药物设计作业集

药物设计作业集
药物设计作业集

1药物作用的靶点可以是B A. 细胞膜和线粒体B.酶、受体、核酸和离子通道C. 染色体和染色质D. 三者均是

2靶点存在于生物体的 C A. 细胞膜上B. 细胞内 C. 细胞膜上或细胞内 D. 各种组织和器官

3有关高内涵筛选的特点描述不正确的是A

A单独检测样品对细胞生长的影响 B.从单一实验中获得多种相关信息C.及早获得4活性化合物对细胞多重效应的数保持细胞结构和功能的完整性

4各国对新专利的保护年限为 D A. 5年B. 5-10年C. 10年D. 15-20年

5“反应停”事件的主要原因是A A. 不同对映体活性和毒性的差异B. 不同几何异构活性和毒性的差异C. 不同差向异构活性和毒性的差异D. 不同构象异构活性和毒性的差异

6 新药研发过程不包括下列哪一项D

A. 制定研究计划,设计实验方案并实施之,获得新化学实体

B. 临床前研究,获得研究中的化合物

C. 临床实验(或临床验证),获得新药物

D. 上市后研究,临床药理和市场推广

1. 发明专利被授权的基本条件有ACD A. 新颖性B. 专属性 C. 创造性 D. 实用性

2. 广义的“药物发现”的内容包括A BCD A. 非临床开发B. 可行性分析C. 基础研究D. 项目研究

3. 临床研究包含ABCD A. I期临床试验B. II临床试验C. III临床试验D. IV临床试验

4. 新药研究与开发的经济学特点主要体现在ABD A. 产品的经济性B. 产品风险估算C. 产品的营销D. 产品开发成本核算

5. 高通量筛选的特点有ACD A. 专一性和高敏性B. 专属性C. 自动化D. 适用于分析大量化合物

6. 下列有关筛选模型的描述是正确的ABCD A. 分为体内和体外模型B. 整体动物模型C. 细胞分子水平D. 可为组织器官

7. 下列有关虚拟筛选的描述是正确的ABC A. 其目的是为了提高命中率B. 宜在真实组合合成和高通量筛选之前C. 在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成D. 属于先导物衍生的一种手段

8. 立体异构包括A BD A. 几何异构B. 构象异构C. 差向异构D. 光学异构

9. 立体异构作用的差异表现在ABCD A. 无治疗作用或弱治疗作用B. 有相反的作用C. 作用相同或具互补性D. 有毒副作1.药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段?简述药物分子设计在新药研发中的重要性。

药物设计过程可大致分为先导物的发现和先导物的优化两个阶段,这两个阶段是有机地交互联系在一起的。在一定意义上,药物的基本属性(安全性、有效性、可控性)是由其化学结构决定的。因此,构建化学结构就成为创制新药的基础和起始点。而药物分子设计正是实现构建新药化学结构的主要手段

2.简述先导化合物的发现有哪些途径。发现先导化合物的途径是多种多样的,可归并为筛选途径和合理药物设计两条。现代筛选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内涵筛选;合理药物设计又可分成基于靶点、性质和结构的药物设计三大类

3.发明专利被授权的基本条件有哪些?发明专利被授权的基本条件有三:新颖性是所有发明的必要条件,即新化学实体、新合成方法、新治疗作用等;创造性是对新颖性衡量标准的补充;实用性是专利存在的理由,指发明能够制造或使用,并且能产生积极的效果

4.简述药物作用的体内过程。药物作用的体内过程涉及三个方面:药剂相、药动相和药效相。药剂相需考虑药物理化性质,选择适当的给药系统,获得最佳药物释放度和达到改善药动学性质的目的;药动相决定药物的生物利用度,保证药物能富集于靶点,进入药效相;药效相涉及药物与靶点相互作用的选择性、互补性和结合强度,达到作用专一,避免毒性的目的

5试解释何谓基于靶点的药物设计、基于性质的药物设计和基于结构的药物设计?基于靶点的药物设计:以生命科学为基础,根据疾病特异的功能、症状和机制,发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程,据此设计药物的方法;

基于性质的药物设计:应用计算机辅助设计的软件,根据配体的理化性质预测吸收、分布、代谢、排泄和毒性,估计药物在体内的释放度和生物利用度,判断类药性,是候选药物取舍的决策依据;基于结构的药物设计:以计算机辅助药物设计为手段,采用直接和间接的药物设计方法,运用受体学说和分子识别原理来设计化合物分子。

6.何谓外消旋转换?其优点有哪些?外消旋转换:将已上市的外消旋药物再开发成单一对映体药物。其优点有:剂量可减半;使专利期延长;可节约时间降低成本;易于开发成OTC药品。

1. 对先导化合物的描述,不正确的是C

A. 具有某种生物活性的化学结构,可作为结构修饰和改造的化合物

B. 先导化合物的优化方法一般常利用电子等排原理、前药原理、软药设计原理及结构拼合原理进行

C. 新药开发属于药物的化学研究范畴,主要是指先导化合物的发现研究

D. 先导化合

物的发现在研究开发新药中,优先于剂型研究、设计新化合物、构效关系研究和药物动力学研究

2. 通过下列哪个库可以从大量可能具有活性的分子结构中找到能够被预测具有所需理化性质和生物活性的结构 D A. 天然组合化学库B.合成组合化学库C.定向库D.虚拟组合化学库

3. 高通量筛选发现先导物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素A

A. 数量和质量

B. 性质和结构

C. 类型和性质

D. 理化性质

4. 组合化学是利用一些基本的小分子单元,通过化学合成等方法,反复以什么键合方式装配成不同的组合? B

A. 离子键

B. 共价键

C. 氢键

D. 水合作用

5. 下列途径哪一个不是天然产物的来源D A.动物群B.植物群C.人体生物化学D.组合化学

二、多选题

1. 药物发现过程中发现先导物的途径有BC A. 虚拟筛选B. 合理药物设计C. 筛选途径D. 计算机辅助设计

2. 分子水平的药物筛选模型可分为A BCD A. 酶筛选模型B. 受体筛选模型 C. 核酸筛选模型D. 离子通道筛选模型

3. 化合物可来源于ABCD A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究

C. 天然生物活性物质的合成中间体

D. 具有多重作用的临床现有药物

4. 组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性?AD A.多样性B.独特性C.氢键D.在亲脂性、电性及空间延展性等有差异

5. 化合物库按化合物类型的不同可分为ABD A. 核酸库B. 多肽库C. 糖库D. 有机小分子库

6. 固相上进行的组合合成反应需要的条件有ABCD A.载体B.反应底物的连接基团C树脂D.相应的从载体上解离产物的方法

7. 用于固相合成反应的载体需要满足的条件有ABD A. 对合成过程中的化学和物理条件稳定B. 有可使目标化合物连接的反应活性位点C. 有强的还原性D. 对所用的溶剂有足够的溶胀性,但不会溶解载体

8. 筛选主要包含以下内容BD A. RNA干扰技术B. 药物靶点的选择和确认C. 高通量筛选D. 筛选模型和方法

三、名词解释

1. 组合化学:利用一些基本的小分子单元,通过化学或生物合成的方法,系统地反复以共价键装配成不同的组合,构建具有结构多样性的化合物库。

2. 平行合成和组合合成平行合成:具有相同功能的多个构件分子与单一构件同时进行同种成键反应。组合合成:具有相同功能的多个构件分子间同时反应。

二者均为一步生成多种产物,是组合化学的一个基本特点。

3. 多组分反应:指三种或三种以上的反应物同时进行反应。

4. 高通量筛选:又称大规模集群式筛选,将计算机自动化操作、高灵敏度检测、数据结果自动采集等融为一体的新型药物筛选技术。

四、简答题

1. 固相和液相合成化合物库有哪些优缺点?固相合成化合物库的优点:1)产物纯化容易,一般只需过滤;2)由于使用过量反应试剂,产物的产率和纯度较高;3)容易实现现代化操作。固相合成化合物库的缺点:1)需要寻找高效、简便的反应;2)需要比较合适的固相载体、连接分子和将产物从固相上切割断裂的试剂;3)反应过程的监控不如液相的方便、及时。液相合成化合物库的优点:1)不受反应类型的限制;2)无需设计连接分子和考虑裂解条件的影响;3)反应过程便于跟踪;4)无需切割裂解即可得到最终产物,适合工业化生产。液相合成化合物库的缺点:1)反应的后处理比较麻烦,产物纯化困难;2)一次合成目标化合物的数量受限制;反应收率要求80%以上。

2. 简述高通量筛选技术的组成。高通量筛选由5部分组成:即化合物样品库、高特异性的筛选模型、高灵敏度检测系统、自动化操作系统和高效率数据处理系统。(1)化合物样品库:来源主要有天然产物、组合化学合成的化合物库和各研究机构合成的化合物库;(2)高特异性的筛选模型:常用的筛选模型一般都属于基于分子水平和基于细胞水平的筛选模型;(3)检测系统:灵敏度越高、检测所需样品的量越少越好。检测一般通过化学发光、荧光、显色反应以及放射性核素检测技术表征生化反应终点;(4)操作系统:高通量筛选的优势在于筛选药物的效率高,只有采用自动化操作系统,通过计算机操作软件控制整个实验过程才能达到目标;(5)数据处理系统:主要承担样品库的管理、生物活性信息的管理、对高通量药物筛选的服务和药物设计与药物发现功能。

一、最佳选择题

1. 下述哪个说法不正确D A.阿司匹林在胃中容易被吸收B.可待因在肠中吸收很好C.季铵盐在胃肠道均不易吸收D.布洛芬在

肠道吸收很好

2. 以下哪个是药物解离度与生物活性间最合理的关系A

A. 合适的解离度,有最大的活性

B. 增加解离度,离子浓度增加,活性增强

C. 增加解离度,不利于吸收,活性下降

D. 增加解离度,有利于吸收,活性增强

3. 判断化合物具有类药性的最常用规则是B A. 药效团模型 B. Lipinski规则 C. 分子场分析 D. 遗传算法

4. 下列有关膜转运蛋白的描述是不正确的是A A. 在细胞核内B. 在生物膜上C. 可为离子通道蛋白 D. 可为膜蛋

5. 下列有关分布的描述是不正确的是D A. 一般而言,在血液循环速度较快的组织中,药物的分布速度也较快B. 一般脂溶性的化合物更易透过生物膜 C. 通常碱性强的化合物组织分布更为广泛D. 通常酸性强的化合物组织分布更为广泛

6. 下列哪一组参数不属于药动学范畴C

A. 速率常数、生物半衰期、清除率

B. 生物利用度、血浆蛋白结合率

C. lg P、速率常数、清除率

D. 速率常数、生物利用度

二、多选题

1. 以下哪些说法是正确的AD

A. 弱酸性药物在胃中容易被吸收

B. 弱碱性药物在胃中容易被吸收

C. 离子状态的药物容易透过生物膜

D. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关

2. 药物制剂给药后在体内过程中的药动相主要包括ABD A. 吸收B. 代谢C. 处置D. 分布

3. 下列哪些因素可能影响药效ABCD A.药物的脂水分配系数B.药物的解离度C.药物的电子密度分布D.药物与受体的亲和力

4. 用于预测物质吸收的基本理化参数有A BCD A. 分子的氢键数目B. 解离度C. 分子极性D. 相对分子质量

5. 药物透过生物膜的方式有ABCD A. 主动转运B. 促进扩散C. 被动转运D. 胞饮作用

6. 就被动转运而言,具有哪些性质的药物分子易于通过生物膜?BC

A. 有载体参与的转运

B. 具有适宜脂溶性和水溶性

C. 相对分子质量不能太大

D. 脂溶性大

7. 下列有关膜动转运是正确的?AD A. 与生物膜的流动性特征有关B. 有载体参与C. 逆浓度梯度D. 存在部位特异性

8. 药物小肠吸收的机制有ABCD A. 主动转运B. 膜动转运C. 被动转运D. 细胞旁路转运

9. 下列有关药物代谢的描述是正确的ABC A. 反应的是机体对外来物的处理能力B. 通常代谢产物的极性增大C. 药物代谢主要有I相和II相代谢D. 通常代谢产物的水溶性降低

10. 药物排泄的途径有ABCD A. 经肾脏B. 呼吸系统C. 汗腺 D. 唾液腺

11. 性质估计测量的方法有ACD A. 简易定性方法B. 最小二乘法C. 高通量筛选法D. 虚拟计算机法

12. 体外药动学性质高通量测量法包括ABCD A. 代谢稳定性B. 血浆蛋白结合C. 透膜性D. 代谢的诱导作用

13. 通过结构修饰改善药动学主要表现在ABC

A. 改善血浆蛋白结合

B. 调节与转运体的亲和力

C. 降低代谢清除率

D. 增加类药性

三、名词解释

1. 分布:指药物在血液、组织和器官间的可逆转运过程。

2. 代谢:指药物在吸收过程或进入体循环后,在体内发生结构转变的过程,也称生物转化。

3. 排泄:指药物或其代谢物排出体外的过程。

4. 转运:指的是药物的吸收、分布和排泄过程。这过程没有结构的变化,只有体内部位的改变。

5. 消除:代谢和排泄过程反映原型药物从循环中的消失,合称为消除。

6. 处置:包括分布、代谢和排泄过程。

7. 虚拟筛选:在化合物合成之前通过计算机预测其药动学相关的特性。

四、简答题

1. 何谓基于性质的药物设计?化合物分子结构、理化性质与其ADME之间存在密切的联系,根据其相关性预测化合物的体内过程,从类药性角度设计具有适宜ADME和优良药动学特征的药物的方法被称为基于性质的药物设计

2. 什么是主动转运?其特点有哪些?借助转运体或酶促系统的作用,药物从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运称为主动转运。其特点有:转运体对药物分子的作用有选择性;逆浓度梯度转运;需耗能;主动转运的速率及转运量与载体的量及活性有关;结构类似物间的竞争抑制作用会影响药物的透膜转运;存在部位特异性;某些代谢抑制剂可影响主动转运过程。

3. 什么是细胞旁路转运?细胞旁路转运是指物质通过细胞间的紧密连接中充满水的小孔透过细胞单层膜的过程。一般通过细胞旁路转运的物质通常吸收率较低。

1. 两个非极性区的键合形式是D A. 氢键B. 离子键C. 共价键D. 疏水键

2. 关于药物与受体的相互作用的说法哪个不正确B A. 结构特异性药物的活性与药物的受体的作用有关

B. 药物与受体以共价键结合时,形成可逆的复合物

C. 药物与受体可逆的结合方式是:离子键、氢键、偶极作用、范德华力、电荷转移复合物和疏水作用等

D. 药物和受体的作用方式分为可逆作用和不可逆作用

3. 药物与受体结合时的构象称为D A. 最低能级构象 B. 优势构象 C. 最高能量构象D. 药效构象

4. 以下哪个最符合lgP的定义A A. 化合物的疏水参数B. 取代基的电性参数C. 取代基的立体参数D. 取代基的疏水参数

5. 以下哪个是CoMFA方法C A. 热力学线性模型B. 分子连接性方法C. 比较分子场分析方法D. 距离几何学方法

6. 下列叙述错误的是B A. 两个非极性区的键合形式称为疏水键B. 引入卤素能增加药物的亲水性C. 共价键的键能最大,是不可逆化学键D. 缺电子分子与富电子分子可以形成电荷转移复合物

7. 下面关于全新药物设计的描述中哪些是错误的?C A. 该方法能产生一些新的结构片断B. 一般要求靶点结构已知的情况下才能进行C. 设计的化合物亲和力要高于已有的配体D. 设计的化合物一般需要自己合成

8. 构建药效团时,下列哪些结构或基团不能作为药效团单元A A. 超氧化自由基 B. 芳香环C. 羧基D. 羟基

9. 下列有关药效基团的描述是不正确的C A. 是对药物活性起决定作用的结构特征 B. 结构类型相差较大的化合物也可以存在共同的药效基团C. 是药物中参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团D. 产生毒性反应的药效基团又称为毒性基团10. 下列哪种方法不是分子三维结构测定的方法D A. 核磁共振技术B. 扫描隧道与原子力显微镜技术C. X射线晶体学D. 距离几何学方法

二、多选题

1. 药物与受体的结合一般是通过ABCD A. 氢键B. 疏水作用C. 静电引力D. 电荷转移复合物

2. 属于三维的构效关系研究方法有AD A. 分子形状分析法B. 分子连接性法C. Free-Wilson模型D. 比较分子场分析

3. 药物和受体间属于电性结合的形式的是ABD A. 金属络合 B. 氢键 C. 疏水键 D. 范德华力

4. 在计算机辅助药物设计中常用的参数有ABCD A. 结构参数 B. 立体参数 C. 电性参数 D. 疏水参数

5. 哪些方法不是三维定量构效关系药物设计方法A BD A.Free-Wilson方法B.Hansch分析法C比较分子场分析法D.分子连接性法

6. 下述哪些说法不正确BC A.Hansch分析法是用数学模型研究结构参数和生物活性之间的关系B.Hansch分析法维的计算机辅助药物设计方法https://www.360docs.net/doc/332351458.html,FA方法是用于受体的结构已知时的药物设计方法https://www.360docs.net/doc/332351458.html,FA方法是用于受体的结构未知时的药物设计方法

7. 下列说法错误的是AC A. 进行分子能量最小化计算可以得到其最低能量构象B. 构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象C. 找到最低能量构象就是需要的药效构象D. 蛋白大分子能量优化一般应用分子力学法

8. 下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是AC A. 构建三维药效团可预测新化合物是否有活性B. 可研究靶点与配体结合能C. 能配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选D. 芳香环一般不能作为药效团单元

三、名词解释1. 药效团:为一系列生物活性分子所共有的、对药物活性起决定作用的结构特征及其在三维空间位置的排布。2. 药动团:是药物中参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团,本身不具有显著的生物活性,只决定药物的药动学性质3. 毒性基团:如果药效团产生毒性反应,就是毒性基团。4. 全新药物设计:又称从头设计,是根据靶点活性部位的形状和性质要求,通过计算机自动构建出结构与化学性质互补的新配体分子。利用全新药物设计的方法通常能在分子设计中引入一些新的化学结构,从而帮助研究者突破原有的思想束缚,提出全新的先导结构。

四、简答题

1. 基于结构的药物设计策略中,常用的方法各有什么特点?基于结构的药物设计方法较成熟,可分为两类,一类是直接药物设计,用于受体靶点的三维结构已知的情况下,研究方法是以生物大分子的3D结构为基础,研究药物与受体的相互作用,根据受体受点的形状和性质设计新的药物。另一类是间接药物设计,当受体的三维结构未知时,以小分子化合物的构效关系为基础进行药物设计的方法,可通过研究和模拟药物与受体的结合来设计新药。

2. 计算机辅助药物设计中,对于受体的三维结构尚未发现的情况下,常用的三维研究方法有哪些?简述其概况。计算机辅助药物设计中,对于受体的三维结构尚未发现的情况,常用的三维研究方法有:(1)分子形状分析法:该方法的理论基础是认为药物分子有多种构象,每种构象可视为一种形状,药物活性与这些形状对受体的活性部分(空穴)的适应能力有关。该方法先计算各种药物分子的优势构象,一般以活性最强者为模板,其他分子与其合理叠合,求出分子形状参数L(重叠长度)、S(重叠面积)、V(重叠体积)等,用分子形状参数进行QSAR计算,分析受体活性部分形状,并根据这些参数设计新的化合物。(2)CASE方法:该方法以线性符号对所有化合物分子作结构编码,再对化合物的编码及其生物活性数据进行处理,以程序自动地把分子分类,从有活性化合物中得到的碎片作为有活性的,而从无活性化合物中得到的碎片作为无活性的。然后用回归法对碎片和生物活性进行相关性分析,建立定量关系式,并以此对新化合物进行定量预测。(3)假想受点点阵:该方法先计算出相似或

不同类型配体构象的优势构象,将最低能量的配体分子结构置于三维网格,由用户指定一个理化性质作为第四维,计算网格中点阵的所有点的能量值得到假想的受点点阵模型,可用于分子的活性预测。(4)比较分子场分析法:该方法分析药物分子周围的作用势场分布,把势场与药物分子的活性定量地联系,用以推测靶点的某些性质,并可依此建立的作用模型来设计新化合物,定量预测活性强度。当药物与同一受体产生相互作用时,主要通过静电作用、疏水作用和范德华力等非共价键作用,这些非键合作用可用分子的势场来描述。

1. 下列不正确的说法是D A. 前药进入人体内后需转化为原药再发挥作用B. 软药是易于被代谢和排泄的药物C. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性D. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前提

2. 通常前药设计不用于D A. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B. 将易变结构改变为稳定结构,提高药物的化学稳定性C. 消除不适宜的制药性质D. 改变药物的作用靶点

3. 醇类原药修饰成前药时可以制成DA. 酰胺 B. 肟 C. 亚胺 D. 酯

4. 胺类原药修饰成前药时可以制成AA. 酰胺 B. 酯 C. 醚 D. 缩醛

5. 下列的哪种说法与前药的概念相符合C

A. 用酯化方法做出的药物

B. 用酰胺化方法做出的药物

C. 药效潜伏化的药物

D. 经结构改造降低了毒性的药物

6. 与前体药物设计的目的不符的是B

A. 提高药物的组织选择性

B. 提高药物的活性

C. 提高药物的脂溶性

D. 延长药物的作用时间

7. 将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是D

A. 提高药物溶解性

B. 降低药物的毒副作用

C. 提高药物的稳定性

D. 延长药物的作用时间

8. 抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法A A. 生物电子等排原理 B. 软药 C. 拼合原理 D. 前药原理

9. 下列概念不正确的是A A. 先导化合物是具有某种生物活性的合成前体B. 将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子,称作孪药C. 外围电子数目相同或排列相似,具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构,即为经典生物电子等排体D. 软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内起作用后,转变成无活性和无毒性的化合物10. 下列何者是从天然生物活性物质产生先导物A A. 南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因B. 抗过敏药异丙嗪的镇静作用C. 百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺D. 由HIV蛋白水解酶的作用及三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物

11. 下列哪个可以看作是硬药B A. 普鲁卡因 B. 氯化十六烷基吡啶鎓 C. 依那普利D. 舒他西林

二、多选题

1. 先导化合物优化的一般方法有ABCD A. 前药修饰 B. 软药设计 C. 拼合原理 D. 生物电子等排原理

2. 有关生物电子等排原理的叙述正确的是ABCD A. 分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体B. ―CH2―,―NH,O,――为生子等排体C. 生物电子等排体会产生相似、相关或相反的生物活性D. 是先导化合物结构优化的常用方法之一

3. 下列哪些属于对先导化合物进行类似物的局部变换ABD

A. 生物电子等排体置换

B. 同系物变换

C. 缀合成孪药

D. 闭环和开环的变化

4. 前药的特征有AC A. 原药与载体一般以共价键连接B. 前药只在体内水解成原药,为可逆性或生物可逆性药物C. 前药应无活性或活性低于原药D. 载体分子应无活性

5. 制备前药常用的方法有BCD

A. 形成C=C键

B. 形成酯键

C. 形成酰胺键

D. 形成缩醛或缩酮

6. 羧酸类原药修饰成前药时可以制成AC A. 酰胺 B. 缩醛或缩酮 C. 酯 D. 醚

7. 羰基类原药修饰成前药时可以制成ABCD A. 缩醛或缩酮 B. Schif f’s碱 C. 肟D. 噻唑啉

8. 软药设计的方法有BD

A. 使刚性分子变为柔性分子

B. 硬药的软性类似物

C. 通过改变构象设计软药

D. 以无活性代谢物为先导物设计软药

9. 下列叙述正确的有BC

A. 硬药指刚性分子软药指柔性分子

B.原药属先导化合物范畴

C.前药的活性低于原

D. 孪药是药物分子中含有两个相同的结构

10. 下列属于孪药的有ABD A. 泼尼莫司汀 B. 舒他西林 C. 环磷酰胺 D. 贝诺酯

11. 对结构复杂的先导物进行剖裂,是优化先导物的常用手段,成功实例包括对下列哪些先导物的优化AB

A. 可卡因

B. 吗啡

C. 青霉素

D. 青蒿素

12. 下列属于酯类前药的药物有BD A. 海他西林 B. 依那普利 C. 谷氨酰左旋多巴 D. 丁酰噻吗洛尔

13. 常用于结构修饰的方法有ABD A. 成盐 B. 成酰胺 C. 加氢 D. 氨甲基化

三、简答题

1. 举例说明孪药设计的目的和方式有哪些?孪药设计的目的主要有两个:一是将两个相同作用的药物,或同一药物的两个分子,拼合在一起,产生更强的作用或协同作用,或降低毒副作用,或改善药代动力学性质。例如由乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚缀合成副作用较小的贝诺酯;二是将两个不同药理作用的药物拼合在一起,产生新的或联合的作用。例如由泼尼松龙和苯丁酸氮芥缀合成抗肿瘤药泼尼莫司汀,选择性提高,毒性降低。孪药设计的方式也有两种:一是采用制备前药的手段,是孪药进入体内后裂解为两个原药,例如上述贝诺酯;二是在体内不裂解的方式,例如将血管扩张剂肼屈嗪与β受体拮抗剂拼合起来,如综合了两者作用的普齐地洛。

2. 何谓前要原理?前药应具备哪些特征?制备前药一般的方法有哪些?应用前药概念,通过制备前药使药效潜伏化的药物设计原理即为前药原理。前药原理的特征有:原药与载体一般以共价键连接;前药可在体内断裂形成原药,此过程可以是简单的酸、碱水解过程或酶促转化过程;前药应无活性或活性低于原药;前药与载体分子应无毒性;前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程,以保障原药在作用部位有足够的药物浓度,并应尽量减低前药的直接代谢。制备前药的方法依原药和载体分子的结构而定,一般来说,醇类可采取形成酯、缩醛或缩酮、醚等;羧酸类宜形成酯、酰胺;胺类可采用形成酰胺、亚胺、偶氮、氨甲基化等形式;羰基类则可通过Schif f’s碱、肟、缩醛或缩酮等的形式来制备前药

3. 举例说明前药修饰可以达到哪些目的?原药经前药修饰后可达到增加脂溶性以改善吸收和分布,例如氨苄西林的前药海他西林,生物利用度高;提前作用部分特异性,例如左旋多巴的前药谷氨酰左旋多巴,选择性地扩张肾脏血管;提高化学稳定性,例如毛果芸香碱的双酯前药,在水溶性中20°C存放5年仍是稳定的;消除不适宜的制剂性质,例如氯霉素极苦,但其棕榈酸酯前药无苦味;延长作用时间,例如雌激素的酯类和烯醇醚类前药,产生长效作用;增加水溶性,例如地西泮的开环前药在水中可稳定自由溶解。

4. 软药和前药有何区别?软药和硬药有何区别?软药与前药的共同点是进入人体内后都可按预期方式发生代谢。区别在于软药本身有活性,代谢的结果是失活;而前药本身无或低活性,代谢的目的是活化。软药与硬药都是有效药物,不同的是软药在体内呈现药理作用后,极易被代谢失活(毒),避免出现不良反应和毒性;而硬药基本不经历代谢过程以原形排出。

1. 下列哪种氨基酸衍生物是脯氨酸类似物?B

A. 二氢吲哚-2-羧酸

B. 2-哌啶酸

C. 二苯基丙酸

D. 二丙基甘氨酸

2. 下列哪种氨基物是α-氨基环烷羧酸类似物?CA.四氢异喹啉-3-羧酸B.2-哌啶酸C.α-氨基去甲冰片烷羧酸D2-氨基茚基-2-羧酸

3. 下列属于酰胺键的电子等排体的是A A. 氟代乙烯 B. 硫代丙烷C. 卤代苯 D. 乙内酰脲

4. 下列不属于酰胺键的电子等排体的是D A. 氟代乙烯 B. 硫代酰胺C. 亚甲基亚砜 D. 乙内酰脲

5. 维持肽的二级结构稳定的主要键合方式为BA. 共价键 B. 氢键C. 离子键 D. 二硫键

6. 在肽键逆转时,常列哪些变化?AA. 氨基酸构型的转变B. 氨基酸排列顺序的转变C. 酸碱性的改变D. 分子量的增大或减小

7. 当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物被称为DA. 类肽 B. 拟肽 C. 假肽D. 非肽

8. 作用于活性位点的不可逆抑制剂具有2个结构征,一是识别基团,二是DA. 亲核基团B. 亲电基团C. 离去基团D. 活性基团

9. 降血脂药洛伐他汀属于下列药物类型中的哪一种BA. PD E抑制剂B. HMG-CoA还原酶抑制剂C. ACE抑制剂D. NO合成酶

10. 根据作用机理,属不可逆抑制剂的是C

A. 竞争性抑制剂

B. 反竞争性抑制

C. 亲和标记抑制剂剂

D. 非竞争性抑制剂

11. 非竞争性酶抑制用方式是AA.形成酶-底物-抑制剂三联B复合物与底物竞争酶的活性部位C被酶诱导激D.与酶形成共价键

12. 下列有关酶抑制剂的描述是错误的C

A.酶抑制剂能与酶形成复合物

B.酶抑制剂能与酶产生共价键结合

C. 酶抑制剂可以是紫外线等

D. 酶抑制剂通常能降低酶的活性

二、多选题

1. 下列仍具有双键性质的酰胺键的电子等排体的是ACDA. 氟代乙烯 B. 亚甲基醚C. 酰胺反转 D. 硫代酰胺

2. 下列可作为氢键受体的酰胺键的电子等排体有CDA. 氟代乙烯 B. 亚甲基醚C. 亚甲基酮D. 亚甲基亚砜

3. 下列可作为氢键供体的酰胺键的电子等排体有BCA. 亚甲基醚B. 亚甲基胺C. 酰胺反转D. 亚甲基亚砜

4. 肽的二级结构的分子模拟包括ABDA. α-螺旋模拟物 B. β-折叠模拟物C. β-螺旋模拟物D. γ-转角模拟物

5. 对生物活性肽进行结构修饰的主要目的是ABA. 提高代谢稳定性B. 提高口服生物利用度C. 减少毒副作用D. 增加水溶性

6. 限制性氨基酸取代物有ABDA. D-氨基酸B. α, α-二烷基甘氨酸C. L-氨基酸D. α-氨基环烷羧酸

7. 酶催化的反应类型有ABCDA. 氧化 B. 还原 C. 水解 D. 聚合

8. 下列有关米氏常数(Km)的描述正确的有ABD A. 能衡量复合物的结合强度 B. 作为酶反应的特征参数C. Km值高,表明结合能强或亲和力大 D. Km值低,表明结合能强或亲和力大

9. 作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征?ABCD

A. 对靶酶的抑制活性高

B. 对靶酶的特异性强

C. 有良好的药代和药动性质

D. 对拟干扰途径具有选择性

10. 双配体类似物抑制剂是指ABCD

A. 直接与酶活性部位结合

B. 二个底物制成单分子

C. 特别适合同工酶抑制剂

D. 对靶酶有更高的特异性和专一性

11. 作用活性位点的不可逆抑制剂常具以下特征BCA. 分子结构特征B. 识别基团C. 反应活性基团D. 氢键

12. 下列有关伪不可逆抑制剂的描述是正确的有AD

A. 与靶酶形成共价键

B. 与靶酶非共价结合

C. 实质上对靶酶无抑制作用

D. 抑制剂与靶酶所形成的复合物具半衰期

三、名词解释

1. 类肽:将Cα上的侧链接到Nα上,得到的Nα-取代的甘氨酸多聚体称为类肽。

2. 假肽:当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的拟似物。

3. β-折叠:又称β-片层,是肽链或肽段的一种相当伸展的结构,依靠两种肽链或一条肽链内的两个肽段之间所形成的氢键维系而成。可分为平行和反平行两种类型。

4. β-转角:二级结构中的肽键经常180℃的回折,在由4个连续的氨基酸残基构成的回折部分。

5. γ-转角:是由三个氨基酸通过与β-转角类似的方式形成,能使多肽链在空间的走向发生急剧的改变。

6. 肽拟似物:生物活性肽经模拟结构修饰获得的化合物。特点是基本上不具有肽的理化性质,但具生物肽的活性。

7. 竞争性抑制剂:化学结构上多数与底物相似,在与底物竞争酶上的活性部位,形成不活性的酶-抑制剂复合物(EI),减少了酶和底物的相互作用。

8. 非竞争性抑制剂:酶可同时与底物和抑制剂结合,两者没有竞争作用。非竞争性抑制剂与酶-底物复合物结合,形成ESI,阻断复合物分解为产物。

9. 反竞争性抑制剂:又称混合型抑制剂,它是在酶必须先与底物作用形成复合物后再与其结合10. 过渡态类似物可逆抑制剂:是一类特异性的竞争性抑制剂特点:具有底物过渡态的立体形状和结构特征。与酶的结合比底物强,因此与经典的抑制剂比较,作用更强、更持久。11. 基于机制的酶失活剂:被靶酶诱导激活后,产生亲电性基团,进而与靶酶活性部位的亲核基团以共价健形式结合,抑制酶活性。该类抑制剂有潜伏性,对靶酶具特异性。又称为酶的自杀性底物或催化常数抑制剂。

四、简答题

1. 天然生物活性肽作为药物使用有哪些缺点,通过化学修饰或改造而获得的理想肽类应具备哪些基本条件?天然生物活性肽作为药物使用的缺点主要是:1)代谢不稳定性,易被内源性肽酶快速降解;2)具免疫源性,易产生过敏反应;3)口服生物利用度低;4)因分子的柔性,能与几种不同的受体作用,缺乏选择性;5)排泄快,作用时间短;6)不能穿透血脑屏障,难以到达中枢而起作用。通过化学修饰或改造而获得的理想肽类应具备以下条件1)具代谢稳定性;2)口服生物利用度优良;3)高度的受体亲和力和选择性;4)毒副作用尽可能低。

2. 列举通过构象限制设计肽拟似物的具体方法。通过构象限制设计肽拟似物的具体方法有:1)构象限制的环化设计:肽类分子的柔性决定了生物活性肽不可能具有特定的构象与受体分子结合。肽的环化可以降低线性母体分子的柔性,稳定肽的特殊二级结构,但环化部分不应是参与酶或受体识别的氨基酸侧链或骨架。肽的环化主要有两种方式:①环合线性多肽的途径:连接N 端和C端;连接N端和侧链;连接侧链与C端以及连接一个侧链与另一个侧链。②骨架环化:Nα原子分别与另一个Nα原子、侧链、N端和C端连接形成环合物。2)限制性氨基酸取代:这些氨基酸包括Cα-甲基化、α,α-二烷基甘氨酸、α-氨基环烷羧酸、脯氨酸拟似物、Nα-甲基化、立体限制氨基酸拟似物、D-氨基酸和组合修饰。3)二肽片断拟似物:将肽链中两个相邻键合的氨基酸用不同方式桥联,对肽的构象加以限制,两个被桥联限制的氨基酸应当是与受体结合的重要药效团,而且在桥联环上可进一步有各种取代基、并环、稠合等限制因素,根据桥联位置和方式的不同可分为:①两个α碳的环合;②两个氮原子间的环合;

③α碳与氮原子的环合。4)拟似肽类二级结构:多数活性肽呈现活性时都有确定的二级结构,然而该结构又具有柔性,故用结构类似物固定其二级结构。主要包括:①α-螺旋模拟物;②β-折叠模拟物;③β-转角模拟物;④γ-转角模拟物。5)假肽设计:通过生物电子等排原理对肽骨架进行修饰。主要包括①酰胺键的逆转修饰;②亚甲氨基;③亚甲基硫醚和亚甲基亚砜;④亚甲基醚;⑤亚甲基酮;⑥亚乙基;⑦硫代酰胺;⑧反式烯键和反式氟代烯键;⑨1,5-二取代四唑环等。6)类肽设计:将Cα上的侧链接到Nα上,得到的Nα-取代的甘氨酸多聚体。

3. 以脑啡肽为例,阐明肽拟似物在药物设计中的应用。1)环化修饰:①将脑啡肽的第二个氨基酸残基的侧链氨基与Leu5的C 端以酰胺键成环的化合物对μ受体的结合力强于脑啡肽,而对δ受体的亲和力却低于脑啡肽,此环化的结果降低了δ受体的识

别线状脑啡肽构象的性能;②将脑啡肽的第二个残基Cys2或Phe2与Cys5或Pen5的巯基经二硫键形成的14元环类肽,含Cys 的类似物对μ和δ受体均有较高亲和力,而含Phe的类似物则具有较高的δ受体选择性,Phe残基的β,β-二甲基化的结果排斥了环状系统中的μ受体可识别的构象;③将Lys2侧链的氨基与Glu5或Gln5侧链的羧基成内酰胺环得到的类肽对μ和δ受体均有亲和力。2)引入限制性氨基酸:引入D-氨基酸可提高生物活。将脑啡肽第二个残基Gly改为D-Ala,药效显著提高,这一置换可能有助于β-转角的形成并有利于与受体结合,还能抵制酶的破坏作用,延长半衰期。脑啡肽的Gly2以D-Ala取代同时将羧基端以酰胺取代,活性提高10倍。3)骨架修饰:亚乙基是还原酰胺键的一种修饰类型,由于无极性故与肽键有许多不同的性质,应用该修饰类型不能形成分子内氢键,从而使肽骨架构象可塑性增大。将其代替脑啡肽中Gly2-Gly3的酰胺键,得到的类肽在体外试验中表现出比母体具有更高的活性。用亚甲基醚电子等排体取代脑啡肽中Tyr1-Gly2之间的酰胺键得到的类肽具有高度的μ和δ受体亲和力。4)二级结构模拟物:多肽的二级结构β-转角是一种普遍的构象,将8-phenyl thiaindolizidinone amino acids 引入到LE的Gly3-Phe4之间,显示了对μ和δ受体较好的选择性。

4. 何谓伪不可逆抑制剂?伪不可逆抑制剂是介于可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂之间的另一类型抑制剂。它和靶酶作用虽是以共价结合的方式形成复合物EI,似为不可逆抑制,但共价复合物EI都有一相当的半衰期,故称为伪不可逆抑制剂。

基础设计例题

、钢筋混凝土墙下条形基础设计。某办公楼为砖混承重结构,拟采用钢筋混凝土墙下条形基础。外墙厚为370mm ,上部结构传至000.0±处的荷载标准值为 K F = 220kN/m, K M =45kN ·m/m ,荷载基本值为F=250kN/m, M=63kN .m/m ,基础埋深1. 92m (从室内 地面算起),室外地面比室内地面低0.45m 。地基持力层承载力修正特征值a f =158kPa 。 混凝土强度等级为C20 ( c f = 9. 6N/mmZ ),钢筋采用HPB235级钢筋 () 2210mm f y N =。试设计该外墙基础。 解: (1)求基础底面宽度 οb 基础平均埋深:d=(1.92×2一0. 45)/2=1. 7m 基础底面宽度:b =m d f F G K 77.1=-γ 初选b=1.3 × 1.77=2.3m 地基承载力验算 .517.12962max +=++=b M b G F P K K K k =180.7kPa <l.2a f =189.6kPa 满足要求 (2)地基净反力计算。 a j a j b M b F P b M b F P KP =-=-=KP =+=+=2.375.717.10862.1805.717.10862min 2max (3)底板配筋计算。

初选基础高度h=350mm ,边缘厚取200mm 。采用100mmC10的混凝土垫层,基 础保护层厚度取40mm ,则基础有效高度ho =310mm. 计算截面选在墙边缘,则 1a =(2.3-0.37)/2=0.97m 该截面处的地基净反力I j p =180.2-(180.2-37.2)×0.97/2.3=119.9kPa 计算底板最大弯距 ()()221max max 97.09.1192.180261261 ?+??=+= I a p P M j j =m m ?KN 3.75 计算底板配筋 mm f h M y 1285210 3109.0103.759.06 max ???=ο 选用14φ@110㎜()21399mm A s =,根据构造要求纵向钢筋选取8φ@250 ()2 0.201mm A s =。基础剖面如图所示: 用静力平衡条件求柱下条形基础的内力

工业产品设计CAD试题

(注意:座号中只写座位号,否则试卷作废) 计算机辅助设计(工业产品CAD)试题 1.本试卷总分600分。其中,题目一为100分,题目二为300分,题目三为200分。 2.本场比赛时间为180分钟,比赛过程中提前退场者视为主动终止比赛。 3.参赛选手在桌面以考场工位号建立文件夹,按题目要求将文件存到指定文件夹。 4.考试过程中,考生不得向监考教师提出关于操作的问题。如遇设备故障,可举手示意监考教师。 5.选手在文件夹的命名或作品中不得透露本人信息;在考试过程中,不得使用U 盘等移动存储介质传递文件。如有违反,即刻取消参赛资格。 题目一:台灯 一、产品名称和外形要求 1.名称:台灯 2.外形:如下图所示 二、设计要求 1.按照设计师的意图,根据给定图纸尺寸,完整详细的再现整个设计,建立所有零件三维数字模型。 2.按照图纸要求进行装配设计,创建表达式图和装配视频。 3.根据所建零件模型,创建完整图纸。 4.设计三种配色方案,创建渲染后的效果图 三、输出要求 1.要求考生在桌面上创建以工位号为文件名的考生文件夹。 2.在考生文件夹中建立“台灯”工程文件夹。 3.创建单用户项目,各零件与图纸一致以汉字名称命名,如:“灯罩.ipt”。

4.在该项目文件夹中,存放各零件模型、零件图、装配图、表达视图、六视图、渲染效果图和装配视频文件。 四、模型设计草图 见附件 题目二:照相机 一、产品名称、外形和尺寸要求 1.名称:照相机· 2.外形:如下图所示 3.尺寸要求 外形尺寸(长×宽×高,mm)328×222×6 二、设计要求 1.按照设计师的意图,根据给定图纸尺寸,完整详细的再现整个设计,建立所有零件三维数字模型。 2.按照图纸要求进行装配设计,创建表达式图和装配视频。 3.根据所建零件模型,创建完整图纸。 4.设计三种配色方案,创建渲染后的效果图 三、输出要求 1.要求考生在桌面上创建以工位号为文件名的考生文件夹。 2.在考生文件夹中建立“台灯”工程文件夹。 3.创建单用户项目,各零件与图纸一致以汉字名称命名,如:“按键.ipt”。 4.在该项目文件夹中,存放各零件模型、零件图、装配图、表达视图、六视图、渲染效果图和装配视频文件。 四、模型设计草图 见附件 题目三:电话机

典型案例数据库设计

本科学生综合性实验报告课程名称:数据库系统原理 电子商务数据库设计项目组长_____ 学号0061375 班级选课03班小组第12组 实验项目名称乐购电子商城销售系统设计 指导教师_______________________ 开课学期2008至2009学年第一学期

完成时间2008年12 月_________ 30 ____ 日

目录 1需求分析错误! 未定义书签。编写目的错误! 未定义书签。背景错误!未定义书签。电子商务的发展历史错误!未定义书签 乐购电子商城开发背景错误!未定义书签定义错误!未定义书签。目标错误!未定义书签。 需求分析错误!未定义书签。系统的功能描述错误!未定义书签。 系统总体功能图错误!未定义书签。 系统流程图错误!未定义书签。数据流图错误! 未定义书签。 实体与数据错误!未定义书签。联系与数据错误!未定义书签。数据字典错误!未定义书签。 2概念设计错误! 未定义书签。实体图错误! 未定义书签。 多个实体间的联系图错误!未定义书签总体ER图 错误!未定义书签。 3逻辑设计错误! 未定义书签。关系设计错误!未定义书签。 关系优化错误!未定义书签。约束的说明错误! 未定义书签。 基本表错误! 未定义书签。 4物理设计错误! 未定义书签。确定数据库的存储结构错误!未定义书签确定数据库的存取方法错误!未定义书签

1、需求分析 系统的功能描述 电子商城销售管理系统ESS用户分为三类: (1)商家管理员:此类客户可以取得商城管理员的权限,可以浏览所有客户信息,查找客户,给客户分配合理的权限,删除不合法客户等。 ( 2)商城游客:只可以浏览商城开放的业务和信息,不可以进行网上交也不为该类客户提供个性化服务,该类客户无需注册。 (3)商城正式客户:必须在商城注册,登录本商城后,这类客户可以览商城开放的业务和信息,可以进行网上交易,也可享受商城提供的个性化服务以及优惠服务等。 作为在线购物商城,前台销售系统提供以下功能:客户信息管理,商品信息管理,购物车管理,订单信息管理。 (1)客户信息管理 ①客户必须注册并登录本系统才能进行网上交易活动。一个客户只能拥有一个注册号(用户名),注册 号可由客户根据自己的喜好自行定义,但必须唯一且在6-16位以内,且第一位必为字母C其他只能由数字 组成。 ②同一时间内一个注册号不能在多处登录。客户所填资料必须真实,其中注册号、密码、姓名、性别、地址、邮编为必填资料。 ③客户的积分将根据客户的订单金额逐次积累,即客户每购买一元的商品,则客户积分增加一分.其积分等级分为一钻,二钻,三钻,一钻客户为普通客户,积分为0-499 分,不享受任何优惠;二钻客户积分为500-999 分以内,所有商品九折优惠;三钻客户积分为 1 000分以上,所有商品八折优惠.当客户积分达到一定分数后, 自动修改为相应等级。 ④客户注册成功以后,其注册信息将自动被加入客户表中。登录系统后,客户可以查询或修改个人信息。 (2)商品信息管理 ①客户登录本系统后,可以浏览本商城所展示的商品。 ②客户登录本系统后,可以查找自己所需要的商品。 ③客户登录本系统后,可以购买自己选中的商品。 (3)购物车管理当客户选中某件商品时,可以将其放入购物车(生成一商品暂存表)我们在购物车设置一个“是否购买”字段(客户可以自己选择,用于确认),一个“商品数量”(客户自己填写)字段,一个商品编号,商品名称,商品单价,商品总额。这样客户就可以自己决定 购买哪些商品,购买多少,若不想买,可以在购物车中将其删除。 (4)订单信息管理 ①客户确认购买购物车中的商品后,提交购物清单,此时将自动生成一张商家配送单,配送单中商品编号、商品数量、配送单编号将自动插入配送表中,而客户姓名、地址、邮编、电话则设置为默认值,即客户可以修改其中的信息。 ②当客户付款后,将自动生成一张订单明细表。明细表中包括商品价格和优惠价,同时自动生成一张订单总表,订单时间由系统自动生成 ,即系统当前时间 ;订单号由系统自动生成。 ③生成订单后,一天后商家发出配送单,客户收到商品,若在一周以内提出退货商品且符合退货条件(商品存在严重质量问题),则为客户办理退货业务,同时修改相应的订单明细表和订单总表并减去客户相应的积分 ,同时生成相应的退货单 ,退货单包含商品编号商品名称,商品单价,商品数量 ,退货日期。 本电子商城的后台管理系统将提供客户管理,商品管理,订单统计管理等功能,具体描述如下:(1)客户管理 ①为客户建立一张基本表 ,用于添加客户个人信息,客户登录后可以维护己的个人信息,并且在向网站发出订单时会自动填写自己的联系信息。②为客户赋予查询或修改个人信息的权利。

基础工程课程设计任务书及例题

《基础工程》课程设计任务书 开题日期: 2014年 5月 26 日完成日期: 2014年 6 月 1 日 一、设计目的 通过本次设计,让学生初步掌握柱下钢筋混凝土独立基础的设计步骤、方法及具体的计算过程,并逐步培养从事基础工程浅基础的设计能力。 二、设计内容 (一)设计题目 柱下钢筋混凝土独立基础 (二)设计内容 1、确定基础埋深; 2、按持力层承载力特征值确定基础底面尺寸; 3、验算地基变形; 4、基础结构设计:拟定基础剖面尺寸,进行内力分析、强度验算和配筋设计,并满足构造设计要求; 5、绘制基础施工图,包括基础平面图、立面图及配筋图。 三、设计资料

1、地形 拟建建筑场地平整 2、工程地质资料 自上而下依次为: ①号土层填土:厚约0.5 m,含部分建筑垃圾; ②号土层粉质黏土:厚1.2 m,软塑,潮湿,承载力特征值f ak=130 kpa; ③号土层黏土:厚1.5 m,可塑,稍湿,承载力特征值f ak=180 kpa; ④号土层,细砂,层厚2.7 m,中密,承载力特征值f ak=240 kpa; ⑤号土层,强风化砂质泥岩,厚度未揭露,承载力特征值f ak=300 kpa。 3、岩土设计技术参数 地基岩土物理力学参数如表1所示。

地基 岩土 物理 力学 参数表 4、水文资料为 地下水对混凝土无侵蚀性;地下水位于地表下1.5 m。 5、上部结构资料 上部结构为多层全现浇框架结构,室外地坪标高同自然地面,室内外高差450mm。柱网布置见图1,图中仅画出了1-6列柱子,其余7-10列柱子和4-1列柱子对称。 图1 柱网平面图 6、上部结构作用: 柱底的荷载效应标准组合值和荷载效应基本组合值分别见表2和见表3。 表2 柱底荷载效应标准组合值

药物设计学完整版

药物设计学完整版 张大永 骨架跃迁分子设计:从已知的活性分子结构出发,通过传统的类似物设计方法或计算化学方法,对先导化合物进行骨架设计,以发现全新的拓扑结构骨架和活性分子。 多靶点药物治疗:简而言之,可以同时作用于疾病网络中的多个靶点,对各靶点的作用可以产生协同效应,使总效应大于单个效应之和。多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性,同时调节疾病网络系统中的多个环节,不易产生抗药性,达到最佳的治疗效果。 核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI):NRTIs通过阻断病毒RNA的逆转录,即阻止病毒双链DNA形成,使病毒失去复制的模板而起作用。它们首先进入被感染细胞,然后磷酸化,形成具有活性的三磷酸化合物。这些三磷酸化合物是HIV逆转录酶的竞争抑制剂,当插入生长的DNA链时,可导致病毒DNA合成受阻,从而抑制病毒复制。这类抑制剂的不良反应严重,容易使病毒产生抗药性,因此与蛋白酶抑制剂联用,常会大大延长其病毒耐药性的产生,有协同效应。 基于核酸代谢机理的药物设计:在核酸的代谢合成与代谢分解过程中,有许多酶参与其中,这些酶尤其是某些特异性的酶就成为药物设计的理想靶点;同时模拟核酸代谢过程中的底物结构,也是药物设计的一条重要途径。核苷或核苷酸是病毒复制过程中所必需摄取的物质,通过对核苷结构的改造,可以实现对病毒复制过程的干扰。 简述具有高效耐药性NNRTIs的结构特征,并举例说明。 1. 抑制剂构象的柔性和在靶点中的可适应性 理论上,在抑制剂的柔性不影响抑制剂-靶点相互作用的前提下,其构象的柔性和靶点中位置的可适应性可弥补耐药突变的不良影响,避免结合的立体位阻。柔韧性的分子能通过化学键的自由旋转及位置的灵活移动来保持与变异靶点的紧密结合。 例:二芳基嘧啶(DAPY)类NNRTIs晶体结构表明,柔性的DAPY类分子可通过柔性扭转(摆动)和复位(微动)与不同的耐药突变的NNIBPs结合。 2.抑制剂分子与氨基酸主链形成氢键作用 例:卡普韦林与p66亚基的101、103和236位残基主链间存在“网状”氢键作用。P236主链相互作用是目前为止NNRTls的特异性作用位点。这种多重氢键作用不受氨基酸侧链突变的影响,有助于抑制剂的自由结合,从而有效地对抗RT耐药性的产生。因此,靶向于氨基酸残基主链的设计思想可能为对抗耐药性提供一个可靠的策略。 3.特异性靶向HIV –1 RT的高度保守性区域 为了提高NNRTI的抗耐药性,应设计能与NNIBP中保守氨基酸产生特异性相互作用的抑制剂,从而降低耐药性的产生。在NNIBP中存在一个保守性区域,主要由p225、F227、W229、L234和Y318等组成,这些氨基酸在其他慢病毒属RT中也是高度保守的。 与易突变氨基酸Y181和Y188的疏水性相互作用是第一代NNRTI的主导作用力,此外,在其它位点的突变也能通过减弱抑制剂与上述两种氨基酸相互作用而间接产生耐药性。因此,适当降低抑制剂与Y181和Y188的相互作用有望提高化合物的抗耐药性。 例:UC-781对其它NNRTIs产生耐药性的突变株具有良好的抑制活性。戊烯基特异性地靶向W229,由5个碳原子组成的戊烯基醚能增大UC-781与W229间的亲和力。 4.具有全新作用机制或独特结合模式的NNRTI 例:苯并噻唑类衍生物CP-94707能对多个临床上常见的变异株均保持敏感性,晶体复合物研究发现,它与RT结合时呈现非常独特的结合模式。

软件的学院案例库建设方案设计的

软件学院课程案例库项目建设方案(V0.1) 深圳信息职业技术学院软件学院

2013年6月 目录 1概述................................................................................................................... 5.. 1.1项目名称............................................................................................................................... 6. 1.2项目性质............................................................................................................................... 6. 1.3项目建设单位 ...................................................................................................................... 6. 1.3.1项目建设单位 .......................................................................................................... 6. 1.3.2负责人....................................................................................................................... 6. 1.3.3单位概况................................................................................................................... 6. 1.4方案编制依据 ..................................................................................................................... 7.. 1.5项目建设目标、规模和周期 (8) 1.5.1 建设目标............................................................................................................. 8. 1.5.2 建设规模............................................................................................................. 9. 1.5.3 建设周期............................................................................................................. 9. 1.6 总投资及来源...................................................................................................................... 9. 2现状、必要性和需求分析............................................................................. 9. 2.1 现状及存在的问题 (9) 2.2 项目建设的必要性 (10) 2.3 需求分析.................................................................................................................... 1.0 3项目建设任务和目标 . (12) 3.1 建设目标与思路 (12)

产品开发设计题库考试必备知识点

第十二章原型化 1,原型不仅可以帮助迅速开发出成功的产品,而且可以保证packbot在陆地上的可靠性。2,“依据一方面或多方面的偏好,对产品进行延伸改造而形成的近似品”在这一定义下,凡是体现了产品的一些为开发组所偏好的方面的实体都可看成一个圆形。 3,原型的分类 (一原型实体化实体原型是课触知的制品解析原型以不渴触知(数学)方式代表产品,只分析偏好方面) (二原型综合化综合化绝大多数属性专一化只完成产品某个/些属性) 4,专一化原型可以是实体的也可以是解析的,但是综合化原型必须是实体的 5,原型的作用/目的 一学习 二交流 三集成原型用于保证产品的子系统及组件能如预期的工作 综合化实体化原型在产品开发项目中作为集成工具最为有效 这些综合化实体化一般称为“实验性原型”“a原型”“b原型”“试产原型” 四里程碑 6,原型化原理 一解析化原型一般比实体化原型更具有灵活性 二检测不可预见现象需要实体化原型 三原型可以降低昂贵重复风险 四原型可以加快其他开发步骤 五原型可能重建任务间的依赖性 7,基于工业设计可以做出一个3d计算机模型,作为“数字模型”“数字原型”“虚拟原型”8,机器陷阱实体化或解析化的制造和调试对产品开发项目整体目标没有做出真正的贡献9 原型计划 一定义原型目的 二构建原型的近似水平 三制定实验计划大纲 四制定采购,建造,测试时间表。 10 b原型普遍用于评价产品的可靠性和识别存在的缺陷。 11 试产原型是第一批由生产工艺制造出的产品 12,一旦开发组对原型数目,特效及组装和测试的时间初步做出决定,他们就能在项目的整个时段上安排里程碑原型。 第十三章稳健设计 1,我们把稳健的产品,定义为即使在非理想条件下,比如各种不同的制造工艺或操作环境等,仍按预定方式工作的产品。 2,噪声:描述可能影响性能的不受控变化,一个高品质产品对噪声因素的表现很稳健。3,稳健设计;提高产品预期性能,使噪声影响最小的产品开发活动 4,稳健设定点;是一系列设计参数值的组合,具有这些参数值的产品性能在一定范围内的操作条件和制造波动情况下也将达到预期指标 5,稳健性实验在概念开发阶段可以作为提炼指标和设定可行的性能的目标手段。 6,产品开发过程中越早考虑稳健性,产生的稳健性越好。 7,在细节设计中,稳健设计活动被称为“参数设计”因为它是为我们可以控制的设计参数

工业设计基础复习考题

工业设计基础复习考题 一、判断题(每题2分) 1、新艺术运动是继工艺美术运动之后的又一次设计运动。(√) 2、人机工程学中所说的“机”也包括室内外人工建筑、环境及其中的各种设施等。(√) 3、保存在头脑中的信息随着时间的推移和后来经验的影响,无论在质量上,还是在数量上,都不会发生变化。(×) 4、塑料的热性能不如金属,所以大多数塑料只能在100℃以下使用。(×) 5、产品设计效果图的主要作用式传递产品的信息。(√) 6、中国的设计现在处在世界领先地位。(×) 二、 6、人体测量的内容包括 C 。 A.体重测量,运动测量,身高测量 B.形体测量,生理节律测量,运动测量 C.形体测量,生理测量,运动测量 D. 生理测量,体能测量,身高测量 7、黄金分割比例,是将某一条直线一分为二,其中一段与另外一段之比为 C _。 A.0.5 B. 0.88 8、关于稳定,一般需要考虑的两方面是: A 。

A.实际稳定,视觉稳定 B. 系统稳定,视觉稳定 C.实际稳定,性能稳定 D. 性能稳定,实际稳定 9、过渡指的是在造型物的_ B ___不同形状或色彩之间,采用一种既联系又逐渐渐变的形式,从而达到和谐统一的效果。 A.一个 B. 两个 C. 三个 D. 四个 10、国际人机工程学标准化技术委员会的代号是 D ,成立于: A.ISO/TC 149, 1956 B.ISO/TC 169, 1958 C. ISO/TC 148, 1955 D. ISO/TC 159, 1957 5、按热性能来分类,塑料可以分为:一是热塑性;二是热固性 6、从形式上来划分,后现代主义运动主要包括高科技、孟菲斯、解构主义等类别。 7、美的事物至少都具有如下四个特性形象性、感染性、新颖性、社会性。 四、叙述题(每题5分) 1、试叙述iPhone手机带来的设计变革。 虽然iPhone手机价格高,不能更换电池,使用封闭的MAC系统,超大的存储空间去不能作为U盘使用。但其优雅大方的造型、充满活力的图形界面、多点触控和手势、数字键盘、放大镜。。。还有操作上的变化,都给人一直全新的感觉,这种感觉让人忘了他的种种不便。

墙下条形基础设计例题.doc

目录 课程设计任务书 (1) 教学楼首层平面图 (4) 工程地质条件表 (5) 课程设计指导书 (6) 教学楼首层平面大图 (19)

《地基与基础》课程设计任务书 一、设计目的 1、了解一般民用建筑荷载的传力途径,掌握荷载计算方法; 2、掌握基础设计方法和计算步骤,明确基础有关构造; 3、初步掌握基础施工图的表达方式、制图规定及制图基本技能。 二、设计资料 工程名称:中学教学楼,其首层平面见附图。 建筑地点: 标准冻深:Z0 = 地质条件:见附表序号 工程概况:建筑物结构形式为砖混结构,采用纵横墙承重方案。建筑物层数为四~六层,层高3.6m,窗高2.4m,室内外高差为0.6m。教室内设进深梁,梁截面尺寸 b×h=250×500mm,其上铺钢筋混凝土空心板,墙体采用机制普通砖MU10, 砂浆采用M5砌筑,建筑物平面布置详见附图。 屋面作法:改性沥青防水层 20mm厚1:3水泥砂浆找平层 220mm厚(平均厚度包括找坡层)水泥珍珠岩保温层 一毡二油(改性沥青)隔气层 20mm厚1:3水泥砂浆找平层 预应力混凝土空心板120mm厚(或180mm厚) 20mm厚天棚抹灰(混合砂浆), 刷两遍大白 楼面作法:地面抹灰1:3水泥砂浆20mm厚 钢筋混凝土空心板120mm厚(或180mm厚) 天棚抹灰:混合砂浆20mm厚 刷两遍大白 材料重度:三毡四油上铺小石子(改性沥青)0.4KN/m2 一毡二油(改性沥青)0.05KN/m2 塑钢窗0.45KN/m2 混凝土空心板120mm厚 1.88KN/m2 预应力混凝土空心板180mm厚 2.37KN/m2 水泥砂浆20KN/m3 混合砂浆17KN/m3 浆砌机砖19KN/m3 水泥珍珠岩制品4KN/m3 钢筋混凝土25 KN/m3

产品设计师考题

科目编号:4030 全国信息化计算机应用技术水平教育考试试卷 (考试时间:180分钟 考试总分:100分 专业认证课程: 造型(产品)设计) 注意事项 1、 请首先按要求在试卷的标封处填写您的姓名、考号等; 2、 请仔细阅读各种题目的回答要求,在规定的位置填写您的答案; 3、 一、选择题(专业基础课程 每题0.5分,共10分) 1、 RGB 颜色模式中的R 、G 、B 依次是指下列哪一选项的三种颜色?( B ) A. 蓝色、红色、绿色 B. 红色、绿色、蓝色 C. 绿色、红色、白色 D. 红色、黄色、黑色 2、 对于A3尺寸的描述,下列哪一项是正确的?( D ) A.是A4尺寸的两倍大小 B.297像素×210像素 C.420像素×297像素 D.420厘米×297厘米 3、 关于网格线的描述,下列哪一项是正确的?( B ) A.网格可以直接转化为底纹图像 B.参考线可以设置为能够自动吸附到网格上 C.参考线和网格是同一个工具 D.网格可以设置为圆形 4、 选择一个可填充颜色的区域,按下列哪一个快捷键可实现填充背景色?( C ) A.Alt+Ctrl B.Alt+Delete C.Ctrl+Delete D.Alt+Enter 5、 关于图层下列描述,哪一项是正确的?( D ) A.设置为半透明的图层,不能跟其他图层合并 B.图层样式功能,不能应用于文字图层 C.背景图层不可以设置为不可见图层 D.使用文字输入工具时,会自动创建一个新的文字图层 6、 使用磁性套索工具时,要调整路径所自动形成的锚点的数量应改变哪一个参数?( B ) A .边对比 B .频率 C .宽度 D .羽化 7、 关于克隆印章工具使用,下列那一项描述是正确的?( A ) A.克隆印章工具跟画笔工具一样,拥有大小尺寸调节能力。 B.必按住键盘Shift 才能实现克隆 C.克隆前必须用选择工具指定克隆范围 D.克隆印章工具有填充前景色的功能 8、 关于文字输入工具的功能,下列哪一项描述是正确的?( B ) A.文字一旦被输入就不能再更换颜色 B.一行文字,能被设置成左右文字相互叠压交错状态 C.文字不能输入为右边对齐的排列格式 D.文字不能被输入为波浪形排列方式 9、 定义画笔时,需要先选取一个单元图形作为画笔内容,这个单元必须是什么形状?( D ) A.圆形 B.矩形 C.大小是一个像素单位 D.随意形状 10、 本题右图中的网点效果是对左图使用了一个滤镜生成的,是下列哪个滤镜?( C ) A.等高线滤镜 B.浮雕滤镜 C.颗粒化滤镜 D.彩色半调滤镜 11、CorelDRAW 中可以导入的位图类型很多,下列哪一组中的文件类型全是位图且能被 CorelDRAW11导入( A ) A 、BMP / PCD / TIF B 、PSD / PDF / JPEG2000 C 、JPG / WSD /TGA D 、CPT / TGA / SVG 12、用鼠标给曲线添加节点,操作错误的是(A ) A 、单击曲线无节点处 B 、左键单击曲线无节点处,再按数字键盘上的“+”键 C 、右键单击曲线无节点处,选择“添加” D 、左键单击曲线无节点处,再单击“添加节点”按钮 13、在贝塞尔工具绘制曲线过程中得到一个尖突的方法有:( C ) A 、绘制时按S 键 B 、绘制时按Ctrl 按键

(完整版)药物设计学考试题库及答案

一选择题 1.以下哪个不是生物信息的特征 D A级联反应B网络结构C多样性D不可逆性 2.体内信号转导的主体是 A A 蛋白质 B 小分子物质 C 多糖 D 脂质 3.凡是由细胞分泌的,能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间物质,称为第一信使,它属于 D A 物理信号B机械力 C生物体外信号D化学信号 3.下列哪个不是细胞间化学信号分子的特点 B A特异性B持续性 C时间效应各异 D 复杂性 4.第三信使是下列哪种物质 C A 花生四烯酸 B 二十碳酸类 C DNA结合蛋白D磷脂酰肌醇 5.基于调节第二信使的药物设计不是 A A 维生素D受体配体的药物设计 B 调节cAMP和cGMP信号通路的药物设计 C 调节激酶系统的药物设计 D调节钙的药物设计 6.下列哪个是基于调节第三信使的药物设计 A

A 过氧化物酶体增殖因子活化受体配体的药物设计 B 磷酸二酯酶抑制剂活化受体配体的药物设计 C 磷酸二酯酶V的抑制剂活化受体配体的药物设计 D 糖原合成激酶-3抑制剂活化受体配体的药物设计 7.不是对信号转导系统的药物干预的选项是 A 影响信号分子的药物 B 影响信号接受系统的药物 C 影响信号传输系统的药物 D 影响细胞内信号转导系统的药物 1.生物体内嘌呤核苷酸的合成除了补救合成外,还有() A.从头合成 B.中间合成 C.最后合成 D.中间体合成 2.()是嘧啶生物合成的重要中间体 A.天冬氨酸 B.氨甲酰磷酸 C.乳清苷酸 D.谷氨酰胺 3.既是核酸生物合成的代谢产物,也是红细胞发育生长的重要因子的是() A.核苷 B.磷酸 C.戊糖D叶酸 4.氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于肿瘤临床治疗的()还原酶抑制剂 A.血清铁蛋白 B.黏蛋白 C.二氢叶酸 D.甲胎蛋白 5.()可以影响IMP、AMP或GMP的形成,从而抑制DNA和RNA 的合成 A.次黄嘌呤 B.鸟嘌呤 C.腺甘酸 D.巯嘌呤核苷酸

典型案例数据库设计

典型案例数据库设计 Company Document number:WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT

本科学生综合性实验报告 课程名称:数据库系统原理 电子商务数据库设计 项目组长学号 0061375 班级选课03班小组第12组 实验项目名称乐购电子商城销售系统设计 指导教师 开课学期 2008 至 2009 学年第一学期 完成时间 2008年 12 月 30 日 目录

1、需求分析 系统的功能描述 电子商城销售管理系统ESS用户分为三类: (1)商家管理员:此类客户可以取得商城管理员的权限,可以浏览所有客户信息,查找客户,给客户分配合理的权限,删除不合法客户等。 (2)商城游客:只可以浏览商城开放的业务和信息,不可以进行网上交 也不为该类客户提供个性化服务,该类客户无需注册。 (3)商城正式客户:必须在商城注册,登录本商城后,这类客户可以 览商城开放的业务和信息,可以进行网上交易,也可享受商城提供的个性化服务以及优惠服务等。 作为在线购物商城,前台销售系统提供以下功能:客户信息管理,商品信息管理,购物车管理,订单信息管理。 (1)客户信息管理 ①客户必须注册并登录本系统才能进行网上交易活动。一个客户只能拥有一个注册号(用户名),注册号可由客户根据自己的喜好自行定义,但必须唯一且在6-16位以内,且第一位必为字母C,其他只能由数字组成。 ②同一时间内一个注册号不能在多处登录。客户所填资料必须真实,其中注册号、密码、姓名、性别、地址、邮编为必填资料。 ③客户的积分将根据客户的订单金额逐次积累,即客户每购买一元的商品,则客户积分增加一分.其积分等级分为一钻,二钻,三钻,一钻客户为普通客户,积分为0-499分,不享受任何优惠;二钻客户积分为500-999分以内,所有商品九折优惠;三钻客户积分为1000分以上,所有商品八折优惠.当客户积分达到一定分数后,自动修改为相应等级。 ④客户注册成功以后,其注册信息将自动被加入客户表中。登录系统后,客户可以查询或修改个人信息。 (2)商品信息管理 ①客户登录本系统后,可以浏览本商城所展示的商品。 ②客户登录本系统后,可以查找自己所需要的商品。 ③客户登录本系统后,可以购买自己选中的商品。 (3)购物车管理

1.2016年工业产品设计试题

2016年职业院校学生技能竞赛 时量:240分钟 抽签号:计分:装订线 一、竞赛规则 1、比赛正式开始前赛点把电子档试卷发送到参赛者计算机桌面上面并分发纸质试卷。 2、本比赛项目根据《2016年常德市职业院校学生技能竞赛计算机辅助设计(工业产品CAD)技术赛项规程》所提供的软件环境,不包含第三方插件等辅助软件,也不允许参赛者携带任何软件进入赛场。 3、不允许在完成的作品中以任何形式透露参赛选手的身份信息,否则不计成绩。 二、竞赛说明与要求 1、参赛选手首先在E:/XX以选手自己的“机位号”命名创建一个文件夹,参赛作品一定要放到该文件夹中,创建的子文件名以题目号命名,放在指定文件夹外的文件,不计成绩。 2、图中尺寸单位均为mm。 3、比赛结束前5分钟,参赛选手应进行作品的检查和存盘。比 赛时间一到,不要关闭计算机,留下全部下发物品后立即离开赛场。 4、参赛作品要及时存盘,以免数据丢失影响比赛成绩。 三、竞赛题目 1、下图为手动气阀装配示意图模型。(共40分)

1、气阀杆 2、密封圈 3、阀体 4、螺母 5、阀芯 6、手柄如图所示,手动气阀装配由气阀杆、密封圈、阀体、螺母、阀芯手柄组成。请完成下列题目: (1)根据“阀体”和“气阀门”的图纸,建立三维模型。(10分) (2)按照题目1中的工程图,创建“阀体”和“气阀体”的工程图文件。(10分) (3)利用题目1中建立的模型以及已经给出的其他模型(见“手动气阀”文件夹),完成手动气阀的装配。(10分) (4)创建部件手动气阀的爆炸图(表达视图)。(5分) (5)根据题目3完成的装配图,对其进行简单的效果渲染,制作效果图。(5分) 答题要求: 竞赛题目答案(文件夹中要包含:1三维模型、2工程图、3爆炸图、4装配图、5效果图) 2、自主创意设计(60分) 参赛选手根据所提供的考题文件,现场提供的软硬件环境,对空调扇用Inventor软件创意、设计制作,生成主要外观零件的数字模型;并制作核心零件的工程图(1张整体装配图、4张核心零件工程图)、对产品进行装配、制作装配演示视频、爆炸图,编写产品设计说明书,制作出产品立体渲染效果图(5张以上)(斜45°视角)。并且要求使用Inventor塑料零件设计功能中的栅格孔,凸柱,卡扣式连接,止口

《基础设计》习题集-2012

《基础设计》习题集 主编:韩淼 土木与交通工程学院结构教研室

第一章柱下条形基础 思考题 1.什么是柱下条形基础? 2.柱下条形基础有哪几种形式? 3.柱下条形基础常用计算方法有哪几种?计算依据是什么? 4.柱下条形基础有那些构造要求? 5.什么是反梁法? 6.反梁法适用范围是什么? 7.反梁法的计算假定是什么? 8.简述反梁法计算步骤。 9.什么是经验系数法? 10.什么是静力平衡法? 11.连续梁法怎样计算基础梁的内力? 12.连续梁法求得的支座反力与柱作用力为什么不相等?如何进行调整? 13.考虑“架桥”作用时,如何调整地基反力? 14.弹性地基梁法的基本假设是什么? 15.弹性地基梁有哪几种类型?如何划分? 16.如何应用弹性地基梁法计算基础梁内力? 17.什么是柱下十字交叉基础? 18.柱下十字交叉基础的计算假定是什么? 19.柱下十字交叉基础的交叉点有哪几种形式? 20.如何对交叉点的集中力进行分配和调整? 21.交叉点处的基础重叠面积如何计算? 计算题 1.某建筑物基础上部荷载与柱距如图。基础埋深d=1.5m,持力层土修正后的地基承载力特征值 f a=156kN/m2,柱荷载设计值F A=1252kN,F B= F C=1838kN,柱距6 m,共5跨,基础梁伸出 左端边柱1.1m。(求荷载标准值可取荷载分项为1.35简化计算) (1)确定基础底面尺寸。 (2)用静力平衡法计算基础梁内力,并绘出内力图。 (3)假定用弯矩分配法求得支座反力为R A=1224kN,R B=2072kN,R C=1632kN,试对支座不平衡力进行调整,并绘出调整荷载分布图。 (4)用连续梁系数法计算基础梁内力,并绘出内力图。 5 6000 1100

工业设计史试题及答案#精选

工业设计史试题及答案 一、单项选择题(本大题共15小题,每小题2分,共30分。 1.在设计概念产生的过程中,______起着决定性的作用。( A ) A.劳动 B.直立行走 C.用火 D.信仰 2.古埃及法老时代在建筑艺术上追求震撼人心的力量,创造了气度恢弘的金字塔和( C ) A.卢克索神庙 B.阿蒙神庙 C.帕提农神庙 D.雅典娜神庙 3.文艺复兴的巨匠______设计了飞行器,并绘制了飞行器的结构原理,但因为条件所限,未能建造。( c ) A.桑加洛 B.拉菲尔 C.达·芬奇 D.米开朗基罗 4.对制造联盟的理想做出最大贡献的人物是( A ) A.穆特休斯 B.贝伦斯 C.诺曼 D.威尔德 5.在芝加哥学派的______于1899年设计的芝加哥施莱辛格-马耶百货大厦达到了19世纪高层建筑设计的高峰。( A ) A.沙利文 B.赖特 C.戈地 D.卢斯 6.维也纳咖啡馆椅是德国著名设计师______的作品。( D ) A.赖特 B.贝伦斯 C.莫里斯 D.托勒J 7.工艺美术运动时期的英国著名设计思想家和实践者是(C ) A.穆特休斯 B.莫里斯 C.拉斯金 D.威尔德 8.常常被称为“美国制造体系之父”的是( ) A.怀特尼 B.布鲁勒 C.柯尔特 D.布兰克 9.毕加索是______绘画的代表人。( ) A.印象主义 B.立体主义 C.浪漫主义 D.古典主义

10.1929年,______设计了巴塞罗那椅。( ) A.盖里 B.格罗皮乌斯 C.米斯 D.罗杰斯 11.《走向新建筑》是______的著作,反映了作者机器美学的理论思想。( ) A.莱特 B.格罗皮乌斯 C.密斯 D.柯布西埃 12.可口可乐标志及饮料瓶的设计是______20世纪30年代的成功之作。( a ) A.罗维 B.提革 C.盖兹 D.厄尔 13.德国设计界被人称为“设计怪杰”的是( ) A.柯伦波 B.乔治亚罗 C.克拉尼 D.索德萨斯 14.美国建筑师文丘里出版的______一书成了后现代主义最早的宣言。( ) A.《建筑的复杂性和矛盾性》 B.《后现代建筑的宣言》 C.《向拉拉斯加学习》 D.《地平线》 15.法国著名设计师______是简约主义的代表人物。( ) A.文丘里 B.斯达克 C.格雷夫斯 D.索德萨斯 二、多项选择题(本大题共5小题,每小题2分,共10分) 在每小题列出的五个备选项中至少有两个是符合题目要求的,请将其代码填写在题后的括号内。错选、多选、少选或未选均无分。 1.距今七八千年前,人类从采集、渔猎过渡到了以农业为基础的经济生活,在这一时期发明了______的方法。( ) A.制铁 B.制陶 C.制瓷 D.制绸 E.炼铜 2.新艺术运动的著名建筑师有( ) A.威尔德 B.吉马德 C.盖勒 D.戈地 E.贝伦斯 3.以下斯堪的纳维亚设计风格的设计师有( )

柱下独立基础课程设计例题

1 柱下独立基础课程设计 1.1设计资料 1.1.1地形 拟建建筑地形平整 1.1.2工程地质条件 自上而下土层依次如下: ①号土层:杂填土,层厚0.5m 含部分建筑垃圾。 ②号土层:粉质粘土,层厚1.2m ,软塑,潮湿,承载力特征值ak f 130KPa =。 ③号土层:黏土,层厚1.5m ,可塑,稍湿,承载力特征值180ak f KPa =。 ④号土层:细砂,层厚2.7m ,中密,承载力特征值k 240Kpa a f =。 ⑤号土层:强风化砂质泥岩,厚度未揭露,承载力特征值300ak f KPa =。 1.1.3岩土设计参数 表1.1 地基岩土物理学参数

1.1.4水文地质条件 1) 拟建厂区地下水对混凝土结构无腐蚀性。 2) 地下水位深度:位于地表下1.5m 。 1.1.5上部结构材料 拟建建筑物为多层全现浇框架结构,框架柱截面尺寸为500mm ?500mm 。室外地坪标高同自然地面,室内外高差450mm 。柱网布置图如图1.1所示: 1.1.6材料 混凝土强度等级为2530C C -,钢筋采用235HPB 、HPB335级。 1.1.7本人设计资料 本人分组情况为第二组第七个,根据分组要求及参考书柱底荷载效应标准组合值及柱底荷载效应基本组合值选用⑦题号B 轴柱底荷载. ①柱底荷载效应标准组合值:k K K F 1970KN M 242KN.m,V 95KN ===, 。 ②柱底荷载效应基本组合值:k K K F 2562KN M 315KN.m,V 124KN ===,. 持力层选用④号土层,承载力特征值k F 240KPa =,框架柱截面尺寸为500mm ?500mm ,室外地坪标高同自然地面,室内外高差450mm 。

完整版产品设计与开发复习题

一、填空题 1、近代资本主义的经济开始于工场手工业经济,其特征是雇佣劳动、工人多 且进行分工合作、生产规模大及产量高,有简单的生产工具,如:人力纺织机、风能磨坊等。 2、产品的设计包含了工业设计和工程设计两部分,每一个产品的设计必须 有工业设计师的参与,也必须有产品工程设计人员的参与。 3、对批量生产的工业产品而言,凭借训练、技术、经验及视觉感受,赋 予产品以材料、结构、形态、色彩、表面加工以及修饰以新的质量和性能。 4、人性化设计原理就是把人的理性要求和感性要求融入到产品造型设计中 去,使产品的功能和形态、结构和外观、材料和工艺等诸多因素充分满足人的要求,达到产品与人的完美协调。 5、常用工程材料可分为金属材料和非金属材料两大类,金属材料包括黑色金属和有色金属。 6、能被顾客理解的,并能满足其需求的、由企业营销人员所提供的一切有形和无形的统一体,包括实质层、实体层和延伸层三个层次。 7、产品开发是指从研究选择适应市场需要的产品开始到产品设计、工艺制造 设计,直到投入正常生产的一系列决策过程。从广义而言,产品开发既包括新 产品的研制也包括原有的老产品改进与换代。 8、组合设计法是把原来不能单独存在的相邻近的东西组合起来的方法,或 是把两种功能让一件制品来担当,叫组合设计法。 9、产品的全生命周期包括产品的孕育期、生产期、储存销售期、服役期 和转化再生期的整个闭环周期。 10、非金属材料是指除金属材料以外的其他材料。在工业产品中使用的非金属 材料主要有高分子材料、陶瓷材料以及复合材料三大类。

二、简答题 1、工业设计对产品的重要性? (1)满足顾客需求的重要性:大多数市场上销售的产品都可以通过较好的工业设计在某些方面得到改进,人们所使用、操纵或所见到的所有产品在商业销售上的成功都在很大程度上依赖于工业设计。 传统的评价工业设计重要性的指标主要是人机工程学和美学。 人机工程学方面的需求: a、使用方便:对于大多数消费者来说非常重要,尤其是产品具有多种特性或功能,并且有多种操作模式时。 b、维护的简便性:如果产品需要经常维修和维护,用户一般希望操作简单方便,在大多数情况下,最好的方案是减少维护的必要性。 c、产品的用户界面:用户界面的新颖性是在改进设计中首先应该考虑的,产品的用户界面越多,工业设计在产品的界面设计上就越重要。 d、安全因素考虑:所有的产品都必须考虑其安全性,对于某些特殊产品,安全因素可能是设计人员面临的重大挑战。 美学方面的需求: a、产品的差别化:具有稳定市场和成熟技术的产品在很大程度上依赖于工业设计来创造美观的外形,从而使得产品差异化,来吸引消费者。 b、产品的外观:消费者对产品的感受很大程度上取决于产品的外观,即产品的形象和式样,美观的造型和式样往往能够吸引顾客,并给拥有者带来强烈的自豪感。 c、美观的产品设计激励着设计人员:当一个具有美观外形的产品最终生产出来时,常常会在设计人员和制造人员心目中产生一种“集体荣誉感”,将有助于激励和凝聚每一个开发人员。 (2)工业设计的经济效果: a、工业设计的费用:工业设计的费用包括直接成本、制造成本和时间成本。直接成本是指工业设计服务的开销,取决于雇佣设计师的知名度、人数、项目周期、所需模型的数量,还有材料费用的相关开支;制造成本是具体实现工业设计师所确定的产品细节的费用;时间成本是指延迟产品进入市场的时间所造成的不利后果。 b、工业设计的利益:工业设计所带来的好处包括以额外或更好地特征来美化产品的外观、增加顾客满意度、强化品牌形象和产品的差异性。这些方面使得相对于那些没有经过工业设计的产品来说,这些产品能卖到更高的价格,占有更大的市场份额。 2、产品造型设计的基本要求? 美观性原则、创新性原则、实用性原则、工业产品设计要注意遵循以下原则:经济性原则、合理性原则、环保性原则,这些原则是精神功能和物质功能的完美

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