一文掌握急性重度溃疡性结肠炎(综述)
溃疡性结肠炎 病情说明指导书

溃疡性结肠炎病情说明指导书一、溃疡性结肠炎概述溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因不明的慢性炎症性肠病。
该病最常发生于青壮年期,发病高峰年龄为20~49岁。
它可以发生在结、直肠的任何部位,其中以直肠和乙状结肠最为常见。
患者以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重(下腹部不适,很想解大便,但无法一泄为快)为主要表现。
本病具有病程迁延、反复发作等特征,可严重影响患者日常生活和身心健康。
临床上医生会根据患者的实际情况给予药物等治疗。
英文名称:ulcerative colitis,UC。
其它名称:慢性非特异性溃疡性结肠炎。
相关中医疾病:痢疾、泄泻、腹痛。
ICD疾病编码:暂无编码。
疾病分类:暂无资料。
是否纳入医保:是。
遗传性:遗传是本病发病的一个重要因素。
发病部位:腹部,肠。
常见症状:频繁腹泻、黏液脓血便、痉挛性腹痛、里急后重。
主要病因:病因尚不明确。
检查项目:体格检查、血常规、C-反应蛋白、血沉、肿瘤标志物、便常规、粪便病原学检查、结肠镜、黏膜活检、X线钡剂灌肠。
重要提醒:长期慢性炎症可以累及肠壁全层,导致患者出现肠管蠕动功能障碍或消失等异常情况,增加患者罹患癌症的风险,建议患者及时就医并定期复查。
临床分类:根据病程、程度、范围及病期进行综合分型。
1、根据临床类型分类(1)初发型:指无既往史的首次发作。
(2)慢性复发型:临床上最多见,指缓解后再次出现症状,常表现为发作期与缓解期交替。
2、根据病变范围分类(1)直肠型(E1):发生在直肠。
(2)左半结肠型(E2):发生在结肠脾曲以下。
(3)广泛结肠型(E3):病变扩展至结肠脾曲以上。
3、根据疾病分期分类(1)活动期:轻度指排便<4次/日,便血轻或无,脉搏正常,无发热及贫血,血沉<20mm/h;重度指腹泻≥6次/日,明显便血,体温>37.8℃、脉搏>90次/分,血红蛋白<75%正常值,血沉>30mm/h;介于轻度与重度之间为中度。
溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎概述溃疡性结肠炎是一种病因未明的主要累及直肠、结肠粘膜的慢性非特异性炎症,临床上主要表现为腹痛,腹泻和粘液脓血便和里急后重以及伴有不同程度的全身症状。
该病迄今病因未明,病程漫长,病情轻重不一,常反复发作。
在西方发达国家的患病率一直很高,但是其病因和发病机制至今尚未被完全阐明,在治疗上仍存在较多问题,不仅给患者带来巨大痛苦,而且还存在一定的癌变率[1]。
本文重点讨论祖国医学运用中药内服及灌肠等综合疗法在治疗本病上取得一些较好疗效。
二、病因病机溃疡性结肠炎的病因至今尚未完全明确,一般认为是自身免疫性疾病,发病与自身免疫损伤、遗传、感染、神经精神等因素有关。
近年多项研究结果表明与血液高凝状态存在相关性,微血栓形成可能是的重要发病机制之一,持续的高凝状态可能与患者的临床进展有关,具有促进炎症发生发展的作用。
有研究发现,有血栓形成的疾病的病理过程及临床并发症与组织因子,及组织因子途径抑制物有密切的关系。
何灏澜等[2]研究发现组织因子多表达在溃疡周围粘摸组织中的胞膜和胞浆,呈现棕黄色为阳性,溃疡性结肠炎组织中阳性表达率明显高于正常结肠组织。
组织因子抑制剂多表达为溃疡周围粘摸组织中胞浆内棕黄色细小颗粒,溃疡性结肠炎组织中阳性表达率明显高于正常结肠组织。
祖国古医籍中并无溃疡性结肠炎的病名,但根据其症候学特点,应属“泄泻、“久痢”、“休息痢”等范畴。
《素问·太阴阳明》篇云:“饮食不节,起居不时,阴受之,阴受之则入五腑,入五腑则腹满闭塞,下为飧泄,久为肠”。
中医较早认识到这一疾患,认为病位在大肠,但病理基础在脾虚。
其发病与感受外邪、饮食所伤、情志失调、病后体虚、禀赋不足等密切相关。
溃疡性结肠炎病因复杂,有内因和外因之分 ,内因主要为内伤七情、脾胃虚弱、饮食不节、劳倦所伤;外因主要为外感湿热、疫毒之邪[3]。
其基本病机变化为脾胃受损,湿困脾土,肠道功能失司,病位在肠,脾失健运是关键,同时与肝、肾密切相关。
探讨急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的诊治研究进展

基础研究探讨急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的诊治研究进展魏晓龙石河子大学医学院 新疆维吾尔自治区石河子市 832000【摘 要】急性重症难治性溃疡性结肠炎,是一种发病原因尚不明确的消化内科疾病,发病突然、并发症多,且容易反复发作。
本文以大量文献作为基础,结合临床工作经验,对急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的诊治进行分析,给出其基本特点、发病原因、诊断方式和治疗方式等内容,并对不同治疗手段进行分析,为后续该疾病的诊断和治疗工作提供参考。
【关键词】急性重症;难治性;溃疡性结肠炎;结肠反应;生物制剂急性重症难治性溃疡性结肠炎属于结肠炎的一种,与常见的慢性结肠炎不同,该疾病发病较为突然,患者往往伴随明显的腹痛、结肠反应,并出现血小板增多、中度或者重度贫血情况,未能得到及时治疗可能引起肠穿孔、中毒性结肠扩张、小肠炎,甚至癌变,威胁患者生命安全。
针对该疾病的诊治引起了各地广泛重视,本文以文献为基础对该疾病的诊治研究进展等内容进行综述。
1 急性重症难治性溃疡性结肠炎1.1 疾病概述指标比较分析实验组和对照组两组患者在护理后空腹血糖指标均显著下降,具体数据如表2所示。
但是实验组空腹血糖指标改善更为显著。
2.3 实验组和对照组患者护理后对健康知识的掌握情况分析实验组和对照组两组患者护理后对于健康知识的掌握情况都有所加强,但是实验组对比对照组掌握情况更加优,数据如表3所示。
2.4 实验组和对照组患者对护理服务满意度分析实验组和对照组患者对护理服务满意度分析数据如表4所示,从数据可以看到,实验组患者对护理服务的满意度要高于对照组。
3 讨论甲状腺功能亢进和2型糖尿病都是属于内分泌系统的疾病,患者在患有2型糖尿病时容易发生并发症甲状腺功能亢进,两种疾病根据环境和心情情绪容易相互影响加重病情。
甲状腺功能亢进导致激素分泌非常旺盛,这会让患者的胰岛功能受到相应的损害从而加重病情。
另外糖尿病也非常容易诱发甲状腺功能亢进危象。
论文采用护理干预措施和相应的教育知道来对急性重症难治性溃疡性结肠炎(Acuteand refractory ulcerative colitis)多发于20到30岁的中青年群体,属于一种非特异性炎症性疾病,病变部位较为固定,集中于患者大肠黏膜或者粘膜下层位置,多位于乙状结肠和直肠,部分患者病变位置可能出现延伸,达到降结肠部位,少数患者整个结肠组织均可能出现病变。
溃疡性结肠炎

疾病名:溃疡性结肠炎英文名:ulcerative colitis缩写:UC别名:colitis gravis;colitis ulcerativa;溃结;慢性非特异性溃疡性结肠炎ICD号:K51.9分类:消化科概述:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),简称溃结,1875年首先由Willks和Moxon描述,1903年Willks和Boas将其命名为溃疡性结肠炎,1973年世界卫生组织(WHO)医学科学国际组织委员会正式命名为慢性非特异性溃疡性结肠炎。
病因尚未完全阐明,主要是侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病,常始自左半结肠,可向结肠近端乃至全结肠,以连续方式逐渐进展。
临床症状轻重不一,可有缓解与发作相交替,患者可仅有结肠症状,也可伴发全身症状。
流行病学:溃疡性结肠炎的发病率有明显的地理分布特征,它的发生与该地区的经济发达程度密切相关。
发病率最高的地区是斯堪地那维亚国家和苏格兰,其次为英格兰和北美国家。
本病在这些国家中的发病率为(2~10)人/10万人口,女性比男性1∶0.8,高发年龄为30~60岁,而在亚洲及发展中国家,本病的发病率较低。
我国目前尚无大宗有关发病情况的统计资料。
据1986年在全国慢性腹泻学术会议上的报告,全国12所大医院在20年内确诊的溃疡性结肠炎病例仅581例,少于美国1家医院同期内的病例数。
发病率之低可见一般。
另据北京协和医院的报告从1974~1984年间经纤维结肠镜检查1428例病人中,检查出80例溃疡性结肠炎,检出率为5.6%。
且77.5%的病人为21~50岁的中青年人。
随着诊断技术设备的改进,本病的发病率近年来有升高趋势。
病因:溃疡性结肠炎确切病因还不明确。
目前关于本病的病因学有以下几个学说。
1.感染学说 已经证明某些细菌和病毒在溃疡性结肠炎的发病过程中起重要作用。
因本病的病理变化和临床表现与细菌痢疾非常相似,某些病例粪便中培养出细菌,部分病例应用抗生素治疗有效,似乎提示细菌性感染与本病有关。
溃疡性结肠炎科普

溃疡性结肠炎科普四川省凉山州越西县第一人民医院 616650原本在欧美国家比较常见的一种疾病近年来在我国的发病率逐渐增高,那就是溃疡性结肠炎。
溃疡性结肠炎是一种肠道的终身性免疫类疾病,目前国内患病人数较之以往增长了数十倍,变得越来越普遍,据国内统计数据表明,此病发病高峰年龄为20~49岁,并无太大男女差异。
下面就为大家介绍一下这个在国内“突然”就流行起来的疾病。
1.溃疡性结肠炎概述溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性的肠道炎症病变,特点是呈连续性、弥漫性分布,胃肠道黏膜及黏膜下层是主要病变位置,直肠是其最常见的发病位置。
发病时患者病情严重程度不同,大多呈反复发作的慢性病程,腹泻腹痛同时伴有黏液脓血便是常见临床表现。
因其治疗难度大且有癌变的可能,还被冠以“绿色癌症”的称号。
2.发病原因2.1生活环境随着我国社会和经济的不断发展,国内群众的生活条件和生活习惯也发生了改变,比如环境、饮食、生活方式等,以往这种病在国内比较少见,现在却成为了常见疾病,这种变化提示我们二者是存在一定联系的。
2.2遗传因素研究表明,溃疡性结肠炎在血缘家族中的发病率比较高,患者近亲家属中约5-15%存在此病,并且不同种族之间发病率也存在差异,这说明溃疡性结肠炎与基因遗传因素存在一定联系。
2.3感染因素溃疡性结肠炎的病理变化和临床症状表现跟其他结肠感染性疾病有相似之处,因此考虑感染也是导致本病的一个原因。
2.4变态反应肠壁的肥大细胞数量会在溃疡性结肠炎活动时期增多,肥大细胞在受到刺激后会释放出大量组胺,可引起肠壁充血、黏膜糜烂和溃疡、平滑肌痉挛等症状,这与急性发病或突然复发有关系,属于速发型超敏反应,而肠壁的这种过敏反应有可能就是溃疡性结肠炎的局部表现。
3.临床症状溃疡性结肠炎的主要临床表现是黏液脓血便,症状比较轻的患者每日排便2-4次,症状比较严重的患者每日可达10次以上,由于严重腹泻或长期腹泻,导致患者乏力、贫血、营养不良等,严重影响正常生活。
重度溃疡性结肠炎合并卡波西肉瘤1例并文献综述

北京大学学报(医学版)JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY!HEALTH SCIENCES)Vo'52No.2Apr.2020・373・-疑难/罕见病例分析-重度溃疡性结肠炎合并卡波西肉瘤1例并文献综述李军1△,牛占岳S薛艳S石雪迎2,张波2,王媛3!北京大学第三医院1-肖化科,2.病理科,3.皮肤科,北京100191)[摘要]卡波西肉瘤是与人类疱疹病毒P感染相关的血管增生性疾病,多见于免疫功能低下的人群,服用免疫抑制剂或糖皮质激素可能是导致人类免疫缺陷病毒阴性患者发生卡波西肉瘤的原因之一。
本文报告1例接受糖皮质激素治疗的重度溃疡性结肠炎患者发生的皮肤卡波西肉瘤,并进行文献综述。
患者男性,64岁,诊断溃疡性结肠炎1年,因重度溃疡性结肠炎发作接受激素治疗,4个多月后患者躯干、四肢出现多发暗紫色丘疹、结节,质地坚硬,下肢为著,经皮肤组织活检病理学检查提示皮肤卡波西肉瘤,免疫组织化学检测显示人类疱疹病毒P染色阳性,经停用糖皮质激素、并行化疗后病情缓解。
分别在万方数据知识服务平台和中国知网以“卡波西肉瘤”和“炎症性肠病"为检索词检索相关文献,未检索到中文文献。
在Pu'Med上以("ulcerative o/tis”OR"Cehc's disease”ORi inbammato®bowel disease”)AND(Kaposi sarcoma)为检索词检索,共检索到38篇英文文献,另从相关文献中补充,共检索到25例与炎症性肠病相关的卡波西肉瘤,连同本例的26例患者中,男性占绝大多数(80.8%,21/26)。
平均年龄(51.1±16.4)岁,溃疡性结肠炎20例,克罗恩病6例。
22例患者报告了人类免疫缺陷病毒检测结果,均为阴性°所有患者均使用过至少一种免疫功能调节剂,包括糖皮质激素、硫唑嘌吟/6-疏基嘌吟、氨甲喋吟、环抱菌素、抗肿瘤坏死因子"单克隆抗体°14例报告人疱疹病毒P结果的患者中,13例阳性,1例阴性°病变单纯累及肠道者18例,单纯累及皮肤者3例,5例患者同时累及皮肤和肠道°25例报告了治疗方案,其中3例患者仅停用免疫调节剂,1例患者停药后接受放疗,1例患者停药后接受化疗,20例患者接受手术治疗,总体而言预后良好°炎症性肠病相关的卡波西肉瘤往往与使用激素、免疫抑制剂和生物制剂有关。
溃疡性结肠炎知识点

谢谢观赏!
试验阴性。结肠镜检查无器质性病变证据。
7.其他 其他感染性肠炎(如抗生素相关性肠炎、肠结核、真 菌性肠炎等)、缺血性结肠炎、放射性肠炎、过敏性 紫癜、胶原性结肠炎、贝赫切特病、结肠息肉病、结 肠憩室炎以及HIV感染合并的结肠炎等应和本病鉴别。
目的: 控制急性发作 黏膜愈合 维持缓解 减少复发 防治并发症
3.免疫抑制剂 Ø 硫唑嘌呤或巯嘌呤试用于对激素治疗效果不佳或对激素依赖
的慢性持续型病例,加用后可逐渐减少激素用量甚至停用。
Ø 对严重UC急性发作静脉用糖皮质激素无效的病例,应用环孢 素(cyclosporine)4mg/(kg·d)静点,大部分患者可取得暂时 缓解而避免急症手术。
4.缓解期的维持治疗 ➢ 缓解期主要以5-ASA制剂作维持治疗。SASP的维持治疗剂量以往推荐2g/
在重症患者应禁用,因有诱发中毒性巨结肠的危险。 ➢ 抗生素治疗 对一般病例并无指征。但对重症有继发感染者,应积极抗菌治疗,给予
广谱抗生素,静脉给药,合用甲硝唑对厌氧菌感染有效。
(二)药物治疗
常用的治疗IBD药物
l水杨酸制剂 l糖皮质激素 l免疫调节剂 l抗生素 l生物制品 l肠道益生菌制剂 l中药
UC和CD的鉴别要点
项目
结肠Crohn病
溃疡性结肠炎
症状
有腹泻但脓血便少
脓血便多见
病变分布
呈节段性
病变连续
直肠受累
少见
绝大多数受累
末段回肠受累
多见
少见
肠腔狭窄 瘘管肛周病变
腹部包块 内镜表现
病理改变
多见、偏心性
少见、中心性
多见
罕见
纵行溃疡、鹅卵石样改变、溃疡浅,黏膜弥漫性充血水
重度溃疡性结肠炎的处理

根据病情程度分型
轻度:腹泻每日4次以下,便血轻或无,无发热、脉速, 贫血无或轻,血沉正常
中度:介于轻度和重度之间 重 度 : 腹 泻 每 日 6 次 以 上 , 有 明 显 粘 液 血 便 , 体 温 >
37.5℃, 脉 搏 >90 次 / 分, 血 红 蛋 白 <100g/L ,血 沉 > 30mm/h
环孢素 (静注 2 mg/kg) 他克莫司 (静注 0.01mg/kg) 英夫利昔 (5mg/kg) + 硫唑嘌呤 2.5 mg/kg 或 6-巯基嘌呤1-1.5 mg/kg
或 或
分期治疗—活动期
重症活动性溃疡性结肠炎且有全身中毒症状者应入院接 受激素治疗,口服强的松龙40-60mg/d,观察7-10/d,亦 可直接静脉给药氢化可的松300mg/d或甲基强的松龙4060mg/d
直肠结肠癌变 多见于广泛性结肠炎、幼年起病而病程长者
其他并发症 肠大出血占3%,肠穿孔与中毒性结肠扩张有关
临床分型
根据病程经过分型
根据病情程度分型
临床分型
根据病变范围分型
根据病期分型
根据病程经过Βιβλιοθήκη 型 初发型:无既往史的首次发作 慢性复发型:发作期与缓解期交替 慢性持续型:症状持续,间以症状加重的急性发作 急性暴发型:急性起病,病情严重,全身毒血症状明显,
处理
血便≥6次/天且有如下全身中毒症 状者应入院强化治疗: 心率>90次/分 体温>37.8℃ Hb<105g/L ESR>30mm/h
一般治疗
补液以及补充电解质以维持水电解质平衡,每日补钾至少 60mmol/L是恒定必需的
需行结肠镜检查及活检,以确认诊断并排除巨细胞病毒感 染
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
一文掌握急性重度溃疡性结肠炎(综述)急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)的诊断根据改良的Truelove 和Witts 严重程度分型标准,结合便血频率≥ 6 次/天,至少有一项全身中毒的表现,如脉率>90 次/分、体温>37.8°C、血红蛋白<105 g/L 和/或红细胞沉降率>30 mm/h。
诊断时符合的附加标准越多,结肠切除术的风险越大,从8.5%(符合1 项附加标准)到高达48%(符合≥ 3 项附加标准)。
比利时根特 Hindryckx 博士对 ASUC 进行了系统综述,发表在近期的 Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 上。
ASUC 的起始治疗结肠炎的感染性病因应通过大便镜检和细菌培养、ELISA 或PCR 进行排除,尤其是艰难梭菌感染(图1)。
伪膜性肠炎是艰难梭菌感染的潜在表现,可增加结肠切除术和死亡的风险。
这种重叠感染需要用甲硝唑和/或口服万古霉素进行及时治疗。
了解患者的旅行史是必不可少的,因为旅行会增加大肠杆菌、沙门氏菌、空肠弯曲菌和志贺氏菌感染的风险。
急性重度UC 患者应避免使用抗胆碱能或阿片类药物,因为理论上可增加巨结肠风险。
巨细胞病毒性结肠炎(CMV)可以真实地模拟UC 复发的症状和体征,并且与多达 10% 的激素难治性 UC患者的治疗失败有关。
在一项回顾性分析中,CMV 的存在与中毒性巨结肠有关。
对传统治疗效果差的 UC 患者应怀疑 CMV 结肠炎。
结肠标本中具有高度特异性的包涵体敏感性<40%,对CMV 抗原进行免疫组化染色可提高敏感性。
血浆中巨细胞病毒DNA 的PCR检测具有高度敏感性,但没有标准化的CMV 截点值用于诊断活动性CMV 感染,但是可以用来监测治疗情况。
在一项试验中,有活动性CMV 感染的实体器官移植受者连续3 周静脉注射更昔洛韦或口服缬更昔洛韦,通过比较发现,这两种方案疗效相当,但在重度 CMV 结肠炎的患者可能有所不同。
目前欧洲CD 和结肠炎组织指南考虑对 CMV 感染可选用更昔洛韦治疗 2~3 周,根据病程进展情况 3~5 天后或可改为口服更昔洛韦。
图 1 成人 ASUC 管理流程1.预防血栓形成炎症性肠病是复发性静脉血栓栓塞的一个独立危险因素,静脉血栓栓塞的并发症是致命的,下肢深静脉血栓栓塞和肺栓塞的总体死亡率分别为 6% 和 20%。
与没有 UC 的患者相比,UC 患者发生静脉血栓栓塞时可能更容易发生这些并发症,死亡风险高 2.1 倍。
回顾性数据显示住院期间接受预防血栓形成的患者住院后的血栓栓塞形成风险降低。
考虑到静脉血栓栓塞相关的发病率和死亡率,国际指南推荐重度结肠炎住院患者应常规接受皮下低分子量肝素治疗。
然而,急性重度 UC 患者出院后静脉血栓栓塞的风险仍然存在。
在英国牛津和荷兰阿姆斯特丹的医学中心,一组ASUC 患者队列在住院后长达 3 个月后血液仍呈现出高凝状态,提示 ASUC 患者出院后静脉血栓栓塞的风险可能继续上升,超出住院期间风险,因此在易感人群中可考虑延长预防血栓形成的治疗。
2.电解质补充与营养许多ASUC 患者由于严重腹泻可出现低钾,所以需要每天静脉补钾至少60 mmol/l。
此外,需要有足够的补液量来纠正低血容量。
关于这些患者采用何种途径进行营养补充成为一个有趣的辩论话题。
在一项随机对照试验中,47 例接受静脉激素治疗的 ASUC 患者被分为肠外营养组和经口饮食组,虽然肠外营养组患者大便量减少,但是两组患者结肠切除率和死亡率没有显著差异。
如果没有中毒性巨结肠或肠麻痹,肠内途径似乎适合营养治疗。
在一项比较全肠内营养和全肠外营养的随机对照试验中,虽然肠内营养组血清白蛋白水平比肠外营养组明显增加,并发症更少,但是两组患者缓解率和结肠切除率未见显著差异。
3.合用抗生素一项随机对照试验的系统评价(九个试验,共662 例患者)发现在活动期UC 中使用抗生素具有一定的诱导缓解作用,但试验间的异质性和抗生素的种类限制了这些发现的临床适用性,而且这些研究几乎没有纳入ASUC 患者。
显然,当感染明确的情况下特定的抗菌或抗病毒治疗是必要的。
三项随机对照试验研究了辅助抗生素在ASUC 患者中的作用,包括环丙沙星、甲硝唑和托普霉素,结果除了激素,三种抗生素均未发现可以改善预后,因此在没有细菌感染的情况下不常规推荐抗生素作为糖皮质激素的辅助治疗。
药物治疗临床判断和时机是最重要的,因为在没有临床受益的情况下延长激素和免疫调节剂治疗可以增加术后并发症和/或死亡风险。
1.糖皮质激素一项系统回顾和 Meta 回归对 1974 年至 2006 年间 ASUC 患者对激素治疗反应的队列研究和随机对照试验研究进行了分析,发现对激素的合并反应率为 67%,并且 ASUC 相关的死亡率也减少。
关于糖皮质激素在ASUC 中的最佳剂量,目前还没有研究比较静脉注射不同剂量氢化可的松和甲强龙的疗效。
一项meta 回归显示当甲强龙超过 60 mg 使用剂量时,在降低结肠切除率方面并未相应获益,超过7~10 天的延长治疗也未给患者带来更多获益,而且持续静脉给药并不优于每日一次给药。
2.预测对激素的反应(1)综合预测指标多个综合预测指标已经用于识别 3~5 天静脉激素治疗后需要抢救治疗的患者。
最简单的综合指数是基于英国牛津的一个案例系列,在入院第3 天时大便次数>8 次/天或C 反应蛋白水平>45 mg/L(>428 nmol/L),预测有85% 可能性在该次住院期间需要行结肠切除术。
另一个苏格兰指数是在对 167 例 UC 住院患者进行回顾性研究时发现的,包含的项目有大便次数、白蛋白浓度(<30 g/L)和存在结肠扩张,得分≥ 4 的患者中 85% 需要行结肠切除术。
瑞典的暴发性结肠炎指数来自一个回顾性样本,97 例患者使用与牛津指数相同的协变量(每日大便次数+0.14×C 反应蛋白水平mg/L),也在入院第 3 天时计算,随后在临床试验中进行了验证。
(2)临床指标在一项对 189 例在英国伦敦圣马克医院住院的 ASUC 患者的回顾性分析中,在内科治疗 24 h 后如果大便频率>12 次/天,结肠切除率可达55%。
大便频率的相对改变也可能有一定的预后价值,在意大利一个前瞻性病例系列中,67 例先后入院的 ASUC 患者,在第 5 天时大便频率减少<40% 与激素治疗无效有关。
(3)生化指标低血清白蛋白水平、高血清 CRP 水平和粪便中高浓度的钙卫蛋白是需要行结肠切除术相关的常用炎症指标。
钙卫蛋白是一种中性粒细胞来源的蛋白,与肠道炎症相关。
一项纳入英国爱丁堡市90 例患者的研究探讨了粪便钙卫蛋白作为预测ASUC 病程的生物标志物的鉴别能力,发现需要行结肠切除术的患者钙卫蛋白水平明显高于无需结肠切除术的患者,预测阈值为1.922 μg/g 时的特异性为 97%,虽然灵敏性要低得多(24%)。
(4)内镜指标在英国牛津一项 89 例 ASUC 患者的回顾性研究中,UCEIS(UC 内镜下严重程度指数,一个经过验证的的综合评分)≥ 5 的患者有 50% 需要抢救治疗,而 UCEIS<4 的患者仅有 27% 需要抢救治疗,几乎所有UCEIS ≥ 7 的患者都需要用英夫利昔单抗或环孢素进行抢救治疗,这可能作为一个是否需行抢救治疗的决策阈值。
(5)影像学指标Lennard Jones 和同事发现腹部平片可见黏膜岛或结肠直径>5.5 cm 的患者中约 75% 激素治疗无效。
此外,急性住院期间小肠扩张>3 cm 预测结肠切除术的风险增加。
22 例接受 MRI 检查的 ASUC 患者试验数据显示总结肠炎性评分对结肠切除术或住院超过7 天具有阳性预测价值,但是在急性期这一评分的使用可能会限。
3.钙调磷酸酶抑制剂在一项环孢素治疗 ASUC 的随机对照试验中,73 例患者按用药剂量被随机分为每天 2 mg/kg 或每天 4 mg/kg 两组,两组的有效率都很高,并且很接近(第 8 天时 86%:84%),而 2 mg/kg 组毒性更低;2 mg/kg 组中 9% 患者需要行结肠切除术,4 mg/kg 组这一比例为 14%。
尽管环孢素疗效好,但考虑到包括肾毒性和感染在内的潜在的严重不良反应,部分人不愿使用,特别是用于长期治疗时。
因此,环孢素主要用于未用过巯嘌呤患者的起始治疗。
巯嘌呤通常是当口服环孢素患者出院时加用,并且在环孢素停药后 3 个月后继续使用。
每天 2 mg/kg 静脉应用环孢素可以快速起效,改为口服治疗(5 mg/kg)后毒性低,激素治疗中断时通常使用3 个月作为使用硫唑嘌呤前的过渡。
环孢素在对激素治疗有禁忌症的患者也有特定的作用。
口服他克莫司是另外一种钙调磷酸酶抑制剂,日本一项纳入了62 例激素难治性中度至重度活动性UC 患者的随机对照试验中,在第2 周时治疗有效率、缓解率和粘膜愈合率分别为50%、9.4% 和43.8%。
因此口服他克莫司可用于中重度UC 非住院患者,可作为巯嘌呤治疗前的过渡。
接受钙调磷酸酶抑制剂治疗的患者应密切监测毒性,罕见但严重的毒性包括癫痫发作(通常与低血清胆固醇水平和低镁血症有关)和机会性感染,如卡氏肺孢子虫或曲霉菌。
更常见的是感觉异常、高血压、低镁血症、低钾血症和多毛症。
在探讨治疗的获益情况、是否继续治疗时,这些不良事件的严重程度应予以考虑。
4.抗 TNF 抗体在瑞典-丹麦一项 45 例患者的随机对照试验中,采用 5 mg/kg 英夫利昔单抗单次输注可作为激素难治性ASUC 有效的抢救治疗,英夫利昔单抗组接受结肠切除术的患者比例明显低于安慰剂组。
推荐采用 5 mg/kg 的剂量开始英夫利昔单抗治疗,并且密切监测血清C 反应蛋白水平。
如果3 天后血清C 反应蛋白水平未降到50 mg/L 以下,可以应用更多的英夫利昔单抗以弥补药物的快速清除。
5.ASUC 患者使用英夫利昔单抗还是环孢素?药物如何选择主要是由患者和医生的习惯以及当地的用药情况决定的。
这一假设在一个比较英夫利昔单抗与环孢素治疗ASUC 的meta 分析中得到证实,在三个随机对照试验中使用这两种药物的有效率和结肠切除率没有差异,这一结论与某观察性研究发现英夫利昔单抗可能更好的结论并不一致。
对在荷兰阿姆斯特丹医学中心住院的ASUC 患者进行回顾性分析发现,环孢素及英夫利昔单抗在预防短期和长期的结肠切除术方面同样有效。
6.序贯治疗关于序贯使用环孢素和英夫利昔单抗的报道得出了相互矛盾的结果,在美国西奈山医院的一个队列中,接受序贯治疗的4 例患者中发生了严重的感染性并发症,导致其中一例患者死亡。
在来自法国的一个队列中,一线抢救治疗无效然后接受序贯疗法的患者中,分别有61.3% 和 41.3% 的患者在 3 个月后和 12 个月后免于结肠切除术,但10% 患者发生了严重的感染。