医学知识之骨化三醇
盖三淳
盖三淳的适应症
绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症； 术后甲状旁腺功能低下； 特发性甲状旁腺功能低下； 假性甲状旁腺功能低下；
维生素D依赖性佝偻病；
低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等
目标科室
第一线
骨科/疫科
内分泌科
妇科
外科
目标科室细分
统疾病 下疾病 及结缔组 统疾病 统疾病 织疾病
van Staa TP, et al. Q J Med, 2000, 93:105-11.
糖皮质激素的相关知识-副作用
诸多的副作用……
骨质疏松 及骨折 肾上腺皮质 功能的损害
生长发育 和生殖功 能的影响
糖皮质激素副作用
行为与 精神异常
诱发和加重 感染和溃疡
1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:137–95. 2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:467–9. 3. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56.
糖皮质激素性骨质疏松症
1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症 导致的骨密度降低和骨折
1954年（强的松开始用于类风湿性关节 炎仅几年），研究人员报道了外源性糖 皮质激素对骨骼的不良影响
糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要 原因，也是骨质疏松症的第3位原因
开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高
• 糖皮质激素治疗前
糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率
椎骨骨折发生率低
于0.2%，应用 >7.5mg/d剂量后6个
胆骨化醇、阿法骨化醇、骨化三醇的特点
胆骨化醇、阿法骨化醇、骨化三醇的特点
胆骨化醇（VD3）肌肉注射后缓慢吸收，需经肝脏25-羟化酶作用后转化为25（OH）D3，再经肾脏1α-羟化酶作用后转化为1，25-（OH）2D3发挥作用，因此适用于肝肾功能均正常的患者。
该药起效慢(7d)，但停药后仍可维持药效14d~1年。
阿法骨化醇成分为1α-（OH）D3，摄入体内后，通过肝脏25-羟化酶作用后形成1，25-（OH）2D3，因此适用于肝功能正常的患者。
该药起效时间为10h，而停药后也可维持3~4d。
骨化三醇则不需要转化，对肝肾功能无要求，所以起效快（几小时）、活性高、但停药后药效仅维持1~2d。
临床上可根据患者的具体情况选择不同的药物。
在初始治疗阶段，应用起效快的骨化三醇，迅速缓解症状，并同时应用起效慢的胆骨化醇或阿法骨化醇、待后者经过机体转化起效后，酌情减少活性高的骨化三醇用量。
这样，既可以发挥机体自身的调控作用、减少高血钙的几率，又可以减少患者用药次数、降低治疗成本、增加治疗的依从性。
骨化三醇-肾内科
治疗前 治疗后
冲击治疗前后各项指标
2.5 2
1.5 1
mmol/L0.5 0
2.38 2.08
血钙水平
1.9 1.82
治疗前 治疗后
血磷水平
骨化三醇冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例 发生高钙血症；两组血磷浓度均有降低。
骨化三醇治疗继发性甲旁亢临床结 论
第二军医大学附属长征医院的研究表明： 骨化三醇与1,25-(OH)2-D3其它剂型具有相同的疗效，
同时不良反应较少
•需要注意：
为避免不良反应的发生，应严密 监测血钙、血磷、iPTH。
总结
•骨化三醇无需肝肾代谢，直接起效，解放肝 肾 •内源性药物，安全有效、无毒副作用 •体内不蓄积，可长期使用，安全可靠 •口服胶囊，服用方便 •可有效治疗
肾性骨病 骨质疏松症 甲状旁腺功能减退症
适应症：主要适用于中重度继发性甲状旁腺功能亢进患者。
剂 量：大剂量间歇服用活性维生素D直接抑制PTH的合成与分泌，起效更 快，对高PTH抑制效果更好。
甲状旁腺素PTH 300~500pg/ml,每次1~2µg /次，每周2次
甲状旁腺素PTH 500~1000pg/ml,每次2~4µg /次，每周2次
骨化三醇（骨化三醇软胶囊）治疗肾性骨病的最佳选择
肾性骨病治疗原则
骨化三醇（骨化三醇软胶囊） ‧常规疗法
➢ 剂 量： 0.25-0.5µg(1-2 粒) ，每天一次
➢ 适应症：适用于轻度继发性甲状旁腺功能亢 进患者或中重度继发性甲状旁腺功能亢进患者 持续治疗阶段
骨化三醇（骨化三醇软胶囊） ‧冲击疗法
8
12
周
无论是冲击疗法还是常规疗法，骨化三醇对继发性甲状旁亢均有较好的 疗效；冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高达到峰浓度，恢复甲状旁腺的 反应性。
骨化三醇在骨科的应用
骨质疏松骨折后死亡危险度增加
非椎体
髋部 脊柱
前臂
其他部位
6.7 8.6
调整年龄后相对危险度（95% CI）
6459例绝经后妇女，年龄55-81，平均随访时间3.8年
Cauley JA, et al. Osteoporos Int. 2000;11:556-61.
经历过压缩性骨折的骨松患者口服骨化三醇3年，期间椎骨骨折再发生率基本维持稳定， 而钙剂组显著升高。
Murray W, et al. The New England Journal of Medicine. 1992; 326(6):357-364.
骨化三醇可以降低非椎骨的骨折发生率
此项荟萃分析的目的是评价骨化三醇相比于钙剂或安慰剂对骨松患者非椎骨骨折率的影响。分析发现， 骨化三醇可以有效降低骨松患者的非椎骨骨折率。
1. Genant HK， et al. Osteoporos Int. 1999；10:259-264. 2. Osteoporosis prevention， diagnosis， and therapy. JAMA. 2001；285:785-795.
骨质疏松性骨折
➢高达50％的女性 和30%的男性一生 中会发生骨质疏松 性骨折
预防与治疗骨质疏松的基础药物
----骨化三醇软胶囊
1 骨化三醇在骨质疏松中的应用 2 骨化三醇简明处方信息
1 骨化三醇在骨质疏松中的应用
骨质疏松症概述
正常骨
骨质疏松性骨
WHO 定义1
“骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆 性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病”
NIH 定义2
【药品名】骨化三醇【英文名】calcitriol
【药品名】骨化三醇【英文名】Calcitriol【别名】二羟基维生素D3；二羟胆钙化醇；钙三醇；钙化三醇；罗钙全；溉纯；三羟维D3；二羟维D3；Dihydroxyvitamin D3；Rocaltrol【剂型】1.罗钙全，胶囊：0.25μg；2.溉纯，注射剂：1μg(1ml)，2μg(1ml)。
【药理作用】本品是维生素1α，25-D的一种最重要的活性代谢物。
此代谢物通常是在肾脏内形成的。
近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病患者淋巴结和角朊细胞均存在1α羟化酶而能产生钙三醇。
钙三醇的前体是25-羟基胆钙化醇（阿法骨化醇）。
本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。
在有明显的肾功能不全的患者，特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇合成会大幅度的降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。
口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋于正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。
本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。
近年来还发现其对细胞的增殖、分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。
【药动学】口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3～6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5～6h。
经代谢后由胆汁及尿液中排泄。
【适应症】用于慢性肾功能衰竭患者的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的患者。
手术后自发性及假性甲状腺功能减退。
维生素D依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病。
近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。
【禁忌症】凡与高血钙有关的疾病禁用。
【注意事项】1.孕妇、儿童慎用。
2.根据血钙情况调整用量。
3.勿与含镁制剂合用，用药期间注意补钙。
【不良反应】如果剂量不超出许可范围，本品没有不良反应。
由于本品具有维生素D的作用，因此其不良反应类似维生素D过量后的反应，如食欲缺乏、呕吐、腹泻、软组织异常、多尿、蛋白尿及高血钙综合征或钙中毒（这取决于高血钙的维持时间及严重程度）。
肾前性肾功能衰竭相关药品----骨化三醇软胶囊(罗盖全)
肾前性肾功能衰竭相关药品----骨化三醇软胶囊（罗盖全）【成份】罗盖全的活性成份是骨化三醇的合成物：1α，25-二羟胆骨化醇：（5Z，7E）-9，10-Secocholesta-5，7，10（19）-triene-1a-3β，25-三醇。
【性质】骨化三醇是维生素D3的重要活性代谢物之一。
此代谢物通常由它的前体25-二羟基胆骨化醇在肾脏内合成。
骨化三醇具有促进肠道对钙的吸收并且调节骨的无机盐代谢等作用。
对有明显肾功能不全的病人，特别是需要长期血液透析的病人，内源化骨化三醇的合成会大幅度下降，甚至几乎停止合成。
此种缺乏导致肾性骨营养不良。
对于肾性骨营养不良的患者，口服罗盖全能使已削弱的肠道吸收钙的功能得以恢复正常，纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，有助于恢复或降低已增高的血清硷性磷酸盐，恢复或降低已增高的血清甲状旁腺素浓度。
在术后甲状旁腺功能低下、自发性甲状旁腺功能低下，假性甲状旁腺功能低下、低钙血症的病人经罗盖全治疗后能减轻其临床症状。
在维生素D依赖的佝偻病的病人，血清骨化三醇水平低下或缺乏，因为其肾脏内源性骨化三醇缺乏所致。
罗盖全则可起替代治疗作用。
罗盖全对维生素D抵抗性佝偻病和低磷酸盐血症的病人也有疗效。
虽然长期的疗效未得到证实，但对一些病人，罗盖全可改善低磷酸盐血症。
罗盖全的治疗也适用于新生儿肝炎、胆道闭锁、胱氨酸病和缺乏钙及维生素D饮食所致的佝偻病患者。
【药代动力学】在正常人、氚标记及无标记的骨化三醇实验指出口服后骨化三醇很快便会被吸收，3至6小时内达峰值。
最快可在口服7小时便使钙水平增加，这是由于迅速吸收的结果。
每天两次0.5及1微克剂量尿钙排泄反映出生物反应是和剂量有关的，每天两次0.5或1.0微克剂量所达到的稳定状态水平会在停药后（药物半衰期为9―10小时）下降至基本值。
【适应症】绝经后和老年性骨质疏松；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后甲状旁腺功能低下；维生素D依赖性佝偻病；自发性甲状旁腺功能低下；低血磷性维生素D抵抗型佝偻病；假性甲状旁腺功能低下。
骨化三醇的成分
骨化三醇的成分1. 引言骨化三醇（Calcitriol）是一种活性维生素D3，也被称为1,25-二羟基维生素D3。
它是体内最活跃的维生素D形式，具有重要的生理功能。
本文将介绍骨化三醇的成分及其相关知识。
2. 维生素D和骨化三醇维生素D是一类脂溶性维生素，包括维生素D2（麦角固醇）和维生素D3（胆钙化固醇）。
在皮肤被紫外线照射时，胆钙化固醇会转化为前体物质7-脱氢胆固酮。
经过两次加氧反应后，最终形成1,25-二羟基维生素D3（即骨化三醇）。
这个过程主要发生在肝脏和肾脏中。
3. 骨化三醇的结构上图展示了骨化三醇的结构。
它由四个环状结构组成，其中一个环上有一个羟基官能团，另一个环上有两个羟基官能团。
这些羟基官能团是骨化三醇发挥生物活性的重要部分。
4. 骨化三醇的生理功能骨化三醇在体内具有多种生理功能。
4.1 钙磷平衡调节骨化三醇通过促进肠道对钙和磷的吸收来维持钙磷平衡。
它可以增加肠道上皮细胞对钙和磷的转运蛋白的合成，从而增加钙和磷的吸收量。
此外，骨化三醇还可以抑制肾小管中对钙和磷的排泄。
4.2 骨代谢调节骨化三醇在促进肠道吸收钙和磷的同时，还能够促进成骨细胞形成、抑制破骨细胞活性，从而增加钙离子沉积到骨组织中，促进骨形成。
4.3 免疫调节最近的研究表明，骨化三醇还具有免疫调节作用。
它可以影响多种免疫细胞的功能，如T细胞、B细胞和巨噬细胞等。
骨化三醇通过调节这些免疫细胞的活性，参与机体的免疫应答。
5. 骨化三醇的临床应用由于骨化三醇具有重要的生理功能，它在临床上得到了广泛应用。
5.1 骨质疏松症治疗由于骨化三醇可以促进钙离子沉积到骨组织中，促进骨形成，因此在治疗骨质疏松症方面具有重要作用。
通过补充外源性的骨化三醇，可以改善患者的钙代谢紊乱，增加骨密度，减少骨折风险。
5.2 肾性维生素D抵抗在慢性肾脏病患者中，肾脏对维生素D3的转换能力下降，导致血液中活性维生素D3水平降低。
这种情况被称为肾性维生素D抵抗。
骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用_百替生物
骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用维生素D 是防治原发性骨质疏松的基础药物,而其活性代谢产物才是在体内发挥生物活性作用的主要物质。
在骨质疏松症治疗领域中,应用最广泛的维生素D 活性代谢物制剂包括骨化三醇[1,25(OH)2D 3,罗盖全]和阿法骨化醇即lα-(OH)D 3,其他还有骨化二醇[25-(OH)D 3]、双氢速甾醇(DHT)也用于治疗骨质疏松症。
严格地说,阿法骨化醇不是体内维生素D 的活性代谢产物,而是一种前体药物,在肝脏内代谢为具有生物活性的1,25(OH)2D 3。
骨化三醇是维生素D 生物活性的最高形式维生素D3又名胆骨化醇,是由皮肤内的7-去氢胆固醇经紫外线照射产生。
麦角骨化醇或维生素D2是由紫外线照射植物固醇即麦角甾醇所得。
在夏日阳光下,皮肤被照射20~25分钟合成的胆骨化醇与7-去氢胆固醇和其转化物光化醇、速固醇达成平衡。
骨化醇类通常以国际单位(IU)表示,1μg 胆骨化醇为40IU,1μg 麦角骨化醇为38IU,骨化醇为这两种化学物的统称。
人体中50%以上的维生素D 推测是由皮肤产生的。
维生素D 本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D 3,才具有最高的生物活性。
许多组织都含有1α羟化酶,它将25-羟化维生素D3转化成1,25(OH)2D 3。
皮肤基底细胞、毛囊滤泡细胞、淋巴结、胰、肾上腺髓质、脑、结肠等,通过自分泌和旁分泌形式调节局部1,25(OH)2D 3水平,但不影响血液浓度。
25(OH)2D 3(25-羟化胆骨化醇)是活性维生素D 在血液循环中的一种贮存和转运形式,在血浆中的浓度(32/μg/L)为1,25(OH)2D 3的1000倍(31ng/L),基本无生物活性或很低的生物活性,不具有1,25(OH)2D 3增加肠钙吸收、动员骨钙的能力。
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骨化三醇
1概述
骨化三醇（Calcitriol）为维生素D3经肝脏和肾脏羟化酶代谢为抗佝偻病活性最强的1，25-二羟代谢物。
能促进肠道钙的吸收；能刺激原有的破骨细胞活性或加速形成新的破骨细胞，从而促使骨的吸收，使血中钙、磷转移人血循环；促进肾脏近曲小管对钙和磷的吸收，使血钙、血磷浓度提高。
口服后由小肠迅速吸收，不需代谢活化，部分由肾脏降解。
2适应证
1.用于佝偻病，如维生素D依赖性佝偻病、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
2.骨质疏松症（主要用于绝经妇女及老年性骨质疏松症）。
3.用于特发性、假性及术后甲状旁腺功能低下。
大剂量静脉给药可用于肾衰竭所致假性甲状旁腺功能减退。
4.用于肾性骨营养不良，如慢性肾衰竭患者（尤其是进行血液透析或腹膜透析者）所致肾性骨营养不良。
5.用于骨软化症。
3临床应用
每天口服0.3～0.5μg，分2次服。
4不良反应
1.本药不良反应发生率很低，如小剂量（每日小于0.5μg)单独给药，
尚未观察到不良反应。
2.注射给药偶有注射部位疼痛、红肿和过敏反应。
3.长期大剂量用药可引起软弱无力、嗜睡、头痛、恶心、呕吐、肌肉
酸痛、骨痛、口腔金属味等。
5注意事项
青年患者只限于青年特发性骨质疏松症及糖皮质激素过多引起的骨质
疏松症。
孕妇不宜用（动物试验摄入过量维生素D致畸）。
长期大剂量
使用或与钙剂合用可能会引起高钙血症和高钙尿症。
6用药禁忌
对维生素D及其类似物过敏、具有高钙血症、有维生素D中毒征象者禁用。
7药物相互作用
1.在骨化三醇治疗期间禁止使用药理学剂量的维生素D及其衍生物制剂，以避免可能发生的附加作用和高钙血症。
2.与噻唑类利尿剂合用会增加高钙血症的危险。
对正在进行洋地黄类
药物治疗的病人，应谨慎制定骨化三醇的用量，因为这类病人如发生
高钙血症可能会诱发心律失常。
3.含镁药物可能诱发高镁血症，因而长期接受透析的病人使用本品进
行治疗时应避免合用含镁的制剂。
4.使用二苯乙内酰胺或苯巴比妥等酶诱导剂可能会增加骨化三醇的代谢，从而使其血浓度降低。
5.考来烯胺能降低肠道对本品的吸收，应避免合用。