转化生长因子β1在呼吸道感染中的抗炎机理
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。
在哺乳动物中。
TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。
在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。
在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。
TGF—β1在COPD气道重塑中的研究进展
TGF—β1在COPD气道重塑中的研究进展慢性阻塞性肺疾病（COPD）在现代医学认为是一种以气流受限为特征的不完全可逆并呈进行性发展的慢性呼吸系统炎症疾病。
慢性阻塞性肺疾病以气道重塑和气流阻塞为主要特征，气道重塑是发生气流阻塞的主要病理基础，在COPD 的形成和发展过程中有重要地位。
在气道重塑的过程当中有许多的细胞因子的参与与作用。
本文对转化生长因子β1（TGF-β1）的表达在气道重塑的作用和在COPD气道重塑中的取得的研究进展进行论述。
标签：慢性阻塞性肺疾病；气道重塑；转化生长因子β1COPD的新定义：”COPD是一种可以预防和可以治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。
气流受限呈进行性发展，伴有氣道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。
急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度”[1]。
COPD的主要特征为气道重塑和气流阻塞[2]，气道重塑是发生气流阻塞的主要病理基础，在COPD的形成和发展过程中有重要地位。
COPD是以不完全可逆性气流受限为特征，其病理基础是气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏，最终导致官腔狭窄、肺气肿形成和进行性气流阻力增加，这一过程称为气道重塑[3]。
了解气道重塑的发生机制是对其进行有效防治的前提条件。
1 气道重塑的机制气道重塑指在气道长期慢性炎症性反应中，气道反复损伤和过度修复致使上皮下纤维化增殖、细胞外基质过度沉积等引起气道管壁的增厚、管腔直径变小，诱发COPD 气流受限不完全可逆、呈进行性发展[4]。
COPD 是一种慢性全身性的炎症性疾病，气道在疾病过程中在炎症的不断刺激下，损伤-修复过程反复发生，最终导致气道重塑，通过对其病理过程分析不难得知其实质就是纤维化[5]。
2 TGF-β1在气道重塑中的作用在气道重塑的过程当中有许多的细胞因子的参与和作用，包括TGF-β1、内皮素-1、基质金属蛋白酶等。
目前对于细胞因子在气道重塑中的调控机制仍不十分清楚。
有关COPD气道重塑与细胞因子关系的研究已引起国内外学者的关注[6]。
基于TGF-β1 Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展-戚潇禹
58第23卷 第1期 2021 年 1 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 23 No. 1 Jan .，2021基于TGF-β1/Smads 信号通路中医药抗纤维化研究进展戚潇禹1，刘璐佳1，杨阳1，于海洋1，王有鹏2（1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001）基金项目：国家自然科学基金（81874485）作者简介：戚潇禹（1993-），女，黑龙江哈尔滨人，博士研究生，研究方向：中医药防治小儿呼吸系统疾病。
通讯作者：王有鹏（1964-），男，黑龙江哈尔滨人，教授、主任医师，博士，研究方向：中医药防治小儿呼吸系统疾病。
摘要：组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物，转化生长因子β1（TGF-β1）几乎参与了纤维化发生进展的全过程，是当前最强促纤维化细胞因子之一。
TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads 信号通路发挥促纤维化作用，近年来关于该信号通路的研究成果不断增多。
中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应用于临床相关疾病的防治。
中药复方、中药单体化合物的分子生物学研究也在如火如荼地开展，通过借助现代科学技术手段阐释中药的具体作用靶点及信号通路调控方式，可进一步明确中药疗效机理，对于中医药的科普与推广具有促进推动作用。
该文阐述了TGF-β1/Smads 信号通路的结构及其对纤维化的调控机制，并系统总结了近年来中医药通过干预TGF-β1/Smads 信号通路改善、延缓多种脏器及组织纤维化的具体作用方式和可能机制，为今后纤维化性疾病的中医药靶向精准治疗提供参考。
关键词：TGF-β1/Smads 信号通路；纤维化；中药中图分类号：R961 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2021) 01- 0058- 05Research Progress of Anti-fibrosis of Traditional Chinese Medicine Based onTGF-β1/Smads Signaling PathwayQI Xiaoyu 1，LIU Lujia 1，YANG Yang 1，YU Haiyang 1，WANG Youpeng 2（1.Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China；2.The Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150001，Heilongjiang，China）Abstract：Fibrosis of tissues and organs is the product of multiple cytokines and multiple signaling pathways. Transforming growth factor β1 is almost involved in the entire process of fibrosis progression，and is one of the strongest cytokines to promote fibrosis. TGF-β1 mainly plays a role in promoting fibrosis through the TGF-β1/Smads signaling pathway，and the research achievements on this signaling pathway have been increasing in recent years. TCM is widely used in the prevention and treatment of clinical related diseases due to its advantages of complex ingredients，diverse targets，and few side effects. The molecular biology research of TCM compound and monomer compound is also in full swing. By using modern scientific and technological means to explain the specific action targets of TCM and the control methods of signal pathways，the mechanism of the efficacy of TCM can be further clarified，which can promote the popularization and popularization of Chinese medicine. This article describes the structure of TGF-β1/Smads signaling pathway and its regulation mechanism on fibrosis，and systematically summarizes the specific role of TCM in improving and delaying various organ fibrosis by intervening TGF-β1/Smads signaling pathway in recent years，which would provide a reference for future targeted and precise treatment of Chinese medicine for fibrotic diseases.Keywords：TGF-β1/Smads signaling pathway；fibrosis；traditional Chinese medicine 纤维化是指机体在受到多种内外界因素刺激后，体内成纤维细胞出现以细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度分泌、沉积为特征的病变过程。
转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用
转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用徐蕴【摘要】目的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.在大多数细胞中,TGF-β1可以通过经典通路(依赖Smad)和非经典通路(不依赖Smad)进行信号转导,发挥其生物学效应.研究显示,TGF-β1主要通过上皮间质转化、肿瘤微环境中的免疫细胞及癌胚抗原受体影响肿瘤的发展.阐明TGF-β1致癌的分子机制将为预防肿瘤的复发和延缓其转移进程提供新的治疗方法.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)006【总页数】5页(P429-433)【关键词】转化生长因子-β1;肿瘤;上皮间质转化【作者】徐蕴【作者单位】济宁医学院基础医学院,济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R730近年来我国癌症的发病率迅速上升，尤其在大中城市，而且死亡率已跃居首位，与心脑血管疾病并列。
导致癌症患者死亡最主要的原因是转移，特别是远处转移[1]。
而影响肿瘤进展的因素很多，包括遗传、生物、环境因素以及生活方式。
属于生物因素的细胞因子在癌症发生发展的过程中起着关键作用。
转化生长因子-β(transforming growth f actor-β,TGF-β)是一组新近发现的能调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。
近年来发现TGF-β对细胞生长、分化和免疫功能等都有重要的调节作用，比如抑制上皮细胞及内皮细胞生长、抑制淋巴细胞分化和抑制免疫活性细胞增殖等。
显然，这些生物学功能对肿瘤细胞的发生发展起抑制作用。
然而有研究显示，TGF-β1在调节细胞免疫系统和肿瘤微环境时，能促进肿瘤细胞的浸润和转移[2]。
本文简要综述了TGF-β1在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制。
TGF-β细胞因子超家族由40多种蛋白组成，包括TGF-β,活化素 (A,AB,B,C,E)，抑制素(A,B)，骨形态发生蛋白(BMPs)及生长分化因子(GDFs)。
SIRT1_在儿童呼吸系统疾病中的研究进展
▲通讯作者SIRT1在儿童呼吸系统疾病中的研究进展赵晨羽 马莲美▲滨州医学院附属医院儿科，山东滨州 256600[摘要] 沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，通过对组蛋白和非组蛋白在内的靶蛋白的去乙酰化作用发挥生理学效应。
在呼吸系统中，SIRT1参与调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等过程。
SIRT1的活性异常与肺炎、哮喘、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、肺癌等呼吸系统疾病的发生与发展密切相关。
近年来，随着对SIRT1与呼吸系统疾病的关系以及调控SIRT1药物的深入研究，为呼吸系统疾病的治疗提供了新的思路。
本文就SIRT1在儿童呼吸系统疾病发病机制中的作用及其最新研究进展做一综述，以更好地将SIRT1作为一个靶点服务于儿童呼吸系统疾病。
[关键词] 沉默信息调节因子2相关酶1；儿童；呼吸系统疾病；机制[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）06-0051-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.06.11Research progress of SIRT1 in children with respiratory diseaseZHAO Chenyu MA LianmeiDepartment of Pediatrics, Binzhou Medical University Hospital, Shandong, Binzhou 256600, China[Abstract] Silent information regulator 2-related enzyme 1 (SIRT1) is a highly conserved nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) dependent class Ⅲhistone deacetylase, which exerts physiological effects through deacetylation of target proteins, including histones and nonhistones. In the respiratory system, SIRT1 is involved in regulating processes such as inflammatory response, oxidative stress, cell apoptosis, and autophagy. The abnormal activity of SIRT1 is closely related to the occurrence and development of respiratory diseases such as pneumonia, asthma, acute lung injury, chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis, lung cancer, etc. In recent years, with the in-depth study of the relationship between SIRT1 and respiratory diseases and the regulation of SIRT1 drugs, new ideas have been provided for the treatment of respiratory diseases. This paper reviews the role of SIRT1 in the pathogenesis of children’s respiratory disease and its latest research progress, to better serve children’s respiratory disease as a target.[Key words] Silent information regulator 2-related enzyme 1; Children; Respiratory disease; Pathogenesis呼吸系统疾病是世界范围内发病和病死的主要原因之一，儿童因为呼吸道发育不完全、气道狭窄、肺泡稀少、呼吸调节功能差等原因尤其容易受到影响。
呼吸道合胞病毒感染致毛细支气管炎患儿血清tlr4、tgf-β1水平变化观察
呼吸道合胞病毒感染致毛细支气管炎患儿血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平变化观察何月贤ꎬ宋文秀ꎬ张丽梅ꎬ谢炳龙遵义医科大学第五附属(珠海)医院ꎬ广东珠海５１９１００㊀㊀摘要:目的㊀观察呼吸道合胞病毒(ＲＳＶ)感染致毛细支气管炎患儿血清Ｔｏｌｌ样受体￣４(ＴＬＲ４)㊁转化生长因子￣β１(ＴＧＦ￣β１)水平变化ꎬ并探讨其意义ꎮ方法㊀ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿１２１例(观察组)ꎬ根据病情分为轻度组(５９例)㊁中度组(３８例)㊁重度组(２４例)ꎬ根据发病后２年内是否继发喘息分为喘息组(３１例)和非喘息组(９０例)ꎬ另选５０例同期健康体检儿童作对照(对照组)ꎮ采用ＥＬＩＳＡ法检测血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１ꎬＰｅａｒｓｏｎ积矩相关分析法分析血清ＴＬＲ４与ＴＧＦ￣β１的关系ꎬＳｐｅａｒｍａｎ秩相关分析法分析血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１与病情严重程度的关系ꎬ绘制受试者工作特征曲线(ＲＯＣ)ꎬ并计算ＲＯＣ下面积(ＡＵＣ)ꎬ评估血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１对ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的预测价值ꎮ结果㊀与对照组比较ꎬ观察组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平升高(Ｐ均<０.０５)ꎮ与轻度组比较ꎬ中度组和重度组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平升高(Ｐ均<０.０５)ꎻ与中度组比较ꎬ重度组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平升高(Ｐ均<０.０５)ꎮ观察组血清ＴＬＲ４与ＴＧＦ￣β１呈正相关(ｒ＝０.６７２ꎬＰ<０.０５)ꎻ血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１与病情严重程度呈正相关关系(ｒｓ＝０.７３５㊁０.７０８ꎬＰ均<０.０５)ꎮ与非喘息组比较ꎬ喘息组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平升高(Ｐ均<０.０５)ꎮＴＬＲ４诊断ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的灵敏度为０.７９ꎬ特异度为０.８５ꎬ准确性为０.８２ꎻＴＧＦ￣β１诊断ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的灵敏度为０.８２ꎬ特异度为０.８８ꎬ准确性为０.８６ꎻＴＬＲ４联合ＴＧＦ￣β１诊断ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的灵敏度为０.８７ꎬ特异度为０.９３ꎬ准确性为０.８９ꎮ结论㊀ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平升高ꎬ早期检测两指标有助于临床评估该病病情严重程度及预测继发喘息的发生ꎮ㊀㊀关键词:呼吸道合胞病毒ꎻ毛细支气管炎ꎻＴｏｌｌ样受体￣４ꎻ转化生长因子￣β１㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０２０.１２.０１７㊀㊀中图分类号:Ｒ５６２.２㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０２０)１２￣００６５￣０４基金项目:广东省自然科学基金项目(２０１６Ａ０３０３１０３９６)ꎮ通信作者:宋文秀(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗｅｎｘｉｕ０５＠１６３.ｃｏｍ)㊀㊀呼吸道合胞病毒(ＲＳＶ)是导致毛细支气管炎最常见的病原体ꎬＲＳＶ感染致毛细支气管炎病情严重程度不等ꎬ轻者经抗感染及对症治疗后缓解ꎬ严重者可致肺气肿㊁呼吸衰竭甚至危及患儿生命[１]ꎮ文献[２]报道ꎬ超过１/３的患儿因治疗不及时可继发为支气管哮喘㊁喘息等ꎬ给患儿及家庭带来沉重负担ꎮ早期诊断ＲＳＶ感染致毛细支气管炎并评估病情严重性ꎬ对临床制定针对性治疗方案具有重要意义ꎬ同时也为临床预测喘息发病风险ꎬ并采取相关干预措施提供指导ꎮＲＳＶ感染致毛细支气管炎属炎症反应性疾病ꎬ炎症细胞及其分泌的炎性细胞因子作用的炎症反应贯穿整个发病过程[３ꎬ４]ꎮＴｏｌｌ样受体￣４(ＴＬＲ４)是由巨噬细胞㊁单核细胞等合成的跨膜受体蛋白ꎬ通过识别接头蛋白介导了细胞信号转导途径而激活天然免疫反应ꎮ研究[５ꎬ６]发现ꎬＴＬＲ４信号转导通路还介导了病毒性心肌炎㊁哮喘等炎症疾病的发病过程ꎮ转化生长因子￣β１(ＴＧＦ￣β１)广泛存在于哺乳动物的骨组织细胞及转化细胞中ꎬ介导了细胞增殖㊁分化㊁氧化应激㊁组织修复等生理过程ꎬ同时通过诱导炎性细胞因子的释放而调节炎性免疫应答[７ꎬ８]ꎮ目前ꎬ关于ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１在ＲＳＶ感染致毛细支气管炎发病过程中与炎症反应的关系研究较少ꎮ本研究通过检测血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１ꎬ并探讨其与ＲＳＶ感染致毛细支气管炎病情严重性的关系及对并发喘息的预测价值ꎮ１ 资料与方法１.１㊀临床资料㊀收集２０１５年６月~２０１７年６月遵义医科大学第五附属(珠海)医院收治的ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿１２１例(观察组)ꎬ男６３例ꎬ女５８例ꎻ年龄１个月~４岁ꎬ平均(１０.３２ʃ４.１６)个月ꎻ病程１~３(１.７５ʃ０.３８)ｄꎮ纳入标准:①患儿典型临床症状如咳嗽㊁喘息症状㊁双肺广泛喘鸣音或湿啰音ꎬ结合影像学和实验室检查等综合确诊为毛细支气管炎ꎬ并符合«诸福棠实用儿科学»(第８版)中５６的诊断标准[９]ꎻ②鼻咽部标本经ＰＣＲ检查证实为ＲＳＶ阳性ꎻ③患儿发病至入院时间ɤ３ｄꎻ④纳入研究前１个月未内服用过糖皮质激素㊁白三烯等可能影响本研究结果的药物ꎻ⑤临床资料完整ꎬ且发病后随访时间均超过２ａꎮ排除标准:①心脏功能不全者以及肝肾功能障碍患儿ꎻ②急㊁慢性炎症反应性疾病患儿ꎻ③免疫性疾病患儿ꎻ④肺部畸形㊁先天性喉软骨发育不全等出生缺陷患儿ꎻ⑤其他类型病原体感染或者有多种病原体混合感染的患儿ꎻ⑥纳入研究前１个月内有呼吸道感染史者ꎻ⑦恶性肿瘤患儿ꎮ参照«毛细支气管炎诊断㊁治疗与预防专家共识(２０１４年版)»分级方案[１０]将观察组患儿按照病情严重程度分级ꎬ其中轻度组５９例ꎬ中度组３８例ꎬ重度组２４例ꎮ按照患儿发病后２年内是否继发为喘息分为两组ꎬ喘息组３１例ꎬ非喘息组９０例ꎮ另选５０例同期健康体检儿童作对照(对照组)ꎬ男２７例ꎬ女２３例ꎻ年龄２０ｄ~５岁ꎬ平均(１１.８５ʃ３.６３)个月ꎮ两组一般资料无统计学差异ꎬ具有可比性ꎮ本研究得到医院伦理委员会的批准ꎬ研究对象家属在知情同意书上签字ꎮ１.２㊀血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１检测方法㊀收集观察组患儿入院当日㊁健康体检婴幼儿体检当日肘静脉血３ｍＬꎬ将血液标本于室温下静置１ｈꎬ以３０００ｒ/ｍｉｎ的转速离心５ｍｉｎꎬ离心半径为１２ｃｍꎬ留取血清置于－７０ħ冰箱中ꎬ留待检测ꎮ采用ＥＬＩＳＡ法检测血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１ꎬ检测仪器为芬兰雷勃ＴｈｅｒｍｏＭｕｌ￣ｔｉｓｋａｎＦＣ全自动酶标仪ꎬＴＬＲ４试剂盒由上海研吉生物科技有限公司提供ꎬＴＧＦ￣β１试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司提供ꎬ操作过程严格按照试剂盒上说明进行ꎮ１.３㊀统计学方法㊀采用ＳＡＳ９.４统计软件ꎮ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ多组间比较采用方差分析ꎬ组间两两比较采用ＬＳＤ￣ｔ检验ꎻ采用Ｐｅａｒｓｏｎ积矩相关分析法分析血清ＴＬＲ４与ＴＧＦ￣β１的关系ꎬＳｐｅａｒｍａｎ秩相关分析血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１与病情严重程度的关系ꎬ绘制受试者工作特征(ＲＯＣ)曲线ꎬ并计算ＲＯＣ下面积(ＡＵＣ)评估血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１对ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的预测价值ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀观察组和对照组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较㊀观察组和对照组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较见表１ꎮ２.２㊀轻度组㊁中度组㊁重度组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较㊀轻度组㊁中度组㊁重度组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较见表２ꎮ表１㊀观察组和对照组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较(ｎｇ/ｍＬꎬ ｘʃｓ)组别ＴＬＲ４ＴＧＦ￣β１观察组３１.８９ʃ８.７５∗３５.５３ʃ４.２９∗对照组１２.０４ʃ９.８６１０.６５ʃ３.５２㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ表２㊀轻度组㊁中度组㊁重度组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较(ｎｇ/ｍＬꎬ ｘʃｓ)组别ＴＬＲ４ＴＧＦ￣β１轻度组２１.４５ʃ７.２４１７.６０ʃ５.８２中度组３２.６３ʃ８.０６∗２９.３７ʃ６.５１∗重度组４５.１２ʃ７.９５∗＃４７.８３ʃ６.４５∗＃㊀㊀注:与轻度组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎬ与中度组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎮ２.３㊀观察组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平与病情严重程度的关系㊀观察组血清ＴＬＲ４与ＴＧＦ￣β１呈正相关(ｒ＝０.６７２ꎬＰ<０.０５)ꎻ血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１与病情严重程度呈正相关关系(ｒｓ＝０.７３５㊁０.７０８ꎬＰ均<０.０５)ꎮ２.４㊀喘息组和非喘息组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较㊀喘息组和非喘息组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较见表３ꎮ表３㊀喘息组和非喘息组血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平比较(ｎｇ/ｍＬꎬ ｘʃｓ)组别ＴＬＲ４ＴＧＦ￣β１喘息组３９.２４ʃ１０.１６∗４７.９３ʃ８.３４∗非喘息组２７.６０ʃ９.３５２５.３７ʃ９.６０㊀㊀注:与非喘息组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.５㊀血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平对ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的预测价值㊀血清ＴＬＲ４水平预测ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的ＡＵＣ为０.８７４(９５％ＣＩ:０.８１９~０.９２９０)ꎬ约登指数０.６９ꎬ最佳截断值为２８.４９ｎｇ/ｍＬꎬ灵敏度为０.７９ꎬ特异度为０.８５ꎬ准确性为０.８２ꎻＴＧＦ￣β１的ＡＵＣ为０.９０５(９５％ＣＩ:０.８５９~０.９５２)ꎬ约登指数为０.７３ꎬ最佳截断值为３０.７６ｎｇ/ｍＬꎬ灵敏度为０.８２ꎬ特异度为０.８８ꎬ准确性为０.８６ꎻＴＬＲ４联合ＴＧＦ￣β１的ＡＵＣ为０.９２５(９５％ＣＩ:０.８８６~０.９６５)ꎬ约登陆指数为０.７８ꎬ灵敏度为０.８７ꎬ特异度为０.９３ꎬ准确性为０.８９(详见图１)ꎮ３㊀讨论㊀㊀ＲＳＶ为单链ＲＮＡ病毒ꎬ是引起婴幼儿毛细支气管炎最常见的病原体ꎬ由于婴幼儿的免疫系统尚未发育完善ꎬ极易多次反复感染ꎬ损伤肺功能ꎬ且患儿继发喘息风险远高于普通儿童[１１]ꎮＲＳＶ感染致毛细支气管炎病理改变包括毛细支气管黏膜出现水肿且分泌量显著增加ꎬ同时伴有上皮细胞脱落堵塞管腔ꎬ临床症状主要有喘息㊁咳嗽㊁气急以及低氧血症等ꎬ患儿病情进展迅速ꎬ治疗不及时可危及患儿生６６图１㊀血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１预测ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿继发喘息的ＲＯＣ曲线命[１２ꎬ１３]ꎮ早期诊断及治疗ＲＳＶ感染致毛细支气管炎ꎬ并尽可能降低喘息发生风险是临床关注的重点ꎮ㊀㊀研究[１４]表明ꎬ免疫功能失调㊁炎性细胞及其分泌的炎症因子等介导了ＲＳＶ感染致毛细支气管炎发病过程ꎮＴＬＲｓ是在天然免疫反应中发挥重要作用的受体家族ꎬ在识别不同的接头蛋白后可介导信号途径而参与不同的免疫反应ꎬＴＬＲ４是属于ＴＬＲｓ家族成员的Ｉ型跨膜蛋白ꎬ主要在细胞内或者细胞表面表达ꎮ研究[１５]显示ꎬＴＬＲ４通过特异度识别病原体细胞外的亮氨酸重复序列而将信号传导至细胞内发挥免疫应答反应ꎬ最终发挥抗病毒作用ꎮ刘冬云等[１６]证实ꎬＴＬＲ４表达上调通过与热休克蛋白结合可增加细胞内钙离子浓度ꎬ促进肿瘤坏死因子以及ＩＬ￣６的合成ꎬ引起血管收缩和血压升高ꎬ增加血管阻力损伤血管ꎬ同时还可促进血管平滑肌增殖ꎬ引起血管重构ꎬ损伤靶器官ꎮ冯 等[１７]发现ꎬ血红素可使ＴＬＲ４的ＭｙＤ８８/ＴＲＩＦ信号激活ꎬ进而促进炎症反应发生ꎮＴＧＦ￣β１是广泛存在于嗜酸性粒细胞㊁气道上皮细胞㊁巨噬细胞等各种细胞中的促炎因子ꎬ通过介导免疫炎症反应参与气道疾病的发生发展过程[１８]ꎮ研究[１９]显示ꎬＲＳＶ感染后使无活性的ＴＧＦ￣β１激活并转变成有活性ＴＧＦ￣β１ꎬ并进一步激活ＴＧＦ￣β１Ⅰ型及Ⅱ型受体ꎬ通过磷酸化作用激活依赖Ｓｍａｄ信号通路并与ＣｏＳｍａｄ及Ｓｍａｄ４结合ꎬ形成异源四聚体复合物进入到细胞核中ꎬ通过调控基因转录介导Ｔｈ/Ｔｒｅｇ细胞所致的免疫反应ꎮＷａｎｇ等[２０]认为ꎬＴＧＦ￣β１通过激活并趋化炎症细胞因子而在喘息中发挥免疫炎症反应ꎮ于永鹏[２１]发现ꎬＴＧＦ￣β１通过介导氧化应激及炎症反应导致神经元变性ꎬ进而参与帕金森病的发病过程ꎮ㊀㊀本研究显示ꎬ观察组ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平高于对照组ꎬ并由此推断ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１参与了ＲＳＶ感染致毛细支气管炎的发病过程ꎬ可能的机制是ＲＳＶ感染后其包膜融合蛋白与宿主细胞融合并形成融合体ꎬ引起毛细支气管分泌有活性的模式识别受体ＴＬＲ４ꎬ进而介导天然免疫应答反应以增加呼吸道对入侵病原体的敏感性ꎬ以达到清除病原体的效果[２２]ꎻＲＳＶ感染毛细支气管后ꎬ促使炎症细胞释放大量炎性细胞因子而发生炎症反应ꎬ与此同时炎症反应还促使内皮细胞㊁巨噬细胞等多种细胞释放促炎因子ＴＧＦ￣β１ꎬＴＧＦ￣β１在依赖Ｓｍａｄｓ蛋白的信号转导及调控下ꎬ诱导Ｔｒｅｇ/Ｔｈ１７比例失衡ꎬ加重ＲＳＶ感染致毛细支气管炎ꎮ本文结果还显示ꎬ随着病情逐步加重ꎬ血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１逐渐升高ꎬ提示两指标可反映ＲＳＶ感染致毛细支气管炎病情严重性ꎬ早期检测可辅助临床评估病情严重程度ꎬ从而指导临床制定针对性干预方案改善患儿病情ꎮ而ＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿血清ＴＬＲ４与ＴＧＦ￣β１呈正相关ꎬ提示两指标可能通过协同作用促进病情发生及进展ꎬ但机制有待进一步探讨ꎮ本研究还显示ꎬ血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１与病程严重程度呈正相关ꎬ可能是因为ＴＬＲ４与ＴＧＦ￣β１水平越高说明患儿免疫应答反应及炎症反应越严重ꎬ病情也不断加重ꎮＲＳＶ感染致毛细支气管炎患儿治疗不及时可继发为喘息ꎬ加重患儿病情ꎬ预后较差ꎮ本研究结果显示ꎬ继发喘息的患儿血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１水平更高ꎬ两指标对继发哮喘具有一定的预测价值ꎬ并且联合检测预测价值更高ꎮ提示患儿入院时尽快检测血清ＴＬＲ４和ＴＧＦ￣β１ꎬ可作为预测继发喘息发生风险的生化指标ꎮ㊀㊀总之ꎬ血清ＴＬＲ４㊁ＴＧＦ￣β１表达上调通过介导免疫应答反应和炎症反应而参与ＲＳＶ感染致毛细支气管炎发病过程ꎬ并与病情严重性密切相关ꎬ早期联合检测可作为预测患儿继发喘息发生风险的潜在靶向指标ꎬ从而指导临床实践ꎮ参考文献:[１]Ｊｉｍｅｎｅｚ￣ＬｅｇｉｄｏＭꎬＣａｎｔａｒｉｎ￣ＥｘｔｒｅｍｅｒａＶꎬＡｌｍｏｄｏｖａｒ￣ＭａｒｔｉｎＪＬꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｃａｓｅｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓｄｕｅｔｏｒｅ￣ｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ:ｆｅｂｒｉｌｅｓｔａｔｕｓａｎｄｏｔｈｅｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｍａｎｉ￣ｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＲｅｖＮｅｕｒｏｌꎬ２０１９ꎬ６８(１１):４８９￣４９１. [２]刘钢铁ꎬ薛月玲ꎬ杨爱青ꎬ等.毛细支气管炎患儿血清２５￣(ＯＨ)Ｄ＿３㊁ＬＬ￣３７水平变化及意义[Ｊ].山东医药ꎬ２０１６ꎬ５６(８):７５￣７７. [３]ＧｈａｚａｌｙＭꎬＮａｄｅｌＳ.Ｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａ￣ｃｕｔｅｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓｄｕｅｔｏｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＡｎｔｉＩｎｆｅｃｔＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１６(１２):９１３￣９２８.[４]ＴｈｗａｉｔｅｓＲＳꎬＣｏａｔｅｓＭꎬＩｔｏＫꎬｅｔａｌ.Ｒｅｄｕｃｅｄｎａｓａｌｖｉｒａｌｌｏａｄａｎｄｉｆｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１８ꎬ１９８(８):１０７４￣１０８４.[５]ＺｈａｏＺꎬＣａｉＴＺꎬＬｕＹꎬｅｔａｌ.ＣｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓＢ３ｉｎｄｕｃｅｓｖｉｒａｌｍｙ￣ｏｃａｒｄｉｔｉｓｂｙｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｂｉｏ￣ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ(Ｍｏｓｃ)ꎬ２０１５ꎬ８０(４):４５５￣４６２.７６重组人粒细胞刺激因子皮下注射㊁胸腺肽静滴辅助治疗老年重症肺炎对比观察朱海亮１ꎬ贾俊青２ꎬ王颖２ꎬ贾俊亚３１山西医科大学ꎬ太原０３００００ꎻ２山西省汾阳医院ꎻ３天津医科大学总医院㊀㊀摘要:目的㊀比较重组人粒细胞刺激因子皮下注射㊁胸腺肽静滴辅助治疗老年重症肺炎的效果ꎮ方法㊀９０例老年重症肺炎患者随机分为３组各３０例ꎬＡ㊁Ｂ㊁Ｃ组均采用常规治疗ꎬＡ㊁Ｂ组在此基础上皮下注射１μｇ/(ｋｇ ｄ)重组人粒细胞刺激因子和静滴４０ｍｇ/次胸腺肽ꎮ比较各组治疗前后免疫功能相关指标(ＩｇＡ㊁ＩｇＭ㊁ＩｇＧ㊁ＣＤ４＋/ＣＤ８＋)㊁炎症因子(ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁ＣＲＰ㊁ＰＣＴ)㊁ＡＰＡＣＨＥⅡ评分及治疗后疗效㊁不良反应发生率ꎮ结果㊀与Ｃ组比较ꎬＡ㊁Ｂ组治疗后ＩｇＡ㊁ＩｇＭ㊁ＩｇＧ㊁ＣＤ４＋/ＣＤ８＋及总有效率升高ꎬＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁ＣＲＰ㊁ＰＣＴ及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分降低(Ｐ均<０.０５)ꎻ各组不良反应比较无差异ꎮ结论㊀在常规治疗基础上使用重组人粒细胞刺激因子或胸腺肽均可有效提高老年重症肺炎患者的临床疗效㊁改善预后ꎬ不增加不良反应发生率ꎻ使用这两种类型免疫调节剂无论临床疗效还是预后方面未见明显差异ꎮ㊀㊀关键词:免疫调节剂ꎻ重组人粒细胞刺激因子ꎻ胸腺肽ꎻ重症肺炎㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０２０.１２.０１８㊀㊀中图分类号:Ｒ５６３.１㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０２０)１２￣００６８￣０４㊀㊀重症肺炎好发于免疫功能低下的老年人及小基金项目:山西省卫生健康委科研课题计划任务书(２０１８１４４)ꎮ通信作者:贾俊青(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｆｙｙｙｊｉａ＠１６３.ｃｏｍ)儿ꎬ具有起病急㊁发展快㊁病死率高㊁预后差的特点[１]ꎮ近年研究[２]发现ꎬ在疾病早期使用免疫调节剂可以明显改善患者的病情变化ꎬ目前研究最多且[６]ＷａｎｇＺＲꎬＷａｎｇＱꎬＳｕｉＹꎬｅｔａｌ.Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｌｌｅｖｉａｔｅｓａｌｌｅｒ￣ｇｉｃａｓｔｈｍａｉｍｍａｔｕｒｅｒａｔｔｈｒｏｕｇｈｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４[Ｊ].ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ２２(１):１８４￣１８９.[７]ＳａｈｒｉａｌＩꎬＳｏｌｆａｉｎｅＲ.Ｃｏｌｅｕｓａｍｂｏｉｎｉｃｕｓｅｘｔｒａｃｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣１βｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＶｅｔＷｏｒｌｄꎬ２０１９ꎬ１２(８):１３４６￣１３５１. [８]ＫａｒｉｍＭＲꎬＷａｎｇＹＦ.ＰｈｅｎｏｔｙｐｉｃｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤ１ｄ＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓｔｈａｔｐｒｏｄｕｃｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０ａｎｄｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１ｉｎｈｕｍａｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ[Ｊ].ＡｒｃｈＭｅｄＳｃｉꎬ２０１９ꎬ１５(５):１１７６￣１１８３.[９]胡亚美ꎬ江载芳ꎬ申昆玲ꎬ等.诸福棠实用儿科学[Ｍ].８版.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１５:１２７６￣１２７７.[１０]«中华儿科杂志»编辑委员会ꎬ中华医学会儿科学分会呼吸学组.毛细支气管炎诊断㊁治疗与预防专家共识(２０１４年版)[Ｊ].中华儿科杂志ꎬ２０１５ꎬ５３(３):１６８￣１７１.[１１]党媛媛ꎬ韩聪莉ꎬ田庆玲ꎬ等.呼吸道合胞病毒感染致毛细支气管炎患儿外周血ＩＬ￣１７和ＩｇＥ水平及其意义研究[Ｊ].中国妇幼健康研究ꎬ２０１７ꎬ２８(Ｓ３):７２￣７３.[１２]ＧｉｏｒｄａｎｏＳꎬＤｉＧａｎｇｉＭꎬＦａｉｌｌａＭＣꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓａｎｄｈｙｐｅｒｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅｍｉａ[Ｊ].ＩｎｆｅｚＭｅｄꎬ２０１８ꎬ２６(１):８１￣８４.[１３]姚欢银ꎬ章杭湖ꎬ刘伟荣ꎬ等.呼吸道合胞病毒感染致毛细支气管炎患儿血清糖皮质激素受体水平变化及意义[Ｊ].医学研究杂志ꎬ２０１８ꎬ４７(９):１０２￣１０４.[１４]田佳梅ꎬ张云ꎬ唐燕ꎬ等.呼吸道合胞病毒感染致毛细支气管炎患儿Ｔｈ１/Ｔｈ２亚群的变化[Ｊ].江苏大学学报(医学版)ꎬ２０１９ꎬ２９(５):４２５￣４２９ꎬ４３５.[１５]罗丽丹ꎬ童夏生ꎬ冯利平ꎬ等.呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿血清模式识别受体的检测及意义[Ｊ].中国妇幼保健ꎬ２０１５ꎬ３０(３５):６２５９￣６２６０.[１６]刘冬云ꎬ刘坤申.大鼠缺血再灌注心肌Ｔｏｌｌ样受体４与肿瘤坏死因子￣α和核因子￣κＢ的表达及其关系[Ｊ].中国全科医学ꎬ２００９ꎬ１２(６):４５８￣４６０.[１７]冯 ꎬ朱瑞ꎬ李莉.急性高血压脑出血血肿周围组织Ｔｏｌｌ样受体￣４表达水平及临床意义[Ｊ].临床军医杂志ꎬ２０１９ꎬ４７(３):２９９￣３００ꎬ３０３.[１８]ＫｏＪꎬＭｉｌｌｓＴꎬＨｕａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１ａｌ￣ｔｅｒｓｔｈｅ３ᶄ￣ＵＴＲｏｆｍＲＮＡｔｏｐｒｏｍｏｔｅｌｕｎｇｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１９ꎬ２９４(４３):１５７８１￣１５７９４.[１９]ＹａｎｇＹＣꎬＺｈａｎｇＮꎬＶａｎＣｒｏｍｂｒｕｇｇｅｎＫꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｂｅｔａ１ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｉｒｗａｙｄｉｓｅａｓｅ:ａｋｅｙｆｏｒｕｎ￣ｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ[Ｊ].Ａｌｌｅｒｇｙꎬ２０１２ꎬ６７(１０):１１９３￣１２０２.[２０]ＷａｎｇＭꎬＬｉＨꎬＺｈａｏＹꎬｅｔａｌ.Ｒｈｙｎｃｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓａｌｌｅｒｇｉｃｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣β１￣ｍｅｄｉａｔｅｄＳｍａｄａｎｄｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１９ꎬ１７(１):２５１￣２５９. [２１]于永鹏.假说:ＴＧＦ￣β１/Ｓｍａｄ３信号通路参与帕金森病的发生发展[Ｊ].自然科学ꎬ２０１５ꎬ３(２):１９￣２５.[２２]方青ꎬ刘水平.呼吸道合胞病毒感染的免疫应答效应[Ｊ].国际生物制品学杂志ꎬ２０１３ꎬ３６(２):７８￣８２.(收稿日期:２０１９￣１２￣１９)８６。
转化因子β1参考值
转化因子β1参考值转化因子β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）是一种具有广泛生物活性的细胞因子，存在于多种组织和细胞中。
它在生物学领域具有重要的研究价值，与多种生物学过程如细胞生长、分化、迁移、凋亡等密切相关。
在医学领域，转化因子β1与许多疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、炎症、纤维化等。
正常情况下，人体内的转化因子β1水平处于一个相对稳定的范围。
不同的检测方法和实验条件可能导致正常参考范围的略有差异。
一般来说，转化因子β1的正常参考范围为1-10ng/L。
需要注意的是，这个范围并非绝对不变，而是会受到个体差异、年龄、性别、生理状态等多种因素的影响。
转化因子β1检测的意义和应用主要体现在以下几个方面：1.疾病诊断和病情评估：转化因子β1在许多疾病状态下会发生异常，通过检测其水平可以帮助医生判断病因、病情严重程度和预后。
2.药物研发和疗效评价：转化因子β1作为药物靶点的研究越来越受到关注。
通过检测转化因子β1的水平，可以评估药物的疗效和安全性。
3.生物标志物研究：转化因子β1作为生物标志物，可用于疾病的早期发现、风险评估和个体化治疗。
在进行转化因子β1检测时，应注意以下几点：1.选择合适的检测方法：包括酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法、实时荧光定量PCR等。
2.标准化操作：严格按照实验操作规程进行，确保实验结果的准确性。
3.样本处理和储存：正确处理和储存样本，以防止生物活性物质的降解和失活。
4.解读结果：结合临床信息和实验数据，综合分析检测结果，避免单一指标的过度解读。
总之，转化因子β1作为一种重要的生物标志物，在疾病诊断、药物研发和生物标志物研究中具有广泛的应用价值。
自噬在肺部慢性炎症性疾病中的作用
自噬是真核细胞的一种细胞内消化和循环途径，旨在维持细胞稳态以应对代谢应激[1]。
自噬参与了免疫的各个方面，包括清除病原体、炎症反应调控、维持细胞存活和免疫信号的调控。
自噬在先天性免疫和适应性免疫中都发挥着重要作用，大多数人类疾病都有炎症成分，存在自噬机制，这为基于自噬的疗法提供了机会[2]。
全球约有5.1亿人受到肺部炎症性疾病的影响，是世界上造成死亡和疾病的主要原因之一，构成了严重而普遍的健康危害[3]。
大气污染、职业暴露、刺激物、微生物入侵、宿主细胞的损伤和死亡等，都可能引发炎症性肺部疾病。
人体通过气道的防御系统将它们清除，清除失败将引发炎症瀑布，可能导致永久性肺损伤，这种损伤使肺部更容易受到各种因素的影响。
在肺部炎症性疾病的发生和发展过程中，有巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞及各种细胞因子如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-β和干扰素（interfrton，IFN）-γ、白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13和IL-5参与，肺泡巨噬细胞（AMs）和树突状细胞（DCs）通过抗原提呈作用，吞噬机体的外来物质，激发免疫应答，使先天性免疫与适应性免疫反应连接起来[4]，细胞自噬的作用十分显著。
研究发现颗粒物（particulate matter，PM）2.5诱导炎性细胞浸润和肺泡细胞自噬，诱导细胞凋亡，可以诱发急性肺损伤，加重慢阻肺[5]。
自噬途径维持了细胞和组织稳态，起到了保护性的作用[6]，但上皮细胞或极化前纤维化巨噬细胞被激活时，可能会促进或加剧致病机制，因此自噬途径也可能是有害的[7]。
有研究表明暴露于各种应激因素（如缺氧、缺血再灌注等），可能表现为急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）等，可以诱导自噬的适应性反应[8]。
自噬的破坏或功能障碍与包括哮喘在内的各种炎症性疾病的发展有关[9]。
自噬在慢阻肺、哮喘、肺结核等肺部感染和慢性炎症性疾病中发挥重要作用。
维生素A与儿童呼吸道感染关系的研究进展
维生素A与儿童呼吸道感染关系的研究进展①张轩侯静曹海霞②李志琴马艳艳（青海大学附属医院中心实验室，西宁 810000）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1980-06［摘要］维生素Ａ是机体生长发育必需的营养素，在维持视觉功能、促进上皮细胞增殖分化、增强机体免疫应答等方面发挥重要作用。
儿童免疫系统发育不成熟，尤其是体液免疫功能处于早期阶段，极易患呼吸道感染。
研究显示机体维生素Ａ水平与儿童反复呼吸道感染关系密切。
本文通过查阅大量文献，主要从维生素Ａ影响机体免疫系统的作用机制及对呼吸系统的免疫调控两方面对维生素A与儿童呼吸道感染的关系进行综述，为儿童呼吸道感染防治提供支撑。
［关键词］维生素A；呼吸道感染；免疫机制；儿童Research progress on relationship between vitamin A and respiratory tract infection in childrenZHANG Xuan， HOU Jing， CAO Haixia， LI Zhiqin， MA Yanyan. Central Laboratory of Qinghai University Affiliated Hospital， Xining 810000， China［Abstract］Vitamin A is an essential nutrient for growth and development of body， which plays an important role in maintaining visual function，promoting proliferation and differentiation of epithelial cells and enhancing body's immune response. Children's immune system is immature， especially when humoral immune function is at an early stage， which is very susceptible to respiratory infections. Studies have shown that vitamin A level in body is closely related to repeated respiratory tract infections in children. This article reviews relationship between vitamin A and respiratory tract infections in children from two aspects： Mechanism of vitamin A on immune system of body and immune regulation of respiratory system， and provides support for prevention and treatment of respiratory tract infections in children.［Key words］Vitamin A；Respiratory tract infection；Immune mechanism；Children呼吸道感染是指多种微生物引起的感染性疾病，根据发病部位可分为上呼吸道感染和下呼吸道感染。
TGF-β1在疾病中的研究进展
TGF-β1在疾病中的研究进展发布时间：2022-09-20T00:44:52.479Z 来源：《医师在线》2022年5月10期作者：孙敏张纯通讯作者闫楠楠[导读]TGF-β1在疾病中的研究进展孙敏张纯通讯作者闫楠楠（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）【摘要】转化生长因子-β1（TGF-β1）属于转化生长因子-β超家族其中一个亚型，是一种多功能细胞因子，由多种细胞类型分泌，包括外周血单核细胞、内皮细胞、血小板，在细胞增殖、发育、伤口愈合和免疫反应等多个过程中发挥重要作用，转化生长因子-β功能异常与多种人类疾病有关，包括纤维化、自身免疫性疾病和癌症。
因此本文献就TGF-β1在全身各系统疾病中的作用作一综述，以期为疾病的临床治疗提供参考。
关键词：TGF-β1；纤维化；肿瘤；诊断与治疗1.TGF-β1与心律失常心律失常具有不同的潜在病理生理学机制，心肌炎症和纤维化似乎是最重要的因素。
炎症过程和氧化应激导致心肌细胞坏死，从而导致心肌细胞纤维化，随后发生电和结构重塑。
而研究证实TGF-β1参与心肌纤维化及心脏电生理。
TGF-β1通过启动成纤维细胞向肌成纤维细胞的表型转换以及影响肌成纤维细胞的运动性、收缩和细胞外基质蛋白的分泌而发挥核心作用。
有丝分裂活性、细胞周期的进展、细胞分化、迁移和收缩依赖于膜电位。
TGF-β1改变了心肌成纤维细胞的电学表型，这些改变是心肌成纤维细胞去极化电性偶联心肌细胞的先决条件，TGF-β1的刺激对心肌成纤维细胞诱导心肌纤维化模型中的慢传导和异位活动是强制性的[1]。
TGF-β1导致肌成纤维细胞跨膜电流显著增加，导致其Rm和Vm显著减少。
RNASeq（转录组测序技术）揭示了TGF-β1依赖的非特异性阳离子通道(TRPs和钠泄漏电流)的上调，同时伴随着超极化离子通道和离子泵(Kir2.1，K2P3.1，Na/KaTPase[α2和β2，3亚单位]和PMCA1)的减少。
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【 摘
要】 目的 ： 探索转化 生长因子 Ｉ ｔ ｌ （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ １ １ ， Ｔ Ｇ Ｆ １ １ ） 的信号通路 与呼 吸道感染 性炎症反 应的关 系以及
对 呼吸系统 免疫功 能的影响 。方法 ： 采用 ２ 级 符合清 洁动物标 准的 Ｂ Ａ Ｃ Ｂ ／ Ｃ小 鼠建立 铜绿假单 胞菌感染 模型 ， 以Ｌ Ｙ ３ ６ ４ ９ ４ ７
（ ４ － ［ ３ 一 （ ２ 一 嘧啶基 ） 一 １ 氢一 吡唑一 ４ 一 基卜喹啉）阻断 Ｔ Ｇ Ｆ １ １ ， 在Ｔ Ｇ Ｆ １ １阻断和非阻断状态下观察感染动物模 型的炎症 反应 以及肺 组织 的病理变化 ， 同时 以 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 分析细胞因子 Ｃ Ｄ ４和 Ｃ Ｄ ８ 含量 的变化 。结果 ： 阻断 Ｔ Ｇ Ｆ １ １ 后， 小 鼠肺组织 中 ｐ ３ ８激酶的
重庆医科大学学报 ２ ０ １ ３ 年第 ３ ８ 卷第 ２ 期 （ Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ￣ｏ ｆ Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． ３ ８ Ｎ ｏ ． ２）
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１ ５ ５一
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Ｊ ／Ｈｏ ｎ ｇ， ＧＵＯ Ｗｅ ｉ ｚ ａ ｏ， Ｙ ＡＮ Ｚ ｈ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ
（ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｅ ｎ ｉ ｏ ｒ Ｏ ｆ ｉｃ ｆ ｉ ａ ｌ ｓ ， Ａ ｅ ｒ ｏ ｓ ｐ ａ ｃ ｅ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｌ ａ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ）
ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ【 ３ ６ ４ ９ ４ ７ （ ４ 一 ［ ３ 一 （ ２ 一 ｐ ｙ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ｙ １ ） 一 ｌ Ｈ — ｐ ｙ ｒ ａ ｚ ０ ｌ 一 ４ 一 ｙ １ ］ 一 ｑ ｕ ｉ ｎ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅ ） ． Ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｍ ｉ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ —
【 关键词】 转化生长因子 １ １ ； 呼吸道； 感染 ； 免疫调节 【 中国图书分类法分类号】 Ｒ ５ ６ ２ ． １ 【 文献标志码】 Ａ 【 收稿 日 期】 ２ ０ １ ２ — ０ ７ — ０ ９
Ａｎ ｔ ｉ — ｉ ｎ ｆ Ｉ ａ ｍｍａ ｔ ｉ Ｏ ｎ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｂ １ ｉ ｎ
基础研究 Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ６ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ － ３ ６ ２ ６ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ １ １
转化生长因子 １ ３ １ 在呼吸道感染中的抗 炎机理
纪 红， 郭威 早 ， 严 之 红
１ ０ ０ ０ ４ ９ ） （ 航天 中心医院高干二科 ， 北京
磷酸 化减至对照组 １ ０ ％以下 ， 实验 动物感染模型 的炎 症有所增强 ， Ｃ Ｄ ４水 平显著升高 （ Ｐ ＝ ０ ． ０ ０ ４ ） ， 而Ｃ Ｄ ８的水平 无显 著变化 。 结论 ： Ｔ Ｇ Ｆ Ｉ Ｓ １ 在 呼吸道感染 的炎症反应中具有 抑制性调 节作用 ， Ｔ Ｇ Ｆ １ １ 阻断可能会使 呼吸道感染 的免疫调节功能有所增强 。
ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ｕ ｌ ｍ ｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｈ ｅ ｎ Ｔ Ｇ Ｆ １ １ ｗ ａ ｓ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｕ ｎ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｅ ｄ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｃ Ｄ ４ ａ ｎ ｄ Ｃ Ｄ ８ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ Ｔ Ｇ Ｆ １ １ ｏ ｂ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ｂ ｌ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｙｌ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ３ ８ （ １ ０ ％ｌ ｏ ｗ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ