葛根素药理研究现状
葛根素制剂的研究进展
基金项目：广州市中医药防治脑病研究重点实验室项目（２０１８０５０１０００５）作者简介：巫朝银（１９７９ １２—），女，博士研究生，研究方向：中医脑病的临床与实验研究，Ｅ ｍａｉｌ：２０１８３１１２２１４＠ｓｔｕ ｇｚｕｃｍ ｅｄｕ ｃｎ通信作者：王奇（１９６３ ０７—），男，教授，研究方向：脑病的临床与实验研究，Ｅ ｍａｉｌ：１０５５８９８３９０＠ｑｑ ｃｏｍ葛根素制剂的研究进展巫朝银 陈桐楷 王 奇（广州中医药大学临床药理研究所，广州，５１０４０５）摘要 葛根素是中药葛根的活性成分之一，具有舒张血管、抗氧化、保护神经细胞及免疫调节等药理作用。
但是葛根素的溶解度和生物利用度低、半衰期短。
目前在临床使用的葛根素注射液、葛根素滴眼液、葛根素片等普通制剂存在需要多次、大剂量给药，此外葛根素注射液还有溶血、致敏等风险，限制了葛根素的临床应用。
针对这些问题，现已开发出多种葛根素的新剂型，可提高葛根素的溶解度、生物利用度。
关键词 葛根素；制剂；纳米；缓控释；生物利用度；溶解度；进展；高分子ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｕｅｒａｒｉｎＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＷＵＣｈａｏｙｉｎ，ＣＨＥＮＴｏｎｇｋａｉ，ＷＡＮＧＱｉ（ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０４０５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ ＰｕｅｒａｒｉｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＲａｄｉｘＰｕｅｒａｒｉａｗｉｔｈｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ，ａｎ ｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｎｅｒｖｅｃｅｌｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｅｔｃ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｅｒａｒｉｎａｒｅｌｏｗａｎｄｉｔｓｈａｌｆ ｌｉｆｅｉｓｓｈｏｒｔ．Ｐｕｅｒａｒｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｐｕｅｒａｒｉｎｅｙｅｄｒｏｐｓ，ｐｕｅｒａｒｉｎｔａｂｌｅｔｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｍｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃｓｎｅｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｄｌａｒｇｅｄｏｓｅｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｅｒａｒｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｈａｓｔｈｅｒｉｓｋｓｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈｌｉｍｉｔｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｕｅｒａｒｉｎ．Ｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅｓｅｐｒｏｂｌｅｍｓ，ｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆｐｕｅｒａｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄ，ｗｈｉｃｈｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏ ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｅｒａｒｉｎ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ，ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｂｏｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｏｆｔｈｅｓｅｎｅｗｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｐｕｅｒａｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｐｕｅｒａｒｉｎ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｎａｎｏｍｅｔｅｒ；Ｓｕｓｔａｉｎｅｄａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ；Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓ；Ｐｏｌｙｍｅｒ中图分类号：Ｒ２８３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２０．１４．０３６ 葛根素是豆科植物野葛Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔｅ（Ｗｉｌｌｄ ）Ｏｈｗｉ或甘葛藤ＰｕｅｒａｒｉａｔｈｏｍｓｏｎｉｉＢｅｎｔｈ的干燥根中的活性成分之一，是异黄酮类化合物。
葛根素制剂的药理和临床应用及存在问题分析
ｐ ｏｏ ｙ ａ ｄ ｐ ｔ ｏ ｏ ｙ ｄ ｒ ｇ ａ ｏ ｔ ｓｓ ｂ ｎｅ ａ ｔ ｇ ｗｉ ｔ ｆ ｓｎ ｈ ｌ ｇ ｎ ａｈ ｌｇ ｕ ｎ ｐ ｐｏ ｉ ｙ ｉ ｔ ｒ ｃｉ ｔ ｍｉ ｕ ｉ ｓ ｉ ｎ ｈ ｏ
医 研 杂志 ２ ２ 月 学 究 ０ 年１ 第４卷 第１ １ １ 期
了葛根 素对 重 症 急 性 胰腺 炎 （ Ａ ） 损 伤 的保 护 作 ＳＰ 肺 用 ， 果表 明葛 根 素对 急 性 胰 腺 炎 有 一 定 的治 疗 作 结
用 ， 有效减 轻 重症 急性 胰腺 炎大 鼠胰 腺及 肺组 织 的 能 病 理性 损 伤 ， 降低血 清 和肺组 织 中磷 脂 酶 Ａ 、 肿瘤 坏 死 因子 （ Ｎ Ｔ Ｆ一仪） 白细 胞 介 素 一１ Ｉ 、 （Ｌ一１ 、 ） 白细 胞 介 素 一 （Ｌ一６ 水 平 。有 研 究者 研 究 证 实 葛 根 素是 ６Ｉ ） 治疗 慢 性 肺 心 病 急 性 发 作 期 的 有 效 药 物 之 一 … 。
用 度低 ， 兔 和 大 鼠体 内 的 绝 对 生 物 利 用 度 约 为 在 ５ ～ ％ ， 口服葛 根 素 的生 物 利 用度 更 低 ， 绝 对 ％ ６ 犬 其 生 物利 用 度 约 为 ３ ， 葛 根 素 往 往 通 过 注 射 给 ％ 故 药 。 目前 ， 根 素注 射 剂是 临 床 上应 用 最 多 的一 葛
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葛根素在肿瘤机制方面的研究进展
葛根素在肿瘤机制方面的研究进展葛根素是一种从葛根中提取的天然物质，具有广泛的药理作用，包括抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节等。
近年来，研究人员对葛根素在肿瘤机制方面的研究取得了许多进展。
首先，葛根素在抗肿瘤方面的作用机制得到了广泛研究。
研究表明，葛根素可以通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖来发挥抗肿瘤作用。
一些研究表明，葛根素能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和细胞周期进程，并促使肿瘤细胞凋亡。
此外，葛根素还可以通过调节多种信号通路来抑制肿瘤的生长和转移，如PI3K/AKT、MAPK、NF-κB等信号通路。
研究者还发现，葛根素可以通过调节肿瘤细胞的细胞外基质、肿瘤微环境和肿瘤干细胞等因素，来抑制肿瘤的发生和发展。
其次，葛根素在肿瘤治疗中的应用也引起了广泛的关注。
葛根素具有良好的安全性和耐受性，且可以与其他抗肿瘤药物联合应用。
研究表明，葛根素可以增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，并减轻化疗药物对正常细胞的毒性。
此外，葛根素还可以增强放疗的效果，通过增加肿瘤细胞对放射线的敏感性，来增强放疗的疗效。
综合来看，葛根素具有潜在的抗肿瘤治疗价值。
再次，葛根素在肿瘤预防方面的研究也有所进展。
一些研究表明，葛根素可以通过减少DNA损伤和抑制肿瘤发生相关的炎症反应，来预防肿瘤的发生。
此外，葛根素还可以通过调节免疫系统和激活自身防御机制，来抑制肿瘤细胞的生长和转移。
研究者还发现，葛根素可以增强正常细胞的抗氧化能力，减少氧化应激对细胞的损伤，从而降低肿瘤的发生风险。
综上所述，葛根素在肿瘤机制方面的研究取得了许多进展。
葛根素通过多种机制来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，调节肿瘤细胞的信号通路和调控肿瘤微环境，同时还可以增强化疗和放疗的效果。
此外，葛根素还具有潜在的肿瘤预防作用。
然而，葛根素在临床应用中仍存在一些问题，包括药物形式的选择、剂量的确定和治疗方案的优化等。
因此，进一步的研究仍然是必要的，以更深入地理解葛根素在肿瘤机制方面的作用，并加速其在临床中的应用。
葛根素的药理学和临床应用研究进展
葛根素的药理学和临床应用研究进展摘要：葛根素属于一种中药药材，具有活血、通络、升阳、胃经等效果，因此被广泛应用在临床医学治疗工作中，豆科植物野葛可以提取出葛根素。
本文首先分析了葛根素的药理学作用，其次分析了葛根素的临床应用方式，旨在在结合葛根素药理学作用分析结果的基础上，实现对葛根素的规范合理临床应用。
关键词：葛根素；药理学；临床应用葛属植物种类较多，并且分布范围较为广阔，主要分布地区为亚洲，我国葛属植物主要分布在西南地区，能够作为药材应用的葛属植物有野葛和粉葛，野葛的用药价值更高分布也更为广泛，性味甘、辛、凉，主要被应用在糖尿病、高血压、冠心病、突发性耳聋、脑梗死、心绞痛、眼科疾病等疾病治疗中。
1.葛根素的药理学作用1.1降低血压葛根素对于高血压动物而言均能够起到一定的降压效果，有临床医学实验证实，高血压患者在注射了葛根素注射液后，其血压能够降低、心率也会变慢，同时总外周阻力也会降低，心肌耗氧量也会降低，冠状动脉血管会被扩张，血管血流量会增加，缺血区域内的心肌血流量也会增加。
具体来讲，葛根素之所以能够降低血压，是因为葛根素能够对ɑ肾上腺素受体介导的血管平滑肌细胞外Ca2+内流产生抑制效果[1]。
1.2增加脑血流量葛根素能够扩张患者脑部血管，这会导致外周血管阻力被降低，血小板聚集被抑制，红细胞聚集被抑制，进而起到改善患者脑部血液循环的效果。
并且，存在脑部疾病的患者一般情况下会存在血流流变异常现象，而葛根素的应用能够扩张患者的脑部动脉，进而增加患者的脑血流量，进而改善患者的临床症状。
因此，葛根素经常被应用在脑部疾病治疗中，尤其是缺血性脑部疾病，如脑缺血、脑梗塞等，同时还能够缓解患者的脑血管痉挛现象，改善患者的红细胞变形能力。
1.3降低血糖葛根素能够做到对血糖浓度的有效调节控制，同时还能够对糖蛋白基化进程形成抑制效果，这样血清糖基化物的形成量便会得到控制。
同时，葛根素的应用还能够实现对糖尿病并发症的有效控制，这是因为糖尿病高血糖导致的人体内蛋白发生非酶糖基化反应，是导致糖尿病并发症的主要原因，既然葛根素的应用能够起到对糖蛋白基化的抑制效果，这表示患者糖尿病并发症的发病率也会降低[2]。
葛根素的药理作用研究
症大 鼠血 压和 产生 调节 血脂 的作用 ，并 改善 糖耐 量 ，呈现 一定 的
ｌ ＿ ７ 保 护肝 细 胞作用 ：葛 根素 可通 过抗氧 化 、有效 清 除氧 自
量 效关 系。葛 根素 可提 高胰 岛素 抵抗 大 鼠脂肪 细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ ４蛋 白表 由基 、减轻 对 肝细 胞的 损害 、保护 肝 细胞 的完 整性 等途 径 ，对有 达水平 ， 且 能够 改善其 转位机 制 ， 从 而加 强葡 萄糖 的摄取 和利用 。 机 磷农 药 中毒 时的肝 脏起 保 护作用 。因此 可用 于有机 磷农 药 中毒 １ ． ２ 改 善微循 环作用 ：慢性 缺氧 损伤 可导 致心肌 酶及 超微 结 的辅助 治疗 。对 酒精 中毒 患者 ，葛根 素有 明显减轻 头晕 、头痛 、
增加 。 与对 照组 比较 ， 使 冠心病 患者 的血 浆胰 岛素浓度 减少 。 所 以， 黄 嘌 呤氧化 酶 系统 、Ｈ Ｏ 。 及紫 外线 照 射三 种方 法 引起 的细 胞膜 脂
葛根 素在 治疗 高血 压 的同时 ，能逆 转左 心 室肥 厚，改 善左 心室 舒 质 过氧化 产物 丙二醛 的生成均 有抑 制作用 ， 其作 用呈剂 量依赖 性 。 张功 能和胰 岛素抵 抗 （ Ｉ Ｒ ） 。葛 根素 亦具 有 降低胰 岛素抵抗 综合 所 以， 葛 根素对 自由基 引起 的细胞膜 脂质 过氧化 损伤有 防护作 用 。
人血 压显 著下 降 ，左 室质 量指 数较 治疗 前减 低 ，舒 张 期末 室间 隔 物 质具 有较 强 的抗氧 化 作用 ，可 以阻 断脂 类 的 自动 氧化 过程 ，能
保护生 物膜不 受氧化 损伤 。 葛根素 对黄嘌 呤 、 厚度和 左心 室 后壁 厚度变 薄 ，左心 室舒 张末 内径缩 小 ，射血 分数 有 效地பைடு நூலகம் 除氧 自由基 ，
葛根素药理研究现状
葛根素药理研究现状目的:对葛根素的药理研究现状进行分析,为进一步开发利用葛根素提供参考。
方法:对近几年以来国内外关于葛根素的药理研究文献进行综述。
结果:葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性,广泛应用于临床。
结论:葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,值得临床深入开发应用。
标签：葛根素;药理作用;综述葛根素(puerarin,商品名普乐林)是从豆科植物野葛(Pueraria lobata)、甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为4,7-羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮,其分子式为C21H20O9。
现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性而广泛用于临床,且不良反应少。
近年来对葛根素的药理研究取得了许多新进展,现综述如下:1 对心血管系统的作用1.1 抗心律失常作用葛根素能明显对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常,但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响,提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性而降低心肌兴奋性[1]。
采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现,葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用,在80μmol/L时与用药前相比有显著差异,提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制[2]。
不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD),并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的[3]。
1.2 扩张血管、改善微循环作用作用葛根素明显扩张冠状血管,可使正常和痉挛的冠状血管扩张,血流量增加,其作用随着剂量的增加而加强[4]。
葛根的药理作用及临床应用进展
葛根的药理作用及临床应用进展1、概述葛根又名鸡齐、鹿藿等，为豆科藤本植物野葛的干燥根，自古以来主作中药，葛根中含有的主要化学成分有葛根素、葛根黄酮类、三萜皂苷类、香豆素类及葛酚苷类化合物。
其在增强免疫力、防治心血管疾病、降低血糖等方面有显著效果，对突发性耳聋、中老年骨质疏松症和妇女更年期综合症等也有特殊功效。
本文综述了葛根的药理作用以及其临床应用研究进展，为进一步开发利用葛根提供更广泛的途径和理论依据。
2、药理作用文献报道葛根具有多种药理作用，Zhang [1]等对52只冠状动脉结扎大鼠随机分组，建立心肌梗死模型治疗组和对照组，30天后观察血管密度、梗死面积以及VEGF等的表达情况，表明葛根素可通过诱导治疗性血管的生成，对缺血心肌产生保护作用；葛根黄酮、大豆苷元和葛根乙醇提取物对乌头碱等所致的心律失常有明显对抗作用[2]；葛根对正常和高血压动物均有一定的降压作用，静脉注射葛根素、总黄酮等均能使正常狗的血压短暂而明显的降低；口服葛根水煎剂、酒浸膏或口服葛根素对高血压狗有一定的降压作用[3]；葛根黄酮具有较好的抗凝血作用，可不同程度地抑制ADP诱导的鼠血小板聚集[4]；体外肿瘤试验表明：葛根提取物对H22肝癌腹水型、EAC腹水瘤、S180肉瘤腹水型均有抑制作用；体内抗肿瘤作用也初步表明：葛根对Lewis肺癌、S180、H22肝癌等有一定抑制作用，而且未表现出细胞毒样性质[5]；朱庆磊等[6]研究表明葛根能清除超氧阴离子，抑制过氧化氢引起的红细胞溶血和脂质过氧化物生成，增强超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，保护乳头肌免受超氧阴离子的损伤，对氧自由基有清除作用，并能预防性对抗过氧化氢和超氧阴离子引起的氧化性损伤。
3、临床应用3.1 冠心病心绞痛李亚萍[7]用葛根素治疗120例冠心病心绞痛患者，发现治疗后患者的心绞痛症状得到明显缓解，心电图改善，具体方法是将患者随机分为两组，治疗组给予葛根素400mg，对照组给予天门冬氨酸钾镁40ml，治疗组总有效率96.7%。
葛根素药理作用机制探讨及临床应用
葛根素药理作用机制探讨及临床应用一、本文概述葛根素，作为一种来源于传统中药材葛根的有效成分，近年来在医药领域引起了广泛的关注。
其独特的药理作用机制和广泛的临床应用前景，使得葛根素成为了医药研究的热点之一。
本文旨在深入探讨葛根素的药理作用机制，以及其在临床实践中的应用情况。
我们将从葛根素的化学结构出发，解析其分子特征，为进一步理解其药理作用奠定基础。
随后，我们将重点分析葛根素在抗炎、抗氧化、抗肿瘤等方面的药理作用，以及这些作用背后的分子生物学机制。
我们还将对葛根素在心血管系统、神经系统等领域的保护作用进行综述，以期全面展现葛根素的药理作用全貌。
在临床应用方面，我们将详细介绍葛根素在中医药领域的应用情况，包括其在治疗感冒、咳嗽、肺炎等呼吸系统疾病，以及高血压、冠心病等心血管疾病中的疗效。
我们还将关注葛根素在现代医学领域的应用进展，尤其是在抗肿瘤、抗氧化应激等方面的研究成果。
通过本文的综述，我们期望能够为读者提供一个全面、深入的葛根素药理作用机制及临床应用的认识，为其在未来的医药研究和临床实践中提供有益的参考。
二、葛根素的药理作用机制葛根素，作为一种天然活性成分，广泛存在于葛根等植物中，近年来在医学界引起了广泛关注。
其药理作用机制涉及多个方面，具有广泛的应用前景。
葛根素在心血管系统方面表现出显著的保护作用。
它可以扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血；同时，葛根素还能降低血压，减少心肌耗氧量，从而有效缓解心绞痛、心肌梗死等心血管疾病。
其机制可能与葛根素抑制血小板聚集、降低血液粘度、改善微循环有关。
葛根素具有明显的抗氧化和抗炎作用。
它可以清除体内的自由基，抑制脂质过氧化反应，从而保护细胞免受氧化损伤；葛根素还能抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，对多种炎症性疾病如肺炎、关节炎等具有一定的治疗效果。
葛根素还具有神经保护作用。
研究表明，葛根素可以穿过血脑屏障，进入脑组织，对神经细胞具有保护作用。
它可以减轻脑缺血再灌注损伤，改善脑功能，对治疗脑血管疾病如脑卒中、老年痴呆等具有一定的潜力。
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葛根素药理研究现状作者：钟保恒来源：《中国民族民间医药杂志》2009年第05期广西柳州食品药品检验所,广西柳州 545001【摘要】:目的:对葛根素的药理研究现状进行分析,为进一步开发利用葛根素提供参考｡方法:对近几年以来国内外关于葛根素的药理研究文献进行综述｡结果:葛根素可通过抗交感样作用､钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖､抗氧化､保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性,广泛应用于临床｡结论:葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,值得临床深入开发应用｡【关键词】:葛根素;药理作用;综述【中图分类号】R963 【文献标识码】B 【文章编号】1007-8517(2009)03(上)-0016-03葛根素(puerarin,商品名普乐林)是从豆科植物野葛(Pueraria lobata)､甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为4,7-羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮,其分子式为C21H20O9｡现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用､钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖､抗氧化､保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性而广泛用于临床,且不良反应少｡近年来对葛根素的药理研究取得了许多新进展,现综述如下:1 对心血管系统的作用1.1 抗心律失常作用葛根素能明显对抗乌头碱､氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常,但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响,提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾､钠､钙离子的通透性而降低心肌兴奋性[1]｡采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现,葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用,在80μmol/L时与用药前相比有显著差异,提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制[2]｡不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD),并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的[3]｡1.2 扩张血管､改善微循环作用作用葛根素明显扩张冠状血管,可使正常和痉挛的冠状血管扩张,血流量增加,其作用随着剂量的增加而加强[4]｡葛根素能显著抑制新福林引起的大鼠胸主动脉血管收缩,可能与抑制α肾上腺素受体介导的细胞外钙离子内流有关[5]｡马佳佳等[6]发现,葛根素呈现内皮依赖性舒血管效应,该作用与一氧化氮(NO)系统及三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道有关｡也有学者认为,葛根素还可通过环磷酸腺苷(cAMP)途径产生非内皮依赖的血管舒张效应[7]｡另外,葛根素能明显改善血管微循环功能,抑制二磷酸腺苷和5-羟色胺(5-HT)诱导的血小板凝集,抑制由凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放,从而改善血小板功能,抑制血小板聚集,降低血液高黏状态[8]｡1.3 抗心肌缺血的作用王艳等[9]研究发现葛根素对垂体后叶素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用｡它可使Pit所致的大鼠急性心肌缺血的ST段抬高,降低心率失常的发生率,同时降低血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)､肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量｡葛根素能明显减轻异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的病理改变,并抑制损伤过程中Fas蛋白的表达[10]｡张氏在西药治疗的基础上加用葛根素30mg/d治疗心功能Ⅲ?觸Ⅳ级患者60例15天,比单纯西药组能显著降低血浆内皮素-1(ET-1)水平,推测葛根素改善心衰患者心功能的机制可能与减少内皮细胞ET-1的产生､改善心肌供血有关[11]｡1.4 降血脂的作用葛根素具有降低小鼠血脂的作用,实验表明它能显著降低小鼠血液中总胆固醇､甘油三脂､高密度脂蛋白､低密度脂蛋白的含量[12,13]｡葛根素对力竭运动大鼠可显著降低血脂､清除运动后产生的脂质过氧化物,提高血糖(BS)和全血血红蛋白(Hb)含量[14]｡张利夫等[15]在临床上用葛根素对66例高甘油三脂血症患者进行治疗,发现葛根素可显著调节高脂血症患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,并具有降血脂作用｡2 对脑神经的保护作用葛根素具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用[16]｡以杏仁核注射β-淀粉样肽复制阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,结果表明,葛根素可通过下调脑组织Aβ1-40和Bax表达,抑制β-淀粉样肽的神经毒性,减轻脑皮层和海马神经元凋亡,具有神经保护和抗痴呆作用[17]｡对于烟,诱导的大鼠,葛根素可抑制其脑组织Fas蛋白的表达,并在一定程度上抑制细胞凋亡,其机理可能是通过下调Fas基因表达,阻断凋亡信号传导通路[18]｡高唱等[19]研究发现葛根素能减少突触体钙超载和神经元阳性凋亡细胞出现率,提示葛根素的抗神经细胞凋亡作用与抑制突触体钙超载有关｡3 抗氧化作用葛根素能有效地清除羟自由基(-OH),抑制红细胞膜､肝､脾､脑组织的氧化损伤,说明葛根素可用于防止生物膜的氧化损伤[20]｡葛根黄酮是一种有效的天然自由基清除剂,对DNA损伤有明显的保护作用,并通过量效关系的研究确定在0.02?觸1000μg/ml范围内能有效抑制自由基对DNA的损伤[21]｡葛根素对小鼠缺氧后再暴露所引起的过氧化脂质代谢产物丙二醛(MDA)的产生具有显著的抑制作用｡拮抗过氧化氢(H202)诱导的溶血和抑制超氧离子生成,说明葛根素在体内能抑制自由基的产生,减少因自由基及其产物所引起的各种损伤,从而保证组织正常活力,这可能是其提高小鼠耐缺氧能力的分子机制之一[22]｡此外,葛根素可抑制脂质过氧化物所致衰老退行性病变[23]｡4 降血糖作用用葛根素治疗糖尿病大鼠,结果表明其既可有效控制血糖浓度,又可阻止蛋白糖基化的进程,减少血清糖基化终产物(AGES)的形成,下调AGES受体(RAGE)的过度表达｡提示葛根素有降低血糖､预防及治疗糖尿病血管并发症的作用[24]｡另外,葛根素可调节链脲菌素糖尿病模型大鼠的β内啡肽水平从而降低血糖[25]｡葛根素还可在一定程度提高肺组织中SOD的活性,从而减轻糖尿病致肺微血管和肺组织结构的损伤[26]｡5 治疗骨质疏松有研究报道,葛根素具有减少骨吸收､促进骨形成､增加骨密度的作用,而在刺激子宫组织增生不良反应方面又远较雌激素为轻[27]｡体外实验[28]发现:葛根素对大鼠成骨细胞的增殖无明显的刺激作用,但能够促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶;并使体外培养的成骨细胞空泡性变,骨吸收陷窝面积减少和培养液上清液中Ca2+含量的下降｡提示:葛根素是通过抑制骨吸收,刺激骨形成来调控骨代谢的,其中抑制骨吸收的效果较强｡但随后也有研究人员通过体外培养成骨细胞,发现葛根素能促进成骨细胞的增殖､分化,提高碱性磷酸酶活性,增强OPG､mRNA的表达[29]｡6 解酒作用葛根素可对抗慢性乙醇中毒引起的记忆减退,提高脑SOD活性,减少脑内脂褐素积累,逆转乙醇导致的海马突触界面细微结构的衰退性变化[30]｡采用泸州老窖特曲(38%,V/V)造成小鼠中枢抑制后,再分别给予不同剂量的葛根素,结果显示小鼠对泸州老窖特曲的耐受量明显提高,醉酒潜伏期和睡眠时间上有非常显著性差异,说明葛根素能够改善酒醉的异常行为的变化[31]｡张兆志[32]等用葛根素注射液对90例酒精中毒患者进行治疗并作了对比研究｡结果发现对重度酒精中毒患者,在常规治疗的同时加葛根素,能使患者迅速清醒,缩短病程,并且效果确切可靠,副作用小｡7 结语葛根素是葛根中含量较多的有效成分之一,其在自然界中广泛存在｡葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,价格低廉｡因此,葛根素的应用研究有着广阔的发展前景,值得临床进一步研究推广｡参考文献[1]范理礼,DDO＇keefe,WT Powell. 葛根素对急性心肌缺血狗区域性心肌血流与心脏血流动力学的作用[J].药学学报,1984,19(11):801-807.[2]苗维纳,沈映君,曾晓荣,等.葛根素对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响[J].中国应用生理学杂志,2002,18(2):155-156.[3]陈悦,黄霞,卫琮玲.葛根素对豚鼠乳头肌动作电位及延迟整流钾电流的影响[J].中国医学杂志,2006,41(10):747-749.[4]倪秀芹,李星,赵玲辉,等.葛根素对大鼠心肌梗死后梗死部位胆碱能神经支配的影响[J].中国新药与临床杂志,2005,24(12):968-970.[5]董侃,陶谦民,夏强,等.葛根素的非内皮依赖性血管舒张作用机制[J].中国中药杂志,2004, 29(10):981-984.[6]马佳佳,马恒,王跃民,等.葛根素对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制[J].第四军医大学学报,2003,24(24):2231-2234[7]Yeung DK, Leung SW, Xu YC, et al. 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