湿热灭菌柜确认
湿热灭菌柜的验证
Ｂ
Ｃ
颜 色 变 化 ， 色 变 黄 为 阳性 。 颜
３ ３热 穿 透 试 验 ．
试 验 在 最 大 载 荷 条 件 下 ， 上 述 温 度 探 头 将
若对照为阳性 ， 余生物指示剂均为阴性为合格。 其 连续 运 行 三 次 以 检 查其 重 现 性 。 ４ ５去 热 原 检 查 用 标 准 细 菌 内 毒 索 确 认 湿 热 灭 菌 柜 去 热 ．
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胨 培 养 基 的 试 管 中 ， 好 塞 ， 成 生 物 指 示 剂 。取 一 支 未 灭 盖 制 菌 的 非 致 病 性 嗜 热 脂 肪 杆 菌 芽 孢 ＡＴ Ｃ ９ ３菌 片 按 照 无 菌 Ｃ ７５ 操 作 接 入 灭 菌 好 的 空 白培 养 基 中 ， 为 阳性 对 照 品 ， 一 编 作 统 号 后 在 恒 温 培 养 箱 中（ ０ ０ 培 养 ４ ｈ 观 察 生 物 指 示 剂 ５ ￣６ ￣ Ｃ） ８，
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４ ４无 菌 检 查 ． ４ ４ １按 照 工 艺 条 件 重 新 进 行 验 证 ， 最 高 、 低 温 度 点 和 ．． 在 最
灭 菌 柜 中 部 ， 汽 口处 ， 菌 柜 上 下 前 后 各 放 置 生 物 指 示 剂 排 灭
（ ） ＢＩ 。
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２ ２灭 菌 ．
灭 菌温 度 １０ ， 持 ４ ｍｉ。 ２℃ 保 ０ ｎ
４ ２ ２负 载 验 证 ： 照 最 大 装载 方 式 ， 入 待 灭 菌 的 物 品 ， ．． 按 装 探 头 放 置 方 式 同 空 载 验 证 ， 录装 载 物 品 的 数 量 、 置 方 式 。 记 放 ４ ３灭 菌 操 作 按 照 工 艺 规 程 进 行 灭 菌 操 作 ， ５ ｎ记 录 ． 每 ｍｉ
湿热灭菌柜验证方案
FOF2湿热灭菌柜验证方案Validation验证方案批准验证小组名单目录引言........................................................................................... 错误!未定义书签。
1 概述 .......................................................................................................... 错误!未定义书签。
2 本公司设备编号及位置........................................................................... 错误!未定义书签。
3 主要技术参数 .......................................................................................... 错误!未定义书签。
4 验证目的 .................................................................................................. 错误!未定义书签。
5 安装图 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。
安装确认......................................................................................... 错误!未定义书签。
1 文件资料 .................................................................................................. 错误!未定义书签。
湿热灭菌柜确认
目录1、概述 (2)2、设备基本情况 (2)3、确认目的……………………………………………………………………………第 3页4、确认范围 (3)5、验证小组与职责 (3)6、验证培训 (4)7、确认依据 (4)8、确认对象 (4)9、风险评估 (5)10、确认内容 (6)11、确认报告……………………………………………………………………………第13页12、再确认周期及条件…………………………………………………………………第14页13、批准…………………………………………………………………………………第14页1.概述我公司原中药材灭菌采用ZDMH2.0-8.7m型中药材带式灭菌干燥机，但该设备不适用于热敏性物料的灭菌，为满足热敏性物料的灭菌，根据用户需求（URS）和设备选型考察结果，我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限公司生产的DZG-1.2型多功能中成药灭菌柜。
该设备适用于中药厂，主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。
具有杀菌彻底，能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。
为了确认该设备符合设计要求，安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。
根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。
2.设备基本情况：2.1设备制造商及零件供应商资料设备名称：中成药灭菌柜确认方案型号：DZG-1.2出厂编号：制造商：江苏神农灭菌设备股份有限公司地址：常熟市南郊电话：0传真：62.2主要技术参数3.确认目的3.1旨在证明所选用设备设计符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，能够满足生产需求和工艺要求；3.2设备安装符合随机安装手册提供的技术要求，其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证；3.3通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运行，验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求；3.4证明设备的性能达到预期使用目的，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集分析数据，考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳定性、和结果的重现性。
干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证的详细讲解
一、法规要求：1、无菌药品附录第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于 10-6。
采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0 值应当大于 8 分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。
2、无菌药品附录第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
3、无菌药品附录第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
4、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
5、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。
使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
6、无菌药品附录第六十九条每一次灭菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。
7、无菌药品附录第七十条热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。
每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。
采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。
自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。
应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。
（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。
除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
湿热灭菌柜验证方案
一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。
工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。
对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。
密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。
设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。
3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。
通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。
4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。
2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。
2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。
四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。
依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。
2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。
依据：《固定管线的标识管理规程》规定。
灭菌柜确认
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灭菌参数
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灭菌参数
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灭菌参数
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灭菌参数
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灭菌参数
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F0(FH)计算公式
T1
T1为实测温度值。 T0为灭菌保证温度。 湿热灭菌为121℃（去热原为250℃，干热灭菌为170℃）。 温度变化升高的灭菌率。 湿热灭菌为10，（去热原为54，干热灭菌为20）。 灭菌记录时间。
T0
Z
△t
F0(FH)
如每1分钟取一个数据，则△t为1；如每半分钟取一个数据，则
△t为0.5。
湿热灭菌：121℃灭菌F0应≥12，115℃灭菌F0应≥8。 干热：去热源250℃FH应≥45（如T0选定170℃计算，45min的标准FH 应为1364。）。170℃~180℃灭菌FH应≥60。
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1
2
目录
热力灭菌设备及温度验证仪
40通路温度验证仪
无线温度验证仪
脉动真空灭菌器
（洁净服、洁净器具）
3
温度验证仪
有线
未带入合格的前校准温度补偿数据进行温 度采集，或后校准不合格均属于无效数据。
无线
使用前确认其在校验有效期内，并已同步 时钟开启记录。
4
灭菌条件
灭菌设备 灭菌条件
F0/FH
备注
水浴灭菌器
100℃/30min 115℃/30min 115℃/30min
N/A F0 ≥ 8 F0 ≥ 8 F0 ≥ 12
小容量 大容量 QC微生物 QC微生物
脉动真空灭菌器
121℃/15min
121℃/30min
180℃/60min
F0 ≥ 12
FH ≥ 60 FH ≥ 60
织物、器具、液体
湿热灭菌柜验证
按国际标准，规定湿热灭菌法的无菌保证值不得低于6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。
暴露：被灭菌品所有需要被灭菌的表面（内外表面）都能够被灭菌介质（蒸汽、环氧乙烷等）所覆盖， 并且在一段时间后最终达到无菌保障水平SAL的要求。
F0值等效对比
工艺条件赋予嗜热脂肪芽孢杆菌D121.1=1.5、Z=10℃；F0=8及F0=12时计算的等效
结束语
仅供参考
Thank you so much ！
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
验证用测温系统的校正
标准温度的校验
验证用测温探头的校正（≥10支）
注：测温探头在验证前后均须进行校正（误差应小于0.5℃）
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
空载热分布测试
目的：检查灭菌柜腔室内部的热分布情况，确定腔室内可能存在的冷点。
测温探头摆放位置：
湿热灭菌柜类型
脉动真空灭菌器
湿热灭菌柜类型
混合蒸汽-空气灭菌器
湿热灭菌柜类型
高压过热水喷淋式灭菌器
湿热灭菌柜验证的术语
D值（微生物耐热指数）：在一定温度下，将微生物杀灭90%(下降一个对数单位)所需要的时间。
Z值（灭菌温度系数）：当某种微生物的D值下降（或上升）一个对数（Log）单位时，其温度上升（或
下降）的度数，通常取10℃。 。
Ft值：为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分(钟)表示。 F0值（灭菌保证值）：在某特定温度下所产生的灭菌效果与在121.1℃下相等效时所需要的灭菌时间（分 钟）。
L值（灭菌率）：指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间(分钟)，即F0和FT的比值(L=Fo/FT)。 SAL值（无菌保证值）：灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后的无菌状态。
湿热灭菌柜验证方案
湿热灭菌柜验证方案引言湿热灭菌柜是一种常用于实验室和医院的设备，用于对实验器皿、培养基、消毒纱布等物品进行有效的灭菌。
为了保证湿热灭菌柜的灭菌效果和安全性，验证是必不可少的环节。
本文将详细介绍湿热灭菌柜验证的目的、方法和步骤。
目的湿热灭菌柜验证的主要目的是确保设备能够达到预期的灭菌效果，并确认其在操作过程中的安全性。
通过验证，可以提高湿热灭菌柜的可靠性和可用性，保证实验和医疗过程的质量和安全。
方法湿热灭菌柜的验证方法主要包括以下几个方面：1.温度验证：通过在不同位置放置温度计，监测和记录湿热灭菌柜内部的温度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的温度应该能够保持在设定的温度范围内。
2.湿度验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中需要保持一定的湿度，以确保灭菌效果。
湿度验证可以通过在不同位置放置湿度计，监测湿热灭菌柜内部的湿度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的湿度应该能够保持在设定的湿度范围内。
3.压力验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中还需要维持一定的压力，以防止外界的空气进入灭菌室。
压力验证可以通过在不同位置放置压力计，监测湿热灭菌柜内部的压力变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的压力应该能够保持在设定的压力范围内。
4.灭菌效果验证：湿热灭菌柜的最重要的验证内容之一是灭菌效果验证。
通过在灭菌柜内放置带有生物指示物的试验培养基或其他物品，进行灭菌操作，然后在相应的条件下孵育生物指示物，观察灭菌效果。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，灭菌柜的灭菌效果应该能够达到特定的标准要求。
步骤步骤1：准备验证设备1.温度计：用于测量湿热灭菌柜内部的温度。
2.湿度计：用于测量湿热灭菌柜内部的湿度。
3.压力计：用于测量湿热灭菌柜内部的压力。
4.生物指示物：用于评估湿热灭菌柜的灭菌效果。
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目录
1、概述 (2)
2、设备基本情况 (2)
3、确认目的……………………………………………………………………………第 3页
4、确认范围 (3)
5、验证小组与职责 (3)
6、验证培训 (4)
7、确认依据 (4)
8、确认对象 (4)
9、风险评估 (5)
10、确认内容 (6)
11、确认报告 (13)
12、再确认周期及条件 (14)
13、批准 (14)
1.概述
我公司原中药材灭菌采用ZDMH2.0-8.7m型中药材带式灭菌干燥机，但该设备不适用于热敏性物料的灭菌，为满足热敏性物料的灭菌，根据用户需求（URS）和设备选型考察结果，我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限公司生产的DZG-1.2型多功能中成药灭菌柜。
该设备适用于中药厂，主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。
具有杀菌彻底，能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。
为了确认该设备符合设计要求，安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。
根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。
2.设备基本情况：
2.1设备制造商及零件供应商资料
设备名称：中成药灭菌柜确认方案
型号：DZG-1.2
出厂编号：
制造商：江苏神农灭菌设备股份有限公司
地址：常熟市南郊
电话：0
传真：6
2.2主要技术参数
3.确认目的
3.1旨在证明所选用设备设计符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，能够满足生产需求和工艺要求；
3.2设备安装符合随机安装手册提供的技术要求，其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证；
3.3通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运行，验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求；
3.4证明设备的性能达到预期使用目的，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集分析数据，考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳定性、和结果的重现性。
4.确认范围
本次是针对DZG-1.2多功能中成药灭菌柜的设计、选型、安装、运行和性能确认的一系列确认过程。
5.验证小组及职责
5.1验证小组
5.2职责：
5.2.1组长：负责验证方案与报告的批准，及实施的总体协调。
5.2.2动力车间主管负责协调生产车间操作人员参与设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期例行维护，填写维护保养记录。
5.2.3使用车间负责设备使用记录的填写，参与设备的运行与性能确认。
5.2.4质量部负责验收方案的执行及验证结果的评估。
5.2.5验证小组负责验证报告的审核。
6.验证培训
公司所有确认与验证管理人员和操作人员都应参加所参与的确认与验证方案的培训，该培训应被记录备案。
确认与验证过程中，确认与验证计划、确认与验证方案以及确认与验证中应该掌握的技能的培训，应遵循《人员培训标准管理规程》。
7.确认依据
7.1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录；
7.2 GB28671-2012《制药机械（设备）验证导则》；
7.3《确认与验证管理规程》
7.4《确认与验证总计划管理规程》
7.5《确认与验证范围和程度的情况说明》
7.6《药品质量风险管理规程》
7.7 设备使用说明书
9.风险评估
为保证确认后，实际生产能正常进行，由相关人员对系统进行风险分析和评估，见
风险分析和评估表。
风险分析与评估评估表
10.确认内容：
10.1设计确认
按照用户需求标准对主要性能指标进行确认。
主要包括设备整体要求、具体技术要求、安全及环保要求、文件资料要求、服务与维修要求。
10.1.1基本参数的确定
10.2安装确认
安装确认的目的是确认DZG-1.2多功能中成药灭菌柜的规格，安装条件、场所及安装过程符合设计规范及GMP标准要求。
10.2.2设备安装确认
10.2.4整机安装确认
10.3运行确认
按照说明书，对草拟出的设备标准操作规程进行下一步的确认，对其不合理的地方进行修改，为性能确认做好准备。
10.3.3设备空载运转确认
依据DZG-1.2多功能中成药灭菌柜的使用说明书要求，对设备运转检查确认。
确认过程中测定热均匀性时采用厂家提供的温度测定仪对灭菌室内不同温度下（80℃、115℃、
10.3.4设备控制程序确认
依据DZG-1.2多功能中成药灭菌柜的DQ与使用说明书要求，对设备控制程序检查。
10.3.5密封性确认
按照风险评估需要对门密封性进行确认。
确认时分别对真空状态下和压力状态下密封性进行确认。
真空状态下的密封性试验：将设备调整至手动状态，常温条件下开启真空，灭菌柜内真空度达到-20 KPa后关闭真空。
1小时后观察柜内真空度，不应小于-15 KPa。
压力状态下密封性确认：将设备调整至自动程序，脉动上限12KPa，脉动下限-12KPa，脉动2次。
工作压力20KPa，灭菌温度为121℃，灭菌时间30分钟，干燥时间60分钟。
等温度和压力达到设定值后，进入灭菌程序。
验证人员分别对前后门进行观察应无蒸汽渗漏。
用手持风速仪对门四周进行逐一扫描，各点风速均应该为0。
10.4性能确认
在完成设备的运行确认工作、证实设备的运行状况良好后，为了试验并证明设备的适用性，对设备进行性能确认，目的是确认DZG-1.2多功能中成药灭菌柜符合生产要求和GMP规范要求。
10.4.1测试方法：以牡丹皮饮片为为载体进行试验3次，每锅装牡丹皮80㎏。
设定灭菌温度为121℃，工作压力12 KPa，灭菌时间15分钟，干燥时间30分钟。
10.4.2评价标准：应符合以下要求。
10.4.2.1灭菌效果能够达到预先设定的标准，即灭菌后的药材需氧菌总数不得过500cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过50 cfu/g。
（采用薄膜过滤法进行测定）
10.4.2.2 灭菌后的药材含量不得有明显下降，以热敏性物料作比较，即灭菌后药材含量不得低于原药材含量的85%。
10.4.2.3 满载灭菌时的热均匀度应≤±1℃。
10.4.2.4灭菌后药材水分应≤13%
10.4.3测试记录：
10.5结果分析与评价
根据确认数据分析，与标准进行对比偏差情况，对确认结果进行分析，根据结果分
析的情况对DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认过程进行综合性评价，鉴定该DZG-1.2多功能中成药灭菌柜能否满足生产的要求。
根据确认结果分析对确认方案中需改进的工艺条件或确认情况等提出合理化建议。
确认小结：对确认的全过程进行总结，对确认过程中出现的偏差进行调查并处理。
评价：
11.确认报告
确认结果评定与结论
确认与验证小组负责收集各项确认、试验结果记录，根据确认、试验结果起草确认报告，报验证办公室。
对确认结果的评审应包括：
1）确认试验无遗漏
2）确认记录完整
3）确认试验结果符合标准要求
4）确认过程中确认方案无变更
5）生产过程中无需要增加的控制和检测项目
6）操作、清洁、维护SOP是否需要修订
结论:
12.再确认周期及条件
当遇下列情况时应进行再确认
1）设备大修后；
2）由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；
3）由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。
进行设备的再确认，可针对设备性能中部分项目进行，而不一定要进行全面的确认。
正常情况下，再确认周期为3年。
确认DZG-1.2多功能中成药灭菌柜符合要求。
如下表：
13.批准：
确认与验证小组已审阅上述所有确认结果及评价分析意见，准予签发确认合格证，。