仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查申请表模板
仿制药质量与疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序用表格汇总
仿制药质量与疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序用表格汇总1. 参比制剂备案表注释：上述表格中事项均需填写，如不能填写，请在表格内说明原因。
2. 参比制剂推荐表注释：上述表格中事项均需填写，如不能填写，请在表格内说明原因。
3. 参比制剂申报表编号：注释：上述表格中事项均需填写，如不能填写，请在表格内说明原因。
综述资料1. 拟评价品种基本信息1.1 通用名称1.2 规格1.3 剂型2. 拟评价品种历史沿革与目前使用情况2.1 品种研发历史2.2 国外使用情况2.3 美国食品药品管理局《经过治疗等效性评价批准的药品》（橙皮书）和日本《医疗用医药品品质情报集》（橙皮书）参比制剂收载情况2.4 国内使用情况3. 拟评价品种国内上市情况3.1 国内该品种批准规格、文号情况3.2 原研产品进口情况3.3 原研地产化产品上市情况3.4 国际公认的同种药物进口情况3.5 国际公认的同种药物地产化产品上市情况4. 参比制剂选择结论5. 其他需要说明的问题6. 参考文献7. 附件（参考文献复印件）原研地产化产品申报口服固体制剂参比制剂资料要求一、原研产品和地产化产品的比较资料1. 品种概述1.1 原研产品和地产化产品历史沿革1.2 原研产品和地产化产品批准及上市情况1.3 原研产品和地产化产品临床信息及不良反应1.4 生物药剂学分类2. 产品比较2.1 处方比较2.1.1 原研产品处方2.1.2 地产化产品首次批准处方2.1.3 原研产品和地产化产品处方比较2.1.4 地产化产品上市后历次处方变更情况说明2.1.5 地产化产品上市后历次处方变更对质量和疗效影响的说明2.2 生产工艺比较2.2.1 原研产品生产工艺2.2.2 地产化产品首次批准生产工艺2.2.3 原研产品和地产化产品生产工艺比较2.2.4 地产化产品上市后历次生产工艺变更情况说明2.2.5 地产化产品上市后历次生产工艺变更对质量和疗效影响的说明2.3 原辅料控制比较2.3.1 原研产品原辅料控制2.3.2 地产化产品原辅料控制2.3.3 原研产品和地产化产品原辅料控制比较2.3.4 地产化产品上市后历次原辅料控制变更情况说明2.3.5 地产化产品上市后历次原辅料控制变更对质量和疗效影响的说明2.4 包装材料比较2.4.1 原研产品包装材料2.4.2 地产化产品包装材料2.4.3 原研产品和地产化产品包装材料比较2.4.4 地产化产品上市后历次包装材料变更情况说明2.4.5 地产化产品上市后历次包装材料变更对质量和疗效影响的说明2.5 质量控制比较2.5.1 原研产品和地产化产品的质量标准比较2.5.2 原研产品和地产化产品的分析方法比较2.5.3 原研产品和地产化产品的批检验报告比较2.5.4 原研产品和地产化产品的杂质谱比较2.6 稳定性比较2.6.1 原研产品稳定性数据2.6.2 地产化产品稳定性数据2.6.3 原研产品和地产化产品稳定性数据比较2.7 体外评价2.7.1 质量一致性评价2.7.1.1 申报产品和原产地产品的关键指标比较（影响一致性评价的关键参数，例如杂质分析、晶型等）2.7.2 申报产品和原产地产品的溶出曲线相似性评价2.7.2.1 体外溶出试验方法建立（含方法学验证）2.7.2.2 不同溶出仪之间结果差异考察2.7.2.3 批内与批间差异考察2.7.2.4 溶出曲线相似性比较结果（与原研产品的比较）3. 临床研究数据（包括生物等效性研究数据）3.1 原研产品临床研究数据3.2 地产化产品首次批准临床研究数据3.3 地产化产品历次注册变更临床研究数据4. 综合评价（原研产品与地产化产品一致性的综合评价）5. 参考文献6. 附件二、一致性评价申报资料（参照仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求提交）。
药品注册研制现场和生产现场核查记录表1
2.3 原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。
□符合 □不符合
2.4 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。
□符合 □不符合
2.5 样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。
4.5.3重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名；
□符合 □不符合
4.5.4每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）
□符合 □不符合
4.5.5所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号；
□符合 □不符合
4.5.6中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名；
□符合 □不符合
4.3 清洁方法是否经验证。
□符合 □不符合
4.4 生产现场操作人员是否遵照工艺规程进行操作。
□符合 □不符合
4.5 批记录内容是否真实、完整，至少包括以下内容：
4.5.1产品名称、规格、生产批号：
4.5.2生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的负责人签名；
□符合 □不符合
□符合 □不符合
5.4 质量控制部门是否具有与样品相关的文件：
□符合 □不符合
5.4.1与核定标准一致的质量标准；
□符合 □不符合
5.4.2取样规程和记录；
□符合 □不符合
5.4.3检验操作规程和记录；
□符合 □不符合
5.4.4检验方法验证记录。
□符合 □不符合
一致性评价申报资料立卷自查暨审查工作用表格填写说明【模板】
一致性评价申报资料立卷自查暨审查工作用表填写说明一.品种综合信息1、批准信息（1.1-1.6）应按照申报资料信息填写药品通用名称、商品名、批准文号（包括历年的批准文号\规格、执行标准、药品有效期。
2、申报概况（1.7∙L12）根据《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求》中概要部分内容填写：药品注册及变更批准证明性文件是否提供、临床信息和不良反应是否提供、再评价品种处方工艺是否变更、自评估报告是否提供、是否按照CTD格式提交资料寄言息。
3、检验报告（1.13）根据（3.2.P.5.4）批检验报告部分内容填写1.13检验报告部分。
二.原研产品及参比制剂信息1、原研产品信息（2.1）根据原研产品上市情况填写相关I言息。
2、参比制剂信息（2.2）按照总局2017年第100号公告以及《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》等规定的要求，选择和确定参比制剂。
申报资料应明确注明参比制剂信息，并提供所用参比制剂来源证明资料；凡是采用非总局公布目录产品作为参比制剂的，221项应选择“其他说明"，同时填写生产企业名称及产品相关信息；如提供了参比品标签/样品照片/说明书中的任意一项，则在相应栏目选"提供"；三项均未提供，选"未提供"。
说明书采用网络版本（如PDF格式）打印件，不认可。
每个规格原则上应提供3批（至少1批）参比制剂的考察数据，考察与一致性评价紧密相关的关键质量属性，例如性状、溶出度/释放度、含量、有关物质等（检验报告可列为附件％每个规格的参比制剂原则上应提供3批样品的溶出曲线考察数据f以考察其溶出行为的批内和批间均一性。
对有文献报道或者研究资料表明有光照、高湿、高温、氧化等条件下不稳定的品种，建议考察参比制剂溶出曲线稳定性，为实验室复核结果的重复性提供支持。
三.产品研究信息1、处方组成1.1、原料药及辅料（3.1.1-2）:应提供原料药及辅料的批准证明文件、质量标准、检验报告、BSE/TSE风险声明等资料制剂可能含有一个或多个原料药,含有多个原料药的可能存在既有国产来源的原料药也有进口原料药，应根据申报品种处方及提供的证明资料如实填写。
化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致评价申报资料要求
变化)及相关的支持性验证研究，包括生产工艺变更的基本思路、
试验设计、考察指标和方法、试验结果等，以及与原研药或参比
制剂的比较研究情况，批量放大过程中的调整等。
汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研究批、
中试放大批、工艺验证批等）的样品情况，包括：批号、生产时
间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验或生物等效性试验
说明再评价品种具体的已上市信息。包括剂型、规格、批 准时间（批准文号）、执行标准、标准号、有效期等内容，并提 供相关的证明性文件。
简要说明本再评价品种自批准上市以来的生产销售、相关 变更及质量稳定性情况，相关变更提供最新有效证明性文件。
3.自评估报告 申请人应对此次一致性评价具体内容的相关研究进行全面 论述。结合每项研究内容，对处方工艺研究、关键步骤和中间体 的控制、原辅料、包装材料进行分析，重点针对与参比制剂一致 性相关的质量研究情况、体内评价研究结果等的分析，提出对本 品种与参比制剂质量和疗效一致性的综合评价结果。 申请人应保证该品种研发过程及结果和申报资料的科学性、 完整性和真实性。 4.临床信息及不良反应 本品种的临床使用情况，主要不良反应，收集历年来生产企 业统计的不良反应反馈情况，对于治疗窗狭窄的药物说明临床治 疗安全窗口指数。 5.最终确定的处方组成及生产工艺情况
8.3.2.（3.2.P.3.2）批处方
以表格的方式列出典型生产规模产品的批处方组成，列明各
成分执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表 XX:典型生产批的处方
成分
用量
过量加入 作用
执行标准
工艺中使用并最终 去除的溶剂
8.3.3.（3.2.P.3.3）生产工艺和工艺控制 （1）工艺流程图：以单元操作为依据，提供完整、直观、 简洁的工艺流程图，其中应涵盖工艺步骤，各物料的加入顺序，
仿制药质量和疗效一致性评价-现场检查准备
现场检查准备
●准备文件（品种相关的直接拿到现场）
●申报资料，研制、生产情况信息表
●各类合同原件（委托研究、生产、检验）
●工艺规程，质量标准（原辅包、成品，内控、国家）
●研发原始记录、批记录（验证批、BE批）
●偏差、变更台账，验证批的OOS、OOT
●年度产品质量回顾，趋势分析（原品种）
●产品抽检情况
●各类检查缺陷项的整改情况
●企业人员花名册（了解人员素质、工作情况）
●准备文件（其他文件准备好，要时再拿）
●台账、实物、证明性文件（原辅包、成品、参比、对照品）
●纸质图谱和电子图谱
●仪器/设备/设施的验证/确认/使用记录（包括水、空调）
●工艺验证、方法转移的方案/记录/报告
●质量体系文件（各类SOP）
●批记录（老品种、验证期间穿插共线品种）
●供应商管理相关记录（审计）
●清洁验证、共线风险评估的方案/记录/报告
●人员打卡、培训记录
●财务票据
现场检查准备
●现场组织协调人
●熟悉企业各方面情况，熟悉企业生产和质量体系及相关人员情况，熟悉该品种研
制生产情况
●沟通反馈（尤其在检查过程中）
●确定主要陪同人员
●陪同去车间、仓库、质控实验室等
●动态生产：研发人员不能进现场（车间、质控）
现场检查准备
●其他准备
●照相机及拍照人员：拍关键设备、关键操作步骤，图上附加文字说明的电子文件
作为检查附件（使未到现场的人员能够身临其境）
●打印机、复印机，网络和计算机
●保险柜（带锁铁皮柜）
●研制单位仪器设备的影像资料，未能带到现场的记录（如仪器设备的校验记录等）、
证明性文件的照片
●注意：每天清点现场文件资料，避免遗失。
仿制药质量和疗效一致性评价
仿制药质量和疗效一致性评价现场主文件清单1企业总体情况1.1企业联系信息1.1.1企业名称、注册地址1.1.2企业生产工厂以及工厂内建筑及生产车间名称和地址1.1.3企业联系方式（包括出现产品缺陷或召回事件时24小时联系人电话）1.2药品生产许可范围1.2.1在附件1中提供相关监管机构签发的有效生产许可文本复印件1.2.2简要描述由相关监管机构许可的生产、进口、出口、分销和其他活动1.2.3在附件2中列出附件1中没有提及的工厂目前生产的产品类型1.2.4近2年工厂接受省级及以上药品生产质量管理规范和注册生产现场检查情况，包括检查时间和实施检查的监管机构名称及国家。
在附件3中提供当前的药品生产质量管理规范证书的复印件1.3工厂目前进行的其他生产活动如工厂有非药品生产活动，请说明2生产企业质量管理体系2.1生产企业质量管理体系2.1.1简要描述公司质量管理体系运行情况以及参考的标准；2.1.2包括高级管理层在内的质量体系相关职责2.1.3工厂质量体系获得认证认可的情况，包括认证认可日期、认可内容、认可机构名称等2.2成品放行程序2.2.1详细描述负责批确认与放行程序的受权人的资质要求2.2.2概述批确认与放行程序2.2.3受权人/产品放行人在待验与放行以及上市许可一致性评估中的职责2.2.4当涉及多名受权人时的工作安排2.2.5请说明是否应用过程分析技术（PAT）及实时或参数放行产品2.3供应商和合同商的管理2.3.1简述公司供应链以及外部审计项目等情况2.3.2简述合同商、原料药生产企业及其他关键物料供应商的资质确认系统2.3.3委托生产和委托检验及其他项目委托情况2.3.4合同生产企业和实验室名单，包括以下信息：地址、联系方式、委托生产和质量检验活动的供应链流程图；例如：起始物料的检验应在附件4中予以表述清楚2.3.5简述委托方和受托方在产品放行中的责任（不包括在2.2中）2.4质量风险管理2.4.1简述企业质量风险管理方法2.4.2质量风险管理的范围和重点，包括公司层面进行的质量风险管理活动，以及在公司内部进行的风险管理活动。
仿制药质量和疗效一致性评价现场主文件
附1-2仿制药质量和疗效一致性评价现场主文件清单1企业总体情况1.1企业联系信息1.1.1企业名称、注册地址企业名称：福建省XX制药有限公司注册地址：福建省泉州经济技术开发区（清濛园区）迎宾大道边安泰路1.1.2企业生产工厂以及工厂内建筑及生产车间名称和地址企业生产工厂坐落于泉州经济技术开发区（清濛园区）迎宾大道边安泰路，东临开发区安泰路，西邻解放商用汽车销售中心，南临路邻福建省太平洋药品经营有限公司，北临福厦路324国道泉州迎宾路旁，交通便捷。
企业占地15832 m2，一期总建筑面积10575 m2，建有检验办公综合楼（6层）、制剂仓库综合楼（2层）、中药前处理综合楼（2层）。
依据其生产范围设置中药前处理车间、外用制剂车间和口服固体制剂车间（含外包装车间），其中中药前处理车间位于中药前处理综合楼，外用制剂车间位于制剂仓库综合楼第一层，口服固体制剂车间位于制剂仓库综合楼1.1.3企业联系方式（包括出现产品缺陷或召回事件时24小时联系人电话）邮政编码：362005联系人：传真：联系电话：召回事件时24小时联系人电话：药品生产许可范围1.1.4在附件1中提供相关监管机构签发的有效生产许可文本复印件现持《药品生产许可证》于2016年01月01日由福建省食品药品监督管理局签发，有效期至2020年12月31日。
1.1.5简要描述由相关监管机构许可的生产、进口、出口、分销和其他活动现持《药品生产许可证》许可生产地址：福建省泉州经济技术开发区（清濛园区）迎宾大道边安泰路；生产范围：片剂、乳膏剂、散剂（外用）、硬胶囊剂。
进口及其他不涉及。
1.1.6在附件2中列出附件1中没有提及的工厂目前生产的产品类型企业工厂除生产上述《药品生产许可证》许可生产范围内产品外，未生产其它产品。
1.1.7近2年工厂接受省级及以上药品生产质量管理规范和注册生产现场检查情况，包括检查时间和实施检查的监管机构名称及国家。
在附件3中提供当前的药品生产质量管理规范证书的复印件近2年工厂未接受省级及以上药品生产质量管理规范和注册生产现场检查，最近一次省级及以上生产现场检查为2014年12月GMP 现场检查。
药品注册生产现场核查电子申请表【模板】
药品注册生产现场核查电子申请表操作手册XX公司2018年10月文档信息版本记录目录一.登录： (4)1首次填报： (4)2用户名密码登录： (4)二.公示主页面 (5)三.信息填报 (6)本操作手册供药品注册生产现场核查电子申请企业填表人员参考，在互联网的环境下，建议使用IE10（或以上）版本浏览器、chrome浏览器、360急速浏览器、火狐浏览器。
一.登录：1首次填报：将下面的网址复制输入到浏览器的上边的地址栏，点击回车按钮，弹出药品注册生产现场核查申请公示主界面：***/SAPPLY/drugRegist/publicList/toListPage?LBLX=XYZC2用户名密码登录：如果已经创建过申请表的，将下面的网址复制输入到浏览器的上边的地址栏，点击回车按钮，弹出药品注册生产现场核查生产企业登录系统,直接输入用户名和密码进行登录：***/SAPPLY/drugRegist/publicList/toListPage?LBLX=XYZC二.公示主页面主页面包含三部分，处于上部的是药品注册生产现场核查申请说明等相关材料的查看链接。
处于中部的是企业申请状态及食品药品审核查验中心接收材料的情况查看区域。
处于底部的是企业创建电子申请表和查看电子申请表的部分。
查看相关的材料时，只需点击相关材料后方的按钮即可查看，弹出相关的信息界面，查看完毕后，点击关闭即可。
在页面的下方是创建电子申请表，查看电子申请表及找回密码的链接按钮。
三.信息填报如果是首次填写，点击。
弹出核查任务进度查询的界面，填写您需要填报数据的受理号。
输入信息包括企业名称，受理日期，流水号，验证码。
企业名称直接进行选择即可，请选择与您填报受理号相对应的企业名称。
受理日期、流水号请选择您收到的受理通知书上得受理日期和流水号。
填写受理日期时，鼠标点击对话框，弹出日历格式，直接进行选择即可。
相关信息填写确认无误的情况下，输入验证码，点击按钮。
如果受理号输入错误，品种尚未进入中心现场核查环节或者品种已经审结，界面会给出提示，请再次核实。
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生产线（是否与该品种商业化生产同一条生产线）
生物等效性研究类型
工艺验证批次
批 号
批 量
生产日期
生 产 线
验证审核人
近3年生产情况/一致性评价研究以来生产批次情况
批 号
批 量
生产日期
生 产 线
生产审核人
品种生产所用设施设备情况
设备名称
型 号
购买时间
安放位置
拟安排生产情况
主要生产工序名称
计划开始时间
附件3：
仿制药质量和疗效一致性评价
生产现场检查申请表
编号：
药品名称
受理号
剂 型
规 格
批准文号
申 请 人
联 系 人
联系电话
手 机
1药学研制现场部分：
药 学 研 究
研究项目
研究机构名称
研究地点
体系认证
起止日期
研究负责人
处方/工艺
研究
(具体楼座、实验室)
样品试制
质量研究
体外评价
稳定性研究
研究主要仪器设备
型 号
年 月 日
研究主要仪器设备
型 号
(样品试制设备填下页)
对照品/标准品/参比制剂
来 源
批 号
数 量
剩 余 量
原料药/辅料/内包材
来 源
批 号
数 量
注册情况
样 品 试 制
批 号
试制日期
用 途
主药投料量
试 制 量
使 用 量
剩 余 量
主要设备
试制地点
主要设备
试制地点
(具体楼座、实验室)
试制原始记录共 页
负责人（签名）
主要检验仪器
检验地点
主要检验仪器
检验地点
(具体楼座、实验室)
检验原始记录共 页
负责人（签名）
2生产现场部分：
生产单位
生产地址
该剂型生产线 1条 2条及以上
样品生产车间或生产线名称
上市生产批量
生产线取得药品GMP证书
编号及证书有效期
认证范围
认证时间/上次接受现场
检查时间
生物等效性研究
产品批次
批 号
批 量
计划完成时间
主要操作人
原辅料情况
名 称
规 格
标 准
生产单位
批准文号/
核准的编码
用途
包装材料情况
名 称
规 格
标 准
生产单位
批准文号/
核准的编码
该生产线生产的其他品种情况
药品名称
规 格
批准文号
批 量
生产频率
（批/年、批/季度、批/月）
生产人员登记表
姓 名
部 门
所在岗位
附件
3 可接受现场检查时间
可接受现场检查时间填写时应写明本月（上半月）、本月（下半月）、下月（上半月）、下月（下半月）、如有其他时间，请写明原因。可接受检查时间可选择填写多项。
可接受现场检查时间
4声明
声明
接受现场检查的药品批量生产的处方及工艺与注册核准的/本次申报的批量、处方、工艺、原辅料标准和来源、设施设备等一致。申请人对申报资料和数据的真实性负责。本报告表中填写内容和所附资料均属实。如查有不实之处，本单位负法律责任，并承担由此造成的一切后果。
申报单位负责人签名：
(申请人公章)