更昔洛韦,Ganciclovir
更昔洛韦
更昔洛韦【药品名称】通用名称：更昔洛韦英文名称：Ganciclovir【适应症】预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。
【禁忌】1.怀孕及哺乳期妇女，对本药或阿昔洛韦过敏者禁用; 在停止治疗的90天内应采取避孕措施;应慎用于有白细胞减少病史的患者;2.对妊娠和哺乳的影响：动物实验发现本药有致畸作用，怀孕期妇女不能使用;本药对哺乳动物的后代可产生不良影响;目前尚不知本药是否能分泌到人乳中，故不能在哺乳妇女中使用，使用本药72 hr后才能恢复哺乳;3.对儿童的影响：应用于12岁以下儿童的临床经验有限，故儿童应慎用;4.对老年人的影响：应按肾功能情况调整用药剂量。
【注意事项】1.怀孕及哺乳期妇女，对本药或阿昔洛韦过敏者禁用; 致癌、致畸性及对生育能力影响临床前期研究发现，本药可以引起精子减少，突变，致畸及致癌，在停止治疗的90天内应采取避孕措施;大约10～40%接受治疗的患者出现白细胞减少，因此本药应慎用于有白细胞减少病史的患者;10%接受本药治疗的患者出现血小板减少(少于5万个/L)，接受免疫抑制药物治疗的患者比艾滋病患者下降得更低;当患者的血小板计数少于10万个/L时，发生血小板减少的风险也增大;2.对妊娠和哺乳的影响动物实验发现本药有致畸作用，怀孕期妇女不能使用;本药对哺乳动物的后代可产生不良影响;目前尚不知本药是否能分泌到人乳中，故不能在哺乳妇女中使用，使用本药72 hr后才能恢复哺乳;3.对儿童的影响应用于12岁以下儿童的临床经验有限，故儿童应慎用;据报道其不良后果与成人相似;4.对老年人的影响应按肾功能情况调整用药剂量。
【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童应慎用。
妊娠与哺乳期注意事项：怀孕期妇女不能使用。
哺乳妇女不能使用。
【批准文号】国药准字H20045845【生产企业】企业名称：海南通用同盟药业有限公司生产地址：海口市秀英永桂工业区。
更昔洛韦氯化钠注射液
更昔洛韦氯化钠注射液药品名称：【通用名称】更昔洛韦氯化钠注射液[药典]【商标名称】丽科清【英文名称】Ganciclovir and Sodium Chloride Injection [药典]【汉语拼音】Geng Xi Luo Wei Lv Hua Na Zhu She Ye所属类别：化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗病毒药>> 逆转录酶抑制药性状：本品为无色或几乎无色的澄明液体.适应症：仅用于1、免疫功能缺陷者(包括爱滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。
2、预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。
规格：(1)100ml：0.05g更昔洛韦与0.9g氯化钠(2)100ml：0.1g更昔洛韦与0.9g氯化钠(3)250ml：0.25g更昔洛韦与2.25g氯化钠用法用量：1、治疗巨细胞病毒感染性视网膜炎，肾功能正常者，静脉滴注，一次5mg/kg，一日2次，连用14～21天后，改为一日1次，连用7天，或一次6mg/kg，一日1次，连用5天维持治疗。
或遵医嘱。
每次静脉滴注时间不少于1小时。
2、预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染：肾功能正常者，静脉滴注，一次5mg/kg，每12小时一次，连用7～14天后，改为一次5mg/kg，一天1次，一周用7天，或6mg/kg，一天1次，每周用5天。
或遵医嘱。
每次静脉滴注时间不少于1小时。
肾功能损害者，根据肌酐清除率酌情调整用量，具体见下表(表1)：不良反应：较易发生粒细胞减少症，贫血症及血小板减少症。
可见：视网膜脱落、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹疼、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压降低、寒战、血尿、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、嗜睡等。
禁忌：对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。
注意事项：1、一次最大剂量为6mg/kg，充分溶解后，缓慢静滴。
溶液呈强碱性，故滴注时间不得少于1小时，避免与皮肤、粘膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。
更昔洛韦
更昔洛韦1.品种简介：更昔洛韦（丙氧鸟苷，GCV，DHPG）是美国Syntex公司于1988年批准上市的抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物，其抑制巨细胞病毒（CMW）效果比阿昔洛韦强50倍，作用机制与阿昔洛韦相似，抑制病毒DNA合成与复制，有骨髓毒性，口服吸收差，注射剂于1988年批准上市。
更昔洛韦是FDA批准的第一个治疗巨细胞病毒感染的药物，也是首选药，对巨细胞有较强的抑制作用，但毒性大，限于治疗严重免疫功能并发的巨细胞病毒感染。
动物实验有致畸作用且有贫血、神经毒性等不良反应治疗严重免疫功能低下并发的CMV 感染, 有效率可达70%～80%, 但不能治愈, 需维持治疗, 单用易产生耐药性, 故推荐联合用药方案。
CAS号：82410-32-0结构式：分子式：C9H13N5O4分子量：255.23类别：抗病毒药物适应症：预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。
2.市场情况：抗病毒药物的问世比抗生素晚15～20年，但其发展速度却远远落后于抗生素。
自从1977年阿昔洛韦问世后，抗病毒药物市场才真正起步。
随着AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。
尽管如此，目前上市的抗病毒药物只有20余种，仅为抗感染药物的十四分之一左右。
近年来，抗病毒类药物逐步发展，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一，抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素，位列第二，其销量连年猛增。
据不完全统计，1996年抗病毒药物在世界七大主要药物市场（美、英、法、德、意、西班牙和日本）的销售总额为32.2亿美元，到2000年为71亿美元，2008年超过110亿美元。
抗疱疹病毒药品在抗病毒药品市场中占有重要地位。
在抗疱疹病毒药品市场中，目前抗疱疹病毒药物已发展到第三代，更昔洛韦为第二代抗疱疹病毒药物，但是更昔洛韦和阿昔洛韦增速仍很快，其他“洛韦”类药物相对增长较为缓慢，甚至有少数药品呈现出负增长状态。
注射用更昔洛韦
注射用更昔洛韦【药品名称】通用名称：注射用更昔洛韦英文名称：Ganciclovir for Injection【成份】本品主要成份为更昔洛韦，其化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌吟。
【适应症】本品仅用于：1、预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。
2、治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。
【用法用量】1、治疗CMV视网膜炎的标准剂量：1)初始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用14--21天。
2)维持剂量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间l小时以上;或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。
2、预防器官移植受者的巨细胞病毒病：1)初始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间l小时以上，连用7—14天。
2)维持剂量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上;或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间l小时以上。
【不良反应】1.常见的不良反应为骨髓抑制，用药后约40%的患者中性粒细胞数减低至1000/mm3以下，约20%的患者血小板计数减低至50000/mm3以下，此外可有贫血。
2.中枢神经系统症状如精神异常、紧张、震颤等，发生率约5%，偶有昏迷、抽搐等。
3.可出现皮疹、瘙痒、药物热、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、肝功能异常、消化道出血、心律失常、血压升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脱发、血糖降低、水肿、周身不适、肌酐增加、嗜酸性细胞增多症、注射局部疼痛、静脉炎等;有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。
【禁忌】对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。
【注意事项】1.本品化学结构与阿昔洛韦相似，对后者过敏的患者也可能对本品过敏。
更昔洛韦Ganciclovir
O
COCH3 N
HN
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CH2OCH N CH2OCH2
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Pd/C
HN COCH3
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6
7
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N
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8
PRODRUG
OH O O N O
O
Valganciclovir
H2N
HN
NH2 N N
♥ bioavailability of oral absorption improved by 60%, 10 times ganciclovir ♥ reduced toxicity
ganciclovir plasma concen tration metabo
REFERENCES ♥ 傅绍军, 朱利民, 洪枫. 抗拒细胞病毒药物 - 更昔洛韦[J]. 国外医药抗生素分册, 2004, 25(6): 282 ♥ 金义翠. 新一代抗病毒药物法昔洛韦[J]. 广州医药, 2002,33(6): 6 ♥ 刘鑫荣. 更昔洛韦对巨细胞病毒感染的治疗应用[J]. 国外医药抗生素分册, 1996,17(1): 6 ♥ 黄研青, 龚作炯, 蔡鸿生, 罗顺德. 更昔洛韦的体外抗乙肝病毒活性[J]. 中国医院药学杂志. 2000, 20(10): 589 ♥ 高晓荣, 常宏宏, 魏文珑. 更昔洛韦合成路线图解[J]. 中国医药工业杂志. 2010, 41(3): 229 ♥ 金鸣, 李强锋, 黄飞, 高丽伟, 刘缙. 人血浆中更昔洛韦的高效液相色谱快速分析[J]. 中国法 医学杂志. 2010, 25(1): 30 ♥ Crumpacker CS. Ganciclovir[J]. N Engl J Med, 1996, 335: 721 ♥ Tokimasa S, Hara J, Osugi Y, et al. Ganciclovir is effective for prophylaxis and treatment of human herpesvirus - 6 in allogeneic stem cell transplantation[J]. Bone Marrow Transplant, 2002, 29(7): 595
注射用更昔洛韦说明书
静脉注射更昔洛韦 N=412 3.2% 2.4%
3.2%
16.0% 7.3% 3.6% 3.4%
4.4% 3.2%
2.4%
对照组 N=119 1.7% 1.7%
2.5%
15.1% 2.5% 2.5% 2.5%
4.2% 1.7%
1.7%
实验室检查异常的HIV感染患者
下表2，列出了三个临床实验中报告的实验室检查结果的异常，在这三项临床试验中，对HI V感染的患者，采用静脉注射更昔洛韦，作为巨细胞病毒视网膜炎的维持治疗。
24.4% 7.6% 1.7% 1.7%
35.3% 4.2% 0.8% 3.4% — — 4.2% 2.5% 3.4% 1.7% —
3
全身系统 不良反应 触觉减退 焦虑 皮肤及附属物 搔痒症 呼吸系统 咳嗽 卡氏肺囊虫肺炎 排痰性咳嗽 鼻窦充血 代谢紊乱和营养障碍 血液碱性磷酸酶升高 血肌酐升高 肌肉骨骼系统 关节痛
表 3. 在所有患者中，发生率等于或者大于 5%的不良反应患者百分比
身体系统 不良反应
血液和淋巴系统 全血细胞减少症 白细胞减少症 全身系统 头痛 粘膜病变 发热 寒战 败血症 食欲不振 面部水肿 胃肠道系统 腹泻 恶心 消化不良 腹胀 代谢和营养障碍 血肌酐升高 肝脏功能异常 血镁降低 低钙血症 低钾血症 中枢和外周神经系统 震颤 意识模糊 皮肤和附属物 银屑病性剥脱性皮炎 呼吸 系统 鼻炎 呼吸困难 心血管系统 心动过速 低血压 泌尿系统 肉眼血尿 特异感觉 眼睛出血 肌肉骨髂系统 肌肉疼痛
【成份】 化学名称：9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤 化学结构式：
分子式：C9H13N5O4 分子量：255.23 辅料包括氢氧化钠，盐酸，注射用水。
更昔洛韦说明书
注射用更昔洛韦注射用更昔洛韦说明书通用名：注射用更昔洛韦英文名：Ganciclovir for Injection汉语拼音：Zhusheyong Gengxiluowei本品主要成份为更昔洛韦【性状】为白色疏松块状物或粉末。
有引湿性。
注射用更昔洛韦药理毒理药理作用：注射用更昔洛韦为一种2‵-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。
其作用机理是：更昔洛韦首先被巨细胞病毒（CMV）编码（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。
在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的量比非感染细胞中的量高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。
更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天。
更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的DNA合成：1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2）掺入病毒及宿主细胞的DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止。
更昔洛韦对病毒DNA聚合酶作用较对宿主聚合酶强。
临床已证实，注射用更昔洛韦对巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）所致的感染有效。
注射用更昔洛韦适应症本品仅用于：1、预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。
2、治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。
注射用更昔洛韦药物过量静脉注射本品过量可致包括不可逆转的各类血小板减少症，持续性骨髓抑制，可逆性中性粒细胞减少或粒细胞减少症，肝、肾功能损害和癫痫。
对于用药过量患者，透析能降低药物血浆浓度。
更多详情见更昔洛韦产品盒内注射用更昔洛韦说明书！【禁忌】对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】更昔洛韦在人类用药的推荐剂量水平可能引起致畸和胚胎毒性。
没有对妊娠妇女的足够的、良好对照研究。
故仅在充分显示治疗益处超过对胎儿的潜在危害的情况下，方可在妊娠期使用本品。
对更昔洛韦是否分泌入人类乳汁的情况未知。
由于许多药物可分泌入人乳，且更昔洛韦治疗可引起动物致癌和致畸效果，考虑更昔洛韦对乳儿可能有严重的不良反应，因此哺乳期妇女慎用。
2024年更昔洛韦市场发展现状
2024年更昔洛韦市场发展现状1. 引言更昔洛韦（Ganciclovir）是一种广谱抗病毒药物，广泛用于治疗病毒感染，尤其是巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染。
随着医疗技术和人们对健康的重视提高，更昔洛韦市场需求不断增加。
本文将对更昔洛韦市场的发展现状进行分析，并探讨未来的发展趋势。
2. 更昔洛韦市场概况更昔洛韦市场是一个庞大而复杂的市场，涉及医药企业、医疗机构、药品分销商等多个参与方。
目前，全球更昔洛韦市场规模已达到几十亿美元，并呈现出稳步增长的趋势。
3. 市场驱动因素3.1 人口老龄化随着人口老龄化程度的加剧，老年人感染病毒的风险也相应增加。
更昔洛韦作为治疗病毒感染的主要药物之一，其市场需求将会随之增长。
3.2 医疗技术进步医药技术的不断创新和进步为更昔洛韦市场提供了更多的应用场景。
随着医疗技术的提升，更昔洛韦的疗效和安全性也得到了更好的保障，进一步促进了市场的发展。
3.3 疾病预防意识提高随着人们健康意识的不断提高，疾病预防和控制成为社会的重要任务。
更昔洛韦能够有效预防和治疗病毒感染，这使得其在市场上得到了广泛应用。
4. 市场挑战与机遇4.1 市场竞争激烈目前，更昔洛韦市场上存在着许多竞争对手，如其他抗病毒药物、替代疗法等。
这些竞争对手的不断涌现，给更昔洛韦市场带来了一定的竞争压力。
4.2 药物价格波动药物价格的不稳定性也是更昔洛韦市场面临的挑战之一。
药物价格的波动可能会影响到企业的利润和市场份额。
4.3 法规限制更昔洛韦作为一种处方药，其生产、销售和使用均受到相关法规的限制。
合规性要求的提高给企业带来了额外的成本和时间压力。
5. 市场发展趋势5.1 产品创新为了在竞争激烈的市场中占据优势地位，企业需要通过产品创新来满足市场需求。
研发更安全、更有效的更昔洛韦产品将是未来的发展方向。
5.2 市场多元化随着医疗技术的进步和市场需求的提高，更昔洛韦市场将朝着更多元化的方向发展。
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更昔洛韦
药物背景和历史和所治疗疾病（15%），药物与其靶标关系分析和药物作用机理（25%)，以往药物合成方法（25%),药物代谢和前药和药物转运（10%)
背景
疱疹病毒分为单纯疱疹、带状疱疹、巨细胞病毒(CMV)和E- B病毒,该类病毒在人体中可形成潜伏感染,引起不同组织疾病,在一定的环境下反复发作。
The herpes virus is divided into herpes simplex,herpes zoster,cytomegalovirus(CMV)and E-B virus,the type of virus in the body can cause latent infection,give rise to different tissue disease,repeated episodes in certain circumstances.
母体被CMV感染会导致先天性的胎儿畸形;当人类免疫缺陷病毒(HIV)与巨细胞病毒混合感染时,会产生视网膜炎、脑炎、局部性肺炎、肝炎、胃溃疡和皮肤损伤,严重影响人体健康。
CMV infection can cause congenital fetal malformations;When mixed infections of human immunodeficiency virus (HIV)and cytomegalovirus occur to a body, there will be retinitis,encephalitis,localized pneumonia,hepatitis B, stomach ulcers,and skin damage, which seriously impact on human health. CMV经常能在病人器官移植过程中被检查到,是这些病人产生并发症和死亡的重要原因。
CMV的感染和发病导致病人的住院期延长以及医疗及护理费用增。
因此迫切需要治疗抗巨细胞病毒的药物。
1抗巨细胞病毒药物的国内外发展动态
更昔洛韦是一个鸟嘌呤核苷衍生物,该药在CMV感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制,是第一个对人类巨细胞病毒有效的药物,它不仅能抑制所有疱疹类病毒,而且也能阻断EB病毒引起的正常带状淋巴细胞的病变。
更昔洛韦的批准上市提供了减慢巨细胞病毒疾病进展速率的治疗方法,特别是患有晚期HIV疾病病人的CMV视网膜炎,同时对需进行器官移植的病人来说,无疑也是一个福音。
其主要适应症包括: ①免疫功能低下或缺陷者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒感染,如巨细胞病毒视网膜炎、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒肝炎或出血性胃肠道炎、全身性或中枢神经系统的巨细胞病毒感染等; ②预防和治疗发生于接受器官移植者或白血病化疗后的巨细胞病感染。
更昔洛韦亦被用于新生儿及婴儿的先天性巨细胞病毒病。
其对单纯疱疹病毒的作用优于阿昔洛韦,对经阿昔洛韦治疗无效的疱疹性脑炎、顽固性生殖器疱疹及尖锐湿疣,可考虑作为替代用药。
临床上亦用于乙型肝炎的治疗。
更昔洛韦是美国Syntex公司开发的高效、低毒、选择性强的病毒抑制剂,对人体6种疱疹病毒感染均有很强的抑制活性,是美国FDA批准的第一个治疗CMV感染的药物。
2002年更昔洛韦片剂获得我国FDA的批准,现已上市。
力。
心律失常，高
作用机理
靶标：病毒DNA聚合酶
更昔洛韦,化学名9- [(1,3- 二羟基- 2- 丙氧基)甲基]鸟嘌呤,商品名:Cymevene,Cytovene、赛美维、丽科卫,代号:DHPG、GCV,结构式为:更昔洛韦在体内可抑制疱疹病毒的复制,包括单纯疱
疹病毒、水痘- 带状疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒等,尤以对缺乏胸苷激酶的耐药毒株及巨细胞病毒的作用显著;此外,本品对乙肝病毒、腺病毒及疱疹Ⅵ病毒亦有较强作用。
更昔洛韦在CMV感染的细胞中被感染诱导产生的脱氧鸟嗓吟激酶转化为单磷酸盐,然后被鸟苷酸激酶及磷酸甘油激酶代谢成更昔洛韦三磷酸盐。
其在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞100倍。
更昔洛韦主要通过两种方式抑制病毒复制: ①其三磷酸盐(GTP)竞争性地抑制三磷酸脱氧鸟苷与DNA聚合酶结合,从而抑制病毒DNA聚合酶;Triphosphate(GTP) competitively inhibit Deoxy guanosine triphosphate combine with DNA polymerase②GCv-TP释放焦磷酸后,单磷酸更昔洛韦(GCv一MP)直接嵌入病毒DNA链末端,抑制DNA合成,并且此作用通过GTP在CMV感染细胞中的积累而得以放大。
细胞内的丙氧鸟苷经脱氧鸟苷激酶作用被磷酸化为丙氧鸟苷的一价磷酸盐，也可被一些细胞激酶进一步磷酸化为三价磷酸盐，在被巨细胞病毒感染的细胞内丙氧鸟苷可被优先磷酸化。
丙氧鸟苷三价磷酸盐的代谢非常缓慢，从细胞外液分离后18 hr尚可保存60～70%。
其抑制病毒DNA合成的机制在于1.竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，2.丙氧鸟苷的三价磷酸盐与病毒DNA的结合最终导致DNA延长的停止。
从接受本药治疗的巨细胞病毒感染患者中发现，巨细胞病毒可以产生急性抗药性。
丙氧鸟苷是化学合成的鸟嘌呤类似物，能够阻止疱疹病毒的复制。
对其敏感的病毒包括CMV，HSV-1，HSV-2，EBV，VZV。
临床研究仅限于对巨细胞病毒感染患者疗效的评价。
合成方法
关于更昔洛韦的合成,文献中报道的方法很多，但基本合成原理是一致的，1982年至今，先后有多家公司申请更昔洛韦合成工艺专利，但基本上都是以嘌呤及其衍生物为主要原料与各种被保护的2-羟甲基甘油进行缩合反应,然后脱除保护制得。
也有通过环合反应制得更昔洛韦的报道,但通过环合路线合成更昔洛韦原料难得,工艺条件复杂,收率低从而失去工业化意义。
根据主要原料不同,合成更昔洛韦的方法主要有5种，分别是加拿大ENS Biol公司、美国Syntex公司、美国Merck公司、英国Wellcome基金有限公司、西班牙Inke公司所持有。
312美国Syntex公司
以环氧氯丙烷Epichlorohydrin 为起始原料,经苄基保护,氯甲基化Chloromethylated,酯化得到1,3- 二苄氧基- 2- 丙氧基醋酸酯,再与2,9- 双乙酰鸟嘌呤2, 9 - diacetylguanine缩合,分离异构体,钯炭催化氢解脱苄基得到更昔洛韦(图3) 。
以2,9- 双乙酰鸟嘌呤计算,总收率6. 8%～26. 8%;以环氧氯丙烷计算,总收率4. 3%～17. 0%。
CH
为进一步降低更昔洛韦的毒性,改善其活性和生物利用度,瑞士罗氏公司研制开发了更昔洛韦的前体药———缬更昔洛韦,即在更昔洛韦的一个5p- OH上引入缬氨酸。
缬更昔洛韦是通过内脏黏膜和肝细胞中的酶还原为更昔洛韦,然后被代谢成更昔洛韦三磷酸盐而起药学作用。
2001年3月获美国FDA许可,2001年5月首次在美国上市。
本品口服吸收的生物利用度有极大的提高,达60%,是更昔洛韦的10倍。
同时由于毒副作用的降低,提高了病人的生活质量和治疗的舒适度。
药物代谢和转运
本药主要是通过肾小球滤过作用以原型排出。
肾功能正常的患者，以5 mg/kg体重的剂量持续注射1 hr后，其半衰期为2.9 hr，平均清除率为3.64 mL/分/kg体重。
以5 mg/kg体重的剂量，每日注射2次，14天后未引起药物积蓄。
受试者血浆样品经处理后检测, 获得12h内GA的血液浓度-时间代谢曲线, 由测得值可见服药12h后该分析方法仍可清晰检测到血液中GA浓度, 血浓高峰出现在2h处。
GA血液浓度代谢曲线见图5。