湿热灭菌柜验证方案
湿热灭菌柜验证方案
温度控制器及温度记录仪误差试验
验证目的：
检查程序运行过程温度显示记录值与热电偶指示数之间的误差及程序控制时间与标准计时器之间的误差均符合设计要求和允许的误差范围。
验证标准：
允许的误差范围为0.5%。
程序与记录
1.验证设备的校正
1.1校正单位：××××××
1.2校正规程号：××××××
1.3校正用标准仪器：
仪器名称
生产厂家及型号
备注
油浴
冰点槽
标准温度计
1.4需校正的验证设备：
设备名称
生产厂家及型号
数量
校正结果
备注
验证前
验证后
多点数据显示记录仪
1
铂电阻
7
2.将经过校正的7个温度探头编好号固定在灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的放置位置如下：TE-1、TE-2、TE-3、TE-4、TE-5、TE-7、TE-8附近各一支，TE-2、TE-3、TE-4、TE-5与相应的验证探头应放分别有四支放置在蒸汽入口处和抽真空口，另外还应有四支放置在箱体的任意位置，从而使温度的检测具有良好的代表性。
结果分析与评价：
执行人：日期：
复核人：日期：
热穿透试验
验证目的：
在热分布试验的基础上，将温度探头放在待灭菌的物品中，确定灭菌物品的F0值符合要求。
验证标准：
确定最冷点产品的F0≥15。
程序与记录
1.验证设备的校正
1.1校正单位：××××××
1.2校正规程号：××××××
1.3校正用标准仪器：
仪器名称
箱体体积：660×660×1000系列号：NF1436ED
本灭菌柜是适合于固体（小针灌装机的可拆洗的不同部件）、液体、过滤器、衣服、铝盖及空气过滤器在线灭菌的通用灭菌设备。我公司主要用来灭菌过滤器及小针灌装机可拆洗的部件。
湿热灭菌工艺验证方案1
湿热灭菌工艺验证方案山东鑫科生物科技有限公司目录1.引言 (3)2.灭菌设备和公用系统的测试 (3)2.1 灭菌柜特性 (3)2.2 灭菌介质 (4)2.3 容器类别 (4)2.4 设备压力表、安全阀等合格证 (5)2.5 其他合格证见附图 (5)3.空热载和热穿透实验 (6)3.1 灭菌工作程序 (6)3.2 灭菌对象 (6)3.3 验证目的 (6)3.4 实验过程 (6)3.4.1 灭菌柜准备阶段 (6)3.4.2 操作步骤 (7)3.4.3 热载实验 (7)3.4.4 培养液在灭菌柜内的排放 (7)3.4.5 探头在灭菌室内的排放 (8)3.4.6 实验结果 (9)3.5 热穿透试验…………………………………………………………………3.5.1 验证步骤……………………………………………………………3.5.2 合格标准……………………………………………………………3.5.3 实验结果 (10)3.5.4 结果分析……………………………………………………………4.生物指示剂实验4.1 生物指示剂说明…………………………………………………………4.2 生物指示剂实验步骤4.3 实验结果4.4 验证合格标准4.5 结果分析及评价4.6 偏差及评估意见5.附图1. 引言概述本公司采用张家港市环宇制药设备有限公司生产的MQS0.25型灭菌柜，张家港市环宇制药设备有限公司始建于2001年，是国内灭菌柜设计制造领域的佼佼者，公司拥有D1、D2压力容器制造许可证，医疗器械生产企业许可证，通过了ISO9001质量管理体系认证，所生产的各种消毒灭菌设备涵盖了制药、医疗、生物、食品等领域，符合国家GMP验证和特种设备安全监察、卫生防疫等部门的相关要求。
本公司主要对瓶装液体培养基进行消毒，该灭菌柜采用饱和蒸汽的方式进行灭菌，该设备广泛适用于制药、医疗、科研等行业对生物制品、医疗器械、无菌衣物、工器具、器皿、培养基等物品的高温灭菌操作和冷却干燥处理。
验证专题二-干热灭菌柜、湿热灭菌柜的验证策略
验证专题-干热灭菌柜、湿热灭菌柜的验证策略（包含培养箱、隧道 烘箱、稳定性试验箱、干燥烘箱）
验所用的细菌内毒素一般为大肠埃希菌内毒素（Escherichia coliendoxin)。 10.4 生物指示剂 D 值：微生物的耐热参数，系指一定温度下，将微生物杀灭 90%所需的时间，以分钟表 示。 生物指示剂中包含一定数量的一种或多种孢子， 可制成多种形式。 通常是将一定数量的 孢子附着在惰性的载体上，如滤纸条、玻片、不锈钢、塑料制品等；孢子悬浮液也可密封 于安瓿中；有的生物指示剂还配有培养基系统。 常用生物指示剂： ( 1 ) 湿热灭菌法 湿热灭菌法最常用的生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillus stearothermophilus, 如 NCTC 10 007、NCIMB 8157、ATCC 7953) 。D 值为 1.5 〜3.0min，每片（或每瓶）活孢子数 5×10 〜5×10 个 ，在 121°C、19min 下应被完全杀 灭。此外，还可使用生孢梭菌孢子（Spores of Clostridium sporogenes, 如 NCTC NCIMB 8053、ATCC 7955),D 值为 0.4〜0.8min。 ( 2 ) 干热灭菌法 干热灭菌法最常用的生物指示剂为枯草芽孢杆菌孢子（Spores of Bac 5 illus subtilis，如 NCIMB 8058、ATCC 9372)。D 值大于 1.5 min ,每片活孢子数 5×10 〜5×10 个。去热原验证时使用大肠埃希菌内毒素(Escherichia coliendoxin )，加量不 小于 1000 细菌内毒素单位 。 11、 USP <1211> （药品生产验证指南 2003 版也提到）-针对干热灭菌，主要就是指隧 道烘箱 对于运行温度高于 250℃的干热灭菌、除热原系统，其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合 格范围为±15℃。此试验应连续进行 3 次，以证明热分布的重现性，试验所采用的热电偶分 布及全部试验数据的原始记录均应归档，必要时应附在验证报告中。 注：①即所有温度均在平均值的±15℃内，且都不低于 300℃。 或者可以理解为灭菌段内所有点的温度数值均在设定温度±15℃内为合格。 如我们的隧道烘 箱，由于需要去除热原，所以采用的温度常常高于或等于 300℃。因此，我们可以设置温度 为 320℃，标准即为 305℃~335℃，实际验证中我们可以将范围在基础上再控制严格一点。 个人建议方法使用①。 ②可以定义为是温度均匀度和温度波动度都满足要求。 温度均匀度和温度波动度的定义出自：JJF 1101-2003 环境试验设备温度、湿度校准规范： 主要是应用于常温常压设备，如培养箱、稳定性试验箱等。 温度均匀度：在稳定状态下，在 30min 内（每 2min 测试一次）每次测试中实测最高温度与 最低温度之差的算术平均值。 温度波动度： 在稳定状态下， 工作空间中心点温度随时间的变化量， 即中心点在 30min 内 （每 2min 测试一次）实测最高温度与最低温度之差的一半。 个人认为温度均匀度可以算灭菌段内（比如 121℃30min，就是指 30min）所有时间点所有温 度数值的最高点和最低点的之差， 这其实是严于上面算算术平均值的要求的。 温度波动度不 光应用于工作中心几何点，也可以用于所有其他点的温度波动。均匀度考察的是所有点，波 动度考察的是单点在一段周期内的波动。个人建议方法使用①即可。 12、 JB/T 20119-2009 热风循环灭菌柜（适用于物品灭菌去热源的热风循环灭菌柜） 12.1 灭菌柜内腔的层流空气洁净度因为 100 级。
水浴灭菌柜验证
湿热灭菌柜验证实例撰稿人：田耀华摘编发布时间：2009年9月30日阅读次数：933实例1：湿热灭菌设备的温度验证1温度验证程序设计基本要求湿热灭菌的基本程序设计基本要求源于US.FDA在上世纪70年代中期提出的，且在80年代施行的：“关于大容量注射剂GMP技术性原则”五个方面要求：≥ 8；(1)在灭菌工序应能确保产品达到F(2)灭菌前，待实验的容器中有最高带菌量，污染菌应具有最强的耐热性；(3)每一个灭菌釜的每种装载方式及每种规格容器的验证实验均至少使用10支热电偶进行热分布实验；(4)用待实验容器灌注粘度相类似的产品进行热穿透实验，找出容器中升温最慢点的位置，至少使用10个容器，每个均加入适当的生物指示剂并且插有热电偶。
当灭菌釜的参数值，已经达到热分布实验已经证实的可重现状态，温度达到设定的灭菌温度时，开始测定F直到开始冷却止；(5)当产品达到灭菌温度直到开始冷却的过程，温度变化必须保持在±0.5℃以内。
2温度验证的功能测试步骤由此技术设计要求出发，演化成为目前国内广泛采用的湿热温度验证的大容量注射剂实验方法和实验器具,也是温度验证程序设计的基本要求。
使用其作功能测试步骤及参考设备如下：前提：湿热灭菌设备的安装测试合格，现场和公用工程外接条件完备。
即通常讲（DQ，IQ）已经结束后，位置在OQ运行确认。
2.1热分布测试目的：找出最冷点位置，检验重现性。
步骤：(1)设备仪器校正；(2)热电偶分布图；(3)空载热分布实验，3次以上；(4)热电偶插入图；(5)装载（模拟生产装载最大，最小量）热分布实验，各3次以上。
2.2热穿透测试值,监测检目的：肯定灭菌过程中被测试各点获得无菌保证值，特别是最冷点位置的F验重现性。
步骤：(1)设备校正；(2)模拟生产灭菌装载；(3)热电偶装载图；(4)同品同规产品最大与最小装载热穿透实验，每状态3次以上。
2.3 生物指示剂测试目的：挑战性模拟生产可能因素造成的微生物污染程度来检验灭菌可靠性，对验证设计进行检验。
湿热灭菌柜验证方案
一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。
工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。
对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。
密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。
设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。
3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。
通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。
4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。
2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。
2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。
四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。
依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。
2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。
依据：《固定管线的标识管理规程》规定。
湿热灭菌柜相关验证及日常管理
湿热灭菌是灭菌方法中比较常见和通用的一种灭菌方法，其中常用的湿热灭菌设备就是脉动真空灭菌器。
脉动真空灭菌器其灭菌原理是通过真空泵借助水的流动抽出灭菌柜室内冷空气，使其处于负压状态，然后输入饱和纯蒸气，如此反复，在高温和高压力的作用下使微生物蛋白质变性凝固而灭活达到灭菌要求。
灭菌后，抽真空使灭菌物品迅速干燥。
具有方便、省时、省力、总灭菌时间短、灭菌彻底可靠、物品干燥等特点。
湿热灭菌柜相关法规1、无菌药品附录第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
2、无菌药品附录第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
3、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
4、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。
使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
《中国药典(20版)》第四部1421：灭菌法灭菌工艺的验证是无菌保证的必要条件。
灭菌工艺经验证后，方可交付正式使用。
验证内容包括：⑴撰写验证方案及制定评估标准。
⑵确认设备的设计与选型。
⑶确认灭菌设备资料齐全、安装正确，并能正常运行。
⑷确认灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定的参数范围内正常运行。
(5)采用被灭菌物品或模拟物品按预定灭菌程序进行重复试验，确认各关键工艺参数符合预定标准，确定经灭菌物品的无菌保证水平符合规定。
(6)汇总并完善各种文件和记录，撰写验证报告。
灭菌工艺的日常监控：同时应持续评估灭菌工艺的有效性及被灭菌物品的安全性和稳定性，并建立相应的变更和偏差控制程序，确保灭菌工艺持续处于受控状态。
灭菌工艺应定期进行再验证。
当灭菌设备或程序发生变更(包括灭菌物品装载方式和数量的改变)时，应进行重新验证。
湿热灭菌柜验证
按国际标准，规定湿热灭菌法的无菌保证值不得低于6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。
暴露：被灭菌品所有需要被灭菌的表面（内外表面）都能够被灭菌介质（蒸汽、环氧乙烷等）所覆盖， 并且在一段时间后最终达到无菌保障水平SAL的要求。
F0值等效对比
工艺条件赋予嗜热脂肪芽孢杆菌D121.1=1.5、Z=10℃；F0=8及F0=12时计算的等效
结束语
仅供参考
Thank you so much ！
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
验证用测温系统的校正
标准温度的校验
验证用测温探头的校正（≥10支）
注：测温探头在验证前后均须进行校正（误差应小于0.5℃）
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
空载热分布测试
目的：检查灭菌柜腔室内部的热分布情况，确定腔室内可能存在的冷点。
测温探头摆放位置：
湿热灭菌柜类型
脉动真空灭菌器
湿热灭菌柜类型
混合蒸汽-空气灭菌器
湿热灭菌柜类型
高压过热水喷淋式灭菌器
湿热灭菌柜验证的术语
D值（微生物耐热指数）：在一定温度下，将微生物杀灭90%(下降一个对数单位)所需要的时间。
Z值（灭菌温度系数）：当某种微生物的D值下降（或上升）一个对数（Log）单位时，其温度上升（或
下降）的度数，通常取10℃。 。
Ft值：为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分(钟)表示。 F0值（灭菌保证值）：在某特定温度下所产生的灭菌效果与在121.1℃下相等效时所需要的灭菌时间（分 钟）。
L值（灭菌率）：指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间(分钟)，即F0和FT的比值(L=Fo/FT)。 SAL值（无菌保证值）：灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后的无菌状态。
湿热灭菌柜验证方案
湿热灭菌柜验证方案引言湿热灭菌柜是一种常用于实验室和医院的设备，用于对实验器皿、培养基、消毒纱布等物品进行有效的灭菌。
为了保证湿热灭菌柜的灭菌效果和安全性，验证是必不可少的环节。
本文将详细介绍湿热灭菌柜验证的目的、方法和步骤。
目的湿热灭菌柜验证的主要目的是确保设备能够达到预期的灭菌效果，并确认其在操作过程中的安全性。
通过验证，可以提高湿热灭菌柜的可靠性和可用性，保证实验和医疗过程的质量和安全。
方法湿热灭菌柜的验证方法主要包括以下几个方面：1.温度验证：通过在不同位置放置温度计，监测和记录湿热灭菌柜内部的温度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的温度应该能够保持在设定的温度范围内。
2.湿度验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中需要保持一定的湿度，以确保灭菌效果。
湿度验证可以通过在不同位置放置湿度计，监测湿热灭菌柜内部的湿度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的湿度应该能够保持在设定的湿度范围内。
3.压力验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中还需要维持一定的压力，以防止外界的空气进入灭菌室。
压力验证可以通过在不同位置放置压力计，监测湿热灭菌柜内部的压力变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的压力应该能够保持在设定的压力范围内。
4.灭菌效果验证：湿热灭菌柜的最重要的验证内容之一是灭菌效果验证。
通过在灭菌柜内放置带有生物指示物的试验培养基或其他物品，进行灭菌操作，然后在相应的条件下孵育生物指示物，观察灭菌效果。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，灭菌柜的灭菌效果应该能够达到特定的标准要求。
步骤步骤1：准备验证设备1.温度计：用于测量湿热灭菌柜内部的温度。
2.湿度计：用于测量湿热灭菌柜内部的湿度。
3.压力计：用于测量湿热灭菌柜内部的压力。
4.生物指示物：用于评估湿热灭菌柜的灭菌效果。
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FOF2湿热灭菌柜验证方案Validation验证方案批准验证小组名单目录引言........................................................................................... 错误!未定义书签。
1 概述 .......................................................................................................... 错误!未定义书签。
2 本公司设备编号及位置........................................................................... 错误!未定义书签。
3 主要技术参数 .......................................................................................... 错误!未定义书签。
4 验证目的 .................................................................................................. 错误!未定义书签。
5 安装图 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。
安装确认......................................................................................... 错误!未定义书签。
1 文件资料 .................................................................................................. 错误!未定义书签。
2 主机安装 .................................................................................................. 错误!未定义书签。
检查并确认设备的材质符合GMP要求...................................... 错误!未定义书签。
确认机器无外观缺陷和损坏 ...................................................... 错误!未定义书签。
确认主机已安装稳固.................................................................. 错误!未定义书签。
确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 .................. 错误!未定义书签。
确认设备与界面安装的密封性符合要求 .................................. 错误!未定义书签。
确认设备的设计制造符合合同要求 .......................................... 错误!未定义书签。
确认设备安装的空间符合GMP要求 ......................................... 错误!未定义书签。
确认设备的安装符合国家有关压力容器的安装要求 .............. 错误!未定义书签。
3 辅助设备的安装 ...................................................................................... 错误!未定义书签。
确认主控柜与主机连线正确 ...................................................... 错误!未定义书签。
确认压缩空气系统与主机连接正确且运行正常 ...................... 错误!未定义书签。
确认真空系统与主机连接正确且运行正常 .............................. 错误!未定义书签。
4 公用工程安装 .......................................................................................... 错误!未定义书签。
电源确认...................................................................................... 错误!未定义书签。
压缩空气...................................................................................... 错误!未定义书签。
纯蒸汽.......................................................................................... 错误!未定义书签。
冷却水.......................................................................................... 错误!未定义书签。
5 仪器仪表、空气处理系统的确认........................................................... 错误!未定义书签。
过滤器的完整性确认.................................................................. 错误!未定义书签。
压力表.......................................................................................... 错误!未定义书签。
温度探头...................................................................................... 错误!未定义书签。
安全温度计的校验................................................................................................... 错误!未定义书签。
运行确认......................................................................................... 错误!未定义书签。
密封门的开关与安全温度计的连接 ................................................................... 错误!未定义书签。
紧急停机功能检查............................................................................................... 错误!未定义书签。
真空度及灭菌腔室内泄露试验 ........................................................................... 错误!未定义书签。
温度控制器及温度记录仪误差试验 ................................................................... 错误!未定义书签。
空载热分布试验................................................................................................... 错误!未定义书签。
负载热分布试验................................................................................................... 错误!未定义书签。
热穿透试验........................................................................................................... 错误!未定义书签。
性能确认......................................................................................... 错误!未定义书签。
生物指示剂验证试验........................................................................................... 错误!未定义书签。
验证结论及评价............................................................................. 错误!未定义书签。
验证报告批准书............................................................................. 错误!未定义书签。
引言1 概述设备名称：FOF2型湿热灭菌柜生产厂家：意大利FEDEGARI AUTOCLA VI 设备型号：FOF2 THEMA3 出厂日期：27-06-1997箱体体积：660×660×1000 系列号：NF1436ED本灭菌柜是适合于固体（小针灌装机的可拆洗的不同部件）、液体、过滤器、衣服、铝盖及空气过滤器在线灭菌的通用灭菌设备。
我公司主要用来灭菌过滤器及小针灌装机可拆洗的部件。
灭菌时，须将产品放置在FEDEGARI公司专门设计的不锈钢架子里。
架子共分三层，装载后，用不锈钢的小车将架子推进灭菌柜里进行灭菌。
本灭菌柜采用流通饱和蒸汽灭菌。
灭菌程序基本可以分为：准备、加热、保温灭菌、真空冷却、箱体压力回到大气压几个阶段。