺素：α、受体激动药，强效的心脏兴奋药。
在强心的同时会提高心肌代谢，增加心肌氧耗量。
• 剂量大或静脉注射快，可因过度兴奋心脏而致快速型
心律失常。本次实验用大剂量肾上腺素快速静注，造 成室性快速型心律失常模型。
三 实验方法
• 实验动物：家兔 • 实验药品：0.01% 肾上腺素
0.05% 普萘洛尔 0.1% 阿托品
称重、麻醉 iv乌拉坦 4ml/kg （慢）
实 验 步 骤
仰位固定，备皮 颈正中切口，分离气管，做气管插管（倒T）
分离左颈总动脉，臵两根丝线于血管下
耳缘静脉扎入头皮针，固定，iv 肝素1ml/kg 颈总动脉插管，打开三通，记录血压
力降低，因而动脉血压下降。减压反射是一种典型的
负反馈调节，其生理意义是缓冲血压的升降波动变化， 使血压不至于过高或过低的波动，维持血压的• 心率：治疗剂量阿托品（ 0.5mg）在一部分病人可使
心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少4～8次，这可 能是阿托品阻断突触前膜 M1 受体，从而减少突触中
• 模型特点是心律失常可在数分钟后自行消失，因此同
一动物可反复多次进行心律失常实验，并可进行自身 对照。
二 基础知识
• 减压反射：当动脉血压突然升高时，颈动脉窦和主
动脉弓压力感受器受到的牵张刺激增强，发放传入冲 动增多，通过心血管中枢的整合，使心迷走紧张加强， 心交感紧张和交感缩血管紧张减弱，结果使心率减慢、 心肌收缩力减弱，心输出量减少，血管舒张，外周阻
Ach对递质释放的抑制作用所致。较大剂量（1～2mg）
则阻断窦房结起搏点的 M2 受体，解除迷走神经对心 脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神 经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用 显著，如肌内注射2mg阿托品，心率可增加35～40次/ 分。
用药护理：常用心律失常药物
腺苷
主要应用及特点
内源性的嘌呤核苷酸，作用于G蛋白偶联的腺苷受体
•
1
激活心房、房室结、心室的乙酰胆碱敏感K+通道
缩短动作电位时程，降低自律性
抑制L型钙通道，延长房室结有效不应期
静脉注射后迅速起效，半衰期约为10秒
目前临床上治疗阵发性室上性心动过速的首选药。
抗心律失常药物
抗心律失常药物临床选药总结
抗心律失常药物
病历导入
男，35岁，阵发性心悸3年，发作时心电图示：心室率190次/分，逆行 P波，QRS波群形态与时限正常，两分钟后心室率恢复至80次/分。诊断为： 阵发性室上性心动过速
医嘱用药：腺苷，以肘静脉为给药部位，以 0 .0 5 0 mg· kg- 1为起始剂 量 ,以 0 .0 2 5 m g· kg- 1为递增量 ，用药剂量直至 PSVT终止或因症状 较重而不能忍受。回家后，口服胺碘酮，用法，在最开始的一周是一天三 次，一次一片，一周以后改为一天两次，一次一片，两周后复查，复查后 调整胺碘酮口服维持量一天一次，一次一片，两周后再复查。
常用心律失常药物
常用抗心律失常药物
药物治疗
抗心律失常药物通过降低异位起搏点自律性、 消除折返、延长动作电位时程、减少细胞钙超载 来发挥药理作用。恶性心律失常可选用电除颤、 电复律、安装起搏器、电消融术等方法。 抗心律失常药可致心律失常，严重者可引起室 性心律失常或心脏传导阻滞而致命。 应用抗心律失常药物要严格掌握适应证，注意 不良反应，以便随时应急。
利多卡因、美西律、苯妥英 普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼
Ⅱ类 Ⅲ类 Ⅳ类 其他
普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特 维拉帕米、地尔硫卓 腺苷
作用范围
药理学 22抗心律失常药
45
用途利多卡因
各种室性心律失常（重）
# 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、 室性心动过速及室颤。
# 洋地黄中毒引起的室性心律失常。
46
苯妥英（Phenytoin ）
为抗癫痫药， 50年代起用于治疗心律失常。
47
作 用 和 用 途苯妥英
相似于利多卡因，也作用于希-浦系统。
1 可降低浦肯野纤维自律性； 2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，能 与洋地黄竞争Na+ ，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所 致快速性心律失常；降地高辛浓度。
39
相互作用 奎尼丁
1 与地高辛合用 2 与口服抗凝药合用 3与药酶诱导药合用 抑其排泄
40
普鲁卡因胺（Procainamide）
作用
1 属广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似但较弱。 2 无 奎尼丁的 抗 α- 受体 及 抗 M-胆碱 作用。 3 不良反应较奎尼丁少，久用致红斑狼疮综合征，停药后 可恢复，必要时用皮质激素治疗以消除症状。高浓度
52
β-肾上腺素受体阻断药 作用
主要通过阻断β
-受体而对心脏发挥影响。
高浓度时尚有膜稳定作用。
53
普萘洛尔（Propranolol）
作用：
1 抑制窦房结自律性，在运动及情绪激动时 尤为明显。 2 能降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动。 3 高浓度时有膜稳定，明显减慢房室结传导、延 长ERP。
2 防止后除极和触发活动。 3 改变膜反应性而改变传导* 1）增强膜反应性加快传导，以取消单向传导 阻滞，终止折返激动。
2）降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双 20 向阻滞而终止折返激动。
降低自律性:
Ⅰ类抗心律失常药物的主要副作用2024
I类抗心律失常药物的主要副作用2024奎尼丁、丙阰胺、普鲁卡因胺、利多卡因、美西律、氪卡尼、普罗帕酮均为I类抗心律失常药物，可用千治疗各种房性和室性心律失常。
本专题将总结各药物的主要副作用。
何时测定药物浓度以下几种清况时，监测药物浓度对治疗患者有用：担心治疗效果不佳或可能存在毒性作用而急性增加或降低剂量时；为了确认治疗窗窄且有显著潜在毒性的药物的稳定剂量；怀疑存在由电解质变化、肾脏或肝脏疾病（取决千药物消除的主要途径）、年老或充血性心力衰竭引起不可预测的代谢和／或消除时，这些清况均可导致药物浓度高千预测浓度，从而产生药物毒性。
奎尼丁奎尼丁是Ia类抗心律失常药物，可用千治疗房性和室性心律失常。
主要是考虑到其副作用，尤其是致心律失常作用和猝死。
奎尼丁目前很少使用，只用千预防Brugada综合征和短QT综合征的室性心动过速复发。
心血管毒性奎尼丁有多种相关的潜在心脏毒性，包括致心�传导障碍、低血压和充血性心力衰竭。
致心律失常作用和室性心律失常奎尼丁可引起室性心律失常，包括单纯性室性早搏(vent ricular premature b eats,V B s)、成对室性期前收缩、二联律和室性心动过速(ventricular tach y cardia,VT)。
例如，有报道表明每年有1.5％的患者发生“奎尼丁晕厥＂，其可能由自行终止的尖端扭转型VT（一种多形性VT)引起。
因此，诱导心律失常似乎反映了奎尼丁的致心律失常作用，而不是真正的毒性。
此外，有证据表明这些L律失常可能是致死性的，导致接受奎尼丁治疗的患者生存率较低。
奎尼丁晕厥和尖端扭转型VT常伴QT间期明显延长，低钾血症、低镁血症、心动过缓以及同时的洋地黄治疗可引发或加重这种QT间期延长。
应避免使用其他延长QR间期的抗心律失常药物，如普鲁卡因胺、丙阰胺、胺磺酮和索他洛尔。
在电生理学指导下，采用奎尼丁进行I a类抗心律失常药物治疗可能对Brugada综合征患者有用。
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引言
不论是传统的还是新型的AADs， 均有不同程度的致心律失常作用， 其发生率与检测方法和药物特性有 关，如采用动态心电图或心电生理 检查方法检测的AADs致心律失常 发生率分别为10%和20%，而不同 种类的AADs致心律失常发生率可 从6%~37%不等。
ห้องสมุดไป่ตู้
抗心律失常药物致心律失常作用
机制
机制
1. HERG编码通道的α亚单位，其S6跨膜段 上无脯氨酸，药物容易进入通道孔道
2. S6上还有二个与药物高亲和力的芳香基 (Tyr-652、phe-656)
3. Ikr钾通道上还有一个辅助亚单位 MiRP1(KCNE2编码)，它也增加药物的敏 感性。
HERG通道亚单位
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 ②Ikr阻滞剂使跨膜复极离散加大： 各层心肌细胞的外向电流通道的表达不同：M细胞以
使用Ⅰ类AADs后，折返环传导速度减慢， 心房率下，此时房室结隐匿性传导减少， 出现房室1:1下传，故心室率反而较用药 前更快。
机制
Ⅰ类AADs提高心肌起搏阈值和除颤阈值
阻滞钠通道后，0相除极速度和幅度降低，心肌细胞之间传导速度 减慢，起搏器的电脉冲可能落入前一次心肌除极的相对不应期，导 致心肌细胞在较低的膜电位水平除极，传导速度进一步下降，直至 电扩布失败，即为夺获失败。
机制
三、Ⅱ类AADs致心律失常作用机制 Ⅱ类AADs即β受体阻滞剂， 常用的如普萘洛尔、美托洛尔等 主要通过降低心肌的自律性，减慢窦性心律，延 缓心房和房室结的传导，延长房室结功能不应期，作 为快速性心律失常治疗的基础用药。
机制
三、Ⅱ类AADs致心律失常作用机制
Ⅳ类AADs即钙通道阻滞剂，如维拉帕米等 减少钙离子内流，延长房室结的有效不应
引言
CAST试验影响与评价：
（1）CAST试验的意外结果震惊中外，是心脏病
学史的里程碑，也是心抗律失心常律药物失治常疗领药域物 安全性研究最重要的事的件致之一心。律失常作用
（2）药物增加死亡率的机制至今不清，可能与 负性肌力、致命性心律失常有关
（3）美国FDA规定：I类药物不能用于心梗后无 症状的室性心律失常患者，仅限于治疗威胁 生命的恶性室性心律失常
期，减慢传导。
机制
Ⅱ、Ⅳ类AADs都有负性变时性及负性变 传导性作用，故能引起窦性停搏、窦房 阻滞、房室阻滞或希浦系统,严重时可 使心脏停搏。
抗心律失常药物致心律失常作用
影响因素
影响因素
抗心律失常药物 的致心律失常作用
北京大学人民医院 张萍
引言
CAST试验：心律失常药物抑制试验
背景：急性心梗室性心律失常发生率80%-100%，并增加心梗死亡率。 医生常用药物控制频发室早，希望降低死亡率。 这一作法是否合理需要验证
目的：通过抗心律失常药物治疗，减少心梗患者室性早搏及死亡率 主持：美国心肺血液病研究所及14个中心 方法：多中心、前瞻性、随机、双盲、对照 预计时间：10年
Ikr为主，Iks分布较少 Ikr阻滞剂主要延长中层心肌APD，使TDR加大，构成折
返激动，形成促心律失常。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 ③APD延长，诱发EAD的触发活性：
APD延长，ICa-L和Ina晚或Na+/Ca2+ 交换加大，生成EAD，EAD电位达到阈 电位值，就能触发室早或室速。
使头部激动难以进入尾部组织的有 效不应期内，使原来不持续性室速 成为难以终止的“无休止性室速”， 加重和诱发心肌缺血和心力衰竭。
环形折返环路
波尾 S1刺激
波锋 折返波
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制
房扑通常也是由心房内的大折返形成。一 般情况下，由于房室结隐匿性传导，以 2:1或更高比例下传至心室，心室率相对 较慢（150bpm左右）
因通道从失活态恢复延迟，复极后不 应期延长，使有效不应期(ERP)长于 APD，由此增宽了可激动间隙，易发生 大折返激动 ——折返不易终止
机制
折返三要素：
有两条径路 一条发生缓慢传导 另一条有单向阻滞
机制
环形折返环路
1）有效终止
碰撞＋追尾
2）心动过速重整 仅发生碰撞
可激动间隙 （环长-波长）
3）心动过速不终止、不重整
追尾
碰撞
刺激未进入可激动间隙
波尾
波锋 折返波
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制 大多数心肌梗死后，就是由于心肌
梗死疤痕周围的心肌，传导各向异 质性大，传导速度快慢不一，容易 发生折返 应用IC类药物后，传导更加延缓
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制 Ⅰ类AADs 使“可激动间隙”增大，
胺碘酮等
均可明显延长复极时间，在心电图 上表现为QT间期延长。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 选择性快速激活延迟整流（Ikr）钾
通道阻滞剂：
D-索他洛尔、伊布利特、多非利特
非选择性钾通道阻滞剂：
胺碘酮等
均可明显延长复极时间，在心电图 上表现为QT间期延长。
与致心律失常密切
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制
按药物与通道结合解离速度分为 快动力型(IB类) 中间动力型(IA类) 慢动力型(IC类) 慢动力学药物为三类中作用最强的药物。 药物理化特性，如带电量，药物亲水或疏水性也影响药物与
Na+结合位点的亲和性。
机制
心脏钠通道阻滞
动作电位除极速率减慢，兴奋性和传 导性降低 ——易发生折返
①药物作用呈通道状态依赖： 药物在通道开放、失活态与通道结合，在静息态解离。 Ikr阻滞剂具使用依赖，心动过速时药物抑制Ikr电流强，
起抗心律失常作用。 心动过缓时 APD延长，药物与Ikr通道结合增加，促心律失
常。 应用Ikr阻滞剂复律时出现窦律过缓，增加TdP的危险性。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 Ikr阻滞剂与HERG通道亲和力大
Ⅰ类AADs具有的心肌细胞膜麻醉效应，也使心肌细胞的膜电位、膜 反应性降低而阈电位水平升高，导致失夺获。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常 作用的机制 钾通道有很多种
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 选择性快速激活延迟整流（Ikr）钾
通道阻滞剂：
D-索他洛尔、伊布利特、多非利特
非选择性钾通道阻滞剂：