地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍_培训课件共28页
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地中海贫血筛查检测ppt课件
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
地中海贫血诊断检查ppt课件
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测？
1.Hb正常或轻度下降，MCV下降和 （或）MCH下降，但电泳没有阳性 发现的（HbA2检测误差，轻型或静 止型α 地贫 ），要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α （β ）地 贫 ，另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性， 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点＋实验室检查＋父母调查
阳性＋基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和（或）MCH <27pg CV）<80fl为地贫表型阳 性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷)，β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高，在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型，以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 (3)重型：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄 疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍_培训课件共28页
我国遗传性耳聋患者所涉及的主要是线粒体DNA（mtDNA）、SLC26A4、 GJB2和GJB3四种基因的突变。其中，mtDNA基因突变主要包括1494M、 1555M、7445M和12201M；SLC26A4基因突变主要包括IVS-M、1229M、 2168M；GJB2基因突变主要包括35M、155M、176M、235M和299M；GJB3 突变主要以538M为主。
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
—
299N 299M S2168N S2168M
—
正常样本
1494M纯合子
1555M纯合子
良心品质 科学管理
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
—
299N 299M S2168N S2168M
—
正常样本
1494M纯合子
1555M纯合子
良心品质 科学管理
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
地中海贫血学习课件
≤82 fl ＜27 pg
提示小细胞低色素 贫血
提示小细胞低色素 贫血
血常规对于小细胞低色素贫血的灵敏度较高，但特异性不高，缺 铁性贫血也是小细胞低色素贫血。 血常规中有30%存在缺铁性贫血。 存在患者是地中海贫血合并缺铁性贫血。
第二十五页，共四十一页。
第二十六页，共四十一页。
碱性电泳地贫指标
第二十八页，共四十一页。
血常规 碱性电泳
第二十九页，共四十一页。
地贫基因分型—地中海贫血的最终确诊方法
原理 优点 缺点
定位
通过PCR技术检测出我国常见的17种β地贫基因突变和3种常 见的α地贫基因缺失
最终确诊的方法（100%） 确定基因型 物价较高
价格比较贵 对少见的基因型不能确诊，需要结合电泳、 血常规综合分析
3天 7天 禁止 400
通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上 公认的预防地贫的最有效的途径。
——摘自?实用产前诊断学?
第三十九页，共四十一页。
第四十页，共四十一页。
内容总结
地中海贫血。发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较 高。HbA(α2β2〕：出生后至6个月逐渐升高至96-98%。HbA2(α2δ2〕：出生后至6个月 逐渐升高至2.5-3.5%。HbF(α2γ2〕：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降 低至0- 2%。γ珠蛋白表达过剩〔γ4，HbBart’S〕。胎儿期〔胎儿水肿综合征〕。β珠蛋 白表达过剩〔β4，HbH〕。实用产前诊断学
第七页，共四十一页。
血红蛋白结构
珠 蛋 白 链
〔α、β、γ、 σ〕
血红素〔含铁原子〕
HbF(α2γ2〕：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0- 2% HbA(α2β2〕：出生后至6个月逐渐升高至96-98%； HbA2(α2δ2〕：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%
地贫基础知识与地贫筛查ppt课件
20
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
24
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
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重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件
地贫全套检查
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
30kb
40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
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1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
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inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
地中海贫血筛查ppt课件
地贫产前诊断指征
下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.同为a地贫基因携带者夫妇 3.同为β 地贫基因携带者夫妇 4.同为aβ 复合型地贫基因携带者夫妇 5.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为a基
因携带者夫妇 6.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为β 基
α地贫基因检测 检测内容包括： --SEA、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变 CS、QS、WS三种非缺失基因突变 β地贫基因检测 检测内容包括： 21种非缺失基因突变 特殊情况的地贫基因检测 对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测 未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定， 检测其他少见突变。
4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专 人随访，了解妊娠结局。
地贫产前诊断后咨询
根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗 传咨询。
胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的，在当事人 知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。
胎儿确诊为HbH病或中间型β地贫的，应充分说明 胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力 的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选 择决定。
地中海贫血的筛查（1）
1.血常规：RBC参数
MCV＜82fl 、 MCH＜27pg是2项重要的阳性指标， MCH更可靠
一方RBC/MCV＞6，对方需做同样检查。
（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石RBC与MCV分离）
静止型a和β 地贫、 β 复合a型地贫MCV、MCH可
正常
地中海贫血的筛查（2）
2.血红蛋白分析： 毛细管电泳进行HbF、HbA2、HbA定量是鉴别地中海
3.41
湖南：a-地贫基因携带率2.96.%； β-地贫基因携带率1.37%； 福建：a-地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血筛查及基因示意图培训课件
β+ / β+
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
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α3.7 α4.2
-28N -28M -29M WSM 31M
βeN βeM CapM IntM 27-28M
注：NP指染色体上α基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照； 14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对 照；QSM、 WSM以QSN为正常对照； βEM,654M,71-72M, CSM 分 别以βEN, 654N, 71-72N，CSN为正常对照；IVSⅠ-1M, IVS1-5M、 31M、CapM、IntM、 27-28M未设正常对照。
主要性能
❖ 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中 海贫血（--SEA、-α3.7 和 -α4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及β地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）, 分别为：【IVS-II654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T) 、CD27/28（+C）、βE(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T) 、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
重型β地贫
地中海贫血面容
溶血性贫血（需 输血）
β+ < β0
地中海贫血
β地中海贫血的常见突变类型
突变种类 转录突变 RNA加工突变
翻译突变
发生区域
致病原理
突变类型
起始位点上游 使转录效率降低，mRNA生成量
-28 (A -G)
启动子TATA框
减少而产生的β+地贫
-29 (A-G)
非编码区 影响mRNA剪切等加工过程不能
地中海贫血检测技术介绍
地中海贫血
❖ 地中海贫血（ Thalassemia ），简称地贫，世界上发 病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为 α-地贫和β-地贫。
❖ 我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海 南、福建、云南、贵州、四川 等地区。
地中海贫血
❖ 重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； ❖ 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫
α地贫 17.6 9.8 12.7 8.5 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） β地贫 6.4 7.3 2.7 2.5 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
合计 24.0 17.1 15.4 11.0 9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2019; Clin Genet, 2019; 中华医学遗传学杂志, 2019.
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
链生成减少引起β+地贫
外显子突变引起相邻裂解信号被
编码区 激活，影响IVS正常位点的剪接，
CD26/βeM (G-A)
生成异常mRNA，产生Hb E
起始密码突变
IntM (T-G)
无义突变
CD17 (A-T)
导致生成的mRNA稳定性降低，
CD43 (G-T)
编码区 或形成无功能的mRNA，从而不
CDs14/15 (+C)
样本采集
❖ EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本 ❖ 羊水样本 ❖ 滤纸血斑（采集卡）样本 ❖ 绒毛膜样本
操作流程
结果分析
41-42N 41-42M
43M NP SEA
17N 17M 14-15M CSN CSM
654N 654M IVSI-1M QSN QSM
71-72N 71-72M IVSI-5M
能合成正常的β珠蛋白链，多数
CDs27/28 (+C)
为β0地贫
移码突变
CDs31 (-C)
CDs41/42 (-TCTT)
CDs71/72 (+A)
表型 β+ β+ β0 β+ β+
β+
Hb E
β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0
凯普地中海贫血核酸检测技术
自主研发的导流杂交技术平台， 两项美国专利
地中海贫血
基因类型
β+/βA、β0/βA
β+/ δβ+ 变异型纯合子 β+/β+、β0/β0、
β+/β0
基因产物
能合成适量的β链
β链部分合成
β链几乎不能合成 γ链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加
临床类型
临床表间型β地贫 介于重型和轻型 之间（不需输血）
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
αα/αα β41-42/β41-42
αα /αα β41-42/ β654
--SEA/αα β41-42 /βN
产品优势
产品优势
一张芯片同步检测α-地贫缺失、突变，β-地贫突变 首次实现α缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）
导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min
临床应用
❖ 广东省计生地贫免费基因检测工作模式
❖ 广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于 82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；
IVS-1 nt 1 (G-T)
IVS-1和IVS-2 准确进行形成异常的mRNA，导 致β0或β+地贫
IVS-1 nt 5 (G-C) IVS-2 nt 654 (C-T)
由于异常的RNA加帽部位突变，
RNA裂解部位 影响RNA转录后不能准确裂解，
CapM (-AAAC)
（加帽部位） 产生不稳定的mRNA，使正常β
-28N -28M -29M WSM 31M
βeN βeM CapM IntM 27-28M
注：NP指染色体上α基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照； 14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对 照；QSM、 WSM以QSN为正常对照； βEM,654M,71-72M, CSM 分 别以βEN, 654N, 71-72N，CSN为正常对照；IVSⅠ-1M, IVS1-5M、 31M、CapM、IntM、 27-28M未设正常对照。
主要性能
❖ 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中 海贫血（--SEA、-α3.7 和 -α4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及β地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）, 分别为：【IVS-II654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T) 、CD27/28（+C）、βE(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T) 、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
重型β地贫
地中海贫血面容
溶血性贫血（需 输血）
β+ < β0
地中海贫血
β地中海贫血的常见突变类型
突变种类 转录突变 RNA加工突变
翻译突变
发生区域
致病原理
突变类型
起始位点上游 使转录效率降低，mRNA生成量
-28 (A -G)
启动子TATA框
减少而产生的β+地贫
-29 (A-G)
非编码区 影响mRNA剪切等加工过程不能
地中海贫血检测技术介绍
地中海贫血
❖ 地中海贫血（ Thalassemia ），简称地贫，世界上发 病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为 α-地贫和β-地贫。
❖ 我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海 南、福建、云南、贵州、四川 等地区。
地中海贫血
❖ 重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； ❖ 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫
α地贫 17.6 9.8 12.7 8.5 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） β地贫 6.4 7.3 2.7 2.5 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
合计 24.0 17.1 15.4 11.0 9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2019; Clin Genet, 2019; 中华医学遗传学杂志, 2019.
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
链生成减少引起β+地贫
外显子突变引起相邻裂解信号被
编码区 激活，影响IVS正常位点的剪接，
CD26/βeM (G-A)
生成异常mRNA，产生Hb E
起始密码突变
IntM (T-G)
无义突变
CD17 (A-T)
导致生成的mRNA稳定性降低，
CD43 (G-T)
编码区 或形成无功能的mRNA，从而不
CDs14/15 (+C)
样本采集
❖ EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本 ❖ 羊水样本 ❖ 滤纸血斑（采集卡）样本 ❖ 绒毛膜样本
操作流程
结果分析
41-42N 41-42M
43M NP SEA
17N 17M 14-15M CSN CSM
654N 654M IVSI-1M QSN QSM
71-72N 71-72M IVSI-5M
能合成正常的β珠蛋白链，多数
CDs27/28 (+C)
为β0地贫
移码突变
CDs31 (-C)
CDs41/42 (-TCTT)
CDs71/72 (+A)
表型 β+ β+ β0 β+ β+
β+
Hb E
β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0
凯普地中海贫血核酸检测技术
自主研发的导流杂交技术平台， 两项美国专利
地中海贫血
基因类型
β+/βA、β0/βA
β+/ δβ+ 变异型纯合子 β+/β+、β0/β0、
β+/β0
基因产物
能合成适量的β链
β链部分合成
β链几乎不能合成 γ链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加
临床类型
临床表间型β地贫 介于重型和轻型 之间（不需输血）
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
αα/αα β41-42/β41-42
αα /αα β41-42/ β654
--SEA/αα β41-42 /βN
产品优势
产品优势
一张芯片同步检测α-地贫缺失、突变，β-地贫突变 首次实现α缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）
导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min
临床应用
❖ 广东省计生地贫免费基因检测工作模式
❖ 广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于 82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；
IVS-1 nt 1 (G-T)
IVS-1和IVS-2 准确进行形成异常的mRNA，导 致β0或β+地贫
IVS-1 nt 5 (G-C) IVS-2 nt 654 (C-T)
由于异常的RNA加帽部位突变，
RNA裂解部位 影响RNA转录后不能准确裂解，
CapM (-AAAC)
（加帽部位） 产生不稳定的mRNA，使正常β